醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)：遺傳咨詢

1、 遺傳咨詢遺傳咨詢 應(yīng)用遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的基本原理和技術(shù)，應(yīng)用遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的基本原理和技術(shù)， 與遺傳病患者、患者親屬以及有關(guān)社會服與遺傳病患者、患者親屬以及有關(guān)社會服 務(wù)人員討論遺傳病的發(fā)病原因、遺傳方式、務(wù)人員討論遺傳病的發(fā)病原因、遺傳方式、 診斷、治療和預(yù)后等問題，解答來訪者所診斷、治療和預(yù)后等問題，解答來訪者所 提出的有關(guān)遺傳學(xué)方面的問題，并在權(quán)衡提出的有關(guān)遺傳學(xué)方面的問題，并在權(quán)衡 對個(gè)人、家庭、社會的利弊的基礎(chǔ)上，給對個(gè)人、家庭、社會的利弊的基礎(chǔ)上，給 予婚姻、生育、防治、預(yù)防等方面的醫(yī)學(xué)予婚姻、生育、防治、預(yù)防等方面的醫(yī)學(xué) 指導(dǎo)。指導(dǎo)。 第一節(jié) 遺傳咨詢的臨床基礎(chǔ) 誰應(yīng)該進(jìn)行遺

2、傳咨詢 遺傳咨詢的種類和地點(diǎn) 遺傳咨詢門診的分類和條件 怎樣進(jìn)行遺傳咨詢 遺傳咨詢的主要步驟 誰應(yīng)該進(jìn)行遺傳咨詢 診斷或疑為遺傳病的患者 生育出現(xiàn)問題的夫婦 結(jié)婚對象或配偶本人患有或疑有遺 傳病 有親緣關(guān)系的結(jié)婚對象 家族中有遺傳病病史 遺傳咨詢的種類 一般咨詢 婚前咨詢(前瞻性) 產(chǎn)前咨詢咨詢 產(chǎn)后咨詢(回顧性) 遺傳咨詢的地點(diǎn) 醫(yī)學(xué)遺傳中心 遺傳咨詢門診 遺傳咨詢門診的分類 一般遺傳咨詢門診 ?？七z傳咨詢門診 遺傳咨詢門診的條件 各種輔助性工作基礎(chǔ) 一定條件實(shí)驗(yàn)室及輔助性檢查 合格的遺傳咨詢醫(yī)生 怎樣進(jìn)行遺傳咨詢 相關(guān)的人一同接受咨詢 誠懇地向咨詢醫(yī)生提供有關(guān)信息 咨詢者與咨詢醫(yī)生相互信賴

3、 為咨詢者保密 正確理解生育和風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系 只為咨詢者提供真實(shí)建議 遺傳咨詢的主要步驟 遺傳咨詢的方式 準(zhǔn)確的診斷 確定遺傳方式 計(jì)算再發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 提出對策和措施 隨訪和擴(kuò)大咨詢 一、遺傳咨詢的方式：一、遺傳咨詢的方式： 多次反復(fù)的咨詢：多次反復(fù)的咨詢：才能回答咨詢者提出才能回答咨詢者提出 的有關(guān)遺傳病診斷、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)后的有關(guān)遺傳病診斷、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)后 和治療等各種問題，并對處理方法作和治療等各種問題，并對處理方法作 出抉擇。出抉擇。 隨訪咨詢：隨訪咨詢：了解咨詢效果，改進(jìn)工作。了解咨詢效果，改進(jìn)工作。 擴(kuò)大的家庭遺傳咨詢：擴(kuò)大的家庭遺傳咨詢：對其更多的家庭對其更多的家庭 成員、親屬乃至群體進(jìn)

4、行了解和防治成員、親屬乃至群體進(jìn)行了解和防治 該種遺傳病的宣傳教育，以達(dá)到在更該種遺傳病的宣傳教育，以達(dá)到在更 大范圍內(nèi)防治該病的目的。大范圍內(nèi)防治該病的目的。 二、準(zhǔn)確的診斷 1. 系譜分析 2. 體格檢查 3. 一般實(shí)驗(yàn)室檢查 4. 遺傳學(xué)特殊檢查 選擇恰當(dāng)?shù)倪z傳學(xué)特殊檢查方法 5.遵循知情同意原則 三、確定遺傳方式三、確定遺傳方式 通過家系調(diào)查，分析遺傳方式通過家系調(diào)查，分析遺傳方式 四、計(jì)算再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，分析這種計(jì)算再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，分析這種 遺傳病對后代的影響遺傳病對后代的影響 五、提出對策和措施五、提出對策和措施 提出各種可供選擇的對策，由咨提出各種可供選擇的對策，由咨 詢者自行做出決定。詢者

5、自行做出決定。 六、隨訪和擴(kuò)大咨詢六、隨訪和擴(kuò)大咨詢 咨詢會談應(yīng)注意的問題 用非專業(yè)性語言解釋遺傳學(xué)名詞 使咨詢者認(rèn)識遺傳病的性質(zhì) 使咨詢者正確理解概率的概念 使咨詢者正確理解發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 由咨詢者自行做出決定 第二節(jié)第二節(jié) 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì) 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的概念：曾生育過一個(gè) 或幾個(gè)某種遺傳病的患兒，再生 育該病患兒的概率。 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)：包括單基因病、 多基因病及染色體病 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì) 單基因病 多基因病 染色體病 單基因?。?1單基因病的基因型已定： AD，AR，XD，XR 2單基因病的基因型未定： 用Bayes定律來推算 用Bayes定律推算 前概率： 從親代是否患病推算出咨詢者

6、攜帶患病 基因及未攜帶患病基因的概率。 條件概率： 根據(jù)疾病的特點(diǎn)、遺傳方式等給出的 條件，推算咨詢者獲得患病基因及未 獲得患病基因的概率。 合并概率：前概率條件概率 某一假設(shè)條件下的合并概率 后概率 = 所有假設(shè)條件下的合并概率 后概率是咨詢者為致病基因攜帶者的概 率，根據(jù)后概率可推算其后代發(fā)病的概 率。 例例 1. 一種一種 irregular dominent disease ， 其其 penetrance = 60。有一該病系譜如。有一該病系譜如 下，下，1與一正常男性結(jié)婚，前來咨詢其與一正常男性結(jié)婚，前來咨詢其 所生孩子的患病風(fēng)險(xiǎn)有多大。所生孩子的患病風(fēng)險(xiǎn)有多大。 1. Penetr

7、ancePenetrance 100% 1. 不規(guī)則顯性不規(guī)則顯性 前 概 率前 概 率 條件概率條件概率 聯(lián)合概率聯(lián)合概率 后 概 率后 概 率 Aa aa x (1-0.6) x 1 x (1-0.6) x 1 x (1-0.6) + x 1 x1 + x (1-0.6) ? 1 1 2/72/7 1/21/2 1- 0.6 1 1是攜帶者的機(jī)率為是攜帶者的機(jī)率為 2/72/7 其后代患病風(fēng)險(xiǎn)為其后代患病風(fēng)險(xiǎn)為 2/7 2/7 X X 1/2 1/2 = 1/7 1/7 70% Huntington 舞蹈病在舞蹈病在50歲前歲前 發(fā)病，一個(gè)發(fā)病，一個(gè) Huntington 舞蹈病系譜如下。

8、舞蹈病系譜如下。 1 50歲，歲，1 20歲，問歲，問1將來發(fā)病的風(fēng)將來發(fā)病的風(fēng) 險(xiǎn)有多大？險(xiǎn)有多大？ 2.2.延遲顯性延遲顯性 1 1 2 12 1 1 Aa aa 1 1-70% 1 x (1-70%) x 1 x (1-70%) x 1 x (1-70%) + x 1 x1 + x (1-70%) 前 概 率前 概 率 條件概率條件概率 聯(lián)合概率聯(lián)合概率 后 概 率后 概 率 3/13 21將來發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)為：將來發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)為：3/133/13 例例4. DMD為為XR疾病，一疾病，一DMD系譜如下，系譜如下， 3 前來咨詢她生育男孩子的患病風(fēng)險(xiǎn)。前來咨詢她生育男孩子的患病風(fēng)險(xiǎn)。 3. X

9、R3. XR遺傳病遺傳病 1 2 1 2 3 4 1 2 3 4 5 ? XAXa XAXA 3 1/2 1/2 1/2x 1/2x 1/2 1 1/2 x 1/8 1/2 x 1 1/2 x1/8 1/2 x 1 1/2 x1/8 +1/2x1 1/2 x1/8 +1/2x1 前 概 率前 概 率 條件概率條件概率 聯(lián)合概率聯(lián)合概率 后 概 率后 概 率 1/9 1 2 1 2 3 4 1 2 3 4 5 ? 8/9 3是攜帶者的機(jī)率為是攜帶者的機(jī)率為1/91/9 生育男孩子的患病風(fēng)險(xiǎn)為生育男孩子的患病風(fēng)險(xiǎn)為 1/9 1/9 X X1/21/2=1/181/18 第三節(jié)第三節(jié) 遺傳病的群體篩

10、查遺傳病的群體篩查 胎兒先天異常的篩查胎兒先天異常的篩查 新生兒篩查新生兒篩查 攜帶者篩查攜帶者篩查 總的監(jiān)測出生缺陷發(fā)生率總的監(jiān)測出生缺陷發(fā)生率 2004年：年：212.2/萬；萬；2005年：年：241.9/萬萬 胎兒先天異常的篩查 妊娠相關(guān)蛋白A（PAPP-A） 甲胎蛋白（AFP） 絨毛膜促性腺激素（hCG） 血清游離雌三醇（FE3） 抑制素A（INHA） 先天愚型 PAPP-A：孕早期比正常孕母低 AFP：孕中期比正常孕母低 hCG：孕早期和孕中期都比正常孕 母高 FE3： 孕中期比正常孕母低 INHA：孕中期比正常孕母低 新生兒篩查 癥狀前診斷 及時(shí)、有效地治療 防止病損出現(xiàn) 新生兒

11、篩查病種的選擇: 有一定發(fā)病率,且危害嚴(yán)重 篩查辦法簡單、經(jīng)濟(jì) 有治療辦法和效果的遺傳病 苯丙酮尿癥（PKU） 血樣采集時(shí)間: 生后6天 采血方法: 濾紙血斑 篩查方法: 細(xì)菌抑制法 先天性甲狀腺功能低下 血樣采集時(shí)間: 盡快 采血方法: 濾紙血斑 篩查方法:ELISH法測定T4和TSH 攜帶者篩查 遺傳攜帶者遺傳攜帶者: 表型正常, 但帶有致病遺傳 物質(zhì)且可把此致病遺傳物質(zhì)遺傳給后代 的個(gè)體 隱性遺傳病雜合子 顯性遺傳病的未顯者 遲發(fā)外顯遺傳病的表型尚正常者 染色體平衡型改變的個(gè)體 攜帶者篩查的意義攜帶者篩查的意義 進(jìn)行婚姻及生育指導(dǎo), 配合產(chǎn)前診斷, 可從第一胎起防止患兒出生 篩查病種的選擇篩查病種的選擇 發(fā)病率高；危害嚴(yán)重；有預(yù)防和/或 產(chǎn)前診斷