藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理指南

1、藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理指南一、 概述為加強(qiáng)直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱“藥包材” ）的管理，強(qiáng)化藥包材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量控制，保證藥包材質(zhì)量，根據(jù)藥品管理法 、 藥品管理法實(shí)施條例藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 、 直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法（局令第 13 號） 和廣東省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥包材監(jiān)督管理的實(shí)施辦法等有關(guān)規(guī)定，特制訂本指南。本指南推薦使用于廣東省轄區(qū)內(nèi)藥包材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理全過程。藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定符合藥包材質(zhì)量管理的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)。 并根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)， 建立生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，并保持有效運(yùn)行。質(zhì)量管理體系應(yīng)包括影響藥包材質(zhì)量的所有因素。應(yīng)包括機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)

2、施（含衛(wèi)生條件要求） 、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、文件與記錄控制、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等。常見的質(zhì)量管理體系文件有：1. 質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)2. 組織機(jī)構(gòu)圖3. 人員崗位職責(zé)4. 培訓(xùn)管理程序5. 文件控制程序6. 記錄控制程序7. 采購控制程序8. 供應(yīng)商管理程序9. 物料的接收、發(fā)放和儲存控制程序10. 產(chǎn)品的接收、貯存和發(fā)運(yùn)控制程序11. 物料放行控制程序12. 成品放行控制程序13. 生產(chǎn)控制程序14. 變更控制程序15. 偏差管理程序16. 不合格品控制程序17. 顧客投訴處理程序18. 退貨處理控制程序19. 糾正和預(yù)防措施控制程序20. 內(nèi)部審核控制程序21. 管理評審控制程序2

3、2. 標(biāo)識管理程序23. 批號管理程序24. 溯源管理程序25. 設(shè)備管理程序27. 潔凈室潔凈度監(jiān)測程序28. 進(jìn)出潔凈室管理程序29. 檢驗(yàn)與試驗(yàn)控制程序確認(rèn)與驗(yàn)證控制程序2、 機(jī)構(gòu)和人員（ 一 ） 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立與產(chǎn)品生產(chǎn)要求相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)。各級機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確，并配備一定數(shù)量的與藥包材生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。所有人員應(yīng)該明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受與崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)。應(yīng)定期評估培訓(xùn)效果。1提供企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)圖，其中質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)必須獨(dú)立。各級機(jī)構(gòu)部門的職責(zé)應(yīng)明確規(guī)定。其中質(zhì)量管理部門應(yīng)獨(dú)立履行成品放行職責(zé)，

4、 行使批準(zhǔn)或拒收原輔料、 包裝材料、半成品的權(quán)力。質(zhì)量管理部門參與審查批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程與檢驗(yàn)方法的變更和投訴調(diào)查等。2最高管理者、各部門負(fù)責(zé)人、檢驗(yàn)員、內(nèi)審員等關(guān)鍵人員的職責(zé)和任職條件必須明確，且關(guān)鍵崗位人員對職責(zé)的內(nèi)容必須充分理解。3制定人員培訓(xùn)的管理程序，指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，開展崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，必要時(shí)針對不同崗位實(shí)施針對性的培訓(xùn)。34應(yīng)制定年度培訓(xùn)計(jì)劃并通過批準(zhǔn)后實(shí)施，培訓(xùn)記錄文件一般包括培訓(xùn)方案、培訓(xùn)教材或內(nèi)容、培訓(xùn)講師介紹、簽到表、測試卷、考核結(jié)果等，并對培訓(xùn)效果進(jìn)行評估，對培訓(xùn)情況進(jìn)行總結(jié)。5企業(yè)自行編寫的培訓(xùn)教材需要經(jīng)過內(nèi)部審批，外部培訓(xùn)教材需經(jīng)確認(rèn)后，

5、才可以用于培訓(xùn)。（ 二 ） 主管藥包材生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)知識，有該類產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，對產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。（ 三 ） 藥包材生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有該類產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。有能力對藥包材生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理。藥包材生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。（ 四 ） 從事藥包材生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能。關(guān)鍵崗位操作人員必須有上崗證或培訓(xùn)證書。3、 廠房、設(shè)施與衛(wèi)生（ 一 ） 廠區(qū)設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。 藥包材生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生

6、產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對產(chǎn)品造成污染；生產(chǎn)、管理、生活和輔助區(qū)域的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的 生產(chǎn)操作不得互相妨礙。1 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥包材生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。2 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。3 企業(yè)應(yīng)有潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)工藝流程圖和空氣調(diào)節(jié)、空氣消毒（必要時(shí)） 、配電照明等平或立面圖。新建、改建、擴(kuò)建潔凈廠房應(yīng)提供符合國家規(guī)定的圖紙。保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

7、4廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入。 應(yīng)當(dāng)采取必要的措施， 避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。5 藥品包裝用復(fù)合膜、 袋印刷工序及復(fù)合工序若使用有機(jī)溶劑，設(shè)計(jì)廠房時(shí)應(yīng)考慮如何排出、過濾或者回收產(chǎn)生的大量溶劑，以便減少對環(huán)境及人員的影響。（ 二 ） 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局，更衣室、盥洗室及廁所的設(shè)置不應(yīng)對潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施， 潔凈室 （區(qū)） 內(nèi)人、 物流走向合理， 防止微生物檢驗(yàn)區(qū)域與生產(chǎn)操作區(qū)交叉污染。1 更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相

8、適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)直接相通。2 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。3維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。4 為避免交叉污染，微生物檢驗(yàn)應(yīng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng) , 不能共用生產(chǎn)操作區(qū)使用的空氣凈化系統(tǒng)。陽性對照室應(yīng)使用全排風(fēng)方式，同時(shí)要配置生物安全柜。（ 三 ） 在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮（使用時(shí)）便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、封口以及其

9、他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒物、纖維等異物脫落。 潔凈室 （區(qū)） 的窗戶、 天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。新裝修的墻壁、地面、吊頂?shù)炔馁|(zhì)須符合消防要求。排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水， 不可避免時(shí)， 明溝宜淺， 以方便清潔。7和消毒地漏，地漏應(yīng)有液封裝置，以防止下水污染潔凈區(qū)。（ 四 ）潔凈室（區(qū)）應(yīng)設(shè)置緊急安全通道。安全門平時(shí)密封良好，緊急情況發(fā)生時(shí)應(yīng)能保證暢通。（ 五 ）生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安裝設(shè)備、 物料儲存， 便于生

10、產(chǎn)操作， 存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。倉儲區(qū)能有效地區(qū)分放置待驗(yàn)品、合格品、不合格品、退貨品等。接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。1 應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥包材的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報(bào)告。2 通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。3 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符

11、合儲存要求并定期監(jiān)測。（ 六 ） 質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、 留樣觀察以及其它各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥包材生產(chǎn)區(qū)分開?；瘜W(xué)測試與微生物限度檢定要分室進(jìn)行。（ 七 ） 進(jìn)入潔凈室 （區(qū)） 的空氣必須凈化。 潔凈室 （區(qū)） 內(nèi)使用的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理， 符合生產(chǎn)要求并定期監(jiān)測。（ 八 ）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間、不同級別潔凈室（區(qū)）之間的壓差應(yīng)不低于 10 帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取S房應(yīng)有指示靜壓差的裝置，并定期監(jiān)測。（ 九 ） 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，與藥包材的生產(chǎn)工藝和倉儲要求等相適應(yīng)，確

12、保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響，并 定期監(jiān)測。1潔凈室（區(qū)）主要工作室的照度宜為 300 勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明；工具間、通道等輔助區(qū)域照度以適宜該區(qū)域操作為宜。廠房應(yīng)有應(yīng)急照 明設(shè)施。2.無特殊要求時(shí)，溫度宜控制在 1826c,相對濕度 控制在4565%。在生產(chǎn)工序中具有特殊用途的區(qū)域（如藥品包裝用復(fù)合膜、袋熟化間或固化間） , 溫濕度應(yīng)控制在適 宜的范圍。3空氣處理系統(tǒng)應(yīng)能防止交叉污染，產(chǎn)塵量大或有氣體廢料的區(qū)域應(yīng)單獨(dú)排風(fēng)單獨(dú)處理。 （如表面處理車間、干 燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施

13、，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。（ 十 ） 應(yīng)制定潔凈室（區(qū)）的管理程序，包括清潔、消毒、維護(hù)、使用、定期監(jiān)控、人員（物料）進(jìn)出潔凈室（區(qū)）的管理規(guī)定等，所有記錄均應(yīng)存檔。1不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。應(yīng)建立物料進(jìn)出潔凈室（區(qū)）的清潔程序，如脫外包裝室、凈化室、雙層傳遞窗（或氣閘室） 。2管理程序中需要明確潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測的項(xiàng)目和頻次，按規(guī)定進(jìn)行潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣溫濕度、壓差、風(fēng)速/ 換氣次數(shù)、沉降菌或浮游菌和塵埃數(shù)的定期監(jiān)測，并保存監(jiān)測記錄。3潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換

14、，以免產(chǎn)生耐藥菌株。（ 十一 ） 藥包材生產(chǎn)車間、 工序、 崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、經(jīng)驗(yàn)證過的間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。（ 十二 ） 潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定。11。地點(diǎn)，并應(yīng)限制使用區(qū)域。潔凈室 （ 區(qū) ） 內(nèi)安裝的水池、地漏不得對所生產(chǎn)的產(chǎn)品產(chǎn)生污染。（ 十三 ） 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施， 制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度, 所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生管理制度的執(zhí)行。衛(wèi)生管理制

15、度應(yīng)包含人員衛(wèi)生操作規(guī)程。人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。（ 十四） 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食， 禁止存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。（ 十五） 潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)、操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入該區(qū)域前應(yīng)接受對個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)的指導(dǎo)，該區(qū)域生產(chǎn)、操作人員應(yīng)經(jīng)潔凈區(qū)相關(guān)培訓(xùn)合格后方可進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)避免手部未經(jīng)消毒直接接觸藥包材產(chǎn)品。 進(jìn)入潔凈室 （區(qū)） 的人員不得化妝和佩戴飾物。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。（ 十六 ） 工作服的選材、 式樣及穿

16、戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作的空氣潔凈度等級要求相適應(yīng)，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、 胡須及腳部， 并能阻留人體脫落物。不同空氣潔凈度等級使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒性物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。1不同潔凈度等級的工作服不得混用，并分別清洗。2定期對潔凈室（區(qū)）工作服的消毒或滅菌效果進(jìn)行評價(jià)或確認(rèn)。（ 十七 ） 藥包材生產(chǎn)人員和檢驗(yàn)人員應(yīng)有健康檔案。 生產(chǎn)人員和檢驗(yàn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品、不洗即用的藥包材的生產(chǎn)。（ 十八 ）

17、空氣凈化系統(tǒng)發(fā)生維修時(shí)， 確保維修活動(dòng)不影響產(chǎn)品的質(zhì)量，并保存詳細(xì)維修記錄，必要時(shí)，對維修前生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。對維修后的空氣凈化效果進(jìn)行再次確認(rèn)后再投入生產(chǎn)，并保存確認(rèn)記錄。（ 十九 ） 生產(chǎn)不洗即用藥包材，自成品成型（包括成型）以后各工序其潔凈度要求應(yīng)與所包裝的藥品生產(chǎn)潔凈度相同。鋁質(zhì)藥用軟膏管生產(chǎn)區(qū)按生產(chǎn)工藝流程應(yīng)滿足以下條件：1. 冷擠、定形區(qū)應(yīng)有相應(yīng)捕塵設(shè)備。2. 內(nèi)涂、固化、底涂、底涂烘烤、印刷、印刷烘烤均應(yīng)在 d 級潔凈環(huán)境下進(jìn)行。3. 對于用于包裝無菌制劑的藥包材上蓋、尾涂、成品內(nèi)包裝應(yīng)在c級潔凈環(huán)境下進(jìn)行1。1（二十）藥包材生產(chǎn)潔凈區(qū)域圖例示范如下（生產(chǎn)工序和名稱以較常

18、見的方式命名），企業(yè)可根據(jù)實(shí)際狀況、布局來/ho（圖例:級潔凈級潔凈級潔凈級潔凈生產(chǎn)控制區(qū) 非控制區(qū)其中a b、c d級別潔凈區(qū)域要求參考 gmpb錄1無菌藥品第九條）251.藥用氯化丁基橡膠瓶塞、藥用澳化丁基橡膠瓶塞清洗血化煩干沖 邊氣 鎖 間一包 一外 一脫l 1 i l2.藥品包裝用鋁箔3.藥用聚氯乙烯硬片4.藥用復(fù)合膜（硬片）、復(fù)合膜（袋）注：其中“復(fù)合”工序可以分為干法、濕法、流延、共擠、無溶劑復(fù)合等數(shù)種。5 .塑料輸液瓶(袋)：(1)塑料輸液瓶(2)塑料輸液袋(包括注射劑用塑料容器)(3)塑料輸液膜收卷共擠吹備料上外包裝脫外包6 .固體、液體藥用塑料瓶脫外包內(nèi)包裝r -t ；外包裝

19、7 .滴眼劑用塑料容器脫外包緩沖瓶 制塞n4內(nèi)包裝外包裝注：如果用于特殊用途或更高潔凈級別的場合，該生產(chǎn) 工序的潔凈級別必須與之適應(yīng)。8.吹灌封聯(lián)動(dòng)滴眼劑用塑料容器9.藥用軟膏管(1)藥用軟膏鋁管配料1冷擠(2)藥用復(fù)合軟管r11.藥用噴霧泵12.鋁塑復(fù)合蓋(1)輸液瓶用鋁塑組合蓋、口服液瓶用鋁塑組合蓋(2)抗生素瓶用鋁塑組合蓋13.塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋2 0注射成型;脫外包i!外蓋原聚異戊:烯墊 片檢驗(yàn)外包14.塑料輸液容器用聚丙烯接口2715.藥用玻璃瓶!原材料i稱重|_包裝檢縊i，存儲_|x攪拌iii_i熔爐i!退火。四、 設(shè)備（ 一 ） 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)應(yīng)符合預(yù)

20、定用途，易于清洗、消毒或滅菌，便于操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。（ 二 ） 應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、 清潔、 維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。1. 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。2. 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝

21、的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時(shí)限。3. 設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再驗(yàn)證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。4. 三 ）應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、 確認(rèn)的文件和記錄。5. 四 ）不洗即用的藥包材直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔平整、易清洗或消毒、耐腐蝕、不與藥包材發(fā)生化學(xué)變化或向藥包材遷移有害物質(zhì)。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥包材造成污染。6. 五 ） 影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序設(shè)備參數(shù)需要進(jìn)行定期確認(rèn)和過程確認(rèn)并保存相關(guān)記錄。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)

22、范圍內(nèi)使用。1. 企業(yè)需要制定產(chǎn)品的工藝流程圖，并確定影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。2. 關(guān)鍵工序中的設(shè)備參數(shù)需要經(jīng)過驗(yàn)證，并定期確認(rèn)，保存定期確認(rèn)的記錄。生產(chǎn)過程中也需要定期監(jiān)控設(shè)備參數(shù)，以確保設(shè)備參數(shù)在驗(yàn)證的范圍內(nèi)。（ 六 ） 應(yīng)有與藥包材生產(chǎn)、 檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的儀器、 設(shè)備，建立生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備臺賬。設(shè)備臺賬應(yīng)包括以下內(nèi)容：設(shè)備名稱、型號規(guī)格、設(shè)備編號、生產(chǎn)廠家、設(shè)備參數(shù)范圍、校準(zhǔn)參數(shù)、校準(zhǔn)時(shí)間、啟用時(shí)間、存放地點(diǎn)、設(shè)備狀態(tài)、維修記錄、維護(hù)計(jì)劃等。1. 檢測設(shè)備應(yīng)盡可能覆蓋產(chǎn)品的自檢項(xiàng)目，檢驗(yàn)設(shè)備比較大型或檢驗(yàn)項(xiàng)目頻次較少的，也可以委托有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。2. 復(fù)合膜、袋常用的生產(chǎn)設(shè)備：印

23、刷機(jī)、復(fù)合機(jī)、檢品機(jī)、固化隧道/ 室、分切機(jī)、制袋機(jī)、包裝臺、運(yùn)輸車、打包機(jī)、輸送機(jī)。復(fù)合膜、袋常用的檢驗(yàn)設(shè)備：電子天平、電子拉力實(shí)驗(yàn)機(jī)、 熱封儀、 摩擦系數(shù)測定儀、 氣相色譜儀、 密封試驗(yàn)儀、溶劑水分測定儀、醫(yī)用冰箱、測厚儀、抽風(fēng)柜、高壓蒸汽滅菌鍋、恒溫水浴鍋、生物培養(yǎng)箱、實(shí)驗(yàn)電爐、水分測定儀、老化實(shí)驗(yàn)箱、凈化工作臺、恒溫恒濕箱、 ph 計(jì)、水蒸氣透過量測試系統(tǒng)、氣體滲透測試儀、傅立葉紅外光譜儀。3. 輸液膜、袋常用生產(chǎn)設(shè)備: 三層 （ 五層 ） 共擠吹膜機(jī)組、 全自動(dòng)分切機(jī)； 自動(dòng)制袋機(jī)/制袋-填充-封口（form-fill-seal ,簡稱ffs）制袋灌裝一體化設(shè)備。輸液瓶常用生產(chǎn)設(shè)備：

24、制瓶灌封一體機(jī)/ 精密注塑成型機(jī)/ 預(yù)熱雙向拉伸吹塑成型機(jī)。輸液膜、 袋常用檢驗(yàn)設(shè)備: 電子天平、 電子拉力實(shí)驗(yàn)機(jī)、澄明度檢測儀、高低溫試驗(yàn)箱、恒溫恒濕箱、微粒測試儀、凈化工作臺、滅菌柜或高壓消毒器、顯微鏡、烘箱、恒溫水浴鍋、生物培養(yǎng)箱、紫外分光光度計(jì)、ph計(jì)、原子吸收分光光譜儀、 高效液相色譜儀、 氣相色譜儀、 傅立葉紅外光譜儀、馬弗爐、水蒸氣透過量測試系統(tǒng)、氣體滲透測試儀。（ 七 ） 用于生產(chǎn)和檢測的儀器、儀表、量具、衡器等，2。5其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期校驗(yàn)和檢查，并保存相關(guān)記錄，校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用

25、范圍。1. 應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。2. 應(yīng)制定設(shè)備的校準(zhǔn)計(jì)劃，明確校準(zhǔn)周期、校準(zhǔn)方式、操作范圍、校準(zhǔn)范圍、允許的誤差等。校準(zhǔn)計(jì)劃應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量部門的審核和批準(zhǔn)。3. 校準(zhǔn)活動(dòng)應(yīng)有法定的計(jì)量檢定機(jī)構(gòu)或有資質(zhì)的第三方或企業(yè)專業(yè)技術(shù)人員執(zhí)行。應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。4. 校準(zhǔn)狀態(tài)應(yīng)通過標(biāo)識等方式清晰顯示。標(biāo)識應(yīng)包括設(shè)備名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證編號等。5. 校準(zhǔn)報(bào)告 / 檢定證書應(yīng)經(jīng)過

26、企業(yè)專業(yè)技術(shù)人員的審核和評估。6. 八 ） 在生產(chǎn)、 包裝、 倉儲過程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。7. 九 ） 對有特殊要求的儀器、 儀表， 應(yīng)安放在專門的儀器室里，并有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。8. 十 ） 設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識。 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。1. 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號） ；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。2. 與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。3. 微生物限度檢驗(yàn)室內(nèi)

27、設(shè)置有潔凈工作臺，應(yīng)確認(rèn)潔凈工作臺的狀態(tài)。陽性對照室若設(shè)置有生物安全柜，也應(yīng)確認(rèn)其狀態(tài)。4. 十一 ） 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維護(hù)、 保養(yǎng)和驗(yàn)證并保存相關(guān)記錄。設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。進(jìn)行重大維修的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證，必要時(shí)，對維修前生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。1. 設(shè)備定期進(jìn)行的維護(hù)、保養(yǎng)和驗(yàn)證需要保存相關(guān)記錄。2. 重大維修后需要進(jìn)行驗(yàn)證并必需保存驗(yàn)證記錄。3. 對設(shè)備維修前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量質(zhì)疑時(shí)，需要往前追溯，對可能影響的產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行重新評價(jià)。（ 十二 ） 模具的加工、采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保存，并應(yīng)有相應(yīng) 記錄。五、 物料與產(chǎn)品（ 一

28、 ） 應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程， 確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。1. 易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。2. 物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運(yùn)輸有特殊要求的，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認(rèn)。3. 物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)當(dāng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。4. 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲存，并進(jìn)行環(huán)境條件監(jiān)測和保存記錄。固體、液體原料應(yīng)分開儲存；揮發(fā)性物料

29、應(yīng)注意避免污染其它物料。5. 藥品包裝用復(fù)合膜、袋所用的基材表面要平整，膜的電暈處理要符合使用的要求。（ 二 ） 物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評估， 并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方能采購。生產(chǎn)所用物料供應(yīng)商應(yīng)具備合法資質(zhì)。（ 三 ） 應(yīng)確定外購、 外協(xié)物料清單， 應(yīng)至少包含以下信息：名稱、規(guī)格型號、分類等級、供應(yīng)商名錄，并明確所有物料的技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求。應(yīng)當(dāng)保存物料的采購資料和驗(yàn)收資料等記錄。對于關(guān)鍵物料，應(yīng)與供應(yīng)商簽訂長期的質(zhì)量協(xié)議，以保證物料的質(zhì)量。（ 四 ） 藥包材生產(chǎn)所用的物料應(yīng)符合國家法定標(biāo)準(zhǔn)或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。1. 應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗(yàn)

30、等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的物料正確無誤，并保存記錄。2. 物料入庫時(shí)發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查和記錄，并向質(zhì)量管理部門報(bào)告。3. 藥品包裝用復(fù)合膜、袋所用的油墨和膠黏劑不得含有苯及苯類物質(zhì)。（ 五 ） 待驗(yàn)、合格、不合格物料和產(chǎn)品要嚴(yán)格管理。不合格物料和產(chǎn)品的控制應(yīng)該制定操作規(guī)程，不合格的物料和產(chǎn)品要專區(qū)存放，有易于識別的標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定經(jīng)過質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或經(jīng)其授權(quán)人員批準(zhǔn)后及時(shí)處理并記錄。（ 六 ） 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定期限的，應(yīng)制訂復(fù)驗(yàn)周期，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。儲存期內(nèi)如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有2。9。不良影響的有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。（ 七 ） 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程

31、進(jìn)行配料， 核對物料后， 精確 稱量或計(jì)量，并做好標(biāo)識，必要時(shí)進(jìn)行復(fù)核。（ 八 ）應(yīng)當(dāng)制定藥包材的標(biāo)簽控制程序，并統(tǒng)一標(biāo)簽固定的格式。（ 九 ）產(chǎn)品和關(guān)鍵物料能夠有效溯源。企業(yè)應(yīng)制定產(chǎn)品和物料的溯源控制程序，對其追溯程度、追溯范圍、追溯途徑等進(jìn)行規(guī)定。（ 十 ） 倉儲區(qū)內(nèi)的原料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識， 并至 少標(biāo)明下述內(nèi)容：名稱、批號、狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣） 、有效期或復(fù)驗(yàn)期。（ 十一 ） 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄

32、、存放和處理。6、 文件與記錄（ 一 ） 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。與本指南有關(guān)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、2。#保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、 種類、 目的以及文件編號和版本號。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不

33、得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。（ 二 ） 文件應(yīng)當(dāng)至少包括局令第 13 號藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則中第四十三至四十五條的內(nèi)容。藥包材生產(chǎn)企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程、工藝 / 設(shè)備 / 參數(shù)驗(yàn)證、偏差處理、變更、清場確認(rèn)以及記錄等文件。與本指南有關(guān)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審批，并保存文件的批準(zhǔn)、分發(fā)、修訂、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。（ 三 ）文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品注冊或備案等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。（ 四 ）與本指南有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品的生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫、內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除。記錄應(yīng)

34、當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的 任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。7、 生產(chǎn)管理（ 一 ） 藥包材的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的處方、 工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并保存相關(guān)記錄。（ 二 ） 批生產(chǎn)記錄、 批檢驗(yàn)記錄、 批放行記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔， 不得撕毀和任意涂改； 更改時(shí)， 在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，至少保存至產(chǎn)品售出后三年。批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：1. 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；2. 生

35、產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；3. 每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；4. 生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)有復(fù)核人員的簽名；5. 每一原輔料的批號以及實(shí)際稱量的數(shù)量；6. 相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；7. 中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；8. 不同生產(chǎn)工序的產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；9. 對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。10. 三 ） 一般情況下，在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥包材產(chǎn)品為一批。每批產(chǎn)品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。對于輸液類產(chǎn)品藥

36、包材的“批”可以根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)需要確定，能保證原材料及產(chǎn)品可追溯。11. 四 ） 為防止藥包材被污染和混淆， 生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：1. 生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物、設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)，并保持確認(rèn)記錄；2. 應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散；3. 不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作應(yīng)采取有效措施隔離；4. 生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。5. 空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制。6. 五 ） 生產(chǎn)期間使用的盛放物料、 中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器或區(qū)域及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼標(biāo)簽標(biāo)識或以其他方式表明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)

37、當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。標(biāo)識應(yīng)清晰明了，標(biāo)識格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等） 。7. 六 ） 應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。8. 七 ） 在滿足工藝要求的前提下， 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹虚g控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。1. 藥品包裝用復(fù)合膜、袋復(fù)合生產(chǎn)工藝中應(yīng)增加對上膠量的實(shí)時(shí)控制，以保持膠黏劑前后的粘度一致性。2.對于輸液ffs工藝生產(chǎn)線，輸液軟袋由于其工藝的特 殊性，可不進(jìn)行部分項(xiàng)目的中間控制，但仍需對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測，并予以記錄。（ 八 ） 每批

38、生產(chǎn)完成后必須由生產(chǎn)操作人員進(jìn)行清場并填寫清場紀(jì)錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、清場有效期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。每批生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本批生產(chǎn)易混淆的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對前次清場情況進(jìn)行確認(rèn)，設(shè)備處于已清潔、待用狀態(tài)。核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。（ 九 ）根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。 工藝用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的孳生和污染。所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，應(yīng)定期清洗、消毒，

39、制水能力應(yīng)能滿足生產(chǎn)需要。 工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 并定期檢驗(yàn)， 檢驗(yàn)有記錄。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70 以上保溫循環(huán)。八、 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（ 一 ）藥包材生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)產(chǎn)品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員，并有與藥包材生產(chǎn)規(guī)模、 品種、 檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場所、 儀器、 設(shè)備。不具備檢驗(yàn)?zāi)芰Φ淖詸z項(xiàng)目應(yīng)按規(guī)定委托有資質(zhì)檢測單位檢測。（ 二 ）質(zhì)量管理部門應(yīng)會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估。（三）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備標(biāo)準(zhǔn)圖譜、ybb標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等必要的工具書

40、，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。包材成品須有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，除國家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)（ybb標(biāo)準(zhǔn)）外，通常還有企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。物料也應(yīng)當(dāng)有有效的現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括：物料名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)、 檢驗(yàn)方法、 定性和定量的限度要求和有效期或復(fù)驗(yàn)期等。成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括： 產(chǎn)品名稱、 產(chǎn)品的規(guī)格、 取樣、檢驗(yàn)方法、定性和定量的限度要求以及有效期或復(fù)驗(yàn)期等。（ 四 ） 批檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。ffs生產(chǎn)輸液袋追溯可與輸液產(chǎn)品同時(shí)追溯。（ 五 ） 成品必須留樣， 留樣量應(yīng)滿足按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次

41、標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)。留樣應(yīng)在規(guī)定貯存條件下至少保存至有效期后一年，如無規(guī)定有效期，一般保存三年。（ 六 ） 檢驗(yàn)所用的試劑、培養(yǎng)基、菌種、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的管理應(yīng)符合以下規(guī)定：1. 應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。2. 試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。3. 配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；4. 應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；5. 檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編

42、號、代次、傳代日期、傳代操作人；6. 檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對檢定菌的生長特性有不利影響；7. 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用；保留標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返南嚓P(guān)證書或證明文件。（ 七 ）應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。（ 八 ）藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。變更都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評估、制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部

43、門審核批準(zhǔn)。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。改變原輔料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評估。變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。變更應(yīng)按規(guī)定及時(shí)向藥包材注冊主管部門申請批準(zhǔn)或備案，而且必須書面通知客戶，以保證藥品的質(zhì)量。（ 九 ） 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、 記錄、 調(diào)查、 處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并

44、立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施，有效防止類似偏差的再次發(fā)生。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。（ 十 ） 每批成品均應(yīng)有銷售記錄。 根據(jù)銷售記錄能追查每批藥包材產(chǎn)品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址及發(fā)貨日期。銷售記錄應(yīng)保存至產(chǎn)品售出后三年。對于輸液 ffs 工藝生產(chǎn)線，其成品可按照藥品批號管理保存相應(yīng)的銷售記錄。（ 十一 ） 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立

45、產(chǎn)品退貨和收回的書面程序，并有記錄。產(chǎn)品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回的原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和收回的產(chǎn)品，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下按不合格產(chǎn)品處理，涉及其它批號時(shí)，應(yīng)同時(shí)處理。（ 十二 ） 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：1. 對投訴、退貨、偏差、內(nèi)部審核或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法；2. 調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；3. 確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生；4. 評估

46、糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；5. 對實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄；6. 確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；7. 確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審，追蹤糾正和預(yù)防措施的有效性，評估其持續(xù)適宜性。實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。3。11。（ 十三 ） 為使藥包材生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)滿足本指南的要求， 并持續(xù)改進(jìn)企業(yè)質(zhì)量體系， 企業(yè)應(yīng)對機(jī)構(gòu)與人員、 廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件與記錄管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、產(chǎn)品銷售和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定期進(jìn)行內(nèi)部審核，以證實(shí)符合相關(guān)要求。企業(yè)應(yīng)確定內(nèi)部審核頻次，一般不應(yīng)超過一年。如果發(fā)生重大質(zhì)量事故，應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)內(nèi)部審核程序，或縮短內(nèi)部審核間隔。1. 內(nèi)部審核應(yīng)有全面的計(jì)劃，要涵蓋質(zhì)量體系的各個(gè)方面且有足夠的深度。2. 對內(nèi)部審核中發(fā)現(xiàn)的缺陷，應(yīng)采取有效的糾正措施和預(yù)防措施，并驗(yàn)證糾正預(yù)防措施的持續(xù)有效性。3. 內(nèi)部審核應(yīng)獨(dú)立進(jìn)行，一般情況下內(nèi)審員不能檢查本部門。4. 內(nèi)部審核應(yīng)當(dāng)有記錄。內(nèi)部審核完成后應(yīng)當(dāng)有內(nèi)部審核報(bào)告，內(nèi)容至少包括審核過程中觀察到的所有情況、評價(jià)的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議。內(nèi)部審核情況應(yīng)當(dāng)報(bào)告企業(yè)高層管理人員。5. 十四 ） 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在年初制定該年度管理評審計(jì)劃，并定期評審，