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1、抗充血性心功能不全1 抗慢性心功能不全 抗充血性心功能不全2 關(guān)于慢性心功能不全 w又稱心力衰竭,心泵血功能不全。指在 靜脈回流適當(dāng)?shù)臈l件下,心臟不能排出 足量的血液以滿足全身組織代謝的需要。 抗充血性心功能不全3 治療心衰的藥物 w1正性肌力藥物:增強(qiáng)心肌收縮力,包 括:強(qiáng)心甙;擬交感神經(jīng)藥;磷酸二酯 酶III抑制劑; w2血管擴(kuò)張藥:擴(kuò)張血管,降低前后負(fù) 荷,包括直接擴(kuò)血管藥,血管緊張素轉(zhuǎn) 化酶抑制藥,鈣拮抗藥,a受體阻斷藥; w3利尿藥:常規(guī)用藥。通過(guò)排鈉利尿, 減少血容量和回心血量,減輕心臟前負(fù) 荷,改善心功能。 抗充血性心功能不全4 w治療慢性充血性心功能不全的藥物選擇 順序: n強(qiáng)
2、心甙 強(qiáng)心甙,限鈉加利尿藥(噻嗪類 中效利尿藥 高效袢利尿藥 聯(lián)合應(yīng)用) 加用血管舒張藥 加重其它正性肌力藥 物。 w治療心衰的輔助措施:限制活動(dòng);適度 限鈉或低鈉飲食。 抗充血性心功能不全5 強(qiáng)心甙 w【來(lái)源】植物紫花洋地黃;毛花洋地黃。 國(guó)產(chǎn)植物鈴蘭、夾竹桃等。 w【化學(xué)】甙元(甾核 + 不飽和內(nèi)酯環(huán)) + 糖。其中的甙元是強(qiáng)心甙加強(qiáng)心肌收 縮性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ);糖部分增強(qiáng)甙元的水 溶性,延長(zhǎng)甙元的作用時(shí)間。 抗充血性心功能不全6 體內(nèi)過(guò)程 w1吸收:洋地黃毒甙地高辛毒毛旋花子甙。 w2分布:血漿蛋白結(jié)合率:洋地黃毒甙;地高 辛毒毛旋花子甙。 w3代謝轉(zhuǎn)化:洋地黃毒甙地高辛毒毛旋花 子甙。肝藥酶
3、誘導(dǎo)劑合用時(shí)應(yīng)注意(洋地黃毒 甙)。 w4排泄:以原形從腎臟排泄的量:毒毛旋花 子甙地高辛洋地黃毒甙。 抗充血性心功能不全7 藥理作用 w1、正性肌力作用: n特點(diǎn): w加快心肌收縮速度,使心肌收縮敏捷 w降低心肌耗氧 w增加心輸出量 n【機(jī)制】 w抑制細(xì)胞膜上的Na+,K+-ATP酶 細(xì)胞 內(nèi)Na+一過(guò)性增加 通過(guò)Na+ - Ca2+交換, 使細(xì)胞內(nèi)的Ca2+含量增加,心肌收縮性增 強(qiáng)。 抗充血性心功能不全8 w2、減慢竇性頻率 w3、對(duì)心臟電生理的影響: n(1)自律性 w竇房結(jié)、浦氏纖維 n(2)有效不應(yīng)期 w心房肌、房室結(jié),心室肌、浦氏纖維 n(3)傳導(dǎo)速度 w房室結(jié) 抗充血性心功能不
4、全9 w4、對(duì)心電圖的影響: n(1)治療量早期:T波幅度變小,甚至倒置;S-T 段降低,呈魚鉤狀; n(2)治療以后:P-R間期延長(zhǎng)(房室傳導(dǎo)阻滯); n(3)Q-T間期縮短:強(qiáng)心甙縮短心室不應(yīng)期,縮短 動(dòng)作電位時(shí)程; n(4)P-P間期延長(zhǎng):心率減慢。 5對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響: 中毒量能明顯增強(qiáng)交感神經(jīng)節(jié)前、節(jié)后沖動(dòng)的發(fā)放,即交感 興奮,由此可引起室性心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫。 抗充血性心功能不全10 臨床應(yīng)用 w1慢性心功能不全: w2某些心律失常 n(1)心房纖顫(首選強(qiáng)心甙): n(2)心房撲動(dòng)(最常用強(qiáng)心甙): n(3)陣發(fā)性室上性(房性或房室交界性)心 動(dòng)過(guò)速: 抗充血性心功能不全11
5、 不良反應(yīng) w1毒性反應(yīng): w(1)胃腸道反應(yīng): w(2)CNS及視覺(jué)障礙: w(3)心臟反應(yīng):中毒時(shí)可以發(fā)生各種心律失常: nA室性心律失常 nB減慢房室傳導(dǎo),引起各種程度的傳導(dǎo)阻滯; nC降低竇房結(jié)的自律性,引起竇性心動(dòng)過(guò)緩。 w2強(qiáng)心甙中毒的診斷: w診斷依據(jù):臨床表現(xiàn) + 心電圖變化。 w測(cè)定強(qiáng)心甙的血藥濃度:地高辛3ng/ml,洋地黃毒甙 45ng/ml,即可確認(rèn)為中毒。 抗充血性心功能不全12 w3強(qiáng)心甙中毒的防治 w(1)預(yù)防: n注意各種誘發(fā)因素: n警惕中毒的先兆癥狀 w(2)治療: 抗充血性心功能不全13 藥物的相互作用 w奎尼丁可使地高辛的血漿濃度提高約一 倍:奎尼丁可以將地高辛從其組織結(jié)合 處置換出來(lái),從而提高其血漿濃度。 抗充血性心功能不全14 給藥方法及注意事項(xiàng) w傳統(tǒng)用法:先洋地黃化(短期內(nèi)給足量,以獲 得足夠效應(yīng),即所謂全效量。一般也宜緩給, 即于數(shù)日-1周內(nèi)給足),再每日給予維持量, 以補(bǔ)充每日的代謝消除量。 w注意劑量的個(gè)體化。 w當(dāng)有嘔吐、腹瀉、合用利尿藥(排鉀)時(shí),可 因失K+而易致強(qiáng)心甙中毒;腎功能減退時(shí),因 排泄障礙,也易致強(qiáng)心甙中毒。 抗充血性心功能不全15 非強(qiáng)心甙類正性肌力作用藥 w磷酸二酯酶抑制劑 n氨吡酮、甲晴吡酮 w抑制磷酸二酯酶,增加cAMP水平,產(chǎn)生 正性肌力作用及擴(kuò)張血管作用。 w用于心衰時(shí)的短時(shí)間支持療法 抗
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