COPD治療藥物-支氣管舒張劑課件

1、LOGO COPD治療藥物治療藥物-支氣管舒張劑支氣管舒張劑 1 COPD治療藥物治療藥物 2012.4.17 支氣管舒張劑支氣管舒張劑 米婷婷米婷婷 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 2 COPD治療藥物治療藥物 COPD回顧回顧1 支氣管舒張劑分類支氣管舒張劑分類 2 新型支氣管舒張劑新型支氣管舒張劑 3 支氣管舒張劑支氣管舒張劑 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 3 COPD回顧回顧 v定義：定義： v發(fā)病機制：發(fā)病機制： v診斷和鑒別診斷：診斷和鑒別診斷： v嚴重程度分級和病程分期：嚴重程度分級和病程分期： v治療：治療： 氣流受限且不完全可逆氣流受限且不完全可逆 氣道

2、、肺實質(zhì)、肺血管慢性炎癥反應(yīng)氣道、肺實質(zhì)、肺血管慢性炎癥反應(yīng) LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 4 COPD回顧回顧 COPD和哮喘的炎癥級聯(lián)反應(yīng) LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 5 v定義：定義： 氣流受限且不完全可逆氣流受限且不完全可逆 v發(fā)病機制：發(fā)病機制：氣道、肺實質(zhì)、肺血管慢性炎癥反應(yīng)氣道、肺實質(zhì)、肺血管慢性炎癥反應(yīng) v診斷和鑒別診斷：診斷和鑒別診斷： v嚴重程度分級和病程分期：嚴重程度分級和病程分期： v治療：治療： FEV1/FVC70% 支氣管舒張試驗支氣管舒張試驗 COPD回顧回顧 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 6 COPD回顧回顧 LOGO C

3、OPD治療藥物-支氣管舒張劑 7 COPD回顧回顧 IgEIgE含量增高，支氣管舒張試驗改善率反而降低，證實含量增高，支氣管舒張試驗改善率反而降低，證實 血清血清IgEIgE含量與含量與FEV1FEV1呈負相關(guān)。呈負相關(guān)。 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 8 COPD回顧回顧 v定義：定義： v發(fā)病機制：發(fā)病機制： v診斷和鑒別診斷：診斷和鑒別診斷： v嚴重程度分級和病程分期：嚴重程度分級和病程分期： v治療：治療： 氣流受限且不完全可逆氣流受限且不完全可逆 氣道、肺實質(zhì)、肺血管慢性炎癥反應(yīng)氣道、肺實質(zhì)、肺血管慢性炎癥反應(yīng) FEV1/FVCM1M2M3M1M2。 LOGO COPD治

4、療藥物-支氣管舒張劑 24 支氣管舒張劑分類支氣管舒張劑分類 氣流受限引起氣體限閉是COPD主要的 病理生理改變?？鼓憠A藥物通過舒張支氣 管平滑肌，減少氣體限閉從而減緩氣道壁 和肺間質(zhì)纖維化的形成，延緩疾病進展。 研究認為：在支氣管舒張劑中，抗膽研究認為：在支氣管舒張劑中，抗膽 堿藥是治療堿藥是治療COPDCOPD的最有效的一類藥物。的最有效的一類藥物。 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 25 （三）（三） 甲基黃嘌呤類藥物甲基黃嘌呤類藥物 通過多個環(huán)節(jié)的作用而產(chǎn)生舒張支氣管的作用通過多個環(huán)節(jié)的作用而產(chǎn)生舒張支氣管的作用 抑制PDE，減慢cAMP水解速度，提高細胞內(nèi)cAMP 濃度,使支

5、氣管平滑肌松弛。 抑制細胞內(nèi)Ca2+的釋放和Ca2+在平滑肌細胞內(nèi)的重 新分布,使鈣對刺激的敏感性降低，從而舒張支 氣管平滑肌。 刺激內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放。 還有抑制肥大細胞釋放炎性介質(zhì)、增強2受體激 動劑活性等作用。 支氣管舒張劑分類支氣管舒張劑分類 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 26 支氣管舒張劑分類支氣管舒張劑分類 長效劑型長效劑型 茶堿緩釋片茶堿緩釋片 短效劑型短效劑型 氨茶堿氨茶堿 甲基黃嘌呤類甲基黃嘌呤類 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 27 v氨茶堿氨茶堿 支氣管舒張劑分類支氣管舒張劑分類 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 28 v茶堿緩釋片、控釋片

6、茶堿緩釋片、控釋片 舒弗美：口服每次舒弗美：口服每次100mg100mg200mg ,200mg ,每日每日2 2 次。次。 葆樂輝：具有獨特的序放核結(jié)構(gòu)葆樂輝：具有獨特的序放核結(jié)構(gòu), ,可穩(wěn)定地釋放茶堿可穩(wěn)定地釋放茶堿, , 口服吸收完全口服吸收完全, ,不受食物的影響?？诜看尾皇苁澄锏挠绊??？诜看?400mg ,400mg ,每日每日1 1 次次; ;或每次或每次200mg ,200mg ,每日每日1 12 2次。次。 支氣管舒張劑分類支氣管舒張劑分類 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 29 注意事項注意事項 v給藥方法：給藥方法： 靜脈推注靜脈推注: :不低于不低于10min

7、;10min; 靜脈滴注靜脈滴注: :用藥初期的用藥初期的5 510min10min要緩慢，后半程也要緩慢，后半程也 要減慢滴速，國外資料有以下的茶堿滴注方法：要減慢滴速，國外資料有以下的茶堿滴注方法： 先給予先給予3mg/kg3mg/kg的負荷劑量，用藥時間為的負荷劑量，用藥時間為2020分鐘，分鐘， 隨后每小時按每公斤體重隨后每小時按每公斤體重0.5mg0.5mg的速度給予維持劑的速度給予維持劑 量。量。 “速度型休克速度型休克” 支氣管舒張劑分類支氣管舒張劑分類 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 30 v 影響清除的因素：影響清除的因素： (1)(1)使清除率增高的因素使清除率增

8、高的因素: :年齡年齡1 11616歲歲; ;吸煙吸煙; ;低碳水低碳水 化合物、高蛋白飲食化合物、高蛋白飲食, ,肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶誘導(dǎo)劑( (苯妥英鈉、苯妥英鈉、 利福平、異煙肼、苯巴比妥、卡馬西平等利福平、異煙肼、苯巴比妥、卡馬西平等) ) 。 (2)(2)使清除率降低的因素使清除率降低的因素: :肝硬化肝硬化,COPD ,COPD ,低氧血癥低氧血癥, , 高碳酸血癥高碳酸血癥, ,心、腎功能不全心、腎功能不全, ,病毒感染病毒感染, ,老年或新老年或新 生兒生兒, ,肥胖肥胖, ,高碳水化合物、低蛋白飲食高碳水化合物、低蛋白飲食, ,肝藥酶抑肝藥酶抑 制劑制劑( (大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、

9、喹諾酮類藥物）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、喹諾酮類藥物） 支氣管舒張劑分類支氣管舒張劑分類 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 31 不良反應(yīng)不良反應(yīng) v 胃腸道不適、頭痛、心悸、神經(jīng)興奮性增加、心律失常胃腸道不適、頭痛、心悸、神經(jīng)興奮性增加、心律失常, ,嚴嚴 重者出現(xiàn)抽搐和昏迷。重者出現(xiàn)抽搐和昏迷。 v 由于茶堿類藥物可以通過胎盤屏障，會導(dǎo)致胎兒發(fā)生不良反由于茶堿類藥物可以通過胎盤屏障，會導(dǎo)致胎兒發(fā)生不良反 應(yīng)，孕期應(yīng)避免使用。老年患者心血管合并癥較多，且肝功應(yīng)，孕期應(yīng)避免使用。老年患者心血管合并癥較多，且肝功 能減退，較年輕患者更易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，使用時應(yīng)慎重。能減退，較年輕患者更易出現(xiàn)毒性反

10、應(yīng)，使用時應(yīng)慎重。 支氣管舒張劑分類支氣管舒張劑分類 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 32 血藥濃度監(jiān)測血藥濃度監(jiān)測 v 血藥濃度監(jiān)測的重要性：因茶堿治療窗狹窄血藥濃度監(jiān)測的重要性：因茶堿治療窗狹窄, ,其有效血藥濃度其有效血藥濃度 的上限與其發(fā)生毒副反應(yīng)的濃度十分接近的上限與其發(fā)生毒副反應(yīng)的濃度十分接近, ,不同病期、病情程不同病期、病情程 度的患者度的患者, ,其有效劑量亦存在很大的差異其有效劑量亦存在很大的差異, ,而且臨床上同時有許而且臨床上同時有許 多改變茶堿清除率的影響因素存在。多改變茶堿清除率的影響因素存在。 v 理想的血藥濃度為理想的血藥濃度為101020g/ml ,

11、20g/ml ,少數(shù)人只需要少數(shù)人只需要 5g/ml 5g/ml 即即 可生效可生效, ,血藥濃度血藥濃度 15g/ml 15g/ml 時則可出現(xiàn)毒副反應(yīng)時則可出現(xiàn)毒副反應(yīng), ,當當 25g/ml 25g/ml 時為中毒濃度。時為中毒濃度。 v 一般于靜脈給藥后一般于靜脈給藥后36h 36h 和口服和口服1 12 2 周后則應(yīng)開始。危重患者周后則應(yīng)開始。危重患者 必要每日或間日監(jiān)測必要每日或間日監(jiān)測1 1次次, ,門診患者每周復(fù)診時監(jiān)測門診患者每周復(fù)診時監(jiān)測1 1次。次。 支氣管舒張劑分類支氣管舒張劑分類 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 33 “治療窗窄治療窗窄”，有效治療劑量與中毒

12、，有效治療劑量與中毒 劑量較為接近，副作用較多，以及治療功效劑量較為接近，副作用較多，以及治療功效 相對低，舒張支氣管的作用較相對低，舒張支氣管的作用較2 2受體激動受體激動 劑弱，因此在臨床上的應(yīng)用受到一定限制。劑弱，因此在臨床上的應(yīng)用受到一定限制。 緩釋、控釋劑型緩釋、控釋劑型 抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用 支氣管舒張劑分類支氣管舒張劑分類 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 34 COPD治療藥物治療藥物 COPD回顧回顧 1 支氣管舒張劑分類支氣管舒張劑分類 2 新型支氣管舒張劑新型支氣管舒張劑 3 支氣管舒張劑支氣管舒張劑 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 35

13、 新型支氣管舒張劑新型支氣管舒張劑 v超長效超長效2 2受體激動劑受體激動劑 茚達特羅：小氣道支氣管舒張劑茚達特羅：小氣道支氣管舒張劑 阿福特羅：福莫特羅變構(gòu)體阿福特羅：福莫特羅變構(gòu)體 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 36 v復(fù)方制劑復(fù)方制劑 LABA+ICSLABA+ICS：福莫特羅福莫特羅/ /糠酸莫米松，默沙東，美國上市糠酸莫米松，默沙東，美國上市 糠酸氟替卡松糠酸氟替卡松/ /三氟甲磺酸維蘭特羅干粉吸入劑，葛蘭素史可三氟甲磺酸維蘭特羅干粉吸入劑，葛蘭素史可 在研產(chǎn)品，在研產(chǎn)品，期臨床試驗期臨床試驗 LABA+LAMA: LABA+LAMA: 茚達特羅茚達特羅/NVA237(QVA-149),/NVA237(QVA-149),如該藥成功上市，將如該藥成功上市，將 是首個由是首個由LABA+LAMALABA+LAMA組成的復(fù)方制劑組成的復(fù)方制劑 新型支氣管舒張劑新型支氣管舒張劑 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 37 新型支氣管舒張劑新型支氣管舒張劑 LOGO COPD治療藥物-支氣管舒張劑 38 小小 結(jié)結(jié) v支氣管舒張劑分類支氣管舒張劑分類 v各類藥物長效、短效的原因各類藥物長效、短效