抗腫瘤藥物分類及作用機(jī)制

1、抗惡性腫瘤藥物按作用機(jī)制分類 n干擾核酸生物合成的藥物干擾核酸生物合成的藥物 n抗嘌呤藥：即嘌呤核苷酸合成抑制劑，如巰嘌 呤、硫鳥嘌呤、噴司他丁等。 n抗嘧啶藥：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到 抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。 n抗葉酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨 蝶呤。 n核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲。 nDNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷。 n破壞破壞DNADNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物結(jié)構(gòu)和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉 素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)；博 萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)。 n嵌入嵌入DNADNA中干擾轉(zhuǎn)錄中干擾轉(zhuǎn)錄DNADNA的藥物的藥物，如放線菌素 類、柔紅霉素、阿霉素等。

2、n影響蛋白質(zhì)合成的藥物影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶、紫 杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等。 n影響體內(nèi)激素平衡的藥物影響體內(nèi)激素平衡的藥物，如雌激素、孕激 素和腎上腺皮質(zhì)激素等。 抗嘌呤藥： 巰嘌呤、硫鳥嘌呤 噴司他丁 抗葉酸藥：二氫葉酸 還原霉抑制劑， 甲氨蝶呤 嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA 的藥物，如放線菌素類、 柔紅霉素、阿霉素等 甾體激素藥：雌激素、 孕激素、雄激素和腎 上腺皮質(zhì)激素 抗嘧啶藥： 氟尿嘧啶 核苷酸還原酶抑制劑 如羥基脲。 DNA多聚酶抑制劑 如阿糖胞苷 .破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物， 烷化劑、絲裂霉素、順鉑、 丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié) 博萊霉素靠產(chǎn)生自由基 破壞

3、DNA結(jié)構(gòu) 影響蛋白質(zhì)合成的藥物， 如門冬酰胺酶、紫杉醇、 秋水仙堿、長春花生物堿類等 嘌呤合成 嘧啶合成 核苷酸 脫氧核苷酸 DNA 蛋白質(zhì) 酶等 微管 RNA 腫瘤細(xì)胞增殖周期與藥物治療的關(guān)系 n1.腫瘤細(xì)胞增殖周期腫瘤細(xì)胞增殖周期：增殖、非增殖和無增殖 能力三個(gè)細(xì)胞群： n增殖細(xì)胞群：增殖細(xì)胞群：是指處于不斷按指數(shù)分裂增殖的 細(xì)胞，它們對腫瘤的生長、復(fù)制、播散和轉(zhuǎn)移 起決定性作用。 n細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到第二 次分裂完成為止。 n所有細(xì)胞在增殖過程中都有相似的周期過程；所有細(xì)胞在增殖過程中都有相似的周期過程； 細(xì)胞增殖周期分為四期 n腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)腫瘤

4、細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué) S DNA合成期 G2 分裂前期 M 分裂期 無增殖力細(xì)胞 G0 靜止期 G1 合成前期 細(xì)胞增殖的四個(gè)周期 n合成前期：（合成前期：（G G1 1期）：期）：指細(xì)胞分裂終了到開始合成DNA之間的這段時(shí) 期，約占細(xì)胞周期的1/2 nDNADNA合成期（合成期（S S期）：期）：主要合成DNA，同時(shí)也合成RNA和蛋白質(zhì)，約占細(xì) 胞周期的1/4 n有絲分裂前期（有絲分裂前期（G G2 2期）：期）：亦叫合成后休期，為DNA合成結(jié)束后的一段 間期，此期內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，約占細(xì)胞周期的1/5 n分裂期（分裂期（M M期）：期）：約占細(xì)胞周期的1/20，分為前、中、后、末四個(gè)時(shí)

5、 相，該期內(nèi)RNA合成停止。蛋白質(zhì)合成減少，細(xì)胞含有二倍的DNA，分 裂成二個(gè)G1期子細(xì)胞。每個(gè)子細(xì)胞可立即進(jìn)入下一細(xì)胞周期，或進(jìn)入 非增殖狀態(tài)，即G0期。 n非增殖細(xì)胞群（非增殖細(xì)胞群（G G0 0期）：期）：處于該期的細(xì)胞雖不進(jìn)行分裂，但對抗惡性 腫瘤藥物不敏感，一旦增殖周期中對藥物敏地細(xì)胞被殺死后， G G0 0期 細(xì)胞即可進(jìn)入細(xì)胞周期補(bǔ)充，它們是腫瘤復(fù)發(fā)的根源，一些生成緩慢 的腫瘤，有許多細(xì)胞長期停留于G0期。 n無增殖能力細(xì)胞群無增殖能力細(xì)胞群：此類細(xì)胞已進(jìn)入老化即將死亡，與藥物治療關(guān)系 不大。 腫瘤細(xì)胞增殖與抗腫瘤藥物治療的關(guān)系 n周期性特異性藥物周期性特異性藥物：甲氨蝶呤、巰嘌呤

6、、氟尿 嘧啶、阿糖胞苷等抗代謝藥對S期細(xì)胞的作用 顯著，為S期特異性藥物。長春堿、長春新堿、 秋水仙堿、鬼臼毒素類作用于微管蛋白的藥物 主要有阻止細(xì)胞有絲分裂的作用，為M期細(xì)胞 周期特異性藥物。新型的抗惡性腫瘤藥紫杉醇， 它能將細(xì)胞特異性地組滯于G2期和M期 n周期非特異性藥物周期非特異性藥物：此類藥物對增殖細(xì)胞群的 各期，以及G0期細(xì)胞都有殺傷作用，主要包括： n1.烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、亞硝 脲類、甲酰溶肉瘤素。 n2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔紅霉素、 絲裂霉素、平陽霉素、光輝霉素等。 n其他：如順鉑、強(qiáng)的松等。 腫瘤細(xì)胞的抗藥性機(jī)制 n細(xì)胞對抗癌藥吸收減少或排出增加。

7、 n靶酶增加或改變靶酶對藥物的親和力，如甲氨 蝶呤 n使藥物的活性減弱，如巰嘌呤和氟尿嘧啶 n加速藥物的滅活，如阿糖胞苷 n加快DNA修復(fù)，如烷化劑 n增加嘌呤和嘧啶生物合成搶救通道，如抗代謝 藥 常用抗腫瘤藥物 一、干擾核酸生物合成的藥物 n本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)大多與細(xì)胞生長繁殖所必需 的代謝物質(zhì)如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等相似的化 學(xué)物質(zhì)，它們能競爭與酶的結(jié)合，從而以偽代謝 物質(zhì)的形式干擾核酸嘌呤、嘧啶和它們前體的重 要酶的反應(yīng)。 n它們也可以與核酸結(jié)合，取代相應(yīng)的正常核苷酸， 從而干擾DNA的正常生物合成，阻止瘤細(xì)胞的分裂 繁殖，因此又叫抗代謝藥物。 n這類藥物一般為周期特異性藥物 n葉酸、嘧

8、啶和嘌呤類似物主要作用于細(xì)胞周期 中的S期 n有些只在S期有作用，如阿糖胞苷 n另一些則作用于S期和S期前期如：甲氨蝶呤、 巰嘌呤為非周期特異性。 二氫葉酸還原酶抑制劑 n甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX） n作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：本品與二氫葉酸還原酶（DHFR）有高親和 力，可競爭性地與DHFR結(jié)合，阻止FH2還原成FH4，DNA 和RNA的合成中斷，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。 n臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：兒童急性淋巴性白血病，若與長春新堿、 強(qiáng)的松、6-巰基嘌呤合用，90%可完全緩解；與5-FU、 更生霉素合用可使部分患者長期緩解。 n不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：骨髓和胃腸道上皮毒性。骨髓抑制（白細(xì) 胞減少、血象下

9、降、危及生命的感染），胃腸道反應(yīng) （口腔炎、胃炎、腹瀉、便血、脫發(fā)、皮炎、腎毒性、 流產(chǎn)、畸胎） 嘧啶核苷酸合成抑制劑 n氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU） n作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：本品在體內(nèi)經(jīng)活化途徑生成5-氟尿 嘧啶脫氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性， 使脫氧胸苷酸缺乏，DNA合成障礙。 n5-FU的代謝物也可以偽代謝物形式摻入到RNA 和DNA中，影響細(xì)胞功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性 n5-FU是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除 了主要作用于S期外，對其他期的細(xì)胞亦有作 用 n臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌和胃 n腸道腫瘤手術(shù)輔助治療，也用于一些非手術(shù)惡性腫瘤 n的姑息治

10、療，尤其是胃腸道、乳腺、頭頸部、肝、泌 尿系統(tǒng)和胰腺的惡性腫瘤。 n不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：主要對骨髓和胃腸道毒性。 n替加氟替加氟（喃氟啶、呋喃尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶，F(xiàn)T-207） n本品為氟尿嘧啶的四氫呋喃衍生物，本身無直接抗癌 n作用，需在體內(nèi)經(jīng)肝藥酶作用緩緩轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而起作 用 n作用機(jī)制作用機(jī)制：與5-FU相同 n臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：主要用于乳腺癌、胃腸道癌以及肝癌 n不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：與5-FU相同，但神經(jīng)毒性較大，常出現(xiàn)精 n神狀態(tài)改變和小腦共濟(jì)失調(diào) DNA多聚酶抑制劑 n阿糖胞苷阿糖胞苷（胞嘧啶阿拉伯糖苷，阿糖胞嘧啶） n作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：本品在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為5-磷酸核苷酸、

11、二磷 酸和三磷酸核苷酸，積聚可強(qiáng)力抑制許多細(xì)胞的DNA 合成。為S期細(xì)胞周期特異性藥物。 n臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：為治療急性髓細(xì)胞性白細(xì)胞首選藥物，對 成人的急性非淋巴細(xì)胞白血病特別有效，與其他藥物 聯(lián)合應(yīng)用時(shí)效果更佳，聯(lián)合應(yīng)用于非霍奇金淋巴肉瘤， 以及治療急性淋巴細(xì)胞白血病的復(fù)發(fā)。 n不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：骨髓抑制、口腔潰瘍、血栓靜脈炎和肝功 能受損。 核苷酸還原酶抑制劑 n羥基脲（羥尿）羥基脲（羥尿） n作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：可破壞組成核苷酸還原酶活性中心 的絡(luò)氨酸游離基而起到抑制該酶的作用，從而 抑制DNA合成。本品為S周期特異性藥物。 n臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：主要治療粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì) 胞

12、增多、原發(fā)性血小板增多等。 n不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、 腎功能受損、肺水腫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等。 二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 n一、烷化劑一、烷化劑 n本類藥物化學(xué)活性高，可產(chǎn)生帶正電的碳離子中間體， 很快與細(xì)胞中許多具有親核作用物質(zhì)形成共價(jià)鍵，即可 使細(xì)胞中核酸、蛋白質(zhì)、酶上的氨基、羥基、巰基以及 嘌呤基等烷基化，從而改變其結(jié)構(gòu)和功能、使細(xì)胞的分 裂增殖受到抑制或引起細(xì)胞死亡。因此分裂增殖快的腫 瘤細(xì)胞首先受抑制，表現(xiàn)為治療作用。骨髓細(xì)胞和腸道 上皮細(xì)胞增殖亦快，亦易受抑制，表現(xiàn)為毒性。本品對 腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的選擇性低，故而毒性大。是細(xì)胞 周期非特異性藥物

13、，能殺傷休息中和分裂中的細(xì)胞，但 大多數(shù)藥物對增殖細(xì)胞的活性更強(qiáng)。 n分類：分類：氮芥類、乙烯亞胺類、烷基磺酸類、亞硝基脲類、 三氮烯類 代表藥物-環(huán)磷酰胺（CTX） n別名：別名：環(huán)磷氮芥，癌得星，癌得散，安道生 n作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：本品原無烷化活性，需在體內(nèi)經(jīng)代謝成有 活性的磷酰胺氮芥后發(fā)揮烷化作用，抑制DNA合成， 干擾DNA和RNA功能。 n臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：用于淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。亦用語妊娠 絨毛膜上皮瘤、腦、乳腺、頸、子宮內(nèi)膜、肺、前列 腺和巢等部位的惡性腫瘤以及兒童的一些惡性腫瘤。 n不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：骨髓抑制、膀胱炎、皮膚色素沉著，月經(jīng) 不調(diào)、精子無活力、肺纖維化、心肌

14、損害及抗利尿激 素分泌不足等。有致癌、致畸和致突變作用。 異環(huán)磷酰胺 n本品是環(huán)磷酰胺的同分異夠構(gòu)體，也是一種需 經(jīng)肝內(nèi)藥酶羥化開環(huán)才顯活性的抗癌藥物?？?與DNA發(fā)生不可逆交聯(lián)，干擾DNA合成。有環(huán)磷 酰胺相似的抗癌活性譜，但本品的有效率高， 而且度性較小，化療指數(shù)比環(huán)磷酰胺高。 烷基磺酸類 n白消安（白血福恩，馬利蘭） n作用特點(diǎn)：能與細(xì)胞核中DNA的鳥嘌呤起烷化 作用，將甲基結(jié)合到DNA上，破壞DNA的結(jié)構(gòu)與 功能，起到細(xì)胞毒作用。 n臨床應(yīng)用：臨床治療慢性粒細(xì)胞白血病效果顯 著，首次治療后緩解率可達(dá)85%-90%，對其他 骨髓增殖性疾病也有效。 n不良反應(yīng)：為骨髓抑制，偶見惡心、嘔吐、

15、陽 痿、畸胎. 亞硝基脲類 n洛莫斯丁（洛莫斯?。–CNUCCNU、羅氮芥）、羅氮芥） n作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：靠氯乙氨基起烷化作用，使DNA斷裂，其 甲?；膳c部分蛋白質(zhì)結(jié)合，起氨甲?；饔谩?n臨床作用：臨床作用：治療腦瘤，抗藥性或復(fù)發(fā)性霍齊金瘤和其 他淋巴肉瘤，也用于肺癌、惡性黑色素瘤和各種各樣 實(shí)體瘤。 n不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：主要為延遲性骨髓抑制劑，用藥期間檢查 血象，并根據(jù)血象調(diào)整劑量。其他不良反應(yīng)有惡心、 厭食等胃腸道反應(yīng)。胃功能異常和神經(jīng)癥狀。 三氮烯類 n達(dá)卡巴嗪(氮烯咪胺) n作用特點(diǎn):使DNA的鳥嘌呤烷基化。 n臨床應(yīng)用：聯(lián)合用藥方案，治療惡性黑色素瘤， 霍奇金病和成人肉瘤。

16、 n不良反應(yīng)：90%以上病人會(huì)發(fā)生惡心、嘔吐。 骨髓抑制為輕至中度，治療期間可發(fā)生流感樣 癥狀，亦見肝毒性、神經(jīng)毒性和皮膚反應(yīng)。 破壞DNA的抗生素 絲裂霉素（自力霉素，絲裂霉素C，MMC） n作用特點(diǎn)：本品為抗生素，抑制DNA合成，可引起 DNA單鏈斷裂和染色體斷裂；對細(xì)菌有抗菌作用， 是一種細(xì)胞周期非特異性的藥物。 n臨床應(yīng)用：治療各種實(shí)體瘤，與5-FU、阿霉素聯(lián) 合應(yīng)用能有效地緩解胃腺癌和肺癌，與環(huán)磷酰胺、 塞替哌合用，可提高治療惡性淋巴瘤療效。 n不良反應(yīng)：主要為毒性持久的骨髓抑制，最危險(xiǎn) 的毒性表現(xiàn)為溶血性尿度綜合癥，當(dāng)總劑量高于 70mg/m2時(shí)，腎衰的發(fā)生率高達(dá)28%。 破壞DN

17、A的抗生素 n平陽霉素（爭光霉素、博來霉素，BLM） n作用特點(diǎn)：抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成。為細(xì)胞周期 非特異性藥物。 n臨床應(yīng)用：對鱗狀上皮細(xì)胞癌、睪丸癌、惡性淋巴癌 有較好療效。治療睪丸癌時(shí)與長春堿、順鉑合用可使 部分患者獲完全緩解。 n不良反應(yīng)：對骨髓抑制很輕，與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用 不加重骨髓抑制是其優(yōu)點(diǎn)，有顯著的皮膚度性，肺度 性是本品的最嚴(yán)重的度性，其他有胃腸道反應(yīng)、口腔 炎、脫發(fā)、頭痛、過敏反應(yīng)等。 與DNA共價(jià)結(jié)合的金屬化合物 n順鉑（順氯氨鉑，氯氨鉑，DDP） n作用特點(diǎn)：在體內(nèi)可被水解，形成活潑的帶正電的水 化分子與鳥嘌呤的7位上的N結(jié)合，引起DNA鏈間或鏈 內(nèi)交聯(lián)，從

18、而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致DNA斷裂和誤 碼，抑制細(xì)胞有絲分裂，作用較強(qiáng)而持久?？拱┳V較 廣，為細(xì)胞周期性非特異性藥物。 n臨床應(yīng)用：治療轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌，是治療睪丸 腫瘤最有效的藥物之一。對膀胱癌、宮頸癌、頭頸部 癌、骨髓癌、非小細(xì)胞肺癌和胃癌也有一定療效 n不良反應(yīng)：最常見最嚴(yán)重的毒性是由于直接對腎小管 的毒性作用而引起的腎功能損害；骨髓抑制多發(fā)生在 劑量超過100mg/（m2.d）的病人。 與DNA共價(jià)結(jié)合的金屬化合物 n卡鉑（碳鉑，順二氨環(huán)丁烷鉑） n為第二代鉑類化合物，作用機(jī)制、適應(yīng)癥與順 鉑相同，具有抗瘤活性強(qiáng)，毒性低的特點(diǎn)。耳 毒性和神經(jīng)毒性罕見。骨髓抑制比順鉑強(qiáng)，劑 量限

19、制性毒性，與順鉑有交叉抗藥性。 三、嵌入DNA干擾核酸合成的藥物 n放線菌素D（更生霉素） n作用特點(diǎn)：經(jīng)嵌入到DNA的鳥苷和胞苷的堿基對之間， 結(jié)果阻斷了RNA多聚酶對DNA的轉(zhuǎn)錄。此外，亦引起 DNA單鏈斷裂。為細(xì)胞周期非特異性藥物，為已知的 最強(qiáng)的抗癌藥之一。 n臨床應(yīng)用：本品對霍奇金病、絨膜癌和腎母細(xì)胞癌有 較好療效，對睪丸癌、橫紋肌肉瘤、骨肉瘤、卡波齊 肉瘤、軟組織肉瘤、內(nèi)皮細(xì)胞骨髓瘤和其他肉瘤也有 緩解作用。 n不良反應(yīng)：骨髓抑制，厭食、惡心和嘔吐，腹痛、腹 瀉、胃炎、口腔炎、直腸炎等。 嵌入DNA干擾核酸合成的藥物 n柔紅霉素（正定霉素、紅比霉素） n作用特點(diǎn):能以其分子結(jié)構(gòu)中的

20、平面部分,嵌入到DNA 的雙鏈中形成穩(wěn)定復(fù)合物,影響DNA的功能,阻止DNA復(fù) 制和RNA的轉(zhuǎn)錄,抑制腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。本品為細(xì) 胞周期非特異性藥物,對期細(xì)胞比較敏感還有免疫抑 制和抗菌作用。 n臨床應(yīng)用：治療急性白血病，緩解率高但緩解期較短， 與長春新堿及強(qiáng)的松合用可提高療效，與阿糖胞苷及 硫嘌呤合用可使完全緩解率超過60%，此外，還可治 療神經(jīng)母細(xì)胞瘤和淋巴瘤。 n不良反應(yīng)：骨髓抑制發(fā)生率達(dá)90%，各種炎癥，注入 太快或總量超過550mg/m2可引起心臟毒性，有的為進(jìn) 行性、隱伏性、致死性心肌損害。 嵌入DNA干擾核酸合成的藥物 阿霉素（羥基紅比霉素、亞德里亞霉素ADM） 作用特點(diǎn)：本品

21、的作用與柔紅霉素相同，抗瘤作用比柔 紅霉素強(qiáng)，抗瘤譜較廣，毒性較底，化療指數(shù)較高為 周期非特異性藥，對期及期作用最強(qiáng)，對及 也有作用。 臨床應(yīng)用：為臨床最常用的抗腫瘤藥之一，主要用于急、 慢性白血病、惡性淋巴瘤，霍齊金病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、 橫紋肌肉瘤、軟組織肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、乳腺癌、肺癌、 胰癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸 癌、睪丸癌、乳腺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌和心臟毒性。 常與其他抗腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用以提高療效。 不良反應(yīng)：骨髓抑制和心臟毒性是本品的兩個(gè)主要不良 反應(yīng)，心臟毒性與總積累劑量密切相關(guān)，因此應(yīng)限制總 劑量不得超過550mg/m2。 嵌入DNA干擾核酸合成的藥物 n表柔比星

22、（表阿霉素） n本品為阿霉素的同分異構(gòu)體，作用機(jī)制與阿霉素相似， 效力與阿霉素相等或略強(qiáng)，毒副作用較阿霉素為輕。 臨床應(yīng)用與阿霉素相同。 n喜樹堿（喜樹素，CTP） n本品系喜樹的種子或根皮中提取的一種生物堿，主要 靠抑制DNA拓樸異構(gòu)酶I，產(chǎn)生DNA斷裂，使腫瘤細(xì)胞 死亡。主要作用于S期。臨床用于消化道腫瘤近期療 效好，但緩解期短。主要用于胃癌、腸癌、直腸癌、 頭頸部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌、以及急、慢性 粒細(xì)胞白血病的治療。不良反應(yīng)主要為泌尿系統(tǒng)反應(yīng)， 多用到100-140mg時(shí)出現(xiàn)。 四、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物 n一、阻止原料供應(yīng)的藥物 n二、干擾微管蛋白形成的藥物 n三、干擾核糖體功能的

23、藥物 干擾微管蛋白形成的藥物 n長春新堿（醛基長春堿VCR） n是從夾竹桃科植物長春花中提取的生物堿。 n作用特點(diǎn)：通過與微管蛋白結(jié)合，阻止微管裝配，影 響紡錘絲形成，從而阻斷有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止 于M期，是M期細(xì)胞周期特異性藥物。 n臨床應(yīng)用：長春新堿主要用于治療急性淋巴性白血病、 霍齊金病和惡性淋巴瘤。單獨(dú)使用對兒童急性淋巴性 白血病的完全緩解率達(dá)50%，與潑尼松合用可達(dá)90%。 n不良反應(yīng)：神經(jīng)毒性嚴(yán)重，為限制劑量的主要因素。 干擾微管蛋白形成的藥物 n紫杉醇（紫素，泰素） n本品為從短葉紫杉或紅豆杉中提取分離的新的雙萜烯成分。 紫杉醇為具有重大突破的新一代腫瘤化療藥物。它是一種 新

24、型的抗微管藥物，具有廣譜抗癌作用。 n作用特點(diǎn)：與細(xì)胞中微管蛋白結(jié)合，抑制微管多聚化而使 之穩(wěn)定，從而阻斷細(xì)胞的有絲分裂，使之停止于G2晚期和M 期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬細(xì)胞起殺滅腫瘤的作用。 當(dāng)其對干擾素合用時(shí)，對激活巨噬細(xì)胞溶解腫瘤有增強(qiáng)作 用。 n臨床應(yīng)用：為治療卵巢癌和乳腺癌的一線藥物，黑色素瘤、 結(jié)腸癌亦有效。 n不良反應(yīng)：骨髓抑制，神經(jīng)毒性和心臟毒性。 干擾微管蛋白形成的藥物 n長春地辛：作用機(jī)制與長春新堿相同，其作用強(qiáng)度為長春 新堿的310倍，適用于急性淋巴性白血病、慢性粒細(xì)胞 白血病的突發(fā)危象。 n依托泊苷（足葉乙苷，VP-16）S期和G2期的細(xì)胞對其最 為敏感?？拱┳V較廣

25、。對小細(xì)胞肺癌有效率達(dá)40%，如與 環(huán)磷酰胺，阿霉素和長春新堿聯(lián)合應(yīng)用可提高到80%。 n替尼泊苷（鬼臼甲叉苷）作用和作用機(jī)制與依托泊苷相似， S期和G2其細(xì)胞周期特異性的細(xì)胞毒藥物。能通過血腦屏 障，對治療惡性腦瘤極為有利，與洛莫司丁又協(xié)同作用。 適用于惡性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，顱內(nèi)惡性腫 瘤，膀胱癌，神經(jīng)母細(xì)胞瘤和兒童的其他瘤體。 阻止原料供應(yīng)的藥物 n門冬酰胺酶（左旋門冬門冬酰胺酶） n作用特點(diǎn)：能催化門冬酰胺分解，使腫瘤細(xì)胞 缺乏門冬酰胺供應(yīng)，從而干擾蛋白質(zhì)合成，抑 制細(xì)胞生長。 n臨床應(yīng)用：對急性淋巴細(xì)胞白血病的緩解率可 達(dá)50%以上，用于腫瘤治療時(shí)，應(yīng)該與其他抗 癌藥聯(lián)合應(yīng)

26、用。 n不良反應(yīng)：尋麻疹、過敏性休克、低蛋白血癥、 外圍組織水腫、高血糖、精神癥狀和胃腸道反 應(yīng)。 干擾核糖體功能的藥物 n三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿 n它們抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的開始階段，十多 具核糖體分解，釋放出新生肽鏈，抑制有絲分裂。 它們?yōu)橹芷诜翘禺愋运幬?。用于各型白血病，?性淋巴瘤，真性紅細(xì)胞增多癥，肺癌，絨癌和惡 性葡萄胎等。骨髓移植明顯，少數(shù)患者呈現(xiàn)心臟 毒性。其他不良反應(yīng)可由惡心，嘔吐口干厭食等。 五、影響激素功能的抗癌藥物 n乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌和甲狀腺癌等都 與相應(yīng)激素失調(diào)有關(guān)。因此，用激素或其拮抗劑調(diào)節(jié) 體內(nèi)激素平衡，可抑制這些腫瘤生長，而且無骨髓抑 制等不

27、良反應(yīng)。 n雄激素：對晚期乳癌、絕經(jīng)前后5年以內(nèi)的病人，以 及有骨轉(zhuǎn)移者療效較好。 n雌激素：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。 n孕激素可使部分子宮內(nèi)膜癌癥狀改善，腫瘤縮小，生 存期延長。 n腎上腺皮質(zhì)激素：有抑制淋巴組織的作用，對急性淋 巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴溜的療效較好，作用發(fā)生快， 但不持久，應(yīng)合用有效抗癌藥與抗菌藥。 影響激素功能的抗癌藥物 n他莫昔芬（三苯氧胺） n作用特點(diǎn)：能與雌二醇竟?fàn)幣c雌激素受體結(jié)合。 誘導(dǎo)改變受體的三維空間形狀，阻止受體與 DNA上的雌激素反應(yīng)成分相結(jié)合，使轉(zhuǎn)錄等過 程不能進(jìn)行，從而抑制激素依賴性乳腺腫瘤細(xì) 胞的生長。 n臨床應(yīng)用：用于治療晚期播散性乳腺癌

28、，是停 經(jīng)后晚期乳腺癌的首選藥物；對晚期卵巢癌、 宮體癌等實(shí)體瘤也有效。 最新資訊 n2020年全世界癌癥發(fā)病率 將增50%；全球每年新增 癌癥患者人數(shù)將達(dá)到1500 萬人 n我國癌癥發(fā)病率呈上升趨 勢 ，目前我國每年癌癥的 發(fā)病人數(shù)約為200萬，死 于癌癥的人數(shù)超過140萬。 值得注意的是，農(nóng)村地區(qū) 及西部地區(qū)癌癥的上升速 度明顯高于城市及全國的 平均水平，很多癌癥的高 發(fā)地區(qū)都在農(nóng)村。 n目前全世界發(fā)病率最高的 癌癥是肺癌，每年新增患 者人數(shù)為120萬；其次是 乳腺癌，每年新增大約 100萬患者；隨后依次是 腸癌94萬、胃癌87萬、肝 癌56萬、宮頸癌47萬、食 道癌41萬等。 n90腫瘤

29、患者死于轉(zhuǎn)移：臨床上約有50%的腫 瘤病人在確診時(shí)已發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，在臨床治療(手 術(shù)、放化療)后的3個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)移的比例更高達(dá) 69%，而一年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的比例幾乎達(dá)到90% 以上。結(jié)果是90%的腫瘤病人最終的死亡原因 都是由于腫瘤的復(fù)發(fā)、侵襲和轉(zhuǎn)移。 n防治腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移是降低腫瘤死亡率的有 效途徑之一，抗腫瘤的關(guān)鍵 腫瘤的治療和發(fā)展趨勢 n腫瘤的治療必須采取綜合性的治療手段。在積 極改進(jìn)和完善以手術(shù)放化療為主的常規(guī)治療的 同時(shí)，中醫(yī)藥、生物技術(shù)、免疫療法等各種能 有效改善患者癥狀 , 防止腫瘤轉(zhuǎn)移 , 促進(jìn)患者 康復(fù)的方法或藥物也越來越受到了腫瘤臨床醫(yī) 生及患者的認(rèn)可。 最新腫瘤藥訊-胞逆康 n胞

30、逆康是上海德今生物科技有限公司依托中國科學(xué)院生物物理研 究所，山東醫(yī)學(xué)科學(xué)院等科研單位研制開發(fā)的高科技產(chǎn)品。該產(chǎn) 品借助中科院、醫(yī)科院等科技優(yōu)勢，利用目前腫瘤治療方面的一 些最新研究成果，如其主要組成成份大豆異黃酮、茶多酚，經(jīng)中 國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所等國內(nèi)外多項(xiàng)研究證明，能通過抑制腫 瘤新生血管的生成，阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，蜂膠則對腫瘤細(xì)胞有 直接的細(xì)胞毒作用，而靈芝和姬松茸等成份能激活體內(nèi) NK 細(xì)胞， 調(diào)節(jié)免疫，因此能幫助腫瘤患者提高機(jī)體免疫力，防止轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)， 促進(jìn)早日康復(fù)。另外，胞逆康在生產(chǎn)研制 中利用了分子對接技術(shù)， 納米粉碎技術(shù)和 CO2 超臨萃取技術(shù)等先進(jìn)工藝，并以獨(dú)特的口服 液、

31、膠囊組合劑型，使各組成成份的活性得到更充分的發(fā)揮。 2003 年，該產(chǎn)品被國家衛(wèi)生部正式批準(zhǔn)生產(chǎn)。 腫瘤細(xì)胞增殖與抗腫瘤藥物治療的關(guān)系 n周期性特異性藥物周期性特異性藥物：甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿 嘧啶、阿糖胞苷等抗代謝藥對S期細(xì)胞的作用 顯著，為S期特異性藥物。長春堿、長春新堿、 秋水仙堿、鬼臼毒素類作用于微管蛋白的藥物 主要有阻止細(xì)胞有絲分裂的作用，為M期細(xì)胞 周期特異性藥物。新型的抗惡性腫瘤藥紫杉醇， 它能將細(xì)胞特異性地組滯于G2期和M期 n周期非特異性藥物周期非特異性藥物：此類藥物對增殖細(xì)胞群的 各期，以及G0期細(xì)胞都有殺傷作用，主要包括： n1.烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、亞硝

32、脲類、甲酰溶肉瘤素。 n2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔紅霉素、 絲裂霉素、平陽霉素、光輝霉素等。 n其他：如順鉑、強(qiáng)的松等。 腫瘤細(xì)胞的抗藥性機(jī)制 n細(xì)胞對抗癌藥吸收減少或排出增加。 n靶酶增加或改變靶酶對藥物的親和力，如甲氨 蝶呤 n使藥物的活性減弱，如巰嘌呤和氟尿嘧啶 n加速藥物的滅活，如阿糖胞苷 n加快DNA修復(fù)，如烷化劑 n增加嘌呤和嘧啶生物合成搶救通道，如抗代謝 藥 常用抗腫瘤藥物 一、干擾核酸生物合成的藥物 n本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)大多與細(xì)胞生長繁殖所必需 的代謝物質(zhì)如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等相似的化 學(xué)物質(zhì)，它們能競爭與酶的結(jié)合，從而以偽代謝 物質(zhì)的形式干擾核酸嘌呤、嘧啶和它們前體的重 要酶的反應(yīng)。 n它們也可以與核酸結(jié)合，取代相應(yīng)的正常核苷酸