藥品GMP認證工作程序.doc

1、藥品GMP認證工作程序GMP發(fā)展過程一、國外GMP發(fā)展情況GMP作為制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的法規(guī)，在國外已有三十年的歷史。美國FDA于1963年首先頒布了 GMP，這是世界上最早的一部 GMP，在實 施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細、標準最高的 GMP?，F(xiàn)在美國要求，凡是向美國出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn) 藥品的制藥企業(yè)，都要符合美國 GMP要求。1969年世界衛(wèi)生組織（WHO ）也頒發(fā)了自己的GMP，并向各成員國家推薦，受到許多國家和組織的重視，經(jīng)過三次的修改，也是一部較全面的GMP。1971年，英國制訂了GMP（第一版），1977年又修訂了第二版；1983年

2、公布了第三版，現(xiàn)已由歐共體 GMP替代。1972年，歐共體公布了GMP總則指導(dǎo)歐共體國家藥品生產(chǎn)，1983 年進行了較大的修訂，1989年又公布了新的GMP，并編制了一本補充指南。 1992年又公布了歐洲共同體藥品生產(chǎn)管理規(guī)范新版本。1974年，日本以WHO的GMP為藍本，頒布了自己的GMP，現(xiàn)已作為 一個法規(guī)來執(zhí)行。1988年，東南亞國家聯(lián)盟也制訂了自己的 GMP，作為東南亞聯(lián)盟各國實 施GMP的文本。此外，德國、法國、瑞士、澳大利亞、韓國、新西蘭、馬來西亞及臺灣等國家和地區(qū)，也先后制訂了 GMP，到目前為止，世界上已有100多個國家、 地區(qū)實施了 GMP或準備實施GMP。當(dāng)今世界上GMP分

3、為三種類型。1、國家頒發(fā)的GMP，例如：中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）；美國FDA頒布的cGMP（現(xiàn)行GMP）； 日本厚生省頒布的GMP。2、地區(qū)性制訂的GMP，例如：歐洲共同體頒布的GMP；東南亞國家聯(lián)盟頒布的GMP.3、國際組織制訂的GMP，例如：世界衛(wèi)生組織（WHO ）頒布的GMP（1991年）。二、我國GMP推行過程我國提出在制藥企業(yè)中推行 GMP是在八十年代初，比最早提出 GMP的 美國，遲了二十年。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進國家的 GMP制訂了藥品生 產(chǎn)管理規(guī)范（試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。1984，中國醫(yī)藥工業(yè)公

4、司又對1982年的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行稿） 進行修改，變成藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（修訂稿），經(jīng)原國家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國推行。1988年，根據(jù)藥品管理法，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部藥品生 產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。1991年，根據(jù)藥品管理法實施辦法的規(guī)定，原國家醫(yī)藥管理局成立 了推行GMP、GSP委員會，協(xié)助國家醫(yī)藥管理局，負責(zé)組織醫(yī)藥行業(yè)實施 GMP和GSP工作。1992年，國家衛(wèi)生部又對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1988年版）進行修訂，變成藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1992年修訂）。1992年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司為了使藥品生產(chǎn)企業(yè)更好地實施GMP ,出版了 GMP實施

5、指南，對GMP中一些中文，作了比較具體的技術(shù)指導(dǎo)，起到比 較好的效果。1993年，原國家醫(yī)藥管理局制訂了我國實施 GMP的八年規(guī)劃（1983年 至20PP年）。提出“總體規(guī)劃，分步實施”的原則，按劑型的先后，在規(guī)劃 的年限內(nèi)，達到GMP的要求。1995年，經(jīng)國家技術(shù)監(jiān)督局批準，成立了中國藥品認證委員會，并開始 接受企業(yè)的GMP認證申請和開展認證工作。1995年至1997年原國家醫(yī)藥管理局分別制訂了粉針劑實施V藥品生 產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南、大容量注射液實施V藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指 南、原料藥實施V藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南和片劑、硬膠囊劑、 顆粒劑實施V藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南和檢查細則等指導(dǎo)文件，

6、并開展了粉針劑和大容量注射液劑型的 GMP達標驗收工作。1998年，國家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來實施 GMP的情況，對1992 年修訂訂的GMP進行修訂，于1999年6月18日頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管 理規(guī)范（1998年修訂），1999年8月1日起施行，使我國的GMP更加完 善，更加切合國情、更加嚴謹，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行。藥品GMP認證工作程序一、職責(zé)與權(quán)限1 國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“國家藥管局”）負責(zé)全國藥品 GMP認 證工作。國家藥管局藥品認證管理中心（以下簡稱“局認證中心”）承辦藥品 GMP認證的具體工作。2 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負責(zé)本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP認證申報

7、資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。二、認證申請和資料審查1 申請單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送藥品GMP認證申請書，并按藥品 GMP認證管理辦法的規(guī)定同時報送有關(guān)資料。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在收到申請資料之日起20個工作日內(nèi)，對申請材料進行初審，并將初審意見及申請材料報送國家藥管局安全監(jiān)管 司。2 認證申請資料經(jīng)局安全監(jiān)管司受理、形式審查后，轉(zhuǎn)交局認證中心。3 .局認證中心接到申請資料后，對申請資料進行技術(shù)審查。4 .局認證中心應(yīng)在申請資料接到之日起 20個工作日內(nèi)提出審查意見，并書 面通知申請單位。三、制定現(xiàn)場檢查方案1 .對通過資料審查的單位，應(yīng)制定現(xiàn)場檢查方

8、案，并在資料審查通過之日起20個工作日內(nèi)組織現(xiàn)場檢查。檢查方案的內(nèi)容應(yīng)包括日程安排、檢查項目、 檢查組成員及分工等。在資料審查中發(fā)現(xiàn)共需要核實的問題應(yīng)列入檢查范圍。2 .局認證中心負責(zé)將現(xiàn)場檢查通知書發(fā)至被檢查單位，并抄送其所在地省級 藥品監(jiān)督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監(jiān)管司。3 .檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國家藥管局藥品 GMP檢查員。 在檢查組組成時，檢查員應(yīng)回避本轄區(qū)藥品 GMP認證的檢查工作。四、現(xiàn)場檢查1 .現(xiàn)場檢查實行組長負責(zé)制。2 .省級藥品監(jiān)督管理部門可選派一名負責(zé)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的人員作為觀察員參加轄區(qū)藥品GMP認證現(xiàn)場檢查。3 .局認證中心負責(zé)組織 GM

9、P認證現(xiàn)場檢查，并根據(jù)被檢查單位情況派員參 加，監(jiān)督、協(xié)調(diào)檢查方案的實施，協(xié)助組長草擬檢查報告。4 首次會議內(nèi)容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項；確認檢查范圍； 落實檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員必須是企業(yè)負責(zé)人或生產(chǎn)、 質(zhì)量管理部門負責(zé)人，熟悉藥品生產(chǎn)全過程，并能準確解答檢查組提出的有關(guān) 問題。5 檢查組須嚴格按照檢查方案對檢查項目進行調(diào)查取證。6 .綜合評定檢查組須按照檢查評定標準對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目進行評定，作 出綜合評定結(jié)果，擬定現(xiàn)場檢查的報告。評定匯總期間，被檢查單位應(yīng)回避。7 .檢查報告須檢查組全體人員簽字，并附缺陷項目、尚需完善的方面、檢查 員記錄、有異議問題的

10、意見及相關(guān)資料等。8 .末次會議檢查組宣讀綜合評定結(jié)果。被檢查單位可安排有關(guān)人員參加。9 .被檢查單位可就檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目及評定結(jié)果提出不同意見及作適當(dāng)?shù)?解釋、說明。如有爭議的問題，必要時須核實。10 .檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項目及提出的尚需完善的方面，須經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。11 .如有不能達成共識的問題，檢查組須作好記錄，經(jīng)檢查組全體成員及被檢 單位負責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。五、檢查報告的審核認證中心須在接到檢查組提交的現(xiàn)場檢查報告及相關(guān)資料之日起20個工作日內(nèi)，提出審核意見，送國家藥管局安全監(jiān)管司。六、認證批準1 .經(jīng)局安全監(jiān)管司審核后報局領(lǐng)導(dǎo)審批。國家

11、藥管局在收到局認證中心審核 意見之日起20個工作日內(nèi)，作出是否批準的決定。2 .對審批結(jié)果為“合格”的藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間），由國家藥管局頒發(fā)藥 品GMP證書，并予以公告。藥品GMP認證檢查評定標準一、檢查評定方法1、根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）及其附錄，為統(tǒng)一標準， 規(guī)范認證檢查，保證認證工作質(zhì)量，制定藥品 GMP認證檢查評定標準。2、藥品GMP認證檢查項目共225項，其中關(guān)鍵項目（條款號前加*）56 項，一般項目169項。3、藥品GMP認證檢查，須以申請認證范圍，按照藥品 GMP認證檢查項目， 確定相應(yīng)的檢查范圍和內(nèi)容。4、現(xiàn)場檢查時，應(yīng)對所列項目及其涵蓋內(nèi)容進行全面檢查；應(yīng)逐

12、項作出肯定，或者否定的評定。凡屬不完整、不齊全的項目，稱為缺陷項目；關(guān)鍵項目如不合格則稱為嚴重缺陷；一般項目如不合格則稱為一般缺陷。一般缺陷項目或檢查中發(fā)現(xiàn)的其它問題嚴重影響藥品質(zhì)量則視同為嚴重缺陷檢查員對此應(yīng)調(diào)查取證，詳細記錄。5、結(jié)果評定：項目結(jié)果嚴重缺陷一般缺陷020%通過GMP認證020-40%限期6個月整改后追蹤檢查320% 20%不通過GMP認證 3藥品GMP認證檢查評定標準條款檢杳內(nèi)容*0301企業(yè)是否建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職 責(zé)。03021是否配備與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員，并具有相應(yīng)的專業(yè)知識。04011主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責(zé)人是否具

13、有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以 上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗。0402生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負責(zé)人是否具相應(yīng)的專業(yè)知識（細困學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥 學(xué)等），并具有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其 職責(zé)。0403中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責(zé)人是否具有中藥 專業(yè)知識。0501生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責(zé)人是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專上 學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。*0502生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負責(zé)人是否互相兼任。0601從事藥品生產(chǎn)操作的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上岡。0602從事原料藥生產(chǎn)的人員是否接受原料

14、藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培 訓(xùn)。0603中藥材、中藥飲片驗收人員是否經(jīng)相關(guān)知識的培訓(xùn)，具有識別藥材真 偽、優(yōu)劣的技能。0604從事藥品質(zhì)量檢驗的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上岡。0701從事藥品生產(chǎn)的各級人員是否按本規(guī)范要求進行培訓(xùn)和考核。0702從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）是否根據(jù) 其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等） 和安全防護培訓(xùn)。0801企業(yè)藥品生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)仁欠駥λ幤飞?產(chǎn)造成污染，生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局是否合理；互相妨 礙。0901廠房是否按生產(chǎn)工藝流程及其所要求的空氣潔凈度等級進行合理布 局。09

15、02同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作是否相互妨 礙。1001廠房是否有防止昆蟲和其它動物進入的設(shè)施。1101潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面是否平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物 脫落、耐受清洗和消毒。1102潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施。1103潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，其 存放地點是否對產(chǎn)品造成污染，并限定使用區(qū)域。1104中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面是否平整，易于清 潔，不易脫落，無霉跡，是否對加工生產(chǎn)造成污染。1105凈選藥材的廠房是否設(shè)揀選工作臺，工作臺表面是否平整、不易產(chǎn)生 脫落物。1201生產(chǎn)區(qū)是否

16、有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間。1202中藥材、中藥飲片的提取、濃縮、蒸、炒、炙、煅等廠房是否與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。1203原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所是否設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。1204儲存區(qū)是否有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間。1205儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污 染的措施。1206原料藥的易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲存的廠房設(shè)施是否 符合國豕有關(guān)規(guī)疋。1301潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口等公用設(shè)施是否易于清潔。1401潔凈室（區(qū)）的照度與生產(chǎn)要求是否相適應(yīng)，廠房是否有應(yīng)急照明設(shè) 施。*1501進入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按

17、規(guī)定凈化。1502潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣監(jiān)測結(jié)果是否記錄存檔。1503潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用是否采取有效措施避免污染和 交叉污染。1504空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。*1601潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或 天棚的連接部位是否密封。1602空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間是否有指示壓差的裝置， 靜壓差 是否符合規(guī)定。1603非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其特殊制劑的生產(chǎn)廠房門窗是否能密閉，必要時有良好的 除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施。1604用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、 粉碎、混合、過篩等廠房門窗 是否能密閉，有良好的

18、通風(fēng)、除塵等設(shè)施。1701潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。1801潔凈室（區(qū)）的水池、地漏是否對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室（區(qū)） 內(nèi)是否設(shè)置地漏。1901不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，是否有 防止交叉污染的措施。*190210,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備是否穿越較低級別區(qū)域。*1903潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間是否設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)） 人流、物流走向疋否合理。*20PP生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品是否使用獨立的廠房與設(shè)施、獨立的空 氣凈化系統(tǒng)，其分裝室是否保持相對負壓，分裝室排至室外的廢氣是 否凈化處理并符合要求，分裝室排風(fēng)口是否遠離其他