藥品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)備管理體系構(gòu)建

1、藥品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)備管理體系構(gòu)建制藥設(shè)備論文第四篇：藥品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)備管理體系構(gòu)建摘要：藥品的生產(chǎn)主要通過設(shè)備實現(xiàn)，產(chǎn)品質(zhì)量及生產(chǎn)規(guī)模都依賴于設(shè)備運行狀態(tài)。為了盡可能降低藥品在生產(chǎn)和加工過程中交叉污染的風(fēng)險，持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定符合要求的藥品，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品GMP）的要求，對于生產(chǎn)過程中的設(shè)備進(jìn)行系統(tǒng)化管理，以控制設(shè)備這一要素。雖然設(shè)備千差萬別，不同工藝需要不同設(shè)備。但是對于設(shè)備的管理，企業(yè)可以通過文件和記錄建立設(shè)備管理體系，按照設(shè)備的生命周期進(jìn)行管理，使設(shè)備在整個生命周期內(nèi)處于有效控制狀態(tài)并持續(xù)保持。并且做到設(shè)備活動有文可依，有據(jù)可查。設(shè)備生命周期自采購計劃、設(shè)備選型

2、始，至安裝、使用、維護(hù)保養(yǎng)、至報廢終。藥品GMP(2010）的第五章對于設(shè)備的設(shè)計、安裝、維護(hù)維修、使用和清潔、校準(zhǔn)等做出了詳細(xì)的規(guī)定。將管理要求與設(shè)備全生命周期有機(jī)結(jié)合，將設(shè)備確認(rèn)融入到設(shè)備全生命周期，同時，將風(fēng)險評估和變更控制融入到設(shè)備的生命周期管理，這樣能更好的符合藥品GMP的要求。關(guān)鍵詞：藥品GMP; 設(shè)備生命周期; 設(shè)備確認(rèn);Analysis on The Management of Production Equipment of Pharmaceutical EnterprisesAbstract：the production of drugs is mainly realized

3、 by equipment. Product quality and production scale largely depend on the operating status of equipments. In order to minimize the risk of cross contamination in the production and processing of drugs and produce drugs with stable quality continuously and stably, the production enterprise shall carr

4、y out systematic management on the equipment in the production processs according to the requirements of GMP. Although different process needs different equipment, the enterprise can manage its production equipments according to the life cycle and establish equipment management system by documents a

5、nd records. By these measures, the enterprise can keep the equipment under effective control throughout its life cycle and has documents to follow and evidence to check through equipment activities. The life cycle of the equipment starts from the purchase plan and equipment selection to the installa

6、tion, use, maintenance and scrapping. Chapter 5 of GMP(2010) has made detailed regulations on the design, installation, maintenance, use, cleaning and calibration of equipment. The enterprise should integrate management requirements, equipment validation, risk assessment and change control into the

7、whole life cycle of equipment to meet the requirements of GMP better,藥品生產(chǎn)主要通過設(shè)備實現(xiàn)。我國制藥工業(yè)早已脫離手工業(yè)、單機(jī)等小規(guī)模生產(chǎn)模式，進(jìn)入自動化大規(guī)模生產(chǎn)。企業(yè)規(guī)模日益增大，購置的生產(chǎn)設(shè)備成百上千，而每臺設(shè)備上可能集成了壓力、溫度、流量等多種參數(shù)儀表。比如原料藥企業(yè)需要粉碎機(jī)、熱風(fēng)循環(huán)烘箱、臺秤等設(shè)備，生物制劑生產(chǎn)線需要安瓿清洗機(jī)組、干燥滅菌設(shè)備、水針劑灌封設(shè)備等，還有水系統(tǒng)及空調(diào)系統(tǒng)等公共系統(tǒng)。而設(shè)備是藥品GMP(2010）中重點提及的要素，其第五章對于設(shè)備的設(shè)計、安裝、維護(hù)維修、使用和清潔、計量校準(zhǔn)、確認(rèn)等做出

8、了詳細(xì)的規(guī)定。同時，附錄確認(rèn)與驗證對于設(shè)備確認(rèn)提出了具體要求。如何高效有序的對企業(yè)內(nèi)部設(shè)備進(jìn)行統(tǒng)一管理，使得企業(yè)的設(shè)備能持續(xù)有效地符合藥品GMP規(guī)定。本文件建議，在對設(shè)備進(jìn)行生命周期管理的基礎(chǔ)上，結(jié)合設(shè)備分類，將設(shè)備確認(rèn)、風(fēng)險評估和變更控制融入到設(shè)備的生命周期管理使得設(shè)備在全生命周期符合GMP條款的要求，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量。1 設(shè)備生命周期管理設(shè)備生命周期粗略包括前期管理，使用中管理和后期管理。對應(yīng)圖1，前期管理主要包括購置計劃和可行性研究，形成用戶需求文件URS）、設(shè)計及設(shè)計確認(rèn)（DQ；進(jìn)行驗收測試（FAT）、安裝確認(rèn)（IQ）、運行確認(rèn)（OQ）和性能確認(rèn)（PQ），及初期管理（設(shè)備分類、唯一性標(biāo)

9、示、設(shè)備臺賬、設(shè)備檔案等）。使用中管理主要包括設(shè)備的使用和清潔、維護(hù)和維修、再確認(rèn)、故障分析與糾正、設(shè)備變更。后期管理主要指設(shè)備報廢，應(yīng)確定設(shè)備報廢條件和流程，并形成文件。表1 ISPE關(guān)鍵性非關(guān)鍵性分類生命周期是從時間維度對設(shè)備進(jìn)行管理，分類則是從重要性權(quán)重對設(shè)備進(jìn)行管理。對不同分類的設(shè)備采用相適應(yīng)的管理策略。對于測量儀器而言，國際制藥工程協(xié)會ISPE分為關(guān)鍵性和非關(guān)鍵性，如表1所示。國內(nèi)和美國FBA的ABC分類管理如表2所示。企業(yè)可經(jīng)過風(fēng)險評估，自行選擇分類方法，但分類方法及評估程序應(yīng)形成文件。圖1 設(shè)備生命周期管理周期管理流程圖1表2 ABC分類管理表3 設(shè)備生命周期與設(shè)備確認(rèn)對應(yīng)關(guān)系表

10、同時，設(shè)備處于不同生命周期涉及不同人員不同部門，比如前期管理中的URS的起草一般涉及生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門、維修部門、研發(fā)部分等，比如使用中管理的操作規(guī)程的起草一般涉及使用車間和操作人員，等等。人員是藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵因素之一，加強(qiáng)全員GMP的教育宣貫，使藥品GMP對于設(shè)備的要求深入人心。因為GMP是一個有機(jī)的整體，設(shè)備管理的過程中也涉及到藥品GMP對于風(fēng)險評估、變更控制、文件控制等相關(guān)條款。提高全員對于GMP的認(rèn)識和覺悟，有助于從全局角度去理解和執(zhí)行藥品GMP，更好的對設(shè)備進(jìn)行管理。2 設(shè)備確認(rèn)藥品GMP(1998）將確認(rèn)作為驗證的一個組成部分存在。而藥品GMP(2010）沿用歐美法規(guī)的要求，對驗證

11、進(jìn)行了重新定義，并將確認(rèn)作為一個獨立概念。確認(rèn)是指：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。從功能角度，設(shè)備確認(rèn)包括設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)和性能確認(rèn)。從時間角度，設(shè)備確認(rèn)包括確認(rèn)和再確認(rèn)，對于設(shè)施設(shè)備應(yīng)當(dāng)定期評估以確認(rèn)它們持續(xù)保持驗證狀態(tài)。從管理角度，設(shè)備確認(rèn)是貫穿設(shè)備生命周期的，兩者是密不可分有機(jī)結(jié)合的。設(shè)備確認(rèn)與設(shè)備生命周期的對應(yīng)關(guān)系如下表3所示。從操作角度，確認(rèn)的對象是設(shè)備，驗證的對象是生產(chǎn)工藝。設(shè)備是生產(chǎn)工藝的硬件基礎(chǔ)，因此，確認(rèn)是驗證的前提和基礎(chǔ)。而設(shè)備的計量校準(zhǔn)是進(jìn)行確認(rèn)的前提和基礎(chǔ)。在設(shè)計確認(rèn)階段，應(yīng)考慮設(shè)備的校準(zhǔn)需求及設(shè)計對于設(shè)備校準(zhǔn)的可操作性；在安裝

12、確認(rèn)階段，應(yīng)進(jìn)行校準(zhǔn)需求的評估、需校準(zhǔn)的設(shè)備儀表建立校準(zhǔn)方法和完成初始校準(zhǔn)；在運行確認(rèn)階段，應(yīng)確保所有使用的有校準(zhǔn)需求的設(shè)備經(jīng)過校準(zhǔn)，并建立校準(zhǔn)計劃。對于設(shè)備校準(zhǔn)范圍，應(yīng)小于設(shè)備儀表設(shè)計范圍，大于設(shè)備確認(rèn)范圍。表4 設(shè)備管理文件及記錄對于確認(rèn)的范圍和程度，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)通過風(fēng)險評估確定。在發(fā)生變更的情況下，產(chǎn)企業(yè)應(yīng)執(zhí)行變更管理程序，同時是否應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)應(yīng)通過風(fēng)險評估確定。3 文件及記錄文件和記錄是支持設(shè)備管理有效持續(xù)統(tǒng)一運行的體系保障和有效憑證。首先，應(yīng)當(dāng)遵循藥品GMP對于文件管理的原則，設(shè)備管理相關(guān)的文件起草、修訂、審核、批準(zhǔn)應(yīng)由適當(dāng)人員簽名并注明日期，按照文件操作規(guī)程管理。其次，建立健全藥

13、品生產(chǎn)設(shè)備的管理制度并持續(xù)改進(jìn)，達(dá)到設(shè)備的采購、安裝、驗收、使用維護(hù)、退役等工作標(biāo)準(zhǔn)流程化，有序化。比如，對于復(fù)雜設(shè)備建立設(shè)備使用的標(biāo)準(zhǔn)操作程序并在藥品生產(chǎn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行，可以降低人員因素對于設(shè)備影響，降低故障率；而形成設(shè)備維護(hù)維修標(biāo)準(zhǔn)操作程序，可以減少停機(jī)時間，從而盡可能減少因設(shè)備停機(jī)而影響藥品生產(chǎn)。最后，建立健全設(shè)備檔案，使得管理有檔可查，使用有文可守，維護(hù)有據(jù)可查。可以在前期管理時就建立起設(shè)備檔案，主要包括但不限于：設(shè)備項目計劃、購銷合同、技術(shù)要求、用戶需求（URS）、使用說明書、維修手冊、備件手冊、外購件技術(shù)資料、到貨箱清單、生產(chǎn)許可證明、儀表鑒定證明、設(shè)計、制造、安裝過程施工紀(jì)錄和確認(rèn)記錄、竣工圖紙以及設(shè)備在使用過程中的使用記錄、計量證書等。根據(jù)藥品GMP對于設(shè)備處于不同生命周期的文件要求，應(yīng)形成的文件及記錄列表如下表4所示。4 結(jié)語設(shè)備是藥品生產(chǎn)的重要生產(chǎn)要素，因此，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備管理體系作為其質(zhì)量管