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文檔簡介
1、消化系統(tǒng)的常見疾病1、食管疾病 : 胃食管返流性疾?。?GERD、) Mallory-weiss 綜合征、食管潰瘍、食管靜脈曲張破裂出血、賁門失遲 緩癥、彌漫性食管痙攣等。2、胃和十二指腸:胃炎、急性胃黏膜病變、胃和十二指腸潰瘍、功能性消化不良、胃輕癱、胃黏膜相關(guān)性淋巴瘤 等。3、小腸和結(jié)腸:腸易激綜合征( IBS) 、炎癥性腸?。⒔Y(jié)和 Crhon ?。?、假性腸梗阻、吸收不良性腹瀉等。4 肝臟:病毒性肝炎、酒精性肝損害、藥物性或中毒性肝損害、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化、肝內(nèi) 膽汁淤積、肝硬化、肝性腦病等。5 胰腺:急慢性胰腺炎等6 膽系:膽囊和膽管結(jié)石等。消化科常用的藥物1、抑酸
2、藥和止酸藥 2、胃腸動力藥物 3、胃腸黏膜保護劑4、肝臟疾病的藥物(保肝藥物、抗病毒藥物和降低門脈壓力的藥物)5、利膽排石藥物6、微生態(tài)藥物 7、瀉藥與止瀉藥常用的抑酸藥物抗膽堿能藥 H2 受體拮抗劑 質(zhì)子泵抑制劑 胃泌素受體抑制劑抑酸藥物 - 抗膽堿能藥藥理機制:阻斷胃平滑肌上的膽堿能受體,能夠抑制迷走神經(jīng),從而減少胃酸的分泌。 由于抑制胃蠕動和延緩胃排空,當合并胃潰瘍及上消化道出血時不宜使用;青光眼患者忌用;前列腺肥大者慎用。常用藥物和用法:阿托品0. 3mg 34次/ d 口服,疼痛劇烈時可皮下或肌內(nèi)注射0. 5mg;山莨菪堿每次510mg,口服或肌內(nèi)注射。抑酸藥物 -H2 受體阻滯劑藥
3、理機制:與組胺競爭胃壁細胞上 H2 受體并與之結(jié)合,可減少對各種刺激如組胺、五肽促胃液素等所引起的胃酸 分泌,從而抑制胃酸分泌。常用藥物:西米替?。ㄌ┪该?)、雷尼替丁、法莫替丁(信法丁、高舒達)及尼扎替丁等西米替?。嚎诜好看?200 mg 400mg, 1日800mg 1600mg靜脈注射或滴注:,每次200mg 600mg 46小時1次,1日劑量不宜超過 2g。也可直接肌肉注射。雷尼替?。好看?50mg每日2次,早晚飯時服用法莫替丁: 口服,20mg/次,2次/ d或睡前1次服2040mg;緩慢靜脈注射或靜脈滴注20mg, 1日2次(間隔12小時)。法莫替丁是第三代H 2受體拮抗劑,抑制
4、胃酸分泌的能力較雷尼替丁強7.5倍,較西米替丁強40倍。法莫替丁作用時間長,每12 h給藥1次,能夠持續(xù)有效抑制胃酸分泌,提高胃內(nèi)pH值西米替丁可透過血腦屏障 , 干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動 , 少數(shù)可有精神障礙 , 因此有肝性腦病者禁用。H2受體拮抗劑的副作用:頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、 月經(jīng)不調(diào)、肝、腎功能損害和粒細胞減少等,具有抗雄性激素作用,停藥后可消失。孕婦和肝腎功能不全者慎用, 哺乳婦女使用時應停止授乳。抑酸藥物-質(zhì)子泵抑制劑(PPI): PPI抑酸強度高于H 2受體拮抗劑,目前最強大的抑制胃酸作用的藥物。藥理機制:在胃壁細胞的管池及分
5、泌小管的細胞膜上分布著氫-鉀三磷酸腺苷酶(ATPase),該酶是介導胃酸分泌的最終途徑,能將細胞外的K+泵入細胞內(nèi),而將 H+泵出細胞外,H+與CL結(jié)合形成胃酸。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)通過非競爭性不可逆的對抗作用,抑制胃壁細胞內(nèi)的質(zhì)子泵,產(chǎn)生較H2受體阻滯劑更強更持久的抑酸效應。奧美拉唑(洛賽克):口服:20mg/次,12次/ d ;靜脈滴注,40mg/12小時。潘托拉唑(潘立蘇,泰美尼克):口服:40 mg/次,12次/ d,靜脈滴注,40mg/12小時。蘭索拉唑(達克普?。嚎诜?,30mg/次,12次/ d。雷貝拉唑(波利特):口服,10 mg/次,12次/ do埃索美拉唑(耐信):口服,
6、40 mg/次,12次/ d。PPI-不良反應:惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和膽紅素升高也有發(fā)生,一般是輕微和短暫的,大多不影響治療。長期使用本品可能引起高胃泌素血癥。嚴重腎功能不全及嬰幼兒禁用。嚴重肝功能不全者慎用,必 要時劑量減半??顾崴幬?:傳統(tǒng)治療消化性潰瘍的藥物 : 原理是使酸堿中和,形成鹽和水,從而提高胃液 pH 值,降低十二指腸酸負 荷,減輕胃酸對十二指腸黏膜的刺激,以達止痛效果。 , 抗酸劑種類較多:碳酸氫鈉、氫氧化鋁、氫氧化鎂、三硅 酸鎂、碳酸鈣等 , 由于單一制劑副作用較突出,其應用受到限制,目前多采用復方制劑,兼有鋁、鎂的鹽類,以減 少便秘、腹瀉的不良反
7、應,有的含有鉍制劑具有收斂作用。常用抗酸藥物 羅內(nèi)片:是碳酸鈣及重碳酸鎂復方制劑,為薄荷味咀嚼片,服用后直接中和胃酸,迅速解除疼痛癥狀。一般用量為2 片次, 3 次 d 。達喜片:為“鈣、鎂、鋁”三種藥物的復方制劑,既中和胃酸,又吸附返流入胃內(nèi)的膽汁酸鹽。一般用量為2 片次, 3 次 d。胃仙-U片:口服,每日3次,每次12片,于餐后服用。胃必治:口服,每日 3次,每次12片,將藥片壓碎后于進餐后服用。胃得樂:口服,每日 3 次,每次 2 4 片,餐后嚼碎服用,或溶于少量開水送下。胃腸動力藥物促動力藥 :能增強胃腸道收縮力和加速胃腸運轉(zhuǎn)和減少通過時間的藥物。抑制胃腸蠕動的藥物:能解除平滑肌的痙
8、攣,抑制胃腸運動。促動力藥 - 胃復安 (metoclopramide) 最早被使用的促動力藥。作用機制:作用于多巴胺 2 受體,阻止多巴胺對上消化道的抑制作用,直接或間接激動膽堿能受體,可增強胃收縮 的張力和振幅,松弛幽門括約肌,并增強胃竇的蠕動,協(xié)調(diào)胃、十二指腸收縮;加快胃排空,治療胃輕癱,增強下 食管括約肌壓力,預防治療惡心、嘔吐。具有中樞和周圍抗多巴胺雙重作用。用法:口服:1020mg /次,每日34次,飯前30分鐘服用;肌肉注射:1次10m20mg,每日劑量一般不超過0.5mg/kg 。副作用:發(fā)生于約 20%的患者,主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用,如嗜睡、憂郁、焦慮及錐體外系癥狀。也可增
9、加泌乳 素釋放,致育齡婦女閉經(jīng)及溢乳,男性女性化。禁忌癥:胃腸梗阻、穿孔、出血、帕金森綜合征及癲癇病史者。由于其通過血腦屏障能引起錐體外系副作用,近年 來其應用受到了一定的限制促動力藥 - 嗎丁林(多潘立酮) (domperidone)屬苯并咪唑誘導劑,作用類似于胃復安,為特異性周圍神經(jīng)多巴胺受體拮抗劑, 僅作用于靶器官多巴胺受體,阻止多巴胺對上消化道抑制作用,能增強胃蠕動,改善胃竇、幽門、十二指腸運動的協(xié)調(diào)作用,促進胃排空 , 并有止吐 作用,改善患者的胃腸道癥狀,對下消化道無促動力作用。促胃腸動力較胃復安強 10 余倍, 胃輕癱患者胃復安無效時,改用嗎丁啉仍有效。用法:口服:每次 10m2
10、0mg,每日3次,飯前服。直腸給藥:每次60mg,每日23次。副作用:口干、頭痛、頭暈、皮疹、腹瀉等,也有報道可增加泌乳素釋放。副作用與劑量相關(guān),減量或停藥后消失。 不通過血腦屏障,故神經(jīng)系統(tǒng)副作用者罕見,促動力藥 - 西沙比利西沙比利 (cisapride 、 prepulsid, 普瑞博思 ): 是一種苯甲酰胺的衍生物 ,是選擇性5HT4激動劑,作用部位在全胃腸道。作用于肌間神經(jīng)叢的膽堿能神經(jīng)末梢,增加乙酰膽堿釋放,對全胃 腸道有促動力效應, 增加LESP,增加食管收縮波幅, 加快食管排空,抗GER乍用,加快胃排空和協(xié)調(diào)性, 促進小腸、 大腸排空。 西沙比利比胃復安和嗎丁啉促胃動力作用更強
11、、作用時間更長,且不具耐受性,也不易通過血腦屏障。用法: 5mg 10mg, 每日 3 4 次。副作用:頭暈、頭痛、腸鳴音增強及腹瀉等。大劑量西沙比利(每天60mg以上)有延長QT間期作用,易致尖端扭轉(zhuǎn)性室速等嚴重心律失常,應用受限,不少國家已限制該藥使用。對嚴重心臟病患者也應慎用。某些抗真菌藥或大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素與西沙必利聯(lián)用時,心電圖可出現(xiàn)QT間期延長,故不宜與些藥物合用促動力藥 -莫沙比利( Mosapride , 貝絡納,加斯清)是強效選擇性5- HT4受體激動劑,通過興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5- HT 4受體,刺激乙酰膽堿釋放,從而增強消化道的動力與協(xié)調(diào)性。主要作用部位
12、:胃及十二指腸。副作用:腹痛、腹瀉、口干、皮疹、頭暈、心悸等,約 2 周后自行消失。孕婦和哺乳期婦女、兒童及青少年、有肝 腎功能障礙的老年患者慎用。常用劑量為5 mg,每日4次,餐前30mi n和晚上9時服藥。促動力藥 - 替加色羅 (Tegaserod ,澤馬可 ) 5-HT4 受體部分激動劑可以強有力的刺激胃腸道的神經(jīng)元、腸細胞、平滑肌細胞的5-HT4 受體,劑量依賴性地增強胃腸道運動和正?;軗p的腸道功能,在結(jié)腸直腸膨脹、擴張時降低內(nèi)臟的敏感性。它與 5-HT3 受體、多巴胺受體沒有親和力??捎糜谥委煴忝匦?IBS 患者。推薦劑量:替加色羅 6 mg,每日2次,早晚各1次,飯前口服。不良
13、反應:很少,耐受性良好,沒有明顯的心臟方面的不良反應,對QTc間期無影響,沒有明顯的藥物間相互作用。主要不良反應為腹瀉。其他包括:腹痛、惡心、腹脹、頭痛、頭暈、偏頭痛、腿部疼痛及意外損傷、關(guān)節(jié)痛、背痛、流感樣癥狀等。促動力藥 - 紅霉素和紅霉素類似物大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,是胃動素受體激動劑,通過與胃動素受體結(jié)合,空腹時觸發(fā)胃竇川相MMC,餐后刺激胃竇收縮,增進胃竇、十二指腸的協(xié)調(diào)作用。胃動素受體存在于胃十二指腸 , 不存在于結(jié)腸 , 紅霉素僅選擇性作用于上消化道。多用于經(jīng)胃復安、嗎丁啉、普瑞博思治療無效或產(chǎn)生耐藥性的胃輕癱病人。副作用:胃腸道反應和肝損害。長期應用可引起腸道菌群失調(diào)、繼發(fā)霉菌感染等
14、。不宜與西沙比利合用。促動力藥 - 擬膽堿能藥氨甲酰甲基膽堿 ( 貝膽堿, bethanechd) 。作用部位:毒草堿受體。促動力效應:提高整體胃腸收縮幅度,無加速胃腸轉(zhuǎn)運和協(xié)調(diào)作用,增加下食管括約肌靜息壓。用法:10mg,每日34次口服。副作用:提高副交感神經(jīng)緊張性、腸痙攣、腹瀉、睡液分泌、胃酸分泌、心動過速。促動力藥 - 膽堿酯酶抑制劑新斯的明 (neostigmin)具有抗膽堿酯酶作用,能增加腸神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)元- 神經(jīng)元突觸局部的乙酰膽堿濃度,從而促進平滑肌收縮。副作用 : 多涎、惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、高血壓和支氣管痙攣,表明其具有一定危險性。 輸注新斯的明的過程中應
15、給予患者心電監(jiān)護,并以阿托品備用。癲癇、心絞痛、室性心動過速、機械性腸梗阻、尿路梗塞及支氣管哮喘病人禁用。服用 ? 受體阻滯劑、酸中毒者和近期有心肌梗塞者不可使用新斯的明 應用新斯地明多數(shù)患者產(chǎn)生腹痛,如有腸缺血、腸壞死時容易發(fā)生腸穿孔等并發(fā)癥用法:口服,一次15mg,日45mg極量:一次30mg, 日100mg皮下注射、肌內(nèi)注射,每日13次,每次0. 25 1. 0mg;極量:一次 1mg, 日 5m其他促動力藥 前列腺素:前列腺素 F2a 可能對特發(fā)性假性腸梗阻或有自主神經(jīng)病的糖尿病胃輕癱有效。阿片類藥物:鴉片拮抗劑,小劑量納絡酮(nalaxone) (2mg,靜脈滴注)對胃有抑制排空作用
16、,而較大劑量(5mg,靜脈滴注 )時則可加速胃排空。抑制胃腸動力的藥物 - 抗膽堿藥膽堿能受體拮抗劑:阻滯 M膽堿受體,能解除平滑肌的痙攣,抑制腺體的分泌和胃腸運動等。 常用藥物:阿托品、山莨菪堿( 654-2 )、普魯本辛(丙胺太林) 。副作用:較多,常有口干、眩暈,嚴重時瞳孔散大、皮膚潮紅、心率加快、興奮、煩躁、譫語、驚厥。 青光眼及前列腺肥大患者禁用。抑制胃腸動力藥物 -鈣離子拮抗劑 , 曾稱為鈣通道阻滯劑或鈣內(nèi)流劑。選擇性地減少慢通道的 Ca2+內(nèi)流,因而降低細胞內(nèi)Ca2+的濃度而影響細胞功能。胃腸平滑肌的收縮也需鈣離子,鈣拮抗劑可減輕胃腸平滑肌收縮。常用藥物:硝苯地平、奧替溴銨 (斯
17、巴敏 )和匹維溴銨 (得舒特) ,后二者為高度選擇性胃腸道鈣通道拮抗劑。消化道運動雙向調(diào)節(jié)類藥 曲美布?。ㄊ纣悊⒛?, Cerekinon )一種胃腸道運動節(jié)律調(diào)節(jié)劑。對消化道運動的興奮和抑制具有雙向調(diào)節(jié)作用。舒麗啟能通過抑制細胞膜鉀離子通過,產(chǎn)生去極化,從而提高胃腸平滑肌的興奮性。另一方面是阻斷鈣離子通道抑 制鈣離子內(nèi)流,而達到抑制細胞收縮,使胃腸平滑肌松馳的目的。胃腸平滑肌神經(jīng)受體也具有雙向調(diào)節(jié)作用在低運動狀態(tài)下,作用于腎上腺素能卩受體,抑制了對膽堿能神經(jīng)元起作用的鈉的游離,Ach游離量增加,腸道 運動恢復正常狀態(tài)。在運動亢進狀態(tài),作用于膽堿能神經(jīng)元的K受體,抑制Ach的游離,抑制腸道運動。
18、從而使紊亂的胃腸道功能得 到調(diào)節(jié)改善。舒麗啟能對胃腸道作用主要通過以下途徑實現(xiàn):1)激活外周U、K和3阿片受體。2) 釋放胃腸肽如胃動素和調(diào)節(jié)另一些肽, 如血管活性腸肽、胃泌素等的釋放,促進胃排空,誘導腸道移行性運動復合波川相,調(diào)節(jié)胃腸道運動。舒麗啟能對 IBS 常見癥狀,如腹痛、腹脹以及大便頻率、性狀和排便異常均有明顯的改善作用。用法:成人口服,每次 100mg200mg 1日3次。ALT、副作用:偶有便秘、腹瀉、腹鳴、口渴、口內(nèi)麻木感、心動過速、困倦、眩暈、頭痛、及血清氨基轉(zhuǎn)移酶(AST上升等。有時出現(xiàn)皮疹等過敏反應,此時應停藥。胃腸粘膜保護劑 - 硫糖鋁硫酸多糖藥物能通過粘附于食管粘膜表
19、面,提供物理屏障抵御反流的胃內(nèi)容物,對胃酸有溫和的緩沖作用。在酸性環(huán)境下,與胃黏液絡合形成保護膜,與胃蛋白酶絡合,抑制其蛋白水解活性;刺激局部前列腺素的合成;但 不能殺滅幽門螺桿菌,不影響胃酸或胃蛋白酶的分泌用法:每次1.0g , 34次/ d,飯前1小時或睡前服用。主要不良反應為便秘。胃腸粘膜保護劑 - 鉍劑膠體鉍(果膠鉍) :在酸性環(huán)境下,與蛋白質(zhì)絡合,形成一層保護膜;與胃蛋白酶結(jié)合使之失去活性;促進胃上皮 分泌黏液和HC03-;對幽門螺桿菌有殺滅作用。100mg/次,34次/d。兩餐之間服用。德諾(枸櫞酸鉍鉀)240mg/次,34次/ d。兩餐之間服用。膠體酒石酸鉍(比特諾爾):口服,每
20、次165mg,每日34次,兒童用量酌減。長期服用鉍劑可引起神經(jīng)毒性。連續(xù)用藥不超過 2個月。用藥后可引起舌苔變黑和糞便呈灰黑色。胃腸粘膜保護劑前列腺素(PGE):前列腺素E可促進上皮cDNA合成,有保護細胞的作用;刺激胃黏液和HCO分泌,加強胃黏膜屏障。甲基PGE215Qx g溶于200ml水中口服,每6h1次,不與抗酸和抗膽堿藥合用。副作用有腹痛、腹瀉、抑制血小板聚集、支氣管收縮、血壓下降等。施維舒(替普瑞酮,Tepre none ):具有組織修復作用,特別能強化抗?jié)冏饔?。飯?30 分鐘內(nèi)口服,每日次,每次50mg。麥滋林 -S :成人一般每日 1.5g 2.5g ,分 3 4 次口服,
21、劑量可隨年齡與癥狀適當增減。醋氨己酸鋅:飯后口服,每次 0.15 0.3g ,每日 3 次。胃膜素:口服,每次 1 3g, 1 日 4 次。谷氨酰胺(安凱舒)藥理作用保護腸粘膜屏障,防止細菌、內(nèi)毒素移位,增強胃腸功能 . 降低腸源性感染和失控性炎癥反應。促進蛋白合成,防止肌肉過度分解,加快組織修復。提高機體免疫力,防止創(chuàng)面感染,促進創(chuàng)面愈合。改善患者全身情況,減少手術(shù) 并發(fā)癥,降低手術(shù)風險。促進肝臟合成還原型谷胱甘肽,增強機體抗氧化能力。肝臟疾病的藥物 - 保肝藥物 聯(lián)苯雙酯 : 降酶藥物。能增強肝臟解毒功能,減輕肝臟的病理損傷,促進肝細胞再生并保護肝細胞,從而改善肝功臺匕 冃匕。易于反跳對癥
22、狀如肝區(qū)痛、乏力、腹脹等的改善有一定療效,但對肝脾腫大的改變無影響。適用于遷延性肝炎及長期單項丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常者??诜?日量75-150mg。多采用1日3次,每次服25m門冬氨酸鉀鎂 :門冬氨酸是體內(nèi)草酰乙酸的前體,在三羧酸循環(huán)中起重要作用,參與鳥氨酸循環(huán),促進生成尿素,降低氨。 治療各型肝炎、肝硬化和高氨癥、肝昏迷、高膽紅素血癥等。成人 1 0 20ml ,緩慢靜脈滴注,每日 1 次。重癥黃疸患者,可每日 2 次。對低血鉀患者可適當加大劑量。 不能作肌內(nèi)注射或靜脈注射腎功能不全或高血鉀患者禁用。甘草酸二銨 ( 甘利欣 )具有較強的抗炎、保護肝細胞及改善肝功能的作用-類激素樣作用。具有抗
23、過敏、抑制鈣離子內(nèi)流、免疫調(diào)節(jié)及抗病毒的作用。 主要用于伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的慢性遷延性肝炎及慢性活動性肝炎??诜?,每次150mg,每日3次;30ml緩慢靜脈滴注,每日1次。治療期間應定期測血壓和血清鉀、鈉濃度。還原性谷光甘肽商品名:古拉定和阿托莫蘭作用機制: 清除自由基: 解除外源性有毒物質(zhì)(藥物)的毒性參與和增強肝細胞的各項生理功能促進肝細胞內(nèi)重要酶類功能的恢復古拉定的參考用法肝病一般用法 : 1200mg/ 天, 1430 天脂肪肝和酒精性肝損 :1800mg/ 天,1430 天肝硬化 :12002400mg/ 天,30 天以上胃粘膜保護 : 2400mg/ 天必需磷脂 ( 易善力,肝得健
24、 )不同原因引起的脂肪肝、急慢性肝炎,包括肝硬化、肝昏迷及繼發(fā)性肝功能失調(diào)。靜脈滴注或靜脈注射,每日 2 4 支口服每日 3 次,每次 2 粒,進餐時整粒吞服。 滴注液必須以無電解質(zhì)注射液稀釋后使用硫普羅寧 ( 凱西萊 )含巰基類化合物,可使肝細胞線粒體ATP含量升高,電子傳遞功能恢復正常,從而改善肝細胞功能,對抗各類肝損傷負效應。保護線粒體某些特異巰基功能。一種自由基清除劑,在體內(nèi)形成一個再循環(huán)的抗氧化系統(tǒng)。本品主要用于: (1) 脂肪肝、早期肝硬化、急慢性肝炎、酒精及藥物引起的肝炎的治療。 (2) 重金屬中毒的治療。 (3) 降低化療和放療的副作用,升高白細胞,并可預防化療、放療所致二次腫瘤的發(fā)生。飯后口服,每次 1
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