妊娠期用藥安全

1、妊娠期用藥安全孕婦罹患疾病需積極、合理地用藥治療，否則病情發(fā)展會影響孕婦和胎兒的健康。然而所用藥物又可能會對胎兒造成不良影響，這種影響程度與藥物本身及用藥時的胎齡密切相關(guān)。1.妊娠期藥動學(xué)特點妊娠期婦女由于胎兒生長發(fā)育的需要，其身體系統(tǒng)會出現(xiàn)一系列適應(yīng)性的生理變化，這些變化導(dǎo)致此時的藥物吸收、分布、代謝及排泄都可能出現(xiàn)與非妊娠時有所不同。吸收妊娠時胃酸分泌減少，胃腸活動減弱，使口服藥物吸收減慢，達峰時間滯后，生物利用度下降。而潮氣量、肺泡換氣量增加及局部皮膚、粘膜血流量增加，可使經(jīng)肺或皮膚粘膜吸收的藥物吸收加快并增多。分布妊娠期婦女血漿容積增加約50%，體重平均增長1020kg，體液總量和細胞

2、外液都有所增加，故妊娠期藥物分布容積明顯增加，此外藥物還會經(jīng)胎盤向胎兒分布。因此，藥物同等劑量下，妊娠婦女的血藥濃度低于非妊娠婦女，這一影響如果沒有其他藥代動力學(xué)變化補償，妊娠期藥物劑量應(yīng)高于非妊娠期。代謝藥物代謝的主要器官是肝臟，而妊娠期肝藥酶系統(tǒng)功能變化，使肝臟生物轉(zhuǎn)化功能下降，容易產(chǎn)生藥物蓄積中毒。故孕婦在應(yīng)用經(jīng)肝藥酶代謝的藥物需格外謹慎。排泄妊娠期腎血流、腎小球濾過率和肌酐清除率均有增加，使藥物經(jīng)腎臟的消除加快，這對經(jīng)腎臟排泄的藥物有重要意義。如氨芐西林、紅霉素等抗菌藥物的血藥濃度在妊娠期有所降低，為了達到所需的抗菌濃度，需要適當(dāng)增加給藥劑量。2胎盤與藥物轉(zhuǎn)運的關(guān)系胎盤附著于子宮壁上，

3、建立起母體和胎兒兩套血液循環(huán)，兩者互不相通，藉由胎盤屏障進行母體與胎兒間的物質(zhì)交換。大多數(shù)藥物以被動擴散的方式通過胎盤，藥物的脂溶性、分子量、離子化程度，母體與胎兒體液中的ph不同都會影響藥物的通透速度。脂溶性高、分子量小、離子化程度高的藥物容易透過。值得指出的是，若孕產(chǎn)婦患感染性疾病，感染、缺氧能破壞胎盤屏障，能使正常情況下不易透過胎盤屏障的抗生素變得容易通過。3藥物對妊娠期不同階段胎兒的影響妊娠早期受精后18天左右為細胞增殖期，此階段胚胎的所有細胞尚未進行分化，對藥物無選擇性表現(xiàn)，致畸作用無特異性地影響細胞，其結(jié)果為胚胎死亡、流產(chǎn)或成活發(fā)育成正常個體，因此在此期間幾乎見不到藥物的致畸作用。

4、妊娠3周至3個月是胚胎器官的分化時期，胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢及生殖系統(tǒng)相繼發(fā)育。此時如受到藥物影響可能產(chǎn)生形態(tài)或功能上的異常而造成畸形。這一時期的藥物致畸作用與器官形成的順序有關(guān)：妊娠35周，心臟、腸、骨骼、肌肉等均處于分化期，致畸藥物在此期間可影響上述器官或系統(tǒng)。如沙利度胺可引起胎兒肢體、耳、內(nèi)臟畸形；葉酸拮抗劑可導(dǎo)致顱面部畸形、腭裂等；氮芥類藥物可引起泌尿生殖系統(tǒng)異常，指趾畸形。妊娠中后期妊娠3個月之后，器官形成過程已大體完成，而牙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)還在繼續(xù)分化發(fā)育，藥物的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在上述各個系統(tǒng)。如妊娠5個月用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，骨骼生長障礙；

5、服用鎮(zhèn)靜、催眠等抑制中樞神經(jīng)的藥物，可抑制胎兒神經(jīng)活動，甚至影響大腦發(fā)育；使用華法林或長期服用阿司匹林可導(dǎo)致胎兒嚴重出血甚至死亡；分娩前應(yīng)用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。4藥物妊娠毒性分級美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）根據(jù)藥物對胎兒的危害將藥物分為A、B、C、D、X五個級別，AX級致畸系數(shù)遞增。其中A級為在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險（并在中、晚期妊娠中亦無危險的證據(jù)），可能對胎兒的傷害極小。如各種水溶性維生素，正常劑量的脂溶性維生素A、D、枸櫞酸鉀、氯化鉀等。B級為在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組。C級為在動物的研究中證實對胎兒有不良反應(yīng)，但在

6、人類利用中無對照資料說明，藥物僅在權(quán)衡對胎兒的利大于弊時給予。D級為對胎兒的危險有肯定的證據(jù)，但是對孕婦因為利大于弊，必須使用。X級為已證實對動物或人類胎兒有明顯的致畸作用，且對孕婦弊大于利。為防止藥物又發(fā)胎兒畸形，妊娠前3個月孕婦盡可能不用或少用藥物。在孕婦出現(xiàn)緊急情況必須用藥時也應(yīng)該盡量選用經(jīng)臨床多年驗證無致畸作用的A、B類藥物。FDA對臨床藥物分級如下表藥物分類危險性分類藥物名稱抗生素B級青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素、克林霉素C級氯霉素、萬古霉素、利奈唑胺、喹諾酮類D級氨基糖苷類、四環(huán)素類抗真菌藥B級特比萘芬C級氟康唑、益康唑、咪康唑、伏立康唑、灰黃霉素抗病毒藥B級阿昔洛韋、噴昔洛韋C級

7、金剛烷胺、碘苷、X級利巴韋林降糖藥B級胰島素類C級格列吡嗪、羅格列酮消化系統(tǒng)藥物B級雷尼替丁、法莫替丁，泮托拉唑、雷貝拉唑C級奧美拉唑、多潘立酮呼吸系統(tǒng)藥物B級特布他林、噻托溴銨、孟魯司特C級茶堿類、沙丁胺醇心血管系統(tǒng)藥物C級強心苷類、比索洛爾、美托洛爾D級氨氯地平、硝酸甘油、ACEI類、ARB類、利血平X級他汀類降脂藥、華法林、糖皮質(zhì)激素B級潑尼松C級倍他米松、地塞米松D級氫化可的松5妊娠期中藥的應(yīng)用西藥的毒副作用日益被認識，而中藥來源于自然，不良反應(yīng)相對較小，所以越來越多的人在孕期選擇中藥。事實上中藥在妊娠期的安全應(yīng)用同樣不容忽視。按照中醫(yī)理論，婦女在妊娠期間應(yīng)禁用毒性較強或藥性猛烈的藥物

8、，如生馬錢子、生附子、生半夏、巴豆等藥物；慎用活血化瘀藥（紅花、三七等），通經(jīng)走竄藥（穿山甲、王不留行），瀉下藥（大黃、潘瀉葉），破氣藥（枳實、枳殼），辛熱藥（干姜、肉桂）。值得一提的是抗菌中藥大青葉有直接興奮子宮平滑肌的作用，大量應(yīng)用可導(dǎo)致早產(chǎn)應(yīng)慎用，而板藍根與大青葉屬同類植物，也應(yīng)慎用。6.妊娠期用藥原則妊娠期婦女須謹慎用藥，如有用藥的必要，則應(yīng)注意以下幾項基本原則：（1）用藥必須有明確的指證和適應(yīng)癥。既不濫用，也不有病不用。（2）應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，不能擅自用藥。（3）可用可不用的藥物盡量不用或少用。尤其是在妊娠的頭三個月，能不用的要或暫時可停用的藥物，應(yīng)考慮不用或暫時停用。（4）可參照美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）擬定的藥物在妊娠期應(yīng)用的分類系統(tǒng)，在不影響治療效果的情況下，選擇對胎兒影響最小的藥物。（5）新藥和老藥同樣有效時應(yīng)選擇老藥。因新藥多未經(jīng)妊娠毒性充分驗證，故對新藥的選擇更須謹慎。參考文獻1.宋述博，幫您度過妊娠期M，吉林科學(xué)技術(shù)出版社，2001。2.朱延華，妊娠期安全用藥查詢手冊，人民軍醫(yī)出版社，2007。3.姚天一，妊娠