國外新批準(zhǔn)上市的藥物新制劑新劑型（140）

1、國外新批準(zhǔn)上市的藥物新制劑新劑型（140）中國制藥信息2009年第25卷第9期國外新批準(zhǔn)上市的藥物新制劑新劑型(140)1美國fda批準(zhǔn)伊潘立酮(iloperidone)片上市美國fda批準(zhǔn)伊潘立酮片(商品名:fana,t)_12市,用于治療精神分裂癥.劑量規(guī)格:lmg,2mg,4mg,6mg,8mg,10mg,12rag/片.輔料:乳糖一水物,微晶纖維素,羥丙基甲基纖維素,交聯(lián)聚乙烯吡洛烷酮,硬脂酸鎂和微粉硅膠.本品獲準(zhǔn)上市是基于伊潘立酮兩項對3000多例安慰劑對照主動控制精神分裂癥患者癥狀和安全性的期臨床研究結(jié)果.伊潘立酮是混合型多巴胺dj5一羥色胺5ht受體拮抗劑,屬非典型精神抑制藥.伊

2、潘立酮高親和性地結(jié)合于5一羥色胺5ht和多巴胺d,d,受體(k.值分別為5.6,6.3,7.1nm).伊潘立酮對多巴胺d和5一羥色胺shy6,5ht7和去甲腎上腺素ne受體中度親和性(k值分別為25,43,22,36nm),對5ht多巴胺d和組胺h受體低親和性(ki值分別為168,216,473nm),對膽堿能蕈毒堿受體無可檢測的親和性(k>1000nm).伊潘立酮通過對多巴胺d,d.,5一羥色胺5ht和去甲腎上腺素ne/儀2c受體拮抗發(fā)揮作用.伊潘立酮代謝物p88的親和性通常母體化合物,而代謝物p95僅對5htnealanectlbne,ne受體有親和性(k_值分別為3.91,4.7,

3、2.7,4.7nm).本品獲準(zhǔn)上市標(biāo)志著對許多以現(xiàn)有藥物治療僅部分有效的精神分裂癥患者是一新的機會,可更好地控制他們的癥狀.伊潘立酮治療精神分裂癥的療效得到兩項安慰劑對照短期(4周和6周)臨床研究驗證.兩項研究注冊的患者符合dsmhi/標(biāo)準(zhǔn),伊潘立酮每日1224mg控制精神分裂癥癥狀顯著優(yōu)于安慰劑.伊潘立酮的推薦劑量范圍為1224mg/日.2美國fda批準(zhǔn)拉莫三嗪口腔速崩片上市美國fda批準(zhǔn)葛蘭素史克公司的拉莫三嗪(1amotrigine)口腔速崩片(商品名:lamictalodt)上市,新穎釋藥制劑提供了愉悅味覺和可在舌上崩解.劑量規(guī)格:拉莫三嗪25mg/片,50mg/片,loomg/片,2

4、00mg/-.治療慢性疾病,醫(yī)生需考慮的一個因素是患者一16一是否可吞咽下他們所需的藥品.在一項大型醫(yī)療服務(wù)調(diào)研中,在普通醫(yī)療部門的患者23%報告難以吞咽固體藥物制劑,癲癇或雙極性精神病患者吞咽片劑更困難.像lamictalodt這樣的口腔速崩片為難以吞咽片劑的患者提供了服藥的方便.拉莫三嗪口腔速崩片采用尤蘭德(eumnd)公司兩項新穎的釋藥技術(shù)制成:advatab口腔速崩片技術(shù)是采用尤蘭德公司可讓片劑在口腔內(nèi)不需咀嚼,飲用液體快速崩解的顆粒和片劑的專利工藝.advatab片不同于普通的口腔速崩片制備技術(shù),由于它結(jié)合了微囊(microcaps)遮味技術(shù)(已在其它12個上市藥品中得到應(yīng)用).后項

5、技術(shù)提供了藥物顆粒的微型包囊,形成在藥物與味蕾間的屏障而藥物仍可在胃內(nèi)溶解.advatab的關(guān)鍵特點是:極好的口感,片劑可以瓶裝或泡罩包裝,可摻人微囊藥粒和較普通口腔速崩片技術(shù)載藥劑量大.lamictalodt獲準(zhǔn)上市是基于拉莫三嗪口腔速崩片與拉莫三嗪普通片呈生物利用等效性.本品是葛蘭素史克公司與尤蘭德公司合作開發(fā)的.i_amictalodt是迄今唯一獲準(zhǔn)上市癲癇治療藥口腔速崩片.lamictmodt適于長期治療18歲雙極性精神疾病患者.本品可與其它抗抑郁藥合用治療2歲患兒的某些類型的癲癇發(fā)作(部分性癲癇發(fā)作,原發(fā)性全身性強直性一陣攣性癲癇發(fā)作,倫一格綜合征全身性癲癇發(fā)作),或從其它藥物換成本

6、品治療16歲患者部分性癲癇發(fā)作.尚不知lamictalodt單獨用于首次治療成人癲癇發(fā)作是否安全有效.患者從拉莫三嗪普通片換成口腔速崩片,lamictalodt推薦劑量與拉莫三嗪普通片相匹對.拉莫三嗪是全球暢銷額前6o位藥物,2008年在美國的銷售額為l3億美元.3美國fda批準(zhǔn)溴隱亭速釋片治療2型糖尿病美國fda批準(zhǔn)維洛科學(xué)(veroscience)公司與s2治療公司合作開發(fā)的溴隱亭(bromocriptine)速釋片(商品名:cycloset)治療2型糖尿病,這是獲準(zhǔn)上市此類藥物中的第一個.以cycloset單一治療或輔中國制藥信息2009年第25卷第9期助磺酰脲,二甲雙胍加磺酰脲治療,均

7、可改善對廣大糖尿病患者的血糖控制.cycloset是美國fda頒布糖尿病治療藥需研究結(jié)果顯示不增加心血管疾病危險新準(zhǔn)則后首個獲準(zhǔn)上市的藥品.以溴隱亭對3000例52周雙盲安全性研究顯示,與安慰劑相比不加重下述心血管疾病:心肌梗塞,休克,因不穩(wěn)定心絞痛住院,充血性心力衰竭和再次血管手術(shù).對新診斷的2型糖尿病或不能以目前已上市藥物控制血糖的患者,cycloset提供了治療糖尿病的一條嶄新途徑.此外,2型糖尿病是心血管疾病高危人群,故本品顯示不增加諸如心臟病發(fā)作等心血管疾病危險尤為引人注目.cycloset代表了治療2型糖尿病的新途徑,對糖尿病患者來說是首個靶向人體多巴胺(神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)元或神經(jīng)細(xì)胞

8、的化學(xué)遞質(zhì))活性的藥物.多巴胺激動劑溴隱亭增加多巴胺活性.然而,cycloset在人體內(nèi)改善血糖控制的特異機制尚未清晰.溴隱亭治療糖尿病的研發(fā)是基于臨床前研究顯示在代謝疾病狀態(tài)時大腦多巴胺活性低,在2型糖尿病患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)這些因素主要是諸如胰島素抵抗性(人體喪失胰島素降血糖作用的能力)等多種代謝功能障礙.而且,臨床前以多巴胺激動劑溴隱亭治療糖尿病動物顯示,本品作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)啟動重新設(shè)定和改善對外周代謝的控制.臨床前研究表明,增加多巴胺活性可改善糖尿病癥狀,白13增加多巴胺能活性也是重要的.對糖尿病動物研究顯示,在白日特定的時間增加多巴胺能活性在生理學(xué)上是改善糖尿病代謝障礙最有效地重新設(shè)定生物

9、時鐘的神經(jīng)化學(xué)作用,cycloset一日1次早上用藥,口服后不久可產(chǎn)生單一簡短脈沖式多巴胺激動活性.溴隱亭上午改善膳食后的血糖而不增加血漿胰島素濃度,在藥物已基本從血液循環(huán)中清除后的許多小時還顯示對2型糖尿病餐后(如午餐和晚餐)血糖控制的有效作用.cycloset對3000例一年的安全性研究顯示,治療2型糖尿病每日劑量高達(dá)4.8mg可與安慰劑相媲美.4美國fda批準(zhǔn)復(fù)方鹽酸吡格列酮,鹽酸二甲雙胍控釋片上市美國fda批準(zhǔn)武田藥品工業(yè)株式會社(takedapha舢a(chǎn)ceuticalcompanylimited)的復(fù)方鹽酸吡格列酮(pioglitazonehc1)/鹽酸二甲雙胍(mefforminh

10、c1extendedrelease)控釋片(商品名:actoplusmetxr)上市,用于治療2型糖尿病.本品是首個和迄今唯一獲準(zhǔn)上市含控釋鹽酸二甲雙胍固定劑量的口服抗糖尿病藥復(fù)方制劑,一日1次服藥方便有助于更好地控制血糖.劑量規(guī)格:鹽酸吡格列酮/鹽酸二甲雙胍15rag/1000mg,30mg/1000mg/片.actoplusmetxr由鹽酸二甲雙胍控釋片心和鹽酸吡格列酮速釋包衣層組成.鹽酸二甲雙胍片心是采用供一日1次口服的單室滲透泵(scot)專利技術(shù)制成的控釋制劑.該片表面與其它薄膜包衣片相似,但其由滲透性藥物內(nèi)心和含鹽酸吡格列酮的半滲透性包衣膜組成.膜上有兩個激光打的釋藥孑l,一面1個

11、.鹽酸二甲雙胍鹽呈零級釋藥.新制劑含有兩種廣泛使用的藥品鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍.鹽酸吡格列酮直接靶向作用于胰島素耐受性(人體不能有效地使用其產(chǎn)生的胰島素).鹽酸二甲雙胍通過減少肝產(chǎn)生的葡萄糖量來發(fā)揮作用.此兩種藥結(jié)合使用有助于2型糖尿病更好地控制血糖.5美國fda批準(zhǔn)復(fù)方氨氯地平,纈沙j氫氯噻嗪片上市美國fda批準(zhǔn)諾華公司的商品exforgehct上市,1片中結(jié)合了3種最常處方用藥的高血壓治療藥:鈣通道阻滯劑氨氯地平(amlodipine),血管緊張素受體阻滯劑纈沙坦(valsartan)和利尿藥氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide).本品對曾聯(lián)合使用過這些降壓藥中的兩者但未獲

12、得滿意療效的患者來說是一重要的治療新觀點.大多數(shù)高血壓患者需要一種以上的抗高血壓藥來控制血壓,少數(shù)嚴(yán)重高血壓患者需3種或更多的藥物來嚴(yán)格控制血壓.3種結(jié)合在1片一日1次的exforgehct服用更為方便,有助于更好地控制患者的血壓.臨床研究顯示本品治療中度至嚴(yán)重高血壓平均坐位舒張壓(msdbp)100mmhg而<120mmhg,平均坐位收縮壓(mssbp)145mmhg而<200mmhg患者有效.在臨床研究中,exforgehct最大劑量(氨氯地平/纈沙坦/氫氯噻嗪10mg/320mg/25m譬)顯示較所有兩種相同劑量藥物聯(lián)合使用多降低收縮壓18%29%和舒張壓19%32%.exf

13、orgehct較下述兩種藥物聯(lián)合使用多降低收縮壓/舒張壓分一17別比纈沙坦/氫氯噻嗪320mg/25mg一7.6mmhg/5.0mmhg;氨氯地平/纈沙坦10mg/320mg一6.2mmhg/3.3mmhg;氨氯地平/氫氯噻嗪10mg/25mg一8.2mmhg/5.3mmhg.對不臥床患者的血壓監(jiān)測顯示,exforgehct降壓療效可持續(xù)24小時.6美國fda批準(zhǔn)otc蘭索拉唑15mg控釋膠囊上市美國fda批準(zhǔn)諾華公司的otc蘭索拉唑(1ansoprazole)15mg控釋膠囊(商品名:prevacid24hr)上市,首個和迄今唯一原處方藥的otc質(zhì)子泵抑制藥.2003年,美國fda批準(zhǔn)本品一

14、et1次處方用藥治療頻繁胃灼熱.此次批準(zhǔn)本品作為otc向常遭受胃灼熱的500萬美國人提供了更加方便和有效的治療.3項臨床研究顯示,prevacid24hr治療頻繁胃灼熱額療效優(yōu)于安慰劑.雖然一些患者在24小時內(nèi)解除癥狀,但可能服藥14日以獲得完全療效.2100萬美國患者信賴品牌處方藥蘭索拉唑來治療他們的疾病.該藥是美國銷售額前5位的處方藥,2008年在美國的年銷售額達(dá)33.7億美元.諾華公司從武田制藥北美公司轉(zhuǎn)讓了開發(fā)otc蘭索拉唑的商標(biāo),其它一些知識產(chǎn)權(quán)和銷售權(quán).7美國fi)a批準(zhǔn)胰脂肪酶控釋膠囊上市美國fda批準(zhǔn)索爾維(solvav)制藥公司的胰脂肪酶(pancrelipase)控釋膠囊(

15、商品名:creor1)上市,用于治療囊性纖維化fcf1或其它原因引起的胰腺外分泌不足(epi).劑量規(guī)格(美國藥典單位):脂酶(1ipase)/蛋白酶(protease)/淀粉酶(amylase)6000u/19000u/30000tl,12000u/38000u/60000u,24000u|76000u/12000011.以往20年美國胰腺酶類藥物不需正式批準(zhǔn)可以處方藥銷售,2004年美國fda要求所有胰腺酶生產(chǎn)廠商必需遞交新藥申請方可上市.本品是按新準(zhǔn)則批準(zhǔn)的首個和迄今唯一的胰腺酶新藥.若epi不治療,可造成消化不良,吸收不良和營養(yǎng)不良,最終威脅生命.治療epi的目標(biāo)是要達(dá)到對食物和營養(yǎng)品

16、的最佳化消化和吸收,防止兒童營養(yǎng)不良,發(fā)育不全和成人體重減輕.胰腺酶藥品在ep1患者體內(nèi)通過將胰腺酶釋至小腸來幫助降解食物中的脂肪,蛋白質(zhì)和碳水化合物,因而可替代患者生理分泌的消化酶.胰腺酶可作為整個生命中有效治療epi的重要組分.一18一中國制藥信息2009年第25卷第9期美國fda批準(zhǔn)creon是基于對32例囊性纖維化患者隨機雙盲安慰劑對照交叉臨床研究的療效數(shù)據(jù).此療效主要判斷終點是脂肪吸收系數(shù)(cfa)相對飲食攝入脂肪的脂肪吸收百分率.creon的平均cfa值顯著大于研究中的安慰劑.以creon治療的平均cfa為89%,安慰劑為49%.creon對成人(>18歲)和青少年(1218

17、歲)在統(tǒng)計學(xué)上顯著增加cfa,療效大小兩個治療組無相關(guān)性差異.在治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)是腹痛,糞便異常,咳嗽,眩暈,氣脹,頭痛和體重減輕.8美國fda批準(zhǔn)托伐普坦(tolvaptan)片上市美國fda批準(zhǔn)日本大冢制藥株式會社的托伐普坦片(商品名:samsca)上市,首個和迄今唯一的口服選擇性加壓素拮抗藥,用于治療包括心力衰竭,肝硬變和抗利尿激素分泌失調(diào)綜合癥(siadh)在內(nèi)患者臨床顯著血容量過多和液量正常低鈉血癥(血清鈉<125meg/l).劑量規(guī)格:托伐普坦15mg/片,30rag/片.以升高血清鈉來預(yù)防或治療嚴(yán)重神經(jīng)學(xué)缺陷的急救患者不應(yīng)使用托伐普坦.此外,尚未建立用托伐普坦治療對改善

18、患者癥狀間的關(guān)系.托伐普坦系一選擇性血管緊張素v2受體拮抗藥,對v2受體的親和性是天然精氨酸血管緊張素(avp)的1.8倍.托伐普坦對v2受體的親和性是對v1a受體的29倍以上.口服托伐普坦1560mg后對加壓素的拮抗作用,增加排尿和清水消除,結(jié)果血清鈉濃度增加.尿中分泌鈉和鉀,而血漿鉀濃度無顯著改變.托伐普坦代謝物較托伐普坦母體對人v2受體無拮抗活性或很弱.服用托伐普坦后體內(nèi)天然avp可能增加(平均2-9pg/ml).一日1次托伐普坦顯示早在服藥后8小時即可顯著升高血清鈉濃度,且可維持30日.肌酐清除率為l079ml/分鐘的患者和無腎損傷患者也可獲得相近的療效,故對這些患者不需調(diào)節(jié)劑量.托伐

19、普坦尚未對肌酐清除率<10ml/分鐘和正在透析的患者進(jìn)行過療效評價.9歐洲批準(zhǔn)醋酸尤利斯他(ulipristalacetate)片上市歐洲批準(zhǔn)hra制藥公司的醋酸尤利斯他片(商品名:ellaone)上市,用于緊急避孕.劑量規(guī)格:醋酸尤利斯他30rag/片.目前以激素緊急避孕(主要是左炔諾孕酮)服用者耐受性非常好,但其效果在無防護(hù)性避孕性生中國制藥信息2009年第25卷第9期活后一段ul司內(nèi)的療效顯著降低.新分子實體醋酸尤利斯他顯示具有持續(xù)的療效,因而批準(zhǔn)其無防護(hù)性避孕性生活后可長達(dá)120小時(5日)內(nèi)服用避孕,且無左炔諾孕酮的安全性和耐受性問題.醋酸尤利斯他系新一代緊急避孕藥中的第一個,

20、是對黃體酮受體拮抗和部分激動的合成選擇性黃體酮受體調(diào)節(jié)劑,防止黃體酮從其受體復(fù)制,因而黃體酮正常的基因轉(zhuǎn)錄受抑,不能合成開始和維持妊娠所需的蛋白質(zhì).本品最常見的不良反應(yīng)是腹痛,月經(jīng)失調(diào),惡心和頭痛.l0歐盟批準(zhǔn)合成辣椒素透皮貼片上市歐盟批準(zhǔn)紐羅吉斯愛克斯(neurogesx)公司的合成辣椒素syntheticcapsaicin,反式辣椒素(transcapsaicin)1179mg透皮貼片(商品名:qutenza,原稱為ngx一4olo)上市,單獨或與其它鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合使用治療無糖尿病成人的周圍神經(jīng)病性疼痛.本品僅處方用藥,可在歐盟27個成員國銷售.outenza透皮貼片被設(shè)計局部釋放高濃度(8%

21、)化學(xué)成分辣椒素,并持續(xù)解除周圍神經(jīng)病性疼痛.在皮膚疼痛區(qū)域使用后,讓其在足部保留30分鐘(如hiv引起的神經(jīng)痛)和其它部位為60分鐘(如帶狀皰疹后神經(jīng)痛).臨床研究顯示,本品局部1次使用30或60分鐘,可解除局部疼痛長達(dá)3月而不良反應(yīng)甚小.以8%ji式辣椒素總共對402例帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者進(jìn)行隨機雙盲對照期臨床研究(c116研究).在局麻后qutenza透皮貼片一次使用1小時或低濃度辣椒素對照貼片.所有貼片用于皮膚疼痛部位,總表面積高達(dá)1000c1ti2,安全性和有效性(以11個數(shù)級疼痛范圍標(biāo)識)每日測定疼痛強度12周.研究結(jié)果成功地符合主要療效終點,確定從按平均疼痛(平均28周)基礎(chǔ)值改變百分?jǐn)?shù)fp:0.001).以順式辣椒素總共對416例帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者進(jìn)行了隨機雙盲對照期臨床研究(c117研究).在局麻后患者單次接受qutenza透皮貼片1小時或低濃度辣椒素貼片.所有貼片用于皮膚疼痛部位,總表面積高達(dá)1000cm2,安全性和有效性(以11個數(shù)級疼痛范圍標(biāo)識)每日測定疼痛強度12周.研究結(jié)果成功地符合主要療效終點,確定從按平均疼痛(平均28周)基礎(chǔ)值改變百分?jǐn)?shù)fp=0.001).以順式辣椒素對總共307例兩足中度至嚴(yán)重疼痛性hiv末梢感覺多神經(jīng)病(hivdsp)患者進(jìn)行了隨機雙盲對照期臨床研究(c107研究).局麻后,患者單次使用qutenza或或低濃