斑禿藥物治療的新進(jìn)展

1、斑禿藥物治療新進(jìn)展泉州市皮膚病防治院 李志民斑禿opecia areata) 是指頭發(fā)突然或漸漸地成片脫落為特征 的一種常見的皮膚病。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為可能是一種具有遺傳素質(zhì)和環(huán)境 激發(fā)因素的 T 細(xì)胞介導(dǎo)的器官特異性自身免疫性疾病， 其病因病機(jī)至 今尚未明了。 本病與神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂和免疫反應(yīng)有關(guān)。 過度的腦力 勞動，長期精神憂慮、 焦急、悲傷、 驚恐，都屬于神經(jīng)功能紊亂范疇， 也是誘發(fā)斑禿病的最常見的病因。 中西醫(yī)對該病采用不同的藥物或手 段進(jìn)行治療，現(xiàn)綜述如下。1 中藥治療1.1 中醫(yī)藥辨證施治目前，斑禿的中醫(yī)治療大致分以下幾型：肝腎不足型，治宜滋 補(bǔ)肝腎、養(yǎng)血祛風(fēng)、填精益髓。氣血兩虛型，包

2、括心脾兩虛、肺脾 兩虛型，治宜益氣養(yǎng)血、健脾生發(fā)。血瘀型，包括肝郁血瘀、脈絡(luò) 瘀阻型，治宜疏肝解郁、活血通絡(luò)。風(fēng)盛血燥型，包括血熱生風(fēng)型、 肝旺夾風(fēng)型、血虛風(fēng)燥型，治宜涼血養(yǎng)血祛風(fēng)、潤燥生發(fā)。痰濕化 熱型，治宜清熱燥濕、 健脾化痰。心腎不交型用養(yǎng)心湯加桃紅四物湯， 肝腎不足型用七寶美髯丹， 肺脾兩虛型用參苓白術(shù)散， 肺胃積熱型用 枇杷清肺飲為主。 榮顏生發(fā)湯加減： 氣血兩虧， 面色無華， 頭暈乏力， 失眠納差者加黨參、黃芪、阿膠、白術(shù)、茯苓神；肝腎不足，腰膝酸 軟者加山茱萸、枸杞子、女貞子；氣滯血瘀者加川芎、紅花、桃仁、 丹皮；火盛血熱者加黃芩、連翹。1.2單味中藥與中成藥內(nèi)服實(shí)驗(yàn)證明，黃芪具

3、有雙向免疫調(diào)節(jié)及改善微循環(huán)作用； 雷公藤具 有抗炎和調(diào)節(jié)免疫的功能；茯苓也有一定的增強(qiáng)免疫功能的作用，故均可口服單味藥治療斑禿。許多中成藥具有調(diào)節(jié)免疫、活血化瘀或調(diào) 節(jié)內(nèi)分泌的作用，也可靈活運(yùn)用于本病的治療。粱虹等用元康膠囊和 生發(fā)丸對照治療 76例斑禿，結(jié)果總有效率前者為89.5%,后者為73.0%。徐建華等用步長腦心通聯(lián)合銀杏葉片治療斑禿，發(fā)現(xiàn)治療后 患者的甲襞微循環(huán)有顯著改善，認(rèn)為二藥合用有效地增強(qiáng)了血液的運(yùn) 輸功能，使毛囊得到足夠的營養(yǎng)。張理保用六味地黃丸、潘藩用烏雞 白鳳丸均取得滿意療效。1.3中藥外治中藥外治不外乎增加局部血液循環(huán)， 加強(qiáng)毛囊營養(yǎng)，刺激毛囊由 休止期進(jìn)入生長期。常用

4、中藥有：斑蝥、冰片、樟腦、丹參、當(dāng)歸、 紅花、川椒、側(cè)柏葉、附子、干姜、毛姜、苦參、百部、旱蓮草、補(bǔ) 骨脂等。張和平以斑蝥液治療斑禿 62例，總有效率96.8%。丁賀山 以當(dāng)歸、丹參、黃芪50 g，川芎、附子、干姜、白芷各 35 g，川椒、 側(cè)柏葉、干辣椒各30 g制成生發(fā)酊，治療斑禿54例，治愈率71.1%, 有效率89.5%；而對照組使用30.0%補(bǔ)骨脂酊，治愈率 25. Oj，總有 效率75.0%。侯顯增以烏斯曼育發(fā)露治療斑禿，并以含有2%敏樂定的 黑百合育發(fā)露作對照，結(jié)果二者在治愈率、有效率及起效時(shí)間上均無 明顯差異，亦無副作用。2西藥治療2.1 免疫調(diào)節(jié)劑2.1.1 皮質(zhì)類固醇 （皮

5、質(zhì)激素 ）類具有促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)的作用，可經(jīng)外用、皮下注射、口服等多種途 徑給藥，通常有一定療效，可暫使毛發(fā)再生，但停藥后又會脫落；又 由于其副作用較大，不應(yīng)作為常規(guī)治療，但為控制來勢兇猛的斑禿， 避免發(fā)展為全禿或普禿，此法值得一試。皮損內(nèi)注射：適于脫發(fā)累 及頭皮V 50%勺穩(wěn)定性脫發(fā)患者。一般在把皮損處以酒精消毒后，將 皮質(zhì)激素注射液與等量的 1%的鹽酸普魯卡因混合，根據(jù)皮損大小作 點(diǎn)狀注射，每周不超過1次，48次為1療程，每次用量不宜過大， 否則可引起局部皮膚萎縮。若經(jīng)6個(gè)月治療仍無效，宜中斷治療。 口服：僅適用于進(jìn)展迅速、面積廣泛勺斑禿，并應(yīng)嚴(yán)密隨訪。目前多 采用沖擊療法：兒童（V 12歲）

6、口服潑尼松龍5 mg/kg、成人靜脈滴注 甲基潑尼松500 mg,每月1次，療程6個(gè)月。2.1.2 接觸致敏劑如二苯環(huán)丙烯酮（DPCP）、二硝基氯苯（DNCB）方形酸二丁酯 （SADBE等，每周1次外搽于禿發(fā)區(qū)，激發(fā)局部免疫反應(yīng)，刺激毛發(fā) 生長。其中DNCB與 SADB吩別由于安全性和穩(wěn)定性的原因不作推廣 應(yīng)用，DPC撮常用，對于 AA和AU的有效率分別為50%60%和25% Tobin 等運(yùn)用免疫熒光和免疫印跡法,通過抗毛囊 IgG 抗體的間接檢 測，發(fā)現(xiàn)經(jīng)DPCP治愈的斑禿病人血清中的毛囊（HF）抗體濃度和活性 較治療前明顯降低。 對于慢性的脫發(fā)區(qū)較大的斑禿, 由于口服皮質(zhì)激 素的局限性,

7、 局部免疫治療成為相對安全、 有效、能普遍接受的治療,但復(fù)發(fā)率還是相對較高，其副作用也比較嚴(yán)重。應(yīng)用時(shí)應(yīng)從低濃度開始，依據(jù)病人反應(yīng)適當(dāng)調(diào)整濃度，常用濃度為0.01%2.0%。2.1.3 地蒽酚(dithranol/anthralin)與水楊酸偶氮磺胺吡啶(sulfasalazine),復(fù)方地蒽酚軟膏(復(fù)方蒽林軟膏)。是用于斑禿促 進(jìn)毛發(fā)再生的刺激性藥物，適用于兒童斑禿和范圍廣泛的斑禿。地蒽 酚主要對郎格漢斯細(xì)胞有毒性作用1.0%濃度短期接觸治療(3060min),隔日1次，連續(xù)2周，如能耐受，則每日1次，平均起效時(shí)間 23個(gè)月。副作用可見瘙癢、紅斑、脫屑、毛囊炎等，減少用量或 涂藥后立即洗頭可

8、減輕，停藥數(shù)天后可消失。后者臨床治療嚴(yán)重性斑 禿治愈率為23%鑒于其良好的安全性，Ellis等認(rèn)為可用于嚴(yán)重性 斑禿的系統(tǒng)治療。2.1.4 環(huán)孢素A和他克莫司(FK506)環(huán)孢素A外用不能刺激毛發(fā)再生，經(jīng)口服卻可見明顯毛發(fā)再生， 但可致肝、腎中毒及淋巴組織增生疾病，因此其應(yīng)用受到限制。FK506 雖然與前者的分子結(jié)構(gòu)完全不同，但對免疫系統(tǒng)有相似的抑制作用。 iTeyschmidl Pnul等實(shí)驗(yàn)證明FK506能通過減少毛囊間 CD 4與 CD盼細(xì)胞的浸潤而抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)，外用0.1% FK506 軟膏可使66.7%的C3H/HEJ小鼠毛發(fā)全部生長，這樣就避免了對整體 免疫系統(tǒng)的抑

9、制。2.1.5 細(xì)胞因子IL-2不但是刺激T細(xì)胞增殖和分化的關(guān)鍵因子，也是一個(gè)重要的免疫 增強(qiáng)因子。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)斑禿患者血清IL-2水平降低，而活動期下降更為明顯。阮建波用IL-2肌注聯(lián)合液氮冷凍治療27例斑禿，治愈率 86.8%,總有效率100%2,2生物學(xué)反應(yīng)調(diào)節(jié)劑2.2.1 米諾地爾（minoxidil ，敏樂定）是美國用于臨床的第一個(gè)促進(jìn)毛發(fā)再生的藥物，可以通過刺激真皮毛乳頭細(xì)胞超量表達(dá)多種細(xì)胞生長因子，如VEGF HFG IGF-1 ,同時(shí)能阻止TGF B誘導(dǎo)的毛母質(zhì)細(xì)胞的凋亡及增加毛囊小動脈的 血流量，對于雄激素依賴和非依賴的脫發(fā)都能誘導(dǎo)毛發(fā)生長。國外臨 床多與強(qiáng)效皮質(zhì)激素和地蒽酚合用

10、，其外用濃度為2%- 5%每日2次涂于患處，平均起效時(shí)間約12周，偶見局部刺激癥狀及變態(tài)反應(yīng) 性接觸性皮炎；而口服10mg/d平均起效時(shí)間約9周，與外用相比， 其毛發(fā)再生作用迅速而廣泛。但停藥后新生毛發(fā)會在6個(gè)月內(nèi)逐漸脫 落，因此其應(yīng)用也受到了限制。2.2.2阿托品類該類藥物具有解除小血管痙攣、促進(jìn)微循環(huán)作用，局部注射可改 善斑禿頭皮微循環(huán)障礙。劉德輝等實(shí)驗(yàn)證明654-2有改善睡眠和促進(jìn) 毛發(fā)生長的作用，且新生毛發(fā)不易脫落。3、結(jié)語從所發(fā)表的有關(guān)文獻(xiàn)來看，西藥治療斑禿脫發(fā)效果尚不理想，雖 有一定的生發(fā)效果，但副作用嚴(yán)重，療效低，復(fù)發(fā)率高。而中醫(yī)藥治 療脫發(fā)具有方法多、療效高、副作用小、復(fù)發(fā)率低

11、的優(yōu)點(diǎn)。中醫(yī)臨床 多采用中藥內(nèi)外合治法，治愈率多在70%以上,總有效率在90%以上, 內(nèi)治能充分發(fā)揮中醫(yī)整體觀念和辨證論治的特色，從整體上調(diào)節(jié)機(jī)體 機(jī)能以治本，外治能直接作用于病變部位，有著治標(biāo)的功能，故兩法 合用，可起到相輔相成、標(biāo)本兼治的作用，既縮短了治療時(shí)間，又降 低了復(fù)發(fā)率。因此，采用內(nèi)服中藥、外用酊劑或配合針灸治療是目前 提高療效的最佳選擇。中醫(yī)治療斑禿脫發(fā)多采用補(bǔ)腎、養(yǎng)血、活血及 涼血的中藥以及針灸按摩的方法， 其作用機(jī)理可能包括： 調(diào)節(jié)機(jī)體免 疫，改善微循環(huán)， 調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等方面，這與西醫(yī)對該病的的 發(fā)病機(jī)理及治療方向的認(rèn)識是相一致的。 因此，中醫(yī)藥治療斑禿的具 體機(jī)理及有效中藥的篩選都值得進(jìn)一步深入研究。 但目前，大多數(shù)資 料還停留在臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的描述性研究報(bào)道階段，機(jī)理研究還很缺 乏，未能將中醫(yī)藥辨證施治的理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的檢測技術(shù)以及現(xiàn)代藥 理、病理研究有機(jī)地結(jié)合起來， 因而我們目前的任務(wù)就是將中醫(yī)與西 醫(yī)相結(jié)合，實(shí)驗(yàn)與臨床相結(jié)合，病因病機(jī)研究與治療并進(jìn)，首先找出 毛發(fā)正常情況下的具體生物學(xué)規(guī)律以便于尋找出調(diào)控其生長周期的 途徑，尋找特異性的診斷與治療指標(biāo)，篩選和研制新藥新劑型，探討 生發(fā)藥物的治療機(jī)理。目前，無論中藥或是西藥治療，由于斑禿病因病機(jī)的不確定性， 根據(jù)中藥整體調(diào)節(jié)、副作用小 ,西藥