毒理學爾雅答案

1、第一章 緒論一、名詞1、毒理學: 研究所有外源因素對生物系統(tǒng)的損害作用、生物學機制、安全性評價與危險性分析的科學。2、毒物: 是指較低的劑量進入機體后能引起疾病或危及生命的物質。二、選擇1、描述毒理學直接關注的是，以期為安全性評價和危險度管理提供信息。 AA、毒性鑒定B、接觸毒物時間C、接觸毒物劑量D、毒性強弱E、以上全是2、經典的毒理學研究對象是 A、核素B、細菌C、病毒D、各種化學物質E、以上都是3、外源化學物的概念 A、存在于人類生活和外界環(huán)境中B、與人類接觸并進入機體C、具有生物活性，并有損害作用D、并非人體成分和營養(yǎng)物質E、以上都是三、填空1、毒理學研究領域主要分為描述毒理學、機制毒

2、理學和管理毒理學2、動物實驗的“3R”法分別是優(yōu)化、減少和取代第二章 毒理學基本概念一、名詞1、外源化學物：是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機體接觸并進入機體，在體內呈現一定的生物學作用的化學物質，又稱為“外源生物活性物質”。2、毒性：是指化學物引起有害作用的固有的能力。3、毒物：在一定的條件下，以較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久性的病理改變、甚至危及生命的化學物質。4、靶器官：毒物被吸收后隨血流到全身各組織器官，但起發(fā)揮毒作用的部位則只限于一個或幾個組織器官，毒物直接發(fā)揮作用的器官稱為靶器官。5、生物學標志：是指外源化學物通過生物學屏障進入組織或體液后，對

3、該化學物或其代謝產物、以及它們所引起的生物學效應的測定指標。6、暴露生物學標志：是測定組織、體液或排泄物中的外源化學物、其代謝物或與內源性物質的反應產物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，可提供有關化學物質暴露的信息。7、效應生物學標志：指機體中可測出的生化、生理、行為或其他改變的指標。8、易感生物學標志：是關于個體對外源化學物的生物易感性的指標，反映機體先天具有或后天獲得的對暴露外源性物質產生反應能力的指標。9、量反應：此類效應的觀察結果為計量資料，有強度和性質的差別，可用某種測量的數值表示。用于表示化學物質在個體中引起的毒效應強度的變化 10、質反應：計數資料、沒有強度差別，不能以具體數值表示，

4、只能以“，；有、無”表示。如：死、不死。用于表示化學物引起的某種毒效應產生的個體在群體中的發(fā)生比例 11、劑量-效應關系：表示化學物的劑量變化與個體中發(fā)生的量反應（效應）強度改變之間的關系。 12、劑量-反應關系：表示化學物的劑量變化與某一群體中質反應發(fā)生率高低之間的關系。 13、絕對致死劑量或濃度：化學物質引起受試對象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。14、最小致死劑量或濃度：化學物質引起受試對象中的個別成員出現死亡的劑量,其低一檔的劑量即不再引起動物死亡。15、最大耐受劑量或濃度：化學物質不引起受試對象出現死亡的最高劑量。 16、半數致死量或濃度：指引起一組受試實驗動物半數死亡的劑量或濃度。

5、它是一個經過統(tǒng)計處理計算得到的數值. 17、閾劑：是指在一定時間內，一種毒物按一定方式或途徑與機體接觸，能使某項靈敏的觀察指標開始出現異常變化或使機體開始出現損害作用所需的最低劑量。也稱最小有作用劑量(minimal effect level, MEL)。18、最大無作用劑量：是指一種外源化學物在一定時間內，按一定方式或途徑與機體接觸，用現代的檢測方法和用最靈敏的觀察指標，未能觀察到任何對機體的損害作用的最高劑量。19、毒作用帶定義：表示化學毒物毒性和毒作用特點的重要參數之一。二、選擇1、外源性化學物引起有害作用的靶器官是指外源性化學物 A、直接發(fā)揮毒作用的部位B、最早達到最高濃度的部位C、在

6、體內濃度最高的部位D、表現有害作用的部位E、代謝活躍的部位2、氟(F)的靶器官為 A、中樞神經系統(tǒng)B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼3、鉛(Pb)的靶器官為 A、中樞神經系統(tǒng)B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼4、對某化學毒物進行毒性試驗，測定結果為：LDso：896mgkg，LDo=152mgkg，LD100=1664mgkg，LimaC：64mgkg，Limch：8mgk8，其慢性毒作用帶的數值為 A、8B、14C、26D、112E、2085、關于生物學標志的敘述，錯誤的是 A、又稱為生物學標記或生物標志物B、檢測樣品可為血、尿、大氣、水、土壤等C、檢測指標為化學物質及其代謝產物和它們所引起的生物學效應

7、D、分為接觸生物學標志、效應生物學標志和易感性生物學標志三類E、生物學標志研究有助于危險性評價6、欲把毒理學劑量反應關系中常見的非對稱S 狀曲線轉換為直線，需要將 A縱坐標用對數表示，橫坐標用反應頻數表示B縱坐標用概率單位表示，橫坐標用對數表示C?？v坐標用對數表示，橫坐標用概率單位表示D縱坐標用反應頻數表示，橫坐標用概率單位表示E縱坐標用概率單位表示，橫坐標用反應頻數表示7、某農藥的最大無作用劑量為60mgkg體重，安全系數定為100，一名60mg 體重的成年人該農藥的每日最高允許攝入量應為 A06mg/人日B36mg/人日C12mg/人日D36mg/人日E60mg/人日8、有害作用的質反應劑

8、量反應關系多呈S 型曲線，原因在于不同個體對外源性化學物的 A、吸收速度差異B、分布部位差異C、代謝速度差異D、排泄速度差異E、易感性差異9、在毒性上限參數(致死量)中，最重要的參數是 A絕對致死劑量B大致致死劑量C致死劑量D半數致死劑量E最大耐受量(最大非致死劑量)10、LD50 的概念是 A引起半數動物死亡的最大劑量B引起半數動物死亡的最小劑量C經統(tǒng)計，能引起一群動物50死亡的劑量D在實驗中，出現半數動物死亡的該試驗組的劑量E抑制50酶活力所需的劑量11、有關半數致死劑量(LD50)的闡述，正確的是 A、是實驗中一半受試動物發(fā)生死亡的劑量組的染毒劑量B、LD50 的值越大， 化學物的急性毒

9、性越大C、LD50 的值越小，化學物的急性毒性越大D、不受染毒途徑和受試動物種屬影響E、需要結合其他參數才能對受試物進行急性毒性分級12、如外來化合物A 的LD50 比B 大，說明 A、A 引起實驗動物死亡的劑量比B 大B、A 的毒性比B 大C、A 的作用強度比B 小D、A 的急性毒性比B 小E、A 引起死亡的可能性比B 小13、觀察到損害作用的最低劑量是 A引起畸形的最低劑量B引起DNA 損傷的最低劑量C引起某項檢測指標出現異常的最低劑量D引起染色體畸變的最低劑量E引起免疫功能減低的最低劑量14、一般對致癌物制定實際安全劑量在人群中引起的腫瘤超額發(fā)生率不超過 A10-2B10-3C10-4D

10、.10-5E10-615、未觀察到損害作用水平(NOAEL)是指 A不引起亞臨床改變或某項檢測指標出現異常的最高劑量B引起DNA 損傷的最低劑量C引起免疫功能降低的最低劑量D人類終身攝入該化學物不引起任何損害作用的劑量E引起畸形的最低劑量16、下列屬于無閾值效應的是 A汞所致的中毒性腦病，B四氯化碳所致的肝細胞壞死C氫氟酸所致的皮膚灼傷D乙酰水楊酸所致的胎仔畸形E氯乙烯所致的肝血管肉瘤17外來化學物在血液中主要與下列哪種蛋白結合 A.銅藍蛋白B血紅蛋白C白蛋白D球蛋白E脂蛋白三、填空1、毒性是物質一種內在的、不變的性質，取決于物質的化學結構2、任何一種化學物只要達到一定的劑量，在一定條件下都可

11、能對機體產生有害作用。3、生物學標志可分為暴露標志、效應標志和易感性標志4、化學物對機體的損害作用的性質和強度，直接取決于在靶器官的劑量。5、暴露特征包括暴露途徑、暴露期限和暴露頻率6、重復染毒引起毒作用的關鍵因素是暴露頻率，而不是暴露期限。四、簡答1、簡述毒性和毒效應的區(qū)別毒性是化學物固有的生物學性質，我們不能改變化學物的毒性，而毒效應是化學物毒性在某些條件下引起機體健康有害作用的表現，改變條件就可能影響毒效應。2、毒作用分類（1）速發(fā)性或遲發(fā)性作用（2）局部或全部作用（3）可逆或不可逆作用（4）超敏反應（5）特異質反應3、急性毒作用帶的意義急性毒作用帶升高，急性毒性作用越寬，不易引起急性中

12、毒死亡。反之，亦反。4、劑量-反映關系在毒理學意義（1）有助于發(fā)現化學毒物效應性質，用于比較不同化學物毒性；（2）有助于確定機體易感性分布；（3）判斷某種化學物與機體出現某種損害作用是否存在因果關系；（4）是安全性評價和危險性評價重要內容。五、論述1、簡述毒效應普還包括致癌、致突變和致畸胎作用第三章 外源化學物在體內的生物轉運與生物轉化一、名詞1、生物轉運：外源化學物穿過生物膜的過程，且其本身的結構和性質不發(fā)生變化，故統(tǒng)稱為生物轉運。2、生物轉化：是外源化學物轉化為新的衍生物的過程，形成的產物結構與性質均發(fā)生了改變，故稱之為生物轉化。3、脂水分配系數：當一種物質在脂相和水相之間的分配達到平衡時

13、，其在脂相和水相中溶解度的比值。4、代謝解毒：外源化學物經過生物轉化以后成為低毒或無毒的代謝物，這個過程稱為代謝解毒。5、代謝活化：一些外源化學物經過生物轉化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強，甚至產生致突變，致癌和致畸作用，這種現象稱為代謝活化或生物活化。6、蓄積：外源化學物以相對較高的濃度富集于某些組織器官的現象。7、生物利用度：又稱生物有效度，指外源化學物進入機體時的吸收率。8、清除率：指單位時間內，機體所有途徑能夠消除的外源化學物占有的血漿容積值。9、半減期：指外源化學物的血漿濃度下降一半所需的時間。10、曲線下面積：指外源化學物從血漿中出現開始到完全消除為止這一時間過程內時-量曲線下

14、覆蓋的總面積。11、消除率常數：表示單位時間內外源化學物從體內消除的量占體存總量的比例。12、表觀分布容積：是表示外源化學物在體內的分布容積的重要參數。該參數只有在外源化學物均勻分布于全身組織時才與其真正占有的生理容積相等，故稱之為“表現”。二、選擇1、使外來化學物易于經生物膜簡單擴散的因素為 A濃度梯度大，脂水分配系數高，非解離狀態(tài)B濃度梯度大，脂水分配系數低，解離狀態(tài)C濃度梯度小，脂水分配系數高，分子小D濃度梯度小，脂水分配系數高，分子大E濃度梯度大，脂水分配系數低，非解離狀態(tài)2、氣態(tài)和蒸氣態(tài)化學物質經呼吸道吸收，最主要的影響因素是 A肺泡的通氣量與血流量之比B化學物質的分子量C溶解度D血

15、氣分配系數E化學物質的沸點3、脂溶性外來化合物通過生物膜的主要方式是 A簡單擴散B濾過C易化擴散D主動轉運E胞飲和吞噬4、一般外源性化學物在胃腸道吸收通過生物膜的主要方式為 A、簡單擴散B、膜孔濾過C、易化擴散D、主動轉運E、胞飲和吞噬5、適宜于用氣管注射染毒的空氣污染物是 A二氧化硫B可吸入顆粒物C二氧化氮D苯E氯氣6、一般認為，不同途徑接觸化學毒物的吸收速度和毒性大小順序為 A、靜脈注射肌肉注射腹腔注射經口經皮B、靜脈注射肌肉注射經口腔注射經皮C、靜脈注射腹腔注射肌肉注射經口經皮D、靜脈注射腹腔注射經口肌肉注射經皮E、靜脈注射肌肉注射腹腔注射經皮經口7、脂溶性化學物經口灌胃染毒，首選的溶劑

16、為 A、酒精B、水C、吐溫80D、二甲基亞砜E、植物油8、洗胃清除體內未吸收毒物的最佳時間是服毒后 A、16 小時B、713 小時C、1420 小時D、2127 小時E、2834 小時9、毒物的脂/水分配系數低提示毒物易于 A被機體吸收B在體內蓄積C被腎排泄D被機體代謝E與血漿蛋白結合10、導致化學毒物在體內不均勻分布的轉運方式是 A、吞噬B、胞飲C、濾過D、簡單擴散E、主動轉運11、外來化合物的腸肝循環(huán)可影響其 A、毒作用發(fā)生的快慢B、毒作用的持續(xù)時間C、毒作用性質D、代謝解毒E、代謝活化12、某外源化學物可發(fā)生腸肝循環(huán)，則可使其 A毒作用發(fā)生減慢B毒作用性質改變C毒作用持續(xù)時間延長D代謝解

17、毒抑制E代謝活化抑制13、毒物排泄最主要的途徑是 A糞便B唾液C汗液D母乳E尿液14、毒物代謝的兩重性是指 A一相反應可以降低毒性，二相反應可以增加毒性B經代謝后，水溶性增大，毒性也增大C原形不致癌的物質經過生物轉化變?yōu)橹掳┪顳毒物代謝可經過一相反應和二相反應E.經過代謝，毒性可增加(代謝活化)或降低(代謝解毒)15、細胞色素P-450 依賴性加單氧反應需 APAPSBUDPGACNADPHDGSHECH3COSCoA16、下列反應中由微粒體FMO 催化的是 A、P雜原子氧化B、黃嘌呤氧化C、脂肪烴羥化D、醛脫氫E、醇脫氫17、谷胱甘肽S-轉移酶存在于細胞的 A、線粒體B、高爾基體C、胞液D、

18、細胞核E、溶酶體18、經肝臟細胞色素P-450 酶系代謝解毒的毒物與此酶系的誘導劑聯(lián)合作用，此毒物的毒性效應 A、減弱B、增強C、無變化D、持續(xù)時間縮短E、潛伏期延長19、在給予實驗動物多氯聯(lián)苯后，發(fā)現體內苯轉變?yōu)楸椒用黠@加速，說明該物質誘導 A、黃素加單氧酶B、黃嘌呤氧化酶C、細胞色素P-450D、細胞色素P-450 還原酶E、單胺氧化酶20、可使親電子劑解毒的結合反應為 A葡萄糖醛酸結合B.谷胱甘肽結合C.硫酸結合D.乙?；饔肊甲基化作用21、谷胱甘肽結合反應需 APAPSBUDPGACNADPHDGSHECH3COSCoA22、硫酸結合反應需 APAPSBUDPGACNADPHDGSH

19、ECH3COSCoA23、與外源化學物或其代謝物發(fā)生結合反應的內源性底物，不包括 A、PAPSB、UDPGAC、半胱氨酸D、丙氨酸E、S-腺嘌吟蛋氨酸24、溴化苯在體內代謝為環(huán)氧化物后成為肝臟毒物。如事先給予動物SKF-525A，則溴化苯的肝毒性明顯降低，原因是抑制了 A黃素加單氧酶B谷胱甘肽S-轉移酶C環(huán)氧化物水化酶D超氧化武歧化酶E混合功能氧化酶25、下列酶中不參與水解作用的是 A環(huán)氧化物水化酶BA酯酶CB-酯酶DDT-黃素酶E胰蛋白酶26、經肝臟細胞色素-450 依賴性加單氧酶系代謝活化的毒物與此酶系的抑制劑聯(lián)合作用，該毒物的毒性效應 A減弱B增強C無變化D持續(xù)時間延長E潛伏期延長27、

20、胡椒基丁醚可抑制 A、細胞色素P-450B、醛脫氫酶C、細胞色素P-450 還原酶D、羧酸酯酶E、乙酰膽堿酯酶28、對硫磷可抑制 A、細胞色素P-450B、醛脫氫酶C、細胞色素P-450 還原酶D、羧酸酯酶E、乙酰膽堿酯酶29、某農村曾用飛機噴灑農藥以撲殺棉花害蟲，事后不久，在這數十平方公里受到該農藥污染的環(huán)境里，有少數人群出現鼻刺激、咳嗽、頭暈、惡心，更有甚者附近村民8 人發(fā)生急性中毒(有多汗、嘔吐、瞳孔縮小等癥)而入院治療，住院者中5 人系同家族親屬，另3 人情況不明。在上述同一污染環(huán)境中，人群之間的健康危害效應出現如此大的差異，其最大可能原因是 A個體接受農薊的量不同B身體健康狀況不同C

21、個體營養(yǎng)狀況有差異D個體年齡不同E個體易感性不同(某些個體存在該有害因素的易感基因)三、填空1、機體對于外源化學物的處置包括：吸收、分布、代謝和排泄2、外源化學物通過生物膜的方式分別為：被動轉運和特殊轉運兩大類。前者包括簡單擴散和過濾；后者包括主動轉運、易化擴散和膜動轉運.3、易化擴散需要載體參與，因此易化擴散也存在對底物的特異選擇性、飽和性和競爭性抑制4、多數外源化學物在胃腸道的吸收主要是通過簡單擴散方式進行的。5、氣體和蒸汽在呼吸道吸收與作用的部位主要取決于脂溶性和濃度。6、排泄外源化學物最主要器官是腎臟。7、I相反應包括氧化、還原和水解反應。四、簡答1、主動轉運的特點（1）轉運系統(tǒng)對于外

22、源化學物的結構具有特異選擇性，只有具備某種結構特征的物質才能被轉運；（2）載體具有一定的容量，在底物達到一定濃度后，轉運系統(tǒng)可被飽和，即存在轉運極限；（3）使用同一轉運系統(tǒng)轉運的外源化學物之間可發(fā)生競爭性抑制；（4）需要消耗能量，代謝抑制劑可以阻斷轉運過程。2、毒物蓄積的部位可以認為是儲存庫的作用（1）對于急性中毒有保護作用（2）是慢性中毒作用發(fā)生的物質基礎3、常見的結合反映有哪些？葡萄糖醛酸結合、硫酸結合、谷胱甘肽結合、氨基酸結合、乙?；图谆?、氧化反映的主要酶系（1）細胞色素P-450酶系（成分組成、命名、反應機制、催化反應的類型）（2）微粒體黃素單加氧酶（3）醇、醛、酮氧化還原系統(tǒng)

23、和胺氧化（4）過氧化物酶依賴的共氧化反應五、論述1、簡述經典毒物動力學分為2個類型：速率類型和房室模型速率類型可以分為一級速率過程和零級速率過程一級速率過程特點：毒物在體內某一瞬間的變化速率與其瞬時含量的一次方呈正比；其半對數時-量曲線為一條直線；半減期恒定。零級速率過程特點：單位時間內消除毒物的量恒定；其半對數時-量曲線為一條曲線；隨初始濃度或劑量增加而增加。房室模型是指在動力學上相互之間難以區(qū)分的，轉運和轉化性質近似的組織、器官和體液。房室模型可以分為一房室模型和多房室模型，又分為開放式和封閉式。第四章 毒作用機制一、名詞1、終毒物：是指與生物靶分子反映或嚴重的改變生物學（微）環(huán)境、啟動結

24、構和（或）功能改變的化學物。2、親電物：是指含有一個缺電子原子(帶部分或全部正電荷)的分子，它能通過與親核物中的富電子原子共享電子對而發(fā)生反應。二、選擇1、自由基具有下列特性 A、奇數電子，低化學活度，生物半減期極短，有順磁性B、奇數電子，高化學活度，生物半減期極短，有順磁性C、奇數電子，低化學活度，生物半減期極長，有順磁性D、奇數電子，高化學活度，生物半減期極長，有順磁性E、以上都不對2、終毒物可以為： A、原化學物（母化合物）B、代謝物 C、活性氧（氮）D、內源化學物 E、以上都可以3、通常影響毒物吸收最重要的理化特征是 A、水溶性B、脂溶性C、揮發(fā)性D、LD50E、LD1004、毒物吸收

25、率與其在吸收表面的濃度有關，主要取決于_及化學物的溶解度。A、暴露面積B、暴露強度C、暴露速率D、暴露期限E、暴露時間5、影響毒物分布的主要因素有？ A、脂溶性B、分子大小C、形態(tài)D、電離度E、以上都是6、下列哪些因素促進毒物分布到靶部位A、毛細血管內皮的多孔性B、專一化得膜轉運C、細胞器內的蓄積D、可逆性細胞內結合E、以上都是7、排泄的途徑與速度主要取決于毒物的 A、物理化學特性B、溶解性C、分子量D、脂溶性E、水溶性8、主要排泄器官僅能有效的清除_和離子化的化學物。 A、高親脂性B、高親水性C、脂水分配系數D、以上都是E、以上都不是9、經擴散重吸收的過程需要化學物具有一定的 A、水溶性B、

26、脂溶性C、脂水分配系數D、以上都是E、以上都不是10、下列哪些是靶分子的反應類型 A、非共價結合B、酶促反應C、去氫反應D、電子轉移E、以上都是三、填空1、外源化學物對生物體的毒性作用主要取決于機體暴露的程度和途徑。2、毒效應的強度主要取決于終毒物在其作用靶部位濃度和持續(xù)時間。3、靶分子上終毒物的濃度取決于毒物在靶部位濃度增加或減少過程的相對有效性。4、內源性分子作為靶分子必須具有合適的反應性和/或空間構型，以容許終毒物發(fā)生共價或非共價反應。四、簡答1、終毒物主要分類有哪些？親電子劑；自由基；親核物；氧化還原性反應物。2、增毒使外源化學物轉變?yōu)椋海?）親電物；（2）自由基；（3）親核物；（4）

27、氧化還原性反應物。3、自由基的特點順磁性；化學性質十分活潑；反應性極高；半衰期極短；作用半徑短。4、解毒過程失效 解毒能力耗竭（解毒酶、共底物、抗氧化劑）；解毒酶失活；某些結合反應被逆轉；解毒過程產生潛在的有害副產物。 5、親電物的形成通過插入一個氧原子而產生；共軛雙鍵形成；鍵異裂；金屬的氧化還原。 6、修復的局限性：某些損傷的修復可能被遺漏；損傷程度超過機體修復能力時，修復失效；修復所必需的酶或輔因子被消耗時，修復能力耗竭；某些毒性損害不能被有效地修復。如毒物與蛋白質蛋白質的共價結合。7、修復障礙引起的毒性 （1）炎癥：細胞與介質；活性氧和活性氮。 （2）壞死 （3）纖維化 （4）致癌作用：

28、DNA修復失效；細胞凋亡失效；終止細胞增生失效；非遺傳毒性致癌物。五、論述1、簡述靶分子功能失調（1）對蛋白質靶：活化靶蛋白分子，模擬內源性配體 ；抑制靶分子的功能（酶、受體、通道、復合物）。（2）對NDA靶：干擾DNA的模板功能，化學物與DNA共價結合引起復制期間核苷酸錯配。第五章 毒作用影響因素一、名詞1、脂水分配系數：是指達到動態(tài)平衡時化學物在脂相和水相中的溶解分配率的平衡系數。2、血/氣分配系數：是指當呼吸膜兩側的氣體的氣壓達到動態(tài)平衡時，其在血液中的濃度和肺泡氣中濃度之比。3、毒物的聯(lián)合作用：兩種或兩種以上的化學物同時或先后相繼進入機體所產生的生物學作用稱為聯(lián)合作用。二、選擇1、通常

29、使化學毒物表現出最大毒性的染毒途徑是 A腹腔注射B灌胃C皮內注射D涂皮E靜脈注射2、在毒理學試驗中較少使用的染毒途徑是 A腹腔注射B灌胃C皮內注射D涂皮E靜脈注射3、毒理學試驗中溶劑的選擇原則主要有以下幾條，除了 A受試物溶解后穩(wěn)定B溶劑本身無毒C不被機體吸收D不改變受試物的理化性質及生物學活性E與受試物不發(fā)生反應4、毒理學試驗中溶劑的選擇原則不包括 A受試物溶解后穩(wěn)定B不被機體吸收C與受試物不發(fā)生反應D不改變受試物的理化性質及生物學活性E本身無毒5、外來化學物的聯(lián)合作用有以下四種，除了 A誘導作用B相加作用C協(xié)同作用D獨立作用E拮抗作用6、在給予實驗動物苯硫磷后，發(fā)現馬拉硫磷的毒性明顯增強，

30、說明該物質抑制 A醇脫氫酶B酯酶C黃素加單氧酶D單胺氧化酶E環(huán)氧化物水化酶7、外來化合物聯(lián)合作用的類型不包括 A相加作用B協(xié)同作用C拮抗作用D獨立作用E相似作用8、苯硫磷和馬拉硫磷的聯(lián)合作用經等效應線圖法評定，其交點位于95可信限下限的連線之下，可判定其作用類型為 A、獨立作用B、協(xié)同作用C、拮抗作用D、相加作用E、增強作用9、毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈_。 A、大B、小C、可能大或小D、以上都對E、以上都不對三、填空1、化學物的化學結構直接影響其毒作用的性質和毒性的大小。2、不同接觸途徑的吸收速度和毒性大小的最大是靜脈注射，最小的為經皮膚給藥。四、簡答1、毒

31、作用影響因素有哪些？化學物因素；機體因素；外源化學物與機體所處的環(huán)境條件；化學物的聯(lián)合作用。2、認為引起物種、品系、個體差異以及選擇毒性的比較重要的因素是遺傳因素，包括？解剖、生理和生化的不同；代謝酶的遺傳多態(tài)性；修復能力差異；宿主的其他因素。3、聯(lián)合作用分為幾類？相加作用；獨立作用；協(xié)同作用；加強作用；拮抗作用。4、拮抗作用機理 ：生理拮抗：兩種化學物在同一生理功能中形成相反的作用，彼此抵消了原來各自具有的生物學作用。 化學拮抗：兩種化學物發(fā)生化學反應，形成相對無毒或毒性較低的反應產物。硫代硫酸鈉+氰化鈉硫氰酸鹽，毒性。解毒藥 受體拮抗：同時與機體接觸的兩種或幾種毒物都與機體的同一受體結合，

32、從而產生競爭性拮抗作用。干擾拮抗：兩種與機體接觸的毒物不發(fā)生化學反應，也不存在受體競爭，但一種毒物可干擾另一種毒物的生物學效應，使其減弱或消失。一般用于緩解中毒癥狀的解毒劑多屬于此類。五、論述1、化學物毒性作用的影響因素（1）化學物因素：化學結構，物化性質，不純物和化學物的穩(wěn)定性等。（2）機體因素：物種間遺傳學的差異，個體間遺傳學的差異、其他因素對毒性作用易感性的影響。（3）環(huán)境因素：氣象條件、季節(jié)和晝夜規(guī)律。（4）化學物的聯(lián)合作用。附加 動物實驗基礎一、名詞1、實驗動物：以科學研究為目的進行科學飼養(yǎng)和繁殖的動物。2、近交系：亦稱純系，近親繁殖，是連續(xù)“兄妹”及親系交配達20代以上的品系。3、

33、雜交一代（F1）：也叫異系雜交，有目的地選擇兩個近交系動物進行雜交而產生的第一代。4、遠交群：一個品系的動物盡量避免近親交配所繁育的動物稱該品系的遠交群。5、封閉群：如遠交群動物中連續(xù)萬年不引近外來動物稱封閉群。二、選擇1、小白鼠的生理壽命一般為_。 A、1.5-2年B、2.5-3年C、3.5-4年D、4.5-5年E、1-1.5年2、小白鼠的生理成熟期一般為_。 A、1mB、2mC、3mD、4mE、5m3、小白鼠的初配適齡期為_。 A、1-2mB、2-3mC、3-4mD、4-5mE、5-6m4、小白鼠的妊娠期_。 A、17dB、18dC、19dD、20dE、21d5、小白鼠不耐熱、寒，對_敏感

34、。 A、冷B、熱C、濕D、干E、以上都有6、大白鼠的生理壽命一般為_。 A、1-1.5年B、1.5-2年C、2-2.5年D、2.5-3年E、3-3.5年7、大白鼠的性成熟期為_。 A、1mB、2mC、3mD、4mE、5m8、成年大白鼠的體重一般為_。 A、50 150gB、150 250gC、250 350gD、350 450gE、450 550g9、大白鼠的一般妊娠時間為_。 A、18dB、19dC、20dD、21dE、22d10、家兔的生理壽命一般為_。 A、59年B、15年C、26年D、37年E、48年11、家兔一般的性成熟期為_。 A、68mB、24mC、35mD、46mE、57m12

35、、家兔一般初配適齡期_。 A、59mB、610mC、711mD、812mE、913m13、家兔的妊娠期一般為_。 A、2527dB、2628dC、2729dD、2830dE、2931d14、用于氣體、蒸汽的粘膜刺激實驗的動物為_。 A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、貓15、一般用于皮膚局部刺激實驗的動物為_。 A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、貓16、一般用于過敏反應實驗的首選動物為_。 A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、貓17、一般用于嘔吐反應實驗的首選動物為_。 A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、家兔三、填空1、小白鼠的抗病力弱。2、大白鼠的抗病能力強。3、家兔耐寒但不耐熱和潮濕。4、豚

36、鼠體內不能合成VC，需要經常喂食蔬菜。5、近交系動物特點是個體差異小，對毒物敏感，反應一致。 缺點是抵抗力弱。四、簡答1、為什么要使用實驗動物？（1）可以較少的人力、物力和時間找出單一因素與結果的關系（2）可提供大量有價值的可與人類生命活動現象類比的資料。2、急性毒性試驗實驗動物的選擇主要原則： 盡量選擇急性毒性與人近似的動物； 對受試化學物比較敏感； 易于飼養(yǎng)管理、試驗操作方便的動物； 繁殖生育力較強，數量較大能夠保障供應； 價格較低，易于獲得的動物。3、急性毒性替代試驗哪里？固定劑量法；急性毒性分級法；上-下移動法。4、實驗動物的選擇基本原則對毒物敏感；對毒物代謝方式盡可能和人一致或相近；

37、經濟、易得；容易飼養(yǎng)，便于進行實驗處理；自然壽命不宜太長。5、按對動物微生物控制的純凈程度，把實驗動物分為四個等級：I級 普通動物II級 清潔動物III級 無特定病原體動物IV級 無菌動物6、各種染毒途徑及方法（1）經口染毒：a、灌胃：優(yōu)點是較為準確；缺點為工作大量，易造成機械損傷或誤入食管。b、喂飼：優(yōu)點是符合人類接觸受試物的實際情況；缺點為若有揮發(fā)性，會有損失，且會經呼吸道進入機體，影響結果；若有異味會影響進食，同樣影響結果。c、膠囊吞服：適用于大動物。（2）經呼吸道染毒；（3）經皮染毒；（4）注射染毒。五、論述1、靜式吸入染毒和動式吸入染毒各有什么優(yōu)缺點？ 靜式吸入染毒 動式吸入染毒優(yōu)點

38、： a、設備簡單，操作容易 a、染毒柜內毒物濃度恒定 b、消耗毒物少 b、避免隨時間延長，容器內氧氣下降，二氧化碳含量升高。 c、用于急性毒性試驗， c、適用于較長時間，反復染毒試驗 也用于其他試驗。 d、毒物來源少缺點： a、容器內氧氣下降， a、設備裝置復雜、昂貴二氧化碳含量升高。 b、毒物濃度降低 b、消耗毒物多 c、氣溫氣濕升高第六章 外源化學物的一般毒性作用一、名詞1、急性毒性：是指機體（實驗動物或人）一次或24h內接觸多次一定劑量外源化學物后在短期內所產生的毒作用及死亡。 2、蓄積作用：化學物連續(xù)地、反復進入機體，而且吸收速度或總量超過代謝轉化排出的速度或總量時，化學物就可能在體內

39、逐漸增加并儲留，這種現象稱為蓄積作用。3、儲存庫:化學毒物容易蓄積的組織或器官稱為儲存庫4、物質蓄積：化學物在體內存留量不斷增加時，可以用分析方法測出該物質的原型或其代謝產物的量，這種量的蓄積稱為物質蓄積。5、損傷蓄積：指在化學物的反復作用下，機體出現了慢性毒性作用，但用現代方法在體內查不出該物質的原型或其代謝產物。6、生物半減期法：是用毒物動力學原理闡明外源化學物在機體內的蓄積作用。二、選擇1、LD50 與急性毒性評價的關系是 ALD50 值與急性毒性大小成正比B1/LD50 值與急性毒性大小成正比CLD50 值與急性閾劑量成反比DLD50 值與急性毒性大小成反比ELD50 值與染毒性劑量成

40、正比2、LD50 的概念是 A.能引起半數實驗動物死亡的最大劑量B能引起半數實驗動物死亡的最小劑量C殺蟲劑殺死一半有害昆蟲的劑量D能引起一組實驗動物50死亡的劑量E實驗動物致死劑量的一半3、下列哪項不是急性毒性試驗要求的觀察指標 A死亡B中毒表現C體重改變D骨髓嗜多染紅細胞微核率E病理學檢查4、急性毒性試驗一般要求觀察 A3 天B5 天C10 天D14 天E28 天5、壓縮空氣法適用于 A苯吸入染毒B氯氣吸入染毒C顆粒物吸入染毒DS02+顆粒物吸入染毒E苯+顆粒物吸入染毒6、穩(wěn)流鼓泡法適用于 A苯吸入染毒B氯氣吸入染毒C顆粒物吸入染毒DS02+顆粒物吸入染毒E苯+顆粒物吸入染毒7、氣管注入法適

41、用于 A苯吸入染毒B氯氣吸入染毒C顆粒物吸入染毒DS02+顆粒物吸入染毒E苯+顆粒物吸入染毒8、急性毒性試驗選擇小鼠體重為 A、1012gB、1825gC、80-100gD、120150gE、180240g9、LD50 與毒性評價的關系是 ALDso 值與急性毒性大小成正比BLD50 值與急性閾劑量成反比CLD50 值與急性毒性大小成反比DLD50 值與染毒劑量成反比ELD50 值與染毒劑量成正比10、擬用于食品的化學品，其LD50 小于人體可能攝入量的10 倍，則 A毒性較大，應放棄，不用于食用B可考慮用于食品，并擬定其ADIC應進行慢性毒性試驗D應進行遺傳毒性試驗E應由專家作出取舍決定11

42、、在皮膚刺激試驗中最好使用 A小鼠和大鼠B大鼠和家兔C家兔和小鼠D豚鼠和家兔E地鼠和豚鼠12、皮膚過敏試驗首選的實驗動物是 A大鼠B小鼠C，豚鼠D家兔E狗13、皮膚致敏試驗首選A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、狗14、眼刺激試驗首選A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、狗15、某化學毒物經蓄積系數法判定為明顯蓄積，其蓄積系數K 值應為 A、716、最受環(huán)境衛(wèi)生工作者關注的有機氯農藥、重金屬的毒作用是A、急性毒作用B、蓄積性毒作用C、致癌作用D、致畸作用E、致敏作用17、對硫磷經蓄積系數法測定K 值為53，可判定為 A無蓄積B輕度蓄積C中等蓄積D明顯蓄積E高度蓄積18、亞慢性毒性試驗的目的如下述

43、，但不包括 A研究受試物亞慢性毒性的特點及靶器官B研究受試物的亞慢性毒性的劑量-反應關系C為慢性毒性試驗和致癌試驗的劑量設計提供依據D確定受試物的致死劑量E為制定其安全限量標準提供初步參考依據19、不屬于亞慢性和慢性毒性試驗觀察指標的是 A動物體重，食物利用率B中毒表現C生化檢查及血液學檢查D性成熟及交配情況E臟器系數及病理學檢查20、亞慢性毒性試驗的觀察指標不包括 A、癥狀B、動物體重，食物利用率C、性成熟及交配情況D、血液學檢查及生化檢查E、臟器系數及病理學檢查21、亞慢性毒性試驗選擇大鼠體重為A、1012gB、1825gC、80-100gD、120150gE、180240g三、填空1、急

44、性毒性試驗的經典動物是大鼠。2、急性毒性試驗觀察周期一般為14天。3、染毒體積：一般為動物體重的12，最多不超過3。 4、利用毒物LD50大小，把毒物劃分為不同的級別，評價毒物的急性毒性的強弱，比較毒物的急性毒性的大小。5、具有蓄積作用是發(fā)生慢性毒性作用的前提。6、對于化學物來說蓄積系數越大，蓄積作用越小。四、簡答1、急性毒性試驗的目的（1）測試和求出毒物的致死劑量以及其它的急性毒性參數，通常以LD50為最主要的參數，并根據LD50值進行急性毒性分級。 （2）通過觀察動物中毒表現、毒作用強度和死亡的情況，初步評價毒物對機體的毒效應特征、靶器官、劑量一反應（效應）關系和對人體產生損害的危險性。

45、（3）為后續(xù)的重復劑量、亞慢性、慢性毒性試驗研究以及其他毒理試驗的提供接觸劑量和觀察指標選擇的依據。 （4）提供毒理學機制研究的初步線索。 2、LD50的意義和局限性分別是什么？意義：（1）LD50可評價藥物對機體毒性的大小，比較不同藥物毒性大?。唬?）計算藥物的治療指數；（3）為后續(xù)的重復給藥毒理學試驗劑量的選擇提供參考；（4）通過比較不同途徑的LD50值，可獲得生物利用度的信息；（5）可推測人類的致死劑量以及中毒后的體征，為臨床毒副反應提供檢測參考。局限性：（1）LD50值給予的信息較少，實用性有限；（2）LD50的波動性很大，影響因素很多；（3）物種差異對LD50影響大；（4）在評定化學

46、物毒性級別時，只需粗略的LD50，可用替代方法減少不必要的動物和資源的浪費。3、常用急性毒效應參數LD100 （絕對致死劑量） LD50 (半數致死劑量）* LD01或MLD（最小致死劑量） LD0或MTD（最大耐受劑量） limac （急性閾劑量） ED0 （最大無作用劑量，NOEL，NOAEL）4、亞慢性和慢性毒性試驗有哪些觀察指標？（1）一般觀察：進食量、體重、外觀、行為活動等；（2）實驗室檢測項目：血液學指標、血液生化學指標等；（3）系統(tǒng)尸解和病理組織學檢查：臟器系數某個臟器的濕重與單位體重的比值；（4）可逆性觀察；（5）指標觀察時間；（6）特異性指標及其他。五、論述1、改良寇氏法和霍

47、恩氏法有什么要求 改良寇氏法 霍恩氏法原理 利用劑量對數與死亡率呈S型 利用劑量對數與死亡呂的轉換數 曲線而設計的方法。 呈直線關系而設計的方法。 a、每個染毒劑量組動物數相等 a、使用4個染毒劑量組，要求每組動物數相等，4-5只。要求 b、各劑量組組距呈等比， b、劑量按照等比級數排列對數劑量呈等差 C、死亡率成正態(tài)分布 d、一般設5-8組優(yōu)點 計算方便，準確率高 食用動物少，結果查表求得簡便缺點 相對較復雜 方法不夠精確 第七章 外源化學物致突變作用一、名詞1、突變：遺傳結構本身的變化及引起的變異。2、遺傳毒理學：是研究化學性和放射性物質的突變作用以及人類接觸致突變物所引起的健康效應的一門

48、科學。3、致突變作用：廣義概念是外來因素，特別是化學因子引起細胞核中的遺傳物質發(fā)生改變的能力，而且此種改變可隨同細胞分裂過程而傳遞。4、致突變性：指引起遺傳物質發(fā)生突變的能力，在一個實驗群體中突變率可以定量檢測。5、基因突變：是指基因中DNA序列的變化。因基因突變限制在一特定的部位，故稱為點突變。6、移碼突變：指發(fā)生一對或幾對（三對除外）的堿基減少或增加，以致從受損點開始堿基序列完全改變，形成錯誤的密碼，并轉譯成為不正常的氨基酸。 7、染色體畸變：指染色體的結構改變，它是指遺傳物質大的改變，一般可用光學顯微鏡檢查適當細胞有絲分裂中期的染色體來發(fā)現。8、基因庫:指某一物種在特定時期中能將遺傳信息

49、傳至下一代的處于生育年齡的群體所含有的基因總和。9、遺傳負荷：指一種物種的群體中每一個攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。10、堿基置換：某一堿基配對性能改變或脫落所致的突變。11、單細胞凝膠電泳試驗：又稱為彗星試驗，此方法的優(yōu)點為：檢測低水平DNA損傷的敏感性高，對樣品的細胞數要求少，適應性高，低花費，操作簡便，使用的實驗物質相對少，完成試驗所需時間短。12、遺傳學終點：將致突變試驗的觀察終點稱為遺傳學終點 二、選擇1、堿基置換的后果是出現，除外 A同義突變B錯義突變C無義突變D終止密碼突變E染色體畸變2、基因突變不包括 A轉換B顛換C移碼突變DDNA 大段損傷E裂隙3、不屬于基因突變

50、的遺傳損傷為 A、片段突變B、移碼C、堿基轉換D、裂隙和斷裂E、堿基顛換4、使用環(huán)磷酰胺對小鼠染毒，經處死動物、收集骨髓細胞、低滲、固定、Giemsa 染色等步驟，光鏡下可觀察到的染色體畸變類型為 A著絲點環(huán)B相互易位C倒位D插入E重復5、下列哪種類型不屬于以DNA 為靶的誘變 A烷化劑作用B堿基類似物取代作用C.嵌入劑作用D非整倍體劑作用E對堿基結構破壞作用6、體細胞突變可能的后果如下，除了 A致癌B致畸C遺傳性疾病D衰老E動脈粥樣硬化7、體細胞突變可能的后果不包括 A致癌B致畸C衰老D遺傳性疾病E動脈粥樣硬化、體細胞突變的不良后果中最受重視的是 A、致癌B、致畸C、動脈粥樣硬化D、死亡E、衰老9、以原發(fā)性DNA 損傷為檢測終點的致突變試驗是 ALIDS 試驗BAmes 試驗C基因正向突變試驗D微核試驗E染色體畸變試驗10、Ames 試驗的遺傳學終點為 A基因突變B染色體畸變CDNA 完整性改變D細胞壞死E細胞惡性轉化11、程序外DNA 合成試驗的遺傳學終點為 A基因突變B染色體畸變CDNA 完整性改變D細胞壞