西醫(yī)藥理學第二十八章β-內(nèi)酰胺類抗生素

1、-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 -內(nèi)酰胺類抗生素是指化學結(jié)構(gòu)中具內(nèi)酰胺類抗生素是指化學結(jié)構(gòu)中具 有有-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素，包括青霉素內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素，包括青霉素 類、頭孢菌素類及新型類、頭孢菌素類及新型-內(nèi)酰胺類。此類內(nèi)酰胺類。此類 抗生素抗菌范圍廣、抗菌活性強、毒性低、抗生素抗菌范圍廣、抗菌活性強、毒性低、 療效高、且藥物品種多，故在臨床上應用療效高、且藥物品種多，故在臨床上應用 廣泛。廣泛。 第二十八章第二十八章 化學結(jié)構(gòu)相似：化學結(jié)構(gòu)相似： CN O R1C6 H C5 HS C CH3 CH3 CNC H OH CO O R2 6 APA 酰胺酶 作用點 青霉素酶作用點 B A

2、1 2 34 R 1 CNH S N O O R 2 COO - 7 1 2 3 4 5 6 頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu) 為為7-7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸（7-ACA） 青霉素類的基本結(jié)構(gòu)青霉素類的基本結(jié)構(gòu) 為為6-6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸（6-APA） 抗菌機制相似：抗菌機制相似： （1 1） 通過通過-內(nèi)酰胺環(huán)與細菌胞漿膜上的青霉素結(jié)內(nèi)酰胺環(huán)與細菌胞漿膜上的青霉素結(jié) 合蛋白（合蛋白（penicillin binding proteinspenicillin binding proteins，PBPsPBPs）結(jié)）結(jié) 合，抑制細胞壁的粘肽合成，造成細菌細胞壁缺損合，抑制細胞

3、壁的粘肽合成，造成細菌細胞壁缺損 ，大量的水分涌進細菌體內(nèi)，使細菌腫脹、破裂、，大量的水分涌進細菌體內(nèi)，使細菌腫脹、破裂、 死亡；（繁殖期殺菌劑）死亡；（繁殖期殺菌劑） （2 2）促發(fā)自溶酶活性，使細菌溶解。）促發(fā)自溶酶活性，使細菌溶解。 產(chǎn)生產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 （青霉素酶、頭孢菌素酶）（青霉素酶、頭孢菌素酶） -水解酶水解酶。 缺乏自溶酶，使菌體自溶減少。缺乏自溶酶，使菌體自溶減少。 牽制機制牽制機制-內(nèi)酰胺酶與藥物結(jié)合。使之停內(nèi)酰胺酶與藥物結(jié)合。使之停 留在胞漿膜外而不能到達作用靶位（留在胞漿膜外而不能到達作用靶位（PBPsPBPs）發(fā)）發(fā) 揮抗菌作用。揮抗菌作用。 改變菌膜通透性，使

4、該類抗生素不能進入菌改變菌膜通透性，使該類抗生素不能進入菌 體內(nèi)。體內(nèi)。 加速藥物外排。加速藥物外排。 改變改變PBPsPBPs，使，使內(nèi)酰胺類對內(nèi)酰胺類對PBPsPBPs親和力降低。親和力降低。 【耐藥機制耐藥機制】 本類基本化學結(jié)構(gòu)是本類基本化學結(jié)構(gòu)是 由母核由母核6-6-氨基青霉烷氨基青霉烷 酸（酸（6-APA6-APA）和側(cè)鏈）和側(cè)鏈 （CO-RCO-R）組成。母核）組成。母核 6-APA6-APA由由-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán) （B B環(huán)）和飽和噻唑環(huán)環(huán)）和飽和噻唑環(huán) （A A環(huán)）駢和而成，為環(huán)）駢和而成，為 抗菌活性必需部分，抗菌活性必需部分， -內(nèi)酰胺環(huán)破壞后，內(nèi)酰胺環(huán)破壞后， 抗菌活性

5、即減弱或消抗菌活性即減弱或消 失；側(cè)鏈則主要與抗失；側(cè)鏈則主要與抗 菌譜、耐酸、耐酶等菌譜、耐酸、耐酶等 藥理特性有關(guān)藥理特性有關(guān) 天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取， 即生物即生物 合成，有合成，有F F、G G、K K、X X 及雙氫及雙氫F F 等等 成分，其中以青霉素成分，其中以青霉素G G性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用 強，產(chǎn)量高，用于臨床；強，產(chǎn)量高，用于臨床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基團取半合成青霉素：用人工合成的不同基團取 代了天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。代了天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。 青霉素青霉素G G簡稱青霉素，其側(cè)鏈

6、為芐基，故又簡稱青霉素，其側(cè)鏈為芐基，故又 名芐青霉素。青霉素名芐青霉素。青霉素G G是從青霉菌培養(yǎng)液中是從青霉菌培養(yǎng)液中 提取的一種抗生素，常用其鈉鹽或鉀鹽，提取的一種抗生素，常用其鈉鹽或鉀鹽， 其粉劑在室溫中穩(wěn)定，易溶于水；但水溶其粉劑在室溫中穩(wěn)定，易溶于水；但水溶 液極不穩(wěn)定，液極不穩(wěn)定，2020放置放置24h24h，抗菌活性迅速，抗菌活性迅速 下降，且可生成與變態(tài)反應有關(guān)的降解產(chǎn)下降，且可生成與變態(tài)反應有關(guān)的降解產(chǎn) 物青霉烯酸和青霉噻唑等，故應臨用現(xiàn)配。物青霉烯酸和青霉噻唑等，故應臨用現(xiàn)配。 酸、堿、醇、重金屬及氧化劑均可破壞青酸、堿、醇、重金屬及氧化劑均可破壞青 霉素，使其抗菌作用減

7、弱或消失，應避免霉素，使其抗菌作用減弱或消失，應避免 配伍應用。配伍應用。 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 1. 1.不耐酸，口服吸收少且不規(guī)則，肌不耐酸，口服吸收少且不規(guī)則，肌 注易吸收，有效血藥濃度可維持注易吸收，有效血藥濃度可維持4-6h4-6h。 2.2.分布廣，不易透過血腦屏障，但在炎癥分布廣，不易透過血腦屏障，但在炎癥 時可達到有效濃度。時可達到有效濃度。 3.3.幾乎以原型從腎排泄（腎小管分泌）。幾乎以原型從腎排泄（腎小管分泌）。 與丙磺舒合用，可與青霉素與丙磺舒合用，可與青霉素G G競爭腎小管分競爭腎小管分 泌。泌。 【抗菌作用抗菌作用】 青霉素青霉素G G抗菌譜較窄，對多數(shù)革蘭陽性菌、

8、抗菌譜較窄，對多數(shù)革蘭陽性菌、 革蘭陰性球菌、螺旋體和放線菌均有強大革蘭陰性球菌、螺旋體和放線菌均有強大 抗菌作用。對多數(shù)革蘭陰性桿菌作用較弱，抗菌作用。對多數(shù)革蘭陰性桿菌作用較弱， 對立克次體、真菌、病毒、原蟲無效。對立克次體、真菌、病毒、原蟲無效。 1.1.革蘭陽性球菌革蘭陽性球菌 溶血性鏈球菌、肺炎鏈球溶血性鏈球菌、肺炎鏈球 菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生青霉素酶的金菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生青霉素酶的金 黃色葡萄球菌（金葡菌）對青霉素高度敏黃色葡萄球菌（金葡菌）對青霉素高度敏 感。但產(chǎn)生青霉素酶的金葡菌對之高度耐感。但產(chǎn)生青霉素酶的金葡菌對之高度耐 藥，腸球菌敏感性較差。藥，腸球菌敏感性較差。

9、 2.2.革蘭陽性桿菌革蘭陽性桿菌 破傷風梭菌、白喉棒狀桿破傷風梭菌、白喉棒狀桿 菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等皆對青霉菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等皆對青霉 素敏感。素敏感。 3.3.革蘭陰性球菌革蘭陰性球菌 腦膜炎奈瑟菌對青霉素高腦膜炎奈瑟菌對青霉素高 度敏感，淋病奈瑟菌對青霉素耐藥已較普度敏感，淋病奈瑟菌對青霉素耐藥已較普 遍，但仍有部分敏感。遍，但仍有部分敏感。 4.4.螺旋體螺旋體 梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸 熱螺旋體對青霉素高度敏感。熱螺旋體對青霉素高度敏感。 5.5.放線菌放線菌 放線菌對青霉素敏感。放線菌對青霉素敏感。 抗藥性抗藥性 最易對青霉素產(chǎn)生抗

10、藥性的細菌是金葡最易對青霉素產(chǎn)生抗藥性的細菌是金葡 菌，產(chǎn)生抗藥性的機制是產(chǎn)生了青霉素酶菌，產(chǎn)生抗藥性的機制是產(chǎn)生了青霉素酶 抗菌特點：抗菌特點： 1.1.對繁殖期細菌作用強，對靜止期細菌對繁殖期細菌作用強，對靜止期細菌 作用弱；作用弱； 2.2.對對G G+ +菌作用強，對菌作用強，對G G- -桿菌作用弱桿菌作用弱; ; 3.3.對人和動物毒性小，對真菌、病毒無對人和動物毒性小，對真菌、病毒無 效。效。 【臨床應用臨床應用】 青霉素青霉素G G是最早應用于臨床的抗生素，因具有抗菌是最早應用于臨床的抗生素，因具有抗菌 活性高、毒性低、價格低廉等優(yōu)點，臨床上仍可活性高、毒性低、價格低廉等優(yōu)點，

11、臨床上仍可 作為治療敏感菌感染的首選藥物。作為治療敏感菌感染的首選藥物。 1.1.革蘭陽性球菌感染革蘭陽性球菌感染 溶血性鏈球菌引起的咽炎、溶血性鏈球菌引起的咽炎、 扁桃體炎、中耳炎、丹毒、蜂窩織炎、猩紅熱、扁桃體炎、中耳炎、丹毒、蜂窩織炎、猩紅熱、 心內(nèi)膜炎等；肺炎鏈球菌引起的大葉性肺炎、心內(nèi)膜炎等；肺炎鏈球菌引起的大葉性肺炎、 急性和慢性支氣管炎、膿胸、支氣管肺炎等呼吸急性和慢性支氣管炎、膿胸、支氣管肺炎等呼吸 道感染；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，應大道感染；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，應大 劑量靜脈滴注，以增加藥物透入，并合用慶大霉劑量靜脈滴注，以增加藥物透入，并合用慶大霉 素增強療效；

12、敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、素增強療效；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、 癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等。癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等。 2.2.革蘭陰性球菌感染革蘭陰性球菌感染 如腦膜炎奈瑟菌引如腦膜炎奈瑟菌引 起的流行性腦脊髓膜炎（流腦），青霉素起的流行性腦脊髓膜炎（流腦），青霉素 和磺胺嘧啶并列為首選，但需大劑量。和磺胺嘧啶并列為首選，但需大劑量。 3.3.革蘭陽性桿菌感染革蘭陽性桿菌感染 如破傷風、白喉、如破傷風、白喉、 氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗 血癥的治療。因青霉素血癥的治療。因青霉素G G對細菌產(chǎn)生的外毒對細菌產(chǎn)生的外毒 素無效，故必須加用

13、抗毒素血清。素無效，故必須加用抗毒素血清。 4.4.螺旋體感染螺旋體感染 如梅毒、鉤端螺旋體病、如梅毒、鉤端螺旋體病、 回歸熱等?；貧w熱等。 5.5.放線菌感染放線菌感染 如放線菌引起的局部肉芽如放線菌引起的局部肉芽 腫樣炎癥、膿腫、多發(fā)性瘺管及肺部感染、腫樣炎癥、膿腫、多發(fā)性瘺管及肺部感染、 腦膿腫等，需大劑量、長療程用藥。腦膿腫等，需大劑量、長療程用藥。 【不良反應不良反應】 1.1.過敏反應過敏反應 為青霉素類最常見的不良反為青霉素類最常見的不良反 應。各種類型的變態(tài)反應均可出現(xiàn)，以皮應。各種類型的變態(tài)反應均可出現(xiàn)，以皮 膚粘膜過敏反應和血清病樣反應多見，多膚粘膜過敏反應和血清病樣反應多

14、見，多 不嚴重，停藥后或服不嚴重，停藥后或服H H1 1受體阻斷藥可消失。受體阻斷藥可消失。 少數(shù)嚴重者可發(fā)生過敏性休克，在抗生素少數(shù)嚴重者可發(fā)生過敏性休克，在抗生素 中其發(fā)生率最高，發(fā)生與發(fā)展迅猛，表現(xiàn)中其發(fā)生率最高，發(fā)生與發(fā)展迅猛，表現(xiàn) 為心悸、胸悶、面色蒼白、出冷汗、脈搏為心悸、胸悶、面色蒼白、出冷汗、脈搏 細弱、血壓下降，喉頭水腫、呼吸困難、細弱、血壓下降，喉頭水腫、呼吸困難、 抽搐和昏迷等，如搶救不及時可死于呼吸抽搐和昏迷等，如搶救不及時可死于呼吸 和循環(huán)衰竭。和循環(huán)衰竭。 防治措施為：防治措施為： 詳細詢問藥物過敏史，有青霉素過敏史者詳細詢問藥物過敏史，有青霉素過敏史者 禁用，有其

15、他藥物過敏史者慎用；禁用，有其他藥物過敏史者慎用； 初次使用、停藥時間超過初次使用、停藥時間超過24h24h以上或使用中以上或使用中 更換批號者，使用前須作皮膚過敏試驗，更換批號者，使用前須作皮膚過敏試驗， 皮試陽性者禁用；皮試陽性者禁用； 避免饑餓時使用、避免濫用和局部應用；避免饑餓時使用、避免濫用和局部應用； 注射液須臨用前新鮮配制；注射液須臨用前新鮮配制； 注射后應觀察注射后應觀察30min30min，無不良反應時方可離，無不良反應時方可離 開；開； 用藥前應做好搶救準備；用藥前應做好搶救準備； 一旦發(fā)生過敏性休克，應立即皮下或肌內(nèi)一旦發(fā)生過敏性休克，應立即皮下或肌內(nèi) 注射注射0.1%0

16、.1%的腎上腺素的腎上腺素0.50.51ml1ml，嚴重者可，嚴重者可 稀釋后緩慢靜脈注射或靜脈滴注，必要時稀釋后緩慢靜脈注射或靜脈滴注，必要時 加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，同時采取吸加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，同時采取吸 氧、人工呼吸等其他急救措施。氧、人工呼吸等其他急救措施。 2.2.赫氏反應赫氏反應 治療梅毒或鉤端螺旋體病時可出現(xiàn)治療梅毒或鉤端螺旋體病時可出現(xiàn) 全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、心率加快等癥狀全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、心率加快等癥狀 加重現(xiàn)象，可危及生命?？赡苁谴罅坎≡w被殺加重現(xiàn)象，可危及生命?？赡苁谴罅坎≡w被殺 死后釋放的物質(zhì)所引起，一般發(fā)生于開始治療后死后釋放的物質(zhì)所引起

17、，一般發(fā)生于開始治療后 的的6 68h8h，于，于121224h24h消失?？捎眯┝糠执谓o藥消失。可用小劑量分次給藥 的方法，也可用糖皮質(zhì)激素、地西泮預防給藥以的方法，也可用糖皮質(zhì)激素、地西泮預防給藥以 減輕之。減輕之。 3.3.鞘內(nèi)注射或大劑量靜脈給藥可引起頭痛、肌鞘內(nèi)注射或大劑量靜脈給藥可引起頭痛、肌 肉震顫、抽搐、昏迷，稱為青霉素腦病，應予注肉震顫、抽搐、昏迷，稱為青霉素腦病，應予注 意意 4.4.其它其它: :肌內(nèi)注射青霉素可出現(xiàn)局部刺激癥狀，肌內(nèi)注射青霉素可出現(xiàn)局部刺激癥狀， 如紅腫、疼痛、硬結(jié)甚至引起周圍神經(jīng)炎，鉀鹽如紅腫、疼痛、硬結(jié)甚至引起周圍神經(jīng)炎，鉀鹽 尤為嚴重。尤為嚴重。

18、 青霉素青霉素G G雖具有高效、低毒的優(yōu)點，但其缺點雖具有高效、低毒的優(yōu)點，但其缺點 是：是： 不耐酸，口服無效；不耐酸，口服無效； 不耐酶（不耐酶（-內(nèi)酰胺酶），細菌（特別是金內(nèi)酰胺酶），細菌（特別是金 葡菌）對其容易產(chǎn)生耐藥性；葡菌）對其容易產(chǎn)生耐藥性； 抗菌譜窄，對多數(shù)革蘭陰性桿菌（含銅綠抗菌譜窄，對多數(shù)革蘭陰性桿菌（含銅綠 假單胞菌）無效；假單胞菌）無效； 易引起過敏反應。易引起過敏反應。 抗菌機制和不良反應與青霉素相同，主要抗菌機制和不良反應與青霉素相同，主要 不良反應仍是過敏反應，且與天然青霉素不良反應仍是過敏反應，且與天然青霉素 間有交叉過敏反應，使用前須作皮膚過敏間有交叉過敏反

19、應，使用前須作皮膚過敏 試驗?？诜嗝顾乜梢鹞改c反應。試驗?？诜嗝顾乜梢鹞改c反應。 耐酸青霉素類耐酸青霉素類 耐酶青霉素類耐酶青霉素類 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 抗銅綠假單胞菌青霉素抗銅綠假單胞菌青霉素 主要作用于主要作用于G-G-菌的青霉素菌的青霉素 1. 耐酸青霉素類耐酸青霉素類苯氧青霉素類苯氧青霉素類 青霉素青霉素V（penicillinV） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特點：特點：耐酸，口服吸收好耐酸，口服吸收好 不耐不耐-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 抗菌譜似青霉素，但抗菌活性不抗菌譜似青霉素，但抗菌活性不 及青霉素，主要用于革蘭陽性球菌引起的及青霉素，主要用于革蘭

20、陽性球菌引起的 較度感染較度感染 2. 2. 耐酶青霉素類耐酶青霉素類 甲氧西林苯唑西林氯唑西林甲氧西林苯唑西林氯唑西林 雙氯西林氟雙氯西林氟 氯西林氯西林 特點特點 耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏 障障 抗菌譜似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以雙氯抗菌譜似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以雙氯 西西 林作用最強，林作用最強， 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G G的金葡菌感染的金葡菌感染 3. 3. 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等 特點特點 ： 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐

21、酶不耐酶對耐藥金葡菌感染無效；對耐藥金葡菌感染無效； 對對G G- -桿菌有效，但對銅綠假單胞菌無效桿菌有效，但對銅綠假單胞菌無效 可用于傷寒、副傷寒以及可用于傷寒、副傷寒以及G G- -桿菌所致的呼吸桿菌所致的呼吸 道感染、尿路感染。道感染、尿路感染。 4. 4. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林羧芐西林 替卡西林替卡西林 磺芐西林哌拉西林磺芐西林哌拉西林 阿洛西林阿洛西林 美洛西林等。美洛西林等。 特點：特點： 不耐酸，不耐酶不耐酸，不耐酶口服無效，對耐藥金葡菌無效；口服無效，對耐藥金葡菌無效； 對大多數(shù)對大多數(shù)G G- -菌有效菌有效可用于可用于G G- -桿菌

22、所致的呼吸道、膽桿菌所致的呼吸道、膽 道及泌尿道感染；道及泌尿道感染； 對銅綠假單胞菌作用強對銅綠假單胞菌作用強主要用于銅綠假單胞菌所主要用于銅綠假單胞菌所 致的感染，如燒傷創(chuàng)面感染致的感染，如燒傷創(chuàng)面感染 5.5.主要作用于主要作用于G G- -菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林 匹美西林匹美西林 替莫西林替莫西林 特點：特點： 1. 1. 對對G G- - 菌產(chǎn)生的 菌產(chǎn)生的 - -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 2. 2. 主要用于主要用于G G- -桿菌所致的尿路感染桿菌所致的尿路感染 第二節(jié)第二節(jié) 頭孢菌素類頭孢菌素類 從頭孢菌素的母核從頭孢菌素的母核7-7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸 （7

23、-ACA7-ACA）接上不同側(cè)鏈而制成的半合成）接上不同側(cè)鏈而制成的半合成 抗生素。本類抗生素優(yōu)點為：抗菌譜廣、抗生素。本類抗生素優(yōu)點為：抗菌譜廣、 殺菌力強、對胃酸及對殺菌力強、對胃酸及對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定， 過敏反應少（與青霉素僅有部分交叉過敏過敏反應少（與青霉素僅有部分交叉過敏 現(xiàn)象）等。該類抗生素發(fā)展極快，日益受現(xiàn)象）等。該類抗生素發(fā)展極快，日益受 到臨床重視。根據(jù)其發(fā)展次序、抗菌作用到臨床重視。根據(jù)其發(fā)展次序、抗菌作用 特點、對特點、對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性和對腎臟毒內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性和對腎臟毒 性不同，可分為四代頭孢菌素性不同，可分為四代頭孢菌素 頭孢菌素類抗菌機制與青霉素類相同，

24、頭孢菌素類抗菌機制與青霉素類相同， 能與細菌細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白能與細菌細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白 結(jié)合，妨礙粘肽的合成，抑制細菌細結(jié)合，妨礙粘肽的合成，抑制細菌細 胞壁的合成，屬繁殖期殺菌藥。細菌胞壁的合成，屬繁殖期殺菌藥。細菌 對頭孢菌素可產(chǎn)生耐藥性，并與青霉對頭孢菌素可產(chǎn)生耐藥性，并與青霉 素類有部分交叉耐藥。素類有部分交叉耐藥。 常用頭孢菌素的分類常用頭孢菌素的分類 第一代：頭孢噻吩第一代：頭孢噻吩 cefalothin 頭孢唑啉頭孢唑啉 cefazolin 頭孢氨芐頭孢氨芐 cefalexin 頭孢拉定頭孢拉定 cefradin 等等 第二代：頭孢呋辛第二代：頭孢呋辛 cefuro

25、xime 頭孢孟多頭孢孟多 cefamandole 頭孢克洛頭孢克洛 cefaclor 頭孢丙烯頭孢丙烯 cefprozil 等等 第三代：頭孢噻肟第三代：頭孢噻肟 cefotaxime 頭孢曲松頭孢曲松 ceftriaxone 頭孢他定頭孢他定 ceftazidime 頭孢哌酮頭孢哌酮 cefoperazone 第四代：頭孢匹羅第四代：頭孢匹羅 cefpirome 頭孢頭孢 吡肟吡肟 cefepime 頭孢利定頭孢利定 cefolidin 頭孢噻利頭孢噻利 cefoselis 等等 各代頭孢菌素的特點小結(jié)各代頭孢菌素的特點小結(jié) 藥名藥名 抗菌譜抗菌譜 酶穩(wěn)定性酶穩(wěn)定性 用途用途 腎毒性腎毒性

26、 G+ G- 第一代第一代 強強 弱弱 耐青霉素耐青霉素 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 -內(nèi)酰胺酶差內(nèi)酰胺酶差 金葡菌感染金葡菌感染 及厭氧菌無效及厭氧菌無效 第二代第二代 較弱較弱 稍強稍強 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 產(chǎn)酶耐藥產(chǎn)酶耐藥G- 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 穩(wěn)定穩(wěn)定 桿菌感染；桿菌感染； 降低降低 無效，部分對無效，部分對 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厭氧菌有效厭氧菌有效 第三代第三代 弱弱 強強 高度穩(wěn)定高度穩(wěn)定 重癥耐藥重癥耐藥G- 基本無毒 基本無毒 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 桿菌感染桿菌感染 及厭氧菌有效及厭氧菌有效 第四代第四代 弱弱 更強更強 更穩(wěn)定更穩(wěn)定 同上同上 無毒無毒 大大

27、 第三節(jié)第三節(jié) 新型新型 - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 （一）頭霉素類（一）頭霉素類 （二）氧頭孢烯類（二）氧頭孢烯類 （三）碳青霉烯類（三）碳青霉烯類 （四）單環(huán)（四）單環(huán) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 （五）（五） - -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 一、頭霉素類一、頭霉素類 頭孢美唑（頭孢美唑（crfmetazolecrfmetazole）、頭孢西丁（）、頭孢西?。╟efoxitincefoxitin） 抗菌譜和抗菌活性與第二代頭孢菌素相似抗菌譜和抗菌活性與第二代頭孢菌素相似 ，通常歸，通常歸 入第二代頭孢菌素類?？咕V廣，對多數(shù)入第二代頭孢菌素類?？咕V廣，對多數(shù)-內(nèi)酰胺內(nèi)

28、酰胺 酶有較高的穩(wěn)定性，對革蘭陰性桿菌抗菌作用較強，酶有較高的穩(wěn)定性，對革蘭陰性桿菌抗菌作用較強， 對厭氧菌有高效，對耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對厭氧菌有高效，對耐甲氧西林金葡菌敏感性差， 對銅綠假單孢菌無效。主要適用于厭氧菌和需氧菌對銅綠假單孢菌無效。主要適用于厭氧菌和需氧菌 混合感染，如盆腔炎、腹腔感染、婦科感染等。?；旌细腥荆缗枨谎?、腹腔感染、婦科感染等。常 見不良反應有皮疹、靜脈炎、蛋白尿等。見不良反應有皮疹、靜脈炎、蛋白尿等。 二、拉氧頭孢烯類二、拉氧頭孢烯類 拉氧頭孢（拉氧頭孢（LatamoxefLatamoxef） 1 1、抗菌譜廣，作用強、持久，與第三代頭孢菌素相似、抗菌譜廣

29、，作用強、持久，與第三代頭孢菌素相似 2 2、對厭氧菌作用強、對厭氧菌作用強 三、碳青霉烯類三、碳青霉烯類 亞胺培南（亞胺培南（imipenemimipenem）、美羅培南（）、美羅培南（meropenemmeropenem） 亞胺培南，又稱亞胺硫霉素，其化學結(jié)構(gòu)和作用機制與亞胺培南，又稱亞胺硫霉素，其化學結(jié)構(gòu)和作用機制與 青霉素相似，與青霉素結(jié)合蛋白親和力強，具有抗菌譜青霉素相似，與青霉素結(jié)合蛋白親和力強，具有抗菌譜 廣、抗菌活性強、耐酶等特點。本藥單獨應用在體內(nèi)易廣、抗菌活性強、耐酶等特點。本藥單獨應用在體內(nèi)易 受腎脫氫肽酶降解而失活，故須與腎脫氫肽酶抑制劑西受腎脫氫肽酶降解而失活，故須與

30、腎脫氫肽酶抑制劑西 司他丁等量合用，制成的復方注射劑稱為泰能。臨床用司他丁等量合用，制成的復方注射劑稱為泰能。臨床用 于革蘭陽性和陰性需氧菌和厭氧菌所致的嚴重感染。常于革蘭陽性和陰性需氧菌和厭氧菌所致的嚴重感染。常 見不良反應為惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀。藥量較見不良反應為惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀。藥量較 大時可致驚厥、意識障礙等嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應。美大時可致驚厥、意識障礙等嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應。美 羅培南抗菌作用與亞胺培南相似，但對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，羅培南抗菌作用與亞胺培南相似，但對腎脫氫肽酶穩(wěn)定， 是第一個可單獨給藥的碳青霉烯類藥物。是第一個可單獨給藥的碳青霉烯類藥物。 四、單環(huán)四、單環(huán) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 氨曲南（氨曲南（AzthreonamAzthreonam） 1 1、對、對G G- -桿菌高敏，桿菌高敏， G G+ +球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜殺球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜殺 菌劑菌劑 2 2、對、對G G- -桿菌產(chǎn)生的桿菌產(chǎn)生的 - -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 3 3、用于、用于G G- -需氧菌所致感染需氧菌所致感染 五、五、-內(nèi)酰胺酶抑制藥內(nèi)酰胺酶抑制藥 克拉維酸克拉維酸(clavulanic acid) (clavulanic acid) 舒巴坦舒巴坦 (su