高脂血癥的藥物治療[沐風(fēng)書苑]

1、 第二節(jié)第二節(jié) 高脂血癥的藥物治療高脂血癥的藥物治療 1講課材料 血脂是血中所含脂質(zhì)的總稱。血脂是血中所含脂質(zhì)的總稱。 主要包括：主要包括： 膽固醇膽固醇 （Cholesterol TC） 甘油三酯（甘油三酯（Triglycerides TG） 還有：還有： 磷脂磷脂 、脂肪酸等其他多種物質(zhì)。、脂肪酸等其他多種物質(zhì)。 2講課材料 血脂的來源血脂的來源 大部分由食物攝取，少部分由機(jī)體合成大部分由食物攝取，少部分由機(jī)體合成 絕大部分（絕大部分（60-80%60-80%）由機(jī)體合成，食）由機(jī)體合成，食 物來源僅占少數(shù)物來源僅占少數(shù) 3講課材料 LDL-C膽固醇膽固醇甘油三酯甘油三酯HDL-C 4講課

2、材料 什么是高血脂什么是高血脂? ? 或或 5講課材料 一、高脂血癥的概述 高脂血癥又稱為血脂蛋白異常，包括血漿總膽固 醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-ch)過高，或血漿高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-ch)過低，其與冠心病的發(fā)病或死亡率有極 為密切的關(guān)系。 血脂過高是加速動(dòng)脈粥樣硬化的多個(gè)因素中最危 險(xiǎn)的。首先是膽固醇及其它脂類在動(dòng)脈內(nèi)膜沉著， 繼而內(nèi)膜纖維結(jié)締組織增生，并局限性增厚，形 成斑塊，其后形成粥樣物，最后由于鈣鹽沉著及 血栓形成而致血管管腔梗塞。 6講課材料 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 7講課材料 高血脂的危害高血脂的危害 血脂增多

3、血脂增多, , 形成形成“血稠血稠” 血管壁中沉積血管壁中沉積, 形成粥樣斑塊形成粥樣斑塊 斑塊增多斑塊增多/ /大，大， 堵塞血管堵塞血管 8講課材料 高脂血癥發(fā)病因素高脂血癥發(fā)病因素 年齡年齡 男性在男性在50-5550-55歲歲 女性在女性在55-6055-60歲發(fā)病歲發(fā)病 男性病變重于女性男性病變重于女性 飲食飲食 每日攝入總熱量過多每日攝入總熱量過多 大量飲酒大量飲酒 季節(jié)初秋至冬季（多發(fā)、增幅大）季節(jié)初秋至冬季（多發(fā)、增幅大） 晝夜肝臟對(duì)膽固醇的合成主要在夜間睡眠時(shí)進(jìn)晝夜肝臟對(duì)膽固醇的合成主要在夜間睡眠時(shí)進(jìn) 行行 遺傳遺傳 9講課材料 二、高脂血癥的分型與特點(diǎn) 高脂血癥分為原發(fā)性和

4、繼發(fā)性兩類。 原發(fā)性與先天性和遺傳有關(guān)，是由于單基因缺陷 或多基因缺陷，使參與脂蛋白運(yùn)轉(zhuǎn)和代謝的受體、 酶或載脂蛋白異常所致，或由于環(huán)境因素（飲食、 營(yíng)養(yǎng)、藥物）和通過未知的機(jī)制而致； 繼發(fā)性多繼發(fā)與代謝紊亂疾?。ㄌ悄虿?、高血壓、 粘液性水腫、甲狀腺功能低下、肥胖、肝腎疾病、 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)）或與其他因素（年齡、性 別、季節(jié)、飲酒、吸煙、飲食、體力活動(dòng)、精神 緊張、情緒活動(dòng)）有關(guān)。 10講課材料 高脂血癥的分型 血脂異常的臨床分類 分型TCTGHDL-ch世界衛(wèi)生 組織表型 高膽固醇血癥增高IIa 高三酰甘油血癥增高IV，I 混合型高脂血癥增高增高IIb, III，IV 低高密度脂蛋白血癥

5、降低V 11講課材料 高脂血癥的分型高脂血癥的分型 五型六類五型六類 型：比較罕見的遺傳疾病，發(fā)病于兒童期 a型：較多見，呈染色體顯性遺傳 b型：易誘發(fā)冠心病 型：為常染色體隱性遺傳，易誘發(fā)動(dòng)脈粥樣 硬化、冠心病 型：常早發(fā)冠心病、腦卒中，可伴有胰腺炎、 糖尿病，易誘發(fā)冠心病 型：較少見 12講課材料 M 有高血脂家族史有高血脂家族史 M 體型肥胖者體型肥胖者 M 中老年人中老年人 M 長(zhǎng)期高糖飲食長(zhǎng)期高糖飲食 M 絕經(jīng)后婦女絕經(jīng)后婦女 M 長(zhǎng)期吸煙、酗酒長(zhǎng)期吸煙、酗酒 M 習(xí)慣于靜坐的人習(xí)慣于靜坐的人 M 精神緊張精神緊張 M 患肝腎疾病、糖患肝腎疾病、糖 尿病、高血壓事半功尿病、高血壓事半

6、功 倍倍 13講課材料 三、血脂的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與臨床表現(xiàn) （一）血脂的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 脂類名稱理論水平臨界水平需藥物治療水平治療低限目標(biāo) TC5.725.72 LDL3.642.261.041.04 各類脂類血漿水平的臨床意義各類脂類血漿水平的臨床意義mmol/L 14講課材料 （二）高脂血癥的臨床表現(xiàn) 粥樣斑塊期粥樣斑塊期 纖維斑塊期纖維斑塊期 脂斑脂紋期脂斑脂紋期 15講課材料 16講課材料 壞死中心壞死中心 細(xì)胞碎片細(xì)胞碎片 膽固醇結(jié)晶膽固醇結(jié)晶 膽固醇酯膽固醇酯 鈣質(zhì)鈣質(zhì)正常動(dòng)脈構(gòu)造正常動(dòng)脈構(gòu)造異常動(dòng)脈構(gòu)造異常動(dòng)脈構(gòu)造 外膜外膜 內(nèi)膜：主要包含內(nèi)膜：主要包含 內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞 中膜，主要中膜

7、，主要 包含包含平滑肌平滑肌 細(xì)胞細(xì)胞 纖維帽纖維帽 增殖的平滑肌增殖的平滑肌 膠原細(xì)胞膠原細(xì)胞 細(xì)胞內(nèi)外脂質(zhì)細(xì)胞內(nèi)外脂質(zhì) 泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞 17講課材料 高脂血癥的臨床表現(xiàn)高脂血癥的臨床表現(xiàn) 血脂（血脂（TCTC、TGTG、LDL-chLDL-ch）測(cè)定高于同性測(cè)定高于同性 別正常值別正常值 高密度脂蛋白低于同性別正常值高密度脂蛋白低于同性別正常值 多伴有脂肪肝或肥胖多伴有脂肪肝或肥胖 角膜弓和脂血癥眼底改變角膜弓和脂血癥眼底改變 可并發(fā)有高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病、可并發(fā)有高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病、 血小板功能亢進(jìn)癥血小板功能亢進(jìn)癥 18講課材料 四、高脂血癥的治療 調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)

8、 改善生活方式改善生活方式 藥物治療藥物治療 19講課材料 : 動(dòng)物性脂肪、動(dòng)物的內(nèi)臟、蛋黃、魷魚；動(dòng)物性脂肪、動(dòng)物的內(nèi)臟、蛋黃、魷魚； : 蔬菜蔬菜 、水果、水果 、豆類及豆制品、豆類及豆制品 、海產(chǎn)品（海、海產(chǎn)品（海 帶、海魚）、粗糧（燕麥、玉米、黑木耳）等。帶、海魚）、粗糧（燕麥、玉米、黑木耳）等。 20講課材料 有氧運(yùn)動(dòng)有氧運(yùn)動(dòng) 21講課材料 高脂血癥的治療 了解治療目標(biāo) 改善生活方式 堅(jiān)持藥物治療 調(diào)節(jié)各血脂參數(shù)，調(diào)節(jié)各血脂參數(shù)， 并達(dá)到推薦的治療目標(biāo)值并達(dá)到推薦的治療目標(biāo)值 22講課材料 血脂異常的治療原則血脂異常的治療原則 心血管危險(xiǎn)因素 血脂水平 危險(xiǎn)評(píng)估危險(xiǎn)評(píng)估 決定治療決定

9、治療 確定目標(biāo)值確定目標(biāo)值 達(dá)標(biāo)達(dá)標(biāo) 23講課材料 調(diào)脂藥的選用參考調(diào)脂藥的選用參考 24講課材料 他汀類他汀類 貝特類貝特類 煙酸類煙酸類 膽酸螯合劑膽酸螯合劑 膽固醇吸收抑制劑膽固醇吸收抑制劑 其他其他: 普羅布考普羅布考, -3脂肪酸脂肪酸 25講課材料 他汀在抗動(dòng)脈粥樣硬化中的地位，逐漸得到肯定他汀在抗動(dòng)脈粥樣硬化中的地位，逐漸得到肯定 1212年堅(jiān)持探索的循證歷程年堅(jiān)持探索的循證歷程 針對(duì)特定的高?；颊呷海顾?yīng)用范圍針對(duì)特定的高?；颊呷?，使他汀應(yīng)用范圍 更廣泛更廣泛 ACS，老年人，糖尿病，高血壓，老年人，糖尿病，高血壓 不僅僅與安慰劑對(duì)照不僅僅與安慰劑對(duì)照 與常規(guī)治療或活性藥物

10、對(duì)照與常規(guī)治療或活性藥物對(duì)照 早期研究與安慰劑相比，證實(shí)他汀可降早期研究與安慰劑相比，證實(shí)他汀可降 低死亡率和心血管事件發(fā)生率低死亡率和心血管事件發(fā)生率 19944S 1995WOSCOPS 1996CARE 1998AFCAPS/TexCAPS LIPID 2001MIRACL 2002HPS PROSPER ALLHAT LLT 2003ASCOT-LLA 2004PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z 2005TNT IDEAL 在已接受現(xiàn)代治療的穩(wěn)定型冠心病患者，證實(shí)在已接受現(xiàn)代治療的穩(wěn)定型冠心病患者，證實(shí) 了更積極的他汀治療能進(jìn)一步獲益了更積極的他汀治療能進(jìn)一步

11、獲益 2006SPARCL 證實(shí)了他汀在卒中二級(jí)預(yù)防的作用證實(shí)了他汀在卒中二級(jí)預(yù)防的作用 26講課材料 現(xiàn)有他汀降低現(xiàn)有他汀降低LDL-CLDL-C水平水平 30%- 40% 30%- 40% 所需劑量所需劑量( (標(biāo)準(zhǔn)劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量) ) 藥物劑量（mg/d） LDL-C降低（%） 阿托伐他汀1039 洛伐他汀4031 普伐他汀4034 辛伐他汀20-4035-41 氟伐他汀40-8025-35 瑞舒伐他汀5-1039-45 27講課材料 他汀對(duì)肝臟的影響 起始劑量和中等劑量他汀治療，肝酶（起始劑量和中等劑量他汀治療，肝酶（ALTALT或或ASTAST）升高）升高3 3ULNULN 比率比率1

12、%1%，但使用高劑量（，但使用高劑量（80mg/d80mg/d）則達(dá)）則達(dá)2%-3%2%-3%。 ALT/ASTALT/AST升高常呈一過性升高常呈一過性, ,多發(fā)生于用藥初期，繼續(xù)用藥多發(fā)生于用藥初期，繼續(xù)用藥70%70%患者患者 肝酶將自然恢復(fù)肝酶將自然恢復(fù) 同時(shí)伴有肝腫大、黃疸、直接膽紅素升高、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，同時(shí)伴有肝腫大、黃疸、直接膽紅素升高、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)， 提示示肝臟毒性發(fā)生提示示肝臟毒性發(fā)生 迄今為止，他汀引起肝功能衰竭非常罕見迄今為止，他汀引起肝功能衰竭非常罕見. .約約1 1例例/ /百萬百萬 人人年年 28講課材料 他汀對(duì)肝臟的影響 非酒精性脂肪肝（非酒精性脂肪肝（N

13、AFLDNAFLD）和非酒精性脂肪性）和非酒精性脂肪性 肝炎（肝炎（NASHNASH）患者往往伴有高脂血癥）患者往往伴有高脂血癥, ,也常為也常為 心血管危險(xiǎn)人群心血管危險(xiǎn)人群 他汀治療不會(huì)增加肝損害他汀治療不會(huì)增加肝損害 小規(guī)模研究顯示小規(guī)模研究顯示: :他汀能改善非酒精性脂肪性他汀能改善非酒精性脂肪性 肝炎患者的肝臟組織學(xué)變化肝炎患者的肝臟組織學(xué)變化 29講課材料 安全有效推廣應(yīng)用他汀安全有效推廣應(yīng)用他汀 當(dāng)前我國(guó)他汀應(yīng)用的問題當(dāng)前我國(guó)他汀應(yīng)用的問題: 不足不足-應(yīng)用面不夠廣應(yīng)用面不夠廣 積極積極 不規(guī)范不規(guī)范-安全掌握不夠安全掌握不夠 謹(jǐn)慎謹(jǐn)慎 指南要求嚴(yán)格注意事項(xiàng)治療指南要求嚴(yán)格注意事

14、項(xiàng)治療: -根據(jù)不同對(duì)象進(jìn)行危險(xiǎn)估計(jì)根據(jù)不同對(duì)象進(jìn)行危險(xiǎn)估計(jì),設(shè)定起治要求、設(shè)定起治要求、 治療目標(biāo)值治療目標(biāo)值 -按降脂強(qiáng)度和安全性合理選用藥物按降脂強(qiáng)度和安全性合理選用藥物 -達(dá)標(biāo)或降低達(dá)標(biāo)或降低30-40%LDL-C值值 -選擇他汀單藥或與其他藥物合并應(yīng)用選擇他汀單藥或與其他藥物合并應(yīng)用 -起用前后檢查肌酶和肝酶起用前后檢查肌酶和肝酶,嚴(yán)密觀察肌肉癥狀嚴(yán)密觀察肌肉癥狀 -合理安排劑量合理安排劑量,不宜追求高效而盲目加大劑量不宜追求高效而盲目加大劑量 30講課材料 他汀以外的調(diào)脂藥物他汀以外的調(diào)脂藥物 貝丁酸類貝丁酸類-非諾貝特非諾貝特,苯扎貝特苯扎貝特,吉非貝齊吉非貝齊 煙酸類煙酸類煙酸

15、緩釋制劑，阿昔莫司煙酸緩釋制劑，阿昔莫司 膽酸螯合劑膽酸螯合劑(調(diào)脂樹脂類調(diào)脂樹脂類)-考來烯胺考來烯胺,考來替泊考來替泊 膽固醇吸收抑制劑膽固醇吸收抑制劑依折麥布依折麥布 其他其他 -3脂肪酸脂肪酸 普羅布考普羅布考 31講課材料 常用調(diào)脂藥物常用調(diào)脂藥物貝特類貝特類 l 劑量及用法劑量及用法 吉非貝齊每日吉非貝齊每日0.91.2g, 分分23次服用次服用 非諾貝特一般非諾貝特一般0.1g/次次, 3/d, 有效后有效后0.1g/次次, 2次次/d 微?；侵Z貝特微?；侵Z貝特0.2/次次, 1次次/d 苯扎貝特苯扎貝特0.2g/次，次，2-3次次/d l 副反應(yīng)副反應(yīng) 胃部不適、惡心、食欲

16、不振胃部不適、惡心、食欲不振 血清轉(zhuǎn)氨酶升高血清轉(zhuǎn)氨酶升高 伴血清伴血清CKCK增高的肌炎樣疼痛（偶有）增高的肌炎樣疼痛（偶有） 32講課材料 常用調(diào)脂藥物常用調(diào)脂藥物煙酸類煙酸類 劑量及用法劑量及用法 - 緩釋煙酸開始緩釋煙酸開始0.5g/晚，晚，5-8周增至周增至1.0g/晚，晚， 以后根據(jù)反應(yīng)調(diào)整劑量至以后根據(jù)反應(yīng)調(diào)整劑量至1.52.0g/晚。晚。 - 阿西莫司阿西莫司0.25g/次，次，23次次/d，飯后服用，飯后服用 33講課材料 常用調(diào)脂藥物常用調(diào)脂藥物煙酸類煙酸類 l 副反應(yīng)副反應(yīng) l常見副反應(yīng)：常見副反應(yīng)： l面部潮紅、皮膚血管擴(kuò)張面部潮紅、皮膚血管擴(kuò)張 l消化不良、胃腸脹氣、

17、腹痛和腹瀉等消化不良、胃腸脹氣、腹痛和腹瀉等 l嚴(yán)重的副反應(yīng)：嚴(yán)重的副反應(yīng)： l消化性潰瘍消化性潰瘍 l糖耐量降低糖耐量降低 l糖尿病惡化糖尿病惡化 l增高血尿酸，甚至引起痛風(fēng)增高血尿酸，甚至引起痛風(fēng) l 阿西莫司無初效反應(yīng)，可改善葡萄糖耐受性，阿西莫司無初效反應(yīng)，可改善葡萄糖耐受性， 不引起尿酸代謝變化不引起尿酸代謝變化 34講課材料 常用調(diào)脂藥常用調(diào)脂藥膽酸螯合劑膽酸螯合劑 劑量及用法：劑量及用法： 考來烯胺考來烯胺 (4g ), 劑量：劑量：16-24 g/日日, 分分 46次服用次服用 考來替泊考來替泊 ( 5g ), 劑量：劑量：20-30 g/日日, 分分 2劑服用劑服用 主要不良

18、反應(yīng)主要不良反應(yīng): 腹脹、消化不良、便秘、胃部不適腹脹、消化不良、便秘、胃部不適 干擾華法林、葉酸、他汀類、貝特類和脂干擾華法林、葉酸、他汀類、貝特類和脂 溶性維生素等的吸收溶性維生素等的吸收 35講課材料 聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 他汀類+依折麥布 提高藥效25% 混合性高脂血癥：他汀類 + 非諾貝特 貝丁酸類 + 血脂康 高膽固醇血癥：膽酸螯合劑 + 依折麥布 低HDL-ch：他汀類 + 煙酸 嚴(yán)重高三酰甘油： 非諾貝特 + -3脂肪酸脂肪酸 嚴(yán)重混合高脂血癥：膽酸螯合劑 + 煙酸 36講課材料 混合型血脂異常的治療混合型血脂異常的治療 n 高 LDL-C 伴高甘油三酯血癥患者，LDL-C 水平達(dá)

19、標(biāo)是首要的治 療目標(biāo)，然后根據(jù) TG 水平來選擇治療措施，即逐漸增加他汀 類劑量以進(jìn)一步降低 LDL-C 和使非 HDL-C 達(dá)標(biāo)，還是加用另 一種降脂藥以降低 TG n LDL-C 已降至其目標(biāo)水平，但 TG 水平 5.65mmol/L (500/dl)， 可小心加用另一種煙酸或貝特以盡快降低 TG n 在有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病伴嚴(yán)重高甘油三酯血癥患者， 通常需要聯(lián)合他汀類與貝特類，或他汀類與煙酸類 37講課材料 血脂異常治療的其他措施血脂異常治療的其他措施 n外科手術(shù)治療包括部分小腸切除和肝臟移 植等，現(xiàn)已基本不用 n基因治療技術(shù)尚不成熟 n透析療法(“洗血”）僅用于極個(gè)別的對(duì)他 汀類

20、藥物過敏或不能耐受者或罕見的純合 子家族性高膽固醇血癥患者 38講課材料 糖尿病糖尿病 nLDL-C 作為首要治療目標(biāo)： 治療目標(biāo)為 LDL-C100mg/dl，治療首選用他汀 治療強(qiáng)度應(yīng)達(dá)到 LDL-C 水平降低30%40% n高甘油三酯血癥作為治療目標(biāo)： TG 150199mg/dl 時(shí)，治療措施是：非藥物治療， 包括治療性飲食，減輕體重，減少飲酒，戒烈性酒 TG 水平在 200-499mg/dl 時(shí)可應(yīng)用貝特類或煙酸類 39講課材料 糖尿病糖尿病 n低 HDL-C 血癥作為治療目標(biāo)： 治療的首要目標(biāo)是 LDL-C。LDL-C 達(dá)標(biāo)后，當(dāng)有高 甘油三酯血癥時(shí)，下一個(gè)目標(biāo)是糾正低 HDL-C

21、 戒煙、減輕體重、減少飽和脂肪和膽固醇攝入和增 加不飽和脂肪攝入、規(guī)律運(yùn)動(dòng)，有助于升高HDL-C 生活方式治療未能達(dá)標(biāo)時(shí)加用藥物治療，選用貝特 類或煙酸類 40講課材料 中度以上的高甘油三酯血癥中度以上的高甘油三酯血癥 n TG 水平在 2.265.5mmol/L(200499mg/dl) 者， 非HDL-C成為治療的次級(jí)目標(biāo)。為了達(dá)到非 HDL- C的目標(biāo)值 (LDL-C的目標(biāo)值+0.78mmol/L)，需要 藥物治療，加用煙酸類或貝特類 n TG5.65mmol/L(500mg/dl)時(shí)，首要目的是通過 降低 TG 來預(yù)防急性胰腺炎的發(fā)生，治療選用貝 特類或煙酸類 41講課材料 老年人血脂

22、異常的治療老年人血脂異常的治療 n 老年人降脂治療同樣獲益 n 老年人?；加卸喾N慢性疾病需服用多種藥物治療，加 之老年人有不同程度的肝腎功能減退，藥物的代謝動(dòng) 力學(xué)改變，易于發(fā)生藥物相互作用和不良反應(yīng) n 降脂藥物劑量的選擇需要個(gè)體化，起始劑量不宜太大， 在監(jiān)測(cè)肝腎功能和肌酶的條件下合理調(diào)整藥物用量 42講課材料 五、調(diào)節(jié)血脂藥的合理應(yīng)用于藥學(xué)監(jiān)護(hù) 1.定期檢查血脂或安全指標(biāo) 如肝功能（AST、ALT）、血鈣、堿性磷酸酶、肌 磷酸激酶（CPK）水平，如有異常應(yīng)考慮是否需減 量或停藥 2.提倡聯(lián)合用藥，但同時(shí)聯(lián)合用藥宜慎重 3.提倡晚間服藥 肝臟合成脂肪的峰期多在夜間，晚餐或晚餐后服 藥有助于提

23、高療效 4.初始劑量宜小 5.關(guān)注各藥的不良反應(yīng)、禁忌癥和藥物相互作用 43講課材料 1.開始藥物治療時(shí)開始藥物治療時(shí) 血脂、安全性檢查血脂、安全性檢查(肌酶、肝酶等肌酶、肝酶等) 達(dá)標(biāo)、安全達(dá)標(biāo)、安全 未達(dá)標(biāo)未達(dá)標(biāo) 6-12月復(fù)查月復(fù)查 調(diào)整劑量調(diào)整劑量 達(dá)標(biāo)達(dá)標(biāo) 安全安全 2. 48周復(fù)查周復(fù)查 6-12月復(fù)查月復(fù)查 44講課材料 血脂控制不理想的原因 很多人對(duì)高脂血癥的危害了解不夠 過分相信飲食療法而忽略藥物治療 相信廣告宣傳誤導(dǎo)，服用一些療效不確 切的藥物 對(duì)血脂治療缺乏正確認(rèn)識(shí) 很多人把血脂降至正常后就停藥(這是很 不正確的) 注意：降脂藥物需要長(zhǎng)期服用！ 45講課材料 成功治療的要

24、素 選擇合適的藥物和劑量 監(jiān)測(cè)治療效果 復(fù)查血脂，如未達(dá)標(biāo)，要調(diào)整藥物或者 劑量 堅(jiān)持服藥 46講課材料 練習(xí)題 1以下調(diào)節(jié)血脂藥的作用機(jī)制中，最正確的是 A減少脂質(zhì)吸收 B干擾肝內(nèi)脂蛋白合成 C加速脂質(zhì)的分解或排泄 D增加脂蛋白從血漿中清除速度 E干擾脂質(zhì)代謝過程中某一個(gè)或某幾個(gè)環(huán)節(jié) 47講課材料 高脂血癥的治療 藥物治療 1.調(diào)節(jié)血脂藥的治療原則 調(diào)節(jié)血脂藥品種很多，效果各異。就其作用機(jī) 制而言，不外乎干擾脂質(zhì)代謝過程中某一個(gè)或 某幾個(gè)環(huán)節(jié)，如減少脂質(zhì)吸收，加速脂質(zhì)的分 解或排泄，干擾肝內(nèi)脂蛋白合成，增加脂蛋白 從血漿中清除速度等。 48講課材料 1以下調(diào)節(jié)血脂藥的作用機(jī)制中，最正確的是

25、A減少脂質(zhì)吸收 B干擾肝內(nèi)脂蛋白合成 C加速脂質(zhì)的分解或排泄 D增加脂蛋白從血漿中清除速度 E干擾脂質(zhì)代謝過程中某一個(gè)或某幾個(gè)環(huán)節(jié) 答案：E 49講課材料 2以下藥物中，治療高膽固醇癥首選的藥物是 A煙酸 B吉非貝齊 c普伐他汀 D考來替泊 E阿昔莫司 50講課材料 51講課材料 2以下藥物中，治療高膽固醇癥首選的藥物是 A煙酸 B吉非貝齊 c普伐他汀 D考來替泊 E阿昔莫司 答案：C 52講課材料 3以下飲食療法治療高脂血癥的敘述中， 不正確的是 A控制攝鹽 B增加攝人可溶性纖維 C.增加蛋白質(zhì)或碳水化合物 D.選擇能降低LDLch的植物甾(zi) 醇 E減少飽和脂肪酸和膽周醇的攝入(動(dòng)物

26、脂肪) 53講課材料 高脂血癥的非藥物治療 1.減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入，少吃動(dòng)物脂 肪、肥肉，多吃蔬菜、水果、谷物，適當(dāng)增加 蛋白質(zhì)和碳水化合物比例；盡量選擇能降低 LDL-ch的食物（植物甾醇、可溶性纖維）。 2.減輕體重、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，增加肝內(nèi)脂肪分解和消 耗。 3.減少飲酒、戒烈性酒、控制攝鹽和血壓、戒煙。 54講課材料 3以下飲食療法治療高脂血癥的敘述中，不正 確的是 A控制攝鹽 B增加攝人可溶性纖維 C.增加蛋白質(zhì)或碳水化合物 D.選擇能降低LDLch的植物甾(zi)醇 E減少飽和脂肪酸和膽周醇的攝入(動(dòng)物 脂肪) 答案：C 55講課材料 4下列因素中，原發(fā)性高脂血癥的主要致 病因

27、素是 A年齡 B遺傳 c飲食 D季節(jié) E晝夜 56講課材料 高脂血癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。 原發(fā)性與先天性和遺傳有關(guān)，是由于單基因缺 陷或多基因缺陷，使參與脂蛋白運(yùn)轉(zhuǎn)和代謝的 受體、酶或載脂蛋白異常所致，或由于環(huán)境因 素（飲食、營(yíng)養(yǎng)、藥物）和通過未知的機(jī)制而 致； 繼發(fā)性多繼發(fā)與代謝紊亂疾病（糖尿病、高血 壓、粘液性水腫、甲狀腺功能低下、肥胖、肝 腎疾病、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)）或與其他因素 （年齡、性別、季節(jié)、飲酒、吸煙、飲食、體 力活動(dòng)、精神緊張、情緒活動(dòng)）有關(guān)。 57講課材料 4下列因素中，原發(fā)性高脂血癥的主要致病因 素是 A年齡 B遺傳 c飲食 D季節(jié) E晝夜 答案：B 58講課材料 5

28、下列治療高脂血癥的方案中，最先實(shí)施的是 首先采用 A藥物治療 B飲食療法 c調(diào)節(jié)血脂 D消除惡化因素 E飲食療法并長(zhǎng)期堅(jiān)持 59講課材料 調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu) 改善生活方式改善生活方式 藥物治療藥物治療 60講課材料 5下列治療高脂血癥的方案中，最先實(shí)施的是 首先采用 A藥物治療 B飲食療法 c調(diào)節(jié)血脂 D消除惡化因素 E飲食療法并長(zhǎng)期堅(jiān)持 答案：E 61講課材料 6原發(fā)性高脂血癥是比較罕見的遺傳疾病，其 主要特點(diǎn)是 A單基因或多基因缺陷 B呈染色體顯性遺傳 c常呈染色體隱性遺傳 D常早發(fā)冠心病、腦卒中 E常伴有肥胖癥、糖尿病 62講課材料 高脂血癥的分類 高脂血癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。

29、 原發(fā)性與先天性和遺傳有關(guān)，是由于單基因缺陷 或多基因缺陷，使參與脂蛋白運(yùn)轉(zhuǎn)和代謝的受體、 酶或載脂蛋白異常所致，或由于環(huán)境因素（飲食、 營(yíng)養(yǎng)、藥物）和通過未知的機(jī)制而致； 繼發(fā)性多繼發(fā)與代謝紊亂疾?。ㄌ悄虿　⒏哐獕?、 粘液性水腫、甲狀腺功能低下、肥胖、肝腎疾病、 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)）或與其他因素（年齡、性 別、季節(jié)、飲酒、吸煙、飲食、體力活動(dòng)、精神 緊張、情緒活動(dòng)）有關(guān)。 63講課材料 6原發(fā)性高脂血癥是比較罕見的遺傳疾病，其主 要特點(diǎn)是 A單基因或多基因缺陷 B呈染色體顯性遺傳 c常呈染色體隱性遺傳 D常早發(fā)冠心病、腦卒中 E常伴有肥胖癥、糖尿病 答案：A 64講課材料 79(調(diào)節(jié)血脂藥的

30、選用) A煙酸 B貝丁酸類 C鵝去氧膽酸 D膽酸螯合劑+貝丁酸類 EHMGCoA還原酶抑制劑 7治療高膽固醇血癥者宜選用的藥物是 8治療高三酰甘油血癥者宜首選的藥物是 9治療膽固醇、三酰甘油均高者(混合型)宜選用 的藥物是 65講課材料 66講課材料 HMG-CoA還原酶抑制劑 他汀類藥物他汀類藥物，即羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。上述酶 是肝細(xì)胞合成膽固醇過程中的限速酶，催化生成甲羥戊酸 （MVA），抑制HMG-CoA還原酶能阻礙膽固醇合成。 藥理作用藥理作用 1.調(diào)血脂作用及作用機(jī)制 在治療劑量下，對(duì)LDL-C的降低作用 最強(qiáng)，TC次之，降TG作用很弱。 2.非調(diào)血脂作用 （1）改善血管

31、內(nèi)皮功能 （2） 抑制血管平滑肌細(xì)胞的增值和遷移 （3）減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成 （4）降低血漿C反應(yīng)蛋白 （5）抑制單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞的粘附和分泌功能 （6）抑制血小板聚集 67講課材料 79(調(diào)節(jié)血脂藥的選用) A煙酸 B貝丁酸類 C鵝去氧膽酸 D膽酸螯合劑+貝丁酸類 EHMGCoA還原酶抑制劑 7治療高膽固醇血癥者宜選用的藥物是 E 8治療高三酰甘油血癥者宜首選的藥物是 B 9治療膽固醇、三酰甘油均高者(混合型)宜選用的藥物 D 68講課材料 10-12(合理應(yīng)用調(diào)節(jié)血脂藥的機(jī)制) A提倡聯(lián)合用藥 B提倡晚間服藥 c首先采用飲食療法 D及時(shí)停用某類調(diào)節(jié)血脂藥 E服用貝丁酸類的患者慎合用華法林 10.人肝臟合成脂肪多在夜間睡眠中進(jìn)行 B 11.HMG-CoA還原酶抑制劑的不良反應(yīng)有肌痛 或肌無力等 D 12.現(xiàn)有調(diào)節(jié)血脂藥只能干擾脂質(zhì)代謝過程中某一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié) A 69講課材料 1318(各類血脂調(diào)節(jié)藥的代表藥物) A煙酸類 B