新產(chǎn)品中試管理流程

1、精品資料標(biāo)準(zhǔn)文件名 稱(chēng)：新產(chǎn)品中試管理流程頁(yè) 號(hào)：1/8制定人：制定日期：年 月日編 號(hào)：審核人：審核日期：年 月日頒發(fā)部門(mén)：質(zhì)量管理部審核人：審核日期：年 月日版本號(hào)：00批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：年 月日生效日期：年 月 日分發(fā)部門(mén)：質(zhì)量管理部、制造部、集團(tuán)新品部目的明確各部門(mén)在新產(chǎn)品中試過(guò)程中的職責(zé)，規(guī)范工作流程，保證新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)的可操作性和適用性，使新產(chǎn)品在獲得藥品注冊(cè)批件后能夠順利生產(chǎn)、銷(xiāo)售, 并保證廣品質(zhì)量。二.適用范圍1 .適用于集團(tuán)內(nèi)所有在公司內(nèi)的原料藥品種中試。2 .新產(chǎn)品中試指擬申報(bào)品種在報(bào)批前完成的批量適中的試生產(chǎn)，進(jìn)一步優(yōu)化新產(chǎn)品 的處方、生產(chǎn)過(guò)程和參數(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2、等，確定生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。新藥的中試 在報(bào)臨床前進(jìn)行，已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品的中試在報(bào)生產(chǎn)前進(jìn)行。3 .中試方，指集團(tuán)新品部、各子公司新品部課題組人員；第三技術(shù)方，系參與各原 料藥品種中試的外公司技術(shù)人員；中試人員，參與中試過(guò)程的操作人員。三、責(zé)任者中試方、集團(tuán)供應(yīng)部、研發(fā)部、制造部、質(zhì)管部四.工作程序1 .新產(chǎn)品中試要求。1.1. 實(shí)驗(yàn)室小試工藝進(jìn)行中試至少要具備下列的條件：1.1.1. 小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。1.1.2. 造作條件已經(jīng)確定，產(chǎn)品，中間體和原料的分析檢驗(yàn)方法已確定。1.1.3. 某些設(shè)備，管道材質(zhì)的耐腐蝕實(shí)驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行，并有所需的一般設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)文件名稱(chēng)：新產(chǎn)品中試管理流程版

3、本號(hào)：00頁(yè)號(hào)：2/81.1.4. 進(jìn)行了物料衡算。三廢問(wèn)題已有初步的處理方法。1.1.5. 已提出原材料的規(guī)格和單耗數(shù)量。1.1.6. 已提出安全生產(chǎn)的要求。2 .新產(chǎn)品中試2.1. 原料藥中試工作由中試方牽頭，研發(fā)部負(fù)責(zé)協(xié)助。2.1.1. 一般在中試車(chē)間進(jìn)行，中試車(chē)間不具備條件的，在相應(yīng)的生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行；2.1.2. 至少中試三批，工藝簡(jiǎn)單且中試成本過(guò)高的品種，經(jīng)主管副總經(jīng)理批準(zhǔn) 后可減少中試批次；2.1.3. 中試批量根據(jù)中試所用生產(chǎn)設(shè)備的最小生產(chǎn)能力決定，并保證中間產(chǎn) 品、成品檢驗(yàn)和穩(wěn)定性試驗(yàn)所需要的量。特殊情況由供產(chǎn)銷(xiāo)協(xié)調(diào)會(huì)議決 定。原料藥中試批量一般為單劑量的 10000倍以上，要保

4、證中間產(chǎn)品、 成品檢驗(yàn)及穩(wěn)定性試驗(yàn)所需要的量，用中試合成的原料進(jìn)行相應(yīng)制劑的 中試時(shí)，還要保證相應(yīng)制劑生產(chǎn)所需要的量。2.2. 因制劑報(bào)批需要才報(bào)批而報(bào)批后可能不生產(chǎn)的原料藥，由中試方負(fù)責(zé)組織各中試方研發(fā)部、質(zhì)管部相關(guān)人員進(jìn)行評(píng)價(jià)，決定是否進(jìn)行中試，若中試報(bào)主管副 總經(jīng)理批準(zhǔn)。2.3. 中試工藝文件制定和下發(fā)2.3.1. 新品品種中試分：中試放大研究、中試工藝交接或中試工藝驗(yàn)證。a.僅做中試放大工藝文件的下發(fā)版本可以以中試方的中試文件版本，包括工 藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄。b.僅做中試工藝交接的文件下發(fā)可依照中試方的版本，須做中試工藝驗(yàn)證的 版本，須經(jīng)研發(fā)部依照生物藥業(yè)的工藝文件版本修訂審定后，交由

5、質(zhì)管部審核下發(fā)。2.3.2. 中試方直接負(fù)責(zé)產(chǎn)品的中試生產(chǎn)規(guī)程，由中試方制定后直接交中試方部門(mén) 審核。每個(gè)新產(chǎn)品中試前，中試方應(yīng)參照現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程格式編標(biāo)準(zhǔn)文件名稱(chēng)：新產(chǎn)品中試管理流程版本號(hào)：00頁(yè)號(hào)：3/8寫(xiě)該產(chǎn)品的中試生產(chǎn)工藝規(guī)程，經(jīng)中試方修訂審核后，質(zhì)管部、研發(fā)部批 準(zhǔn)。復(fù)印分發(fā)到研發(fā)部中試車(chē)間、質(zhì)量管理部。中試生產(chǎn)規(guī)程內(nèi)容包括：2.3.2.1. 產(chǎn)品概述（應(yīng)注明產(chǎn)品類(lèi)別）；1.1.22 處方和生產(chǎn)工藝；1.1.24 .崗位質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)；2.325. 原輔料、對(duì)照品、內(nèi)包裝材料來(lái)源及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（公司日常生產(chǎn)中 所用的且無(wú)特殊要求的除外，如淀粉等）；2.326. 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.

6、327. 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.328. 8.注意事項(xiàng)（包括環(huán)保、職工安衛(wèi)等）。備注：發(fā)給供應(yīng)部的新產(chǎn)品中試生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)將“2.3.2.2.項(xiàng)中的生產(chǎn)工藝”、“2.324.項(xiàng)崗位質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)”省略。2.4. 藥業(yè)收到該產(chǎn)品的新產(chǎn)品中試的聯(lián)系函、中試生產(chǎn)計(jì)劃和生產(chǎn)工藝規(guī)程后，對(duì) 中試條件進(jìn)行評(píng)估，并在20個(gè)工作日內(nèi)書(shū)面答復(fù)新品中試方。2.4.1. 對(duì)于具備中試條件的新產(chǎn)品，研發(fā)部應(yīng)考慮集團(tuán)供應(yīng)部、倉(cāng)庫(kù)、研發(fā)部 中試車(chē)間、新品中試方、質(zhì)管部的中試條件和工作進(jìn)展，確認(rèn)中試條件。 對(duì)于具備中試條件的，制定該產(chǎn)品具體的中試生產(chǎn)計(jì)劃， 填寫(xiě)“新產(chǎn)品中 試計(jì)劃表”和“新產(chǎn)品中試通知單”，報(bào)主管副總經(jīng)理批準(zhǔn)后，

7、分發(fā)至各 部門(mén)執(zhí)行；對(duì)于不具備中試條件的新產(chǎn)品，其存在的問(wèn)題由供產(chǎn)銷(xiāo)協(xié)調(diào)會(huì) 裁決。2.4.2. 中試生產(chǎn)計(jì)劃包括：品名、規(guī)格、劑型、批量、產(chǎn)品類(lèi)型、中試地點(diǎn)、 中試時(shí)間、工作任務(wù)及責(zé)任部門(mén)、完成時(shí)間等，并對(duì)需要檢驗(yàn)的物料、 合格品收率、中試的其他要求等情況進(jìn)行說(shuō)明。2.4.3. 中試生產(chǎn)計(jì)劃分發(fā)部門(mén)為研發(fā)部、質(zhì)管部、制造部；中試標(biāo)準(zhǔn)文件名稱(chēng)：新產(chǎn)品中試管理流程版本號(hào)：00頁(yè)號(hào)：4/8生產(chǎn)通知單分發(fā)部門(mén)為研發(fā)部中試車(chē)間、中試方部門(mén)。2.4.4. 中試生產(chǎn)計(jì)劃在制定后必須嚴(yán)格執(zhí)行；若遇特殊事項(xiàng)，必須 30日前完 成如下工作：由供產(chǎn)銷(xiāo)協(xié)調(diào)會(huì)裁決，協(xié)調(diào)其他新品種中試安排，同時(shí)出 具部門(mén)簽署情況說(shuō)明，并

8、填寫(xiě)“新產(chǎn)品中試變更通知”，經(jīng)主管副總簽署 意見(jiàn)后，交研發(fā)部更改新產(chǎn)品的中試計(jì)劃和新產(chǎn)品生產(chǎn)總計(jì)劃。2.5. 各部門(mén)根據(jù)批準(zhǔn)的中試生產(chǎn)計(jì)劃進(jìn)行實(shí)施。2.5.1. 中試方在接到中試生產(chǎn)計(jì)劃后的一個(gè)月內(nèi)進(jìn)行新品中試準(zhǔn)備，便于研發(fā)部中試車(chē)間切實(shí)地進(jìn)行中試生產(chǎn)計(jì)劃安排。2.5.1.1. 參照現(xiàn)行藥業(yè)批生產(chǎn)記錄格式編寫(xiě)中試生產(chǎn)記錄，中試生產(chǎn)記錄的制定人、審核人、批準(zhǔn)人與中試生產(chǎn)規(guī)程一致，中試生產(chǎn)記錄復(fù) 印分發(fā)至質(zhì)管部、制造部，車(chē)間填寫(xiě)的中試生產(chǎn)記錄由制造部負(fù)責(zé) 復(fù)制；2.5.1.2. 根據(jù)中試生產(chǎn)計(jì)劃，提出原料藥要料要求，報(bào)采購(gòu)計(jì)劃，經(jīng)生 物倉(cāng)庫(kù)核對(duì)后報(bào)供應(yīng)部，并監(jiān)督采購(gòu)進(jìn)程；注：1、物料采購(gòu)計(jì)劃中須標(biāo)

9、明物料品名、要求的物料級(jí)別、數(shù) 量、要求的到貨時(shí)間、聯(lián)系人和聯(lián)系電話；2、物料采購(gòu)由中試方負(fù)責(zé)，中試方負(fù)責(zé)聯(lián)系倉(cāng)庫(kù)和供應(yīng)部門(mén)監(jiān) 督采購(gòu)進(jìn)度。3、物料采購(gòu)和檢驗(yàn)須在中試計(jì)劃前就緒，以便中試工作安排。2.5.1.3. 對(duì)中試過(guò)程中所使用的原輔料，提供廠家出具的原輔料MSDS ; 根據(jù)生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的中間體和成品，制定 MSDS。2.5.1.4. 根據(jù)所中試生產(chǎn)工藝規(guī)程，制定適合車(chē)間生產(chǎn)的生產(chǎn)操作規(guī)程， 其中包括工藝操作說(shuō)明、工藝控制點(diǎn)和質(zhì)量控制點(diǎn)、特殊物品防 護(hù)說(shuō)明。2.5.1.5. 將原輔料、中間體及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)至質(zhì)量管理部和研發(fā)部。標(biāo)準(zhǔn)文件名稱(chēng)：新產(chǎn)品中試管理流程版本號(hào)：00頁(yè)號(hào)：5/82.

10、5.1.6. 開(kāi)具集團(tuán)各公司領(lǐng)料單按生產(chǎn)日計(jì)劃按需領(lǐng)取原輔料、包裝材 料及其它材料，領(lǐng)料單上注明中試品種名稱(chēng)；2.5.1.7. 小試研究階段剩余的物料按要求貯藏的，可以在有效期范圍內(nèi)使用，無(wú)效期的，其生產(chǎn)時(shí)間不得超過(guò) 3年，需要檢驗(yàn)的，由中試方開(kāi)具請(qǐng)驗(yàn)單并注明“中試”；2.5.1.8. 指導(dǎo)研發(fā)部參加中試的生產(chǎn)技術(shù)人員進(jìn)行中試生產(chǎn)；2.5.1.9. 協(xié)助中試車(chē)間化驗(yàn)室、中心化驗(yàn)室對(duì)中間廣品、成品進(jìn)行檢驗(yàn)；2.5.1.10. 負(fù)責(zé)中試樣品的貯存和穩(wěn)定性試驗(yàn)；2.5.1.11. 中試結(jié)束后3個(gè)工作日內(nèi)將存放在生產(chǎn)車(chē)間的中試剩余物料 退出生產(chǎn)車(chē)問(wèn)，并按規(guī)定處理“三廢”。2.5.2. 研發(fā)部中試車(chē)間2

11、.5.2.1. 對(duì)現(xiàn)有中試車(chē)間或生產(chǎn)車(chē)間是否具備中試生產(chǎn)條件進(jìn)行確認(rèn)，中試過(guò)程不得污染車(chē)間生產(chǎn)的其他產(chǎn)品。2.5.2.2. 中試車(chē)間安排安排相對(duì)固定的生產(chǎn)技術(shù)人員全程參加中試，填寫(xiě)中試生產(chǎn)記錄，并提前7個(gè)工作日填寫(xiě)“新產(chǎn)品中試安排通知單”送 交中試方、質(zhì)管部；2.5.2.3. 中試車(chē)間填寫(xiě)中間產(chǎn)品和成品請(qǐng)驗(yàn)單并注明“中試”,車(chē)間化驗(yàn)室 對(duì)中間產(chǎn)品取樣檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告，并用專(zhuān)用檢驗(yàn)臺(tái)帳進(jìn)行登記。報(bào)告書(shū)編號(hào)格式為ZS+中間產(chǎn)品物料代號(hào)十年份（后兩位）+流水號(hào) （三位數(shù)）。2.5.3. 制造部倉(cāng)庫(kù)2.5.3.1. 對(duì)中試所報(bào)原輔料、內(nèi)包裝材料、化學(xué)試劑（液）、對(duì)照品等進(jìn)行核對(duì)，并反饋給中試方采購(gòu)。

12、2.5.3.2. 倉(cāng)庫(kù)對(duì)中試生產(chǎn)計(jì)劃中要求檢驗(yàn)的物料進(jìn)行請(qǐng)驗(yàn)，請(qǐng)驗(yàn)單中注明中試”；標(biāo)準(zhǔn)文件名稱(chēng)：新產(chǎn)品中試管理流程版本號(hào)：00頁(yè)號(hào)：6/82.5.4. 質(zhì)管部2.5.4.1. 中心化驗(yàn)室對(duì)相關(guān)物料（未使用過(guò)的）、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)進(jìn)行初步復(fù)核，評(píng)價(jià)是否具備檢測(cè)條件，并在收到新產(chǎn)品中試 生產(chǎn)工藝規(guī)程后的2個(gè)工作日內(nèi)，將公司沒(méi)有的化學(xué)試劑（液） 和對(duì)照品的目錄抄送倉(cāng)庫(kù)，送達(dá)集團(tuán)供應(yīng)部。2.5.4.2. 化驗(yàn)室根據(jù)中試生產(chǎn)計(jì)劃要求，編制相關(guān)物料、中間產(chǎn)品、 成品的物料代號(hào)；2.5.4.3. QA 安排相對(duì)固定的質(zhì)檢員參加中試生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量監(jiān)控工 作，并在成品請(qǐng)驗(yàn)單上簽字確認(rèn)；2.5.4.4.

13、 中心化驗(yàn)室對(duì)中試生產(chǎn)計(jì)劃中要求檢驗(yàn)的物料進(jìn)行取樣檢驗(yàn)， 對(duì)中試成品進(jìn)行取樣檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告，并用專(zhuān)用檢驗(yàn)臺(tái)帳進(jìn) 行登記。報(bào)告書(shū)編號(hào)格式為 ZS+物料代號(hào)+年份（后兩位）+流 水號(hào)（三位數(shù)）。2.6.5. 集團(tuán)供應(yīng)部2.6.5.1. 購(gòu)買(mǎi)中試生產(chǎn)所需物料、化學(xué)試劑（液）、對(duì)照品，入庫(kù)驗(yàn)收， 物料的入庫(kù)憑證上應(yīng)注明“中試”；2.6.5.2. 原輔料、內(nèi)包裝材料原則上按新產(chǎn)品中試生產(chǎn)工藝規(guī)程中提供 的來(lái)源進(jìn)行采購(gòu)，如需更改，必須征得中試方的同意；2.6.5.3. 買(mǎi)不到對(duì)照品的品種，則購(gòu)買(mǎi)符合對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)的原料，用于中 試檢驗(yàn)，同時(shí)由中試方負(fù)責(zé)送中國(guó)藥品生物制品檢定所標(biāo)定，并在送到后的2日內(nèi)書(shū)面通

14、知供應(yīng)部，供應(yīng)部負(fù)責(zé)跟蹤，使該產(chǎn) 品在取得藥品注冊(cè)批件后投產(chǎn)時(shí)能夠有經(jīng)過(guò)中檢所標(biāo)定的對(duì)照 品使用。買(mǎi)不到符合對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)的原料時(shí)，供應(yīng)部購(gòu)買(mǎi)相應(yīng)的中間體等，由新品部負(fù)責(zé)合成。3.新品驗(yàn)收工作標(biāo)準(zhǔn)文件名稱(chēng)：新產(chǎn)品中試管理流程版本號(hào)：00頁(yè)號(hào)：7/83.1. 中試方指導(dǎo)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后， 最后一批產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果出來(lái)后 30 個(gè)工作日內(nèi)，中試方、研發(fā)部、質(zhì)管部按下列主要內(nèi)容進(jìn)行工藝總結(jié)：生產(chǎn) 工藝及中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況、成品的檢驗(yàn)情況及合格品收率等。3.2. 符合下列驗(yàn)收條件的，則該產(chǎn)品由中試方向制造部、質(zhì)管部交接，新品部填 寫(xiě)新產(chǎn)品投產(chǎn)鑒定書(shū)，制造部、質(zhì)管部在15個(gè)工作日內(nèi)簽屬意見(jiàn)。如

15、交接過(guò) 程存在矛盾，由協(xié)調(diào)會(huì)裁定。3.2.1. 三批產(chǎn)品均一次性合格，產(chǎn)品合格率達(dá)到經(jīng)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程中的 要求（除原料藥和因產(chǎn)品特性、批量小等原因而使合格品收率偏低的制 劑以外，大容量注射劑燈檢合格率應(yīng)達(dá)到80% 一般產(chǎn)品的合格品收率應(yīng)達(dá)到85%）,因人員、設(shè)備、環(huán)境等造成的產(chǎn)品不合格或收率不符合 規(guī)定的情況，由相應(yīng)部門(mén)負(fù)責(zé)；3.2.2. 實(shí)際生產(chǎn)工藝與規(guī)定的生產(chǎn)工藝一致；3.2.3. 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合理可行；3.2.4. 穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果合格（包括加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，長(zhǎng)期試驗(yàn)至少已進(jìn) 行了六個(gè)月），數(shù)據(jù)由化驗(yàn)室統(tǒng)計(jì)分析后簽署意見(jiàn)。3.3. 生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)偏差，執(zhí)行“偏差處理規(guī)程SMP-Q

16、M-01030 ”，不合格品的 處理執(zhí)行“不合格物料處理規(guī)程 SMP-QM-01025 ”，變更處方、生產(chǎn)工藝等 執(zhí)行“變更控制規(guī)程SMP-QM-01029新產(chǎn)品未交付生產(chǎn)時(shí)，工藝性的問(wèn)題由中試方負(fù)責(zé)組織其他部門(mén)進(jìn)行處理，其他問(wèn)題由研發(fā)部負(fù)責(zé)組織其他部 門(mén)進(jìn)行處理。3.4. 其它3.4.1. 新產(chǎn)品（中藥、天然藥物1-6類(lèi)，化學(xué)藥品1-3類(lèi)）報(bào)生產(chǎn)后一周內(nèi)，中試方將市場(chǎng)部所需要的產(chǎn)品相關(guān)資料提供給市場(chǎng)部，市場(chǎng)部開(kāi)始該 產(chǎn)品的市場(chǎng)調(diào)研，對(duì)國(guó)內(nèi)外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)象進(jìn)行分析，內(nèi)容包括生產(chǎn)廠家、 銷(xiāo)量、價(jià)格、包裝規(guī)格及該產(chǎn)品的市場(chǎng)切入點(diǎn)等，在四個(gè)月內(nèi)完成該 標(biāo)準(zhǔn)文件名稱(chēng)：新產(chǎn)品中試管理流程版本號(hào)：00頁(yè)號(hào)：8/8產(chǎn)品的上市策劃方案，在接到經(jīng)營(yíng)辦正式定價(jià)方案后進(jìn)一步完善，并經(jīng)總公司批準(zhǔn)后執(zhí)行。具體執(zhí)行新產(chǎn)品上市的有關(guān)規(guī)定。3.4.2. 經(jīng)營(yíng)辦在接到中試方提供的藥品注冊(cè)批件等規(guī)定資料及藥品樣品后1個(gè)月內(nèi)完成新產(chǎn)品報(bào)價(jià)工作。3.4.3. 質(zhì)管部負(fù)責(zé)在首批產(chǎn)品合格后三個(gè)月內(nèi)向經(jīng)營(yíng)辦提供一份江蘇省藥 品檢驗(yàn)所出具的全檢合格報(bào)告書(shū)。有特殊要求的，