河南藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理實(shí)驗(yàn)室的抽樣分析

1、河南藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理實(shí)驗(yàn)室的抽樣分析藥品是特殊商品，人類的生存離不開藥品，藥品質(zhì)量的好壞直接影響人民群眾的用藥安全1。而藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)監(jiān)控藥品的質(zhì)量，是風(fēng)險(xiǎn)最大的 GMP 管理部門。質(zhì)量控制 (QC)實(shí)驗(yàn)室作為傳統(tǒng)質(zhì)量控制體系的重要組成部分，歷來(lái)是企業(yè)質(zhì)量管理實(shí)施中的重點(diǎn)之一2。生產(chǎn)過(guò)程中經(jīng)常需要根據(jù) QC 實(shí)驗(yàn)室的測(cè)定數(shù)據(jù)調(diào)整生產(chǎn)工藝，并且最終成品必須經(jīng) QC 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)合格后才能上市銷售3。因此，QC 實(shí)驗(yàn)室對(duì)藥品的安全性和有效性有最為直接的影響。為切實(shí)加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè) QC 實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范化管理，認(rèn)真貫徹落實(shí)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）（以下簡(jiǎn)稱新版 GMP

2、）4，提升藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理水平，進(jìn)一步規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管體系，本文根據(jù)省相關(guān)監(jiān)督檢查部門對(duì)我省 18 家藥品生產(chǎn)企業(yè) QC 實(shí)驗(yàn)室的抽查結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，總結(jié)目前我省藥品生產(chǎn)企業(yè) QC 實(shí)驗(yàn)室的不足之處，為其規(guī)范化管理提供部分參考。1 調(diào)研方法與調(diào)研內(nèi)容1.1 調(diào)研方法本次調(diào)研采用隨機(jī)樣本法和對(duì)比法。以我省轄區(qū)內(nèi)正常生產(chǎn)的 262 家藥品生產(chǎn)企業(yè)作為整體，根據(jù)河南省藥品審評(píng)認(rèn)證中心 2013 年進(jìn)行的認(rèn)證檢查、跟蹤檢查及專項(xiàng)檢查企業(yè)名單，從中隨機(jī)抽取18 家藥品生產(chǎn)企業(yè)（其中，認(rèn)證檢查企業(yè) 3 家，跟蹤檢查企業(yè) 10 家，專項(xiàng)檢查企業(yè) 5 家），進(jìn)行QC實(shí)驗(yàn)室情況調(diào)查。調(diào)研樣本企業(yè)涉及鄭

3、州、安陽(yáng)、濟(jì)源、焦作、開封，商丘、駐馬店、新鄉(xiāng)、信陽(yáng)、南陽(yáng)等 10 個(gè)地市。跟隨檢查人員現(xiàn)場(chǎng)檢查并填寫調(diào)查表 18 份。將調(diào)查結(jié)果與新版 GMP 相關(guān)規(guī)定進(jìn)行對(duì)比分析。1.2 調(diào)研內(nèi)容參照新版 GMP 對(duì) QC 實(shí)驗(yàn)室規(guī)定的重點(diǎn)檢查內(nèi)容設(shè)定檢查項(xiàng)目。主要從3個(gè)方面設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷：實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理相關(guān)人員情況、實(shí)驗(yàn)儀器考核的合格情況、質(zhì)量管理體系達(dá)標(biāo)情況。1.2.1 對(duì)質(zhì)量管理人員的調(diào)查質(zhì)量管理人員調(diào)查內(nèi)容見(jiàn)表 1。1.2.2 對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)儀器設(shè)備的調(diào)查。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)儀器設(shè)備調(diào)查的內(nèi)容見(jiàn)表 2。1.2.3 對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理體系的調(diào)查對(duì)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理體系的調(diào)查內(nèi)容見(jiàn)表 3。2

4、 結(jié)果與討論2.1 QC 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理及檢驗(yàn)人員學(xué)歷情況QC 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理及檢驗(yàn)人員的學(xué)歷普遍較低，具體見(jiàn)表 4。企業(yè)中每個(gè)員工對(duì)質(zhì)量和質(zhì)量工作的認(rèn)識(shí)和理解就是質(zhì)量意識(shí)，質(zhì)量意識(shí)對(duì)質(zhì)量行為有著極其重要影響及制約作用5。質(zhì)量管理人員的知識(shí)水平、閱歷以及檢驗(yàn)?zāi)芰?duì)藥品的質(zhì)量控制是十分重要的。新修訂藥品 GMP 提高了關(guān)鍵人員的學(xué)歷、專業(yè)職稱等要求，其中學(xué)歷從大學(xué)專科提高為大學(xué)本科6。通過(guò)本次調(diào)研結(jié)果可以看出，我省藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理人員學(xué)歷普遍偏低，調(diào)查的 18 家生產(chǎn)企業(yè)中，無(wú)一家質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人為碩士或以上學(xué)歷，本科學(xué)歷僅占 44.4%，55.6% 為大專學(xué)歷；但在檢查中發(fā)現(xiàn)，學(xué)歷偏低的質(zhì)量

5、管理負(fù)責(zé)人大多閱歷比較豐富，屬于經(jīng)驗(yàn)型的管理者，這一情況還算是差強(qiáng)人意。質(zhì)量檢驗(yàn)人員學(xué)歷劣勢(shì)明顯，竟無(wú)一人為本科或本科以上學(xué)歷，大專學(xué)歷僅占 27.8%，66.6% 為中?；蚋咧袑W(xué)歷，甚至有一家企業(yè)出現(xiàn)了中專以下學(xué)歷的檢驗(yàn)人員。新版 GMP 第二百一十九條規(guī)定：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核3。我國(guó)目前高等院校培養(yǎng)出來(lái)的藥學(xué)相關(guān)專業(yè)人員正在逐年增加，但每年走進(jìn)生產(chǎn)企業(yè)從事質(zhì)量檢驗(yàn)的人員卻寥寥無(wú)幾。而藥品檢驗(yàn)工作由接受過(guò)專業(yè)知識(shí)教育的高素質(zhì)人才擔(dān)任方能更好的保證藥品質(zhì)量。隨著 GMP 及市場(chǎng)對(duì)藥品質(zhì)量要求的提高，生

6、產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該更多地引入專業(yè)技術(shù)人才，為完善質(zhì)量控制管理體系提供保障。2.2 QC 實(shí)驗(yàn)室的儀器設(shè)備考核情況QC 實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備放置不符合標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)占有較大的比例，具體情況見(jiàn)表 5。穩(wěn)定的分析儀器、實(shí)驗(yàn)設(shè)備成為獲得準(zhǔn)確可靠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)7。從檢查結(jié)果來(lái)看，我省藥品生產(chǎn)企業(yè)主要儀器和輔助儀器配備比較完善，基本符合質(zhì)量控制要求，能夠保證所生產(chǎn)藥品的各項(xiàng)檢驗(yàn)順利進(jìn)行。儀器設(shè)備的使用記錄也比較完整，能夠很好的追溯本企業(yè)所生產(chǎn)的藥品。但儀器的放置卻不盡如人意：現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)部分企業(yè)存在儀器放置不規(guī)范的情況，比如對(duì)環(huán)境有要求的儀器和容易產(chǎn)生震動(dòng)的儀器放在了同一間實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，這可能會(huì)影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確度，甚至導(dǎo)致對(duì)藥品

7、檢驗(yàn)結(jié)果不準(zhǔn)確，造成藥品安全方面存在潛在的威脅。2.3 企業(yè)管理體系達(dá)標(biāo)情況企業(yè) QC 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系達(dá)標(biāo)情況見(jiàn)表 6。表 6 18 家企業(yè)中 QC 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系達(dá)標(biāo)情況項(xiàng)目 檢查情況文件控制 多數(shù)企業(yè)有部分文件遺漏標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理 3 家企業(yè)不合格原始記錄管理 基本都合格，少數(shù)企業(yè)有記錄遺漏計(jì)量檢驗(yàn)儀器及試劑試藥毒性試劑管理等1 家計(jì)量?jī)x器未及時(shí)校驗(yàn)樣品管理 全部合格人員培訓(xùn) 全部合格從整個(gè)檢查結(jié)果來(lái)看，僅有 3 家企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理不合格，1 家企業(yè)計(jì)量?jī)x器未及時(shí)校驗(yàn)。但多數(shù)企業(yè)在細(xì)化的項(xiàng)目檢查中仍然存在瑕疵，比如基準(zhǔn)試劑、安全檢查試劑等未進(jìn)行質(zhì)量驗(yàn)收或不能提供質(zhì)量安全證明，以及多數(shù)企

8、業(yè)存在缺少部分規(guī)程、部分操作記錄有遺漏的現(xiàn)象，這些細(xì)節(jié)都可能成為成品質(zhì)量安全的隱患。比如基準(zhǔn)試劑含量過(guò)高或過(guò)低，會(huì)導(dǎo)致劣藥因檢查合格而流入市場(chǎng)，優(yōu)質(zhì)藥品卻因檢查不合格而被廢棄。3 結(jié)論抽查結(jié)果雖然不能完全代表本省藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的整體情況，但通過(guò)檢查可見(jiàn)：自新版 GMP 實(shí)施以來(lái)，我省藥品生產(chǎn)企業(yè)均在努力與之靠近，質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室方面已無(wú)明顯不足，但細(xì)節(jié)上仍有不少漏洞，各個(gè)方面均存在不完善的地方。這就要求生產(chǎn)企業(yè)仍然需要通過(guò)不斷的自我檢查、自我改進(jìn)，嚴(yán)格按照新版 GMP 的規(guī)定，在要求的期限內(nèi)完善細(xì)節(jié)，從根本上保證進(jìn)入市場(chǎng)的藥品質(zhì)量安全、可靠。4 建議4.1 招賢納士 補(bǔ)充力量建議生產(chǎn)

9、企業(yè)與高校實(shí)行對(duì)接，通過(guò)高校為企業(yè)培養(yǎng)優(yōu)秀的檢驗(yàn)及管理人才。可以通過(guò)提供實(shí)習(xí)崗位、宣傳企業(yè)文化、定期招聘等途徑引進(jìn)專業(yè)技術(shù)人員，保障企業(yè)的檢驗(yàn)質(zhì)量。4.2 高度重視 嚴(yán)格要求簡(jiǎn)單的設(shè)計(jì)錯(cuò)誤或者操作疏忽是最容易造成質(zhì)量缺陷的。建議各企業(yè)高度重視對(duì)質(zhì)量檢驗(yàn)人員進(jìn)行儀器設(shè)備使用的相關(guān)培訓(xùn)，強(qiáng)化細(xì)節(jié)，使檢驗(yàn)人員時(shí)刻保持嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，才能更好的保障產(chǎn)品質(zhì)量。4.3 規(guī)范操作 完善管理體系建立適宜的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系是實(shí)驗(yàn)室全面質(zhì)量管理的前提，嚴(yán)格運(yùn)行和實(shí)施質(zhì)量管理體系才能提升實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量8。管理屬于對(duì)細(xì)節(jié)及整體的把握，必須建立完善的管理體系，細(xì)化規(guī)定，保證質(zhì)量控制各個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)不產(chǎn)生負(fù)面影響。參考文獻(xiàn)：1 黃燦坤 . 藥品質(zhì)量管理與經(jīng)濟(jì)效益 J. 國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2003，Z2：119-120.2 陳巍，白巍 . 試析 GMP 認(rèn)證對(duì) QC 實(shí)驗(yàn)室的要求