有限開(kāi)放式隔離系統(tǒng)(Open-RABS)驗(yàn)證方案

1、B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)系統(tǒng)驗(yàn)證方案目 錄目錄1一、概述2二、驗(yàn)證目的3三、驗(yàn)證范圍3四、驗(yàn)證小組成員及職責(zé)3五、驗(yàn)證進(jìn)度安排3六、驗(yàn)證內(nèi)容31.設(shè)計(jì)確認(rèn)41.安裝確認(rèn)62.運(yùn)行確認(rèn)123.性能確認(rèn)15七、擬訂再驗(yàn)證周期15八、驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定及結(jié)論15九、培訓(xùn)15十、確認(rèn)依據(jù)15一、 概述本公司藥品生產(chǎn)車(chē)間灌裝區(qū)安裝的有限隔離系統(tǒng)由蘇州工業(yè)園區(qū)鴻基潔凈科技有限公司生產(chǎn)、安裝和調(diào)試。本系統(tǒng)由灌裝核心區(qū)隔離器及3個(gè)可移動(dòng)手套箱式潔凈小車(chē)組成，潔凈小車(chē)用于核心區(qū)隔離器和其他A級(jí)區(qū)域的對(duì)接轉(zhuǎn)運(yùn)。本系統(tǒng)安裝位置如下：1.藥液終端過(guò)濾罐2.轉(zhuǎn)盤(pán)和傳輸系統(tǒng)3.自動(dòng)灌裝加塞機(jī)4.膠塞進(jìn)料傳輸手套箱式潔凈車(chē)

2、5.物品及器具傳輸手套箱式潔凈車(chē)6.凍干機(jī)進(jìn)料設(shè)備和傳輸潔凈車(chē)有限隔離系統(tǒng)參數(shù)如下：序號(hào)品名規(guī)格數(shù)量單位備注1丁基合成橡膠長(zhǎng)筒手套長(zhǎng)度：810mm 袖口直徑：200mm6雙美國(guó)NORTH2手套圈12只聚甲醛3隔離圍護(hù)5880*2050800*1000*205029.8M2SUS304+PC（聚碳酸酯板）4潔凈移動(dòng)車(chē)1.外尺寸：700*700*18002.材質(zhì)：SUS3043.風(fēng)機(jī)：德國(guó)EBM4.高效過(guò)濾器：AAF5.垂直流，內(nèi)部可升降，左右可平移6電源：AC220V7有DOP檢測(cè)口8.壓差表 DYWER3臺(tái) 二、驗(yàn)證目的對(duì)藥品生產(chǎn)車(chē)間A級(jí)潔凈區(qū)域的有限隔離系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和

3、性能確認(rèn)，使該系統(tǒng)達(dá)到無(wú)菌環(huán)境，從而為無(wú)菌生產(chǎn)提提供受控環(huán)境。三、驗(yàn)證范圍藥品生產(chǎn)車(chē)間B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)四、驗(yàn)證小組成員及職責(zé)5.驗(yàn)證小組成員小組職務(wù)姓名所在部門(mén)職務(wù)/職能組長(zhǎng)張文明設(shè)備部設(shè)備部經(jīng)理副組長(zhǎng)林宏生設(shè)備部設(shè)備部副經(jīng)理組員任 偉設(shè)備部設(shè)備管理員組員趙愛(ài)景生產(chǎn)部生產(chǎn)部經(jīng)理組員朱 峰藥品生產(chǎn)車(chē)間車(chē)間主任組員方劍利藥品生產(chǎn)車(chē)間技術(shù)員組員宋瑞君藥品生產(chǎn)車(chē)間操作員組員沈麗杰藥品生產(chǎn)車(chē)間操作員組員鐘成萍質(zhì)量保證部質(zhì)量保證部經(jīng)理組員吳維聰質(zhì)量保證部QA員組員朱雪蘭質(zhì)量保證部QA員組員徐婉玲質(zhì)量保證部QC員組員技術(shù)人員杭州神州空氣檢測(cè)有限公司潔凈室綜合性能參數(shù)檢測(cè)五、驗(yàn)證進(jìn)度安排于20

4、年 月 日至 20 年 月 日驗(yàn)證小組對(duì)B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。設(shè)計(jì)確認(rèn)： 20 年 月 日至20 年 月 日安裝確認(rèn)： 20 年 月 日至20 年 月 日運(yùn)行確認(rèn)： 20 年 月 日至20 年 月 日性能確認(rèn)： 20 年 月 日至20 年 月 日六、驗(yàn)證內(nèi)容1.設(shè)計(jì)確認(rèn)1.1 目的 檢查系統(tǒng)使用說(shuō)明書(shū)及設(shè)計(jì)圖紙是否和用戶需求文件內(nèi)容一致，同時(shí)檢查監(jiān)測(cè)點(diǎn)是否經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估1.2 確認(rèn)內(nèi)容1.21.1 檢查設(shè)備檔案是否有B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)用戶需求文件1.2.2 檢查設(shè)備檔案是否有B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)合同1.2.3 檢查設(shè)備檔案是否有B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)

5、安裝平面布置圖1.2.4 檢查設(shè)備檔案是否有B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)設(shè)計(jì)圖1.2.5檢查設(shè)備檔案B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)平面設(shè)計(jì)圖是否和用戶需求文件的要求一致檢查內(nèi)容見(jiàn)表1-11.3偏差處理確認(rèn)過(guò)程中，現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際的情況凡是與設(shè)計(jì)圖紙和方案檢查確認(rèn)表的項(xiàng)目發(fā)生不一致時(shí)，應(yīng)在各確認(rèn)表的偏差欄中記入“是”，并填寫(xiě)偏差處理單。所有偏差關(guān)閉后，經(jīng)質(zhì)保部批準(zhǔn)后進(jìn)入壓縮空氣系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)。表1-1 B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)表項(xiàng)目確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)結(jié)果偏差文件保存檢查設(shè)備檔案是否有B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)用戶需求文件、潔凈轉(zhuǎn)運(yùn)小車(chē)使用說(shuō)明書(shū)及平面布置圖是 否圖紙核對(duì)檢查B+A級(jí)開(kāi)放式限

6、制進(jìn)入隔離系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)小車(chē)使用說(shuō)明書(shū)是否和用戶需求文件的要求一致是 否檢查灌裝核心區(qū)隔離器平面布置圖是否和用戶需求文件的要求一致是 否檢查B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)合同的材質(zhì)設(shè)計(jì)是否和用戶需求文件的要求一致是 否檢查B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)合同的尺寸設(shè)計(jì)是否和車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)的要求向適應(yīng)是 否備注檢查人/日期 復(fù)核人/日期2.安裝確認(rèn)2.1 確認(rèn)目的對(duì)B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)的設(shè)備管材材質(zhì)、清潔狀態(tài)進(jìn)行確認(rèn)2.2 安裝確認(rèn)內(nèi)容2.2.1文件確認(rèn)檢查裝箱單內(nèi)容，確認(rèn)所收到的設(shè)備的設(shè)計(jì)是否與設(shè)計(jì)圖紙向一致；確認(rèn)記錄填寫(xiě)于表2.2.2 安裝前檢查檢查裝箱單內(nèi)容，確認(rèn)所收到的設(shè)備數(shù)量是否與設(shè)計(jì)圖紙

7、向一致；檢查設(shè)備清潔狀態(tài)，設(shè)備運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)雙層包裝，內(nèi)層為塑料封閉包裝，設(shè)備表面應(yīng)清潔無(wú)油污及灰塵；2.2.3 材質(zhì)及尺寸確認(rèn)檢查各個(gè)設(shè)備的材質(zhì)，是否符合設(shè)計(jì)要求和用戶需求，其中：2.2.3.1手套要求：2.2.3.1.1檢測(cè)厚度：0.8mm，厚薄均勻2.2.3.1.2規(guī)格：長(zhǎng)度：810mm 袖口直徑：200mm 顏色：乳白色，可左右手互換與手套圈有良好的密封面。2.2.3.1.3內(nèi)外表面光潔，無(wú)細(xì)微顆粒凹凸感2.2.3.1.4雙層包裝，其中內(nèi)層保護(hù)膜在現(xiàn)場(chǎng)安裝完成后揭開(kāi)。不得有劃痕等明顯。2.2.3.1.5 手套密封性檢查：將手套拆除，袖邊沿束緊，通入少量壓縮空氣，使其漲開(kāi)，放入水中，檢查有

8、無(wú)連續(xù)氣泡產(chǎn)生，若有氣泡產(chǎn)生說(shuō)明此手套有泄漏2.2.3.2 PC(聚碳酸酯板)板要求：2.2.3.2.1現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)能耐臭氧熏蒸、耐75%乙醇和0.2%新潔爾滅等有機(jī)溶劑的擦拭2.2.3.2.2外觀應(yīng)無(wú)色透明 厚度：6mm 2.2.3.3.3支柱下裝有304不銹鋼調(diào)節(jié)地腳，可調(diào)節(jié)范圍20mm，用于消除地面高度誤差2.2.3.2.4雙層包裝，其中內(nèi)層保護(hù)膜在現(xiàn)場(chǎng)安裝完成后揭開(kāi)。不得有劃痕等明顯。2.2.3.3 手套式潔凈小車(chē)要求：2.2.3.3.1現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)晶小車(chē)升降支柱應(yīng)垂直，上下升降順滑無(wú)摩擦2.2.3.3.2支柱采用304不銹鋼方管材質(zhì)，規(guī)格4040mm，厚度1.5mm(實(shí)際值)2.2.3.3

9、.4支柱外表面為鏡面，保護(hù)膜在現(xiàn)場(chǎng)安裝完成后揭開(kāi)。焊接處應(yīng)進(jìn)行拋光處理2.4偏差處理確認(rèn)過(guò)程中，現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際的情況凡是與設(shè)計(jì)圖紙和方案檢查確認(rèn)表的項(xiàng)目發(fā)生不一致時(shí)，應(yīng)在各確認(rèn)表的偏差欄中記入“是”，并填寫(xiě)偏差處理單。所有偏差關(guān)閉后B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)可進(jìn)行性能確認(rèn)。2-1：車(chē)間B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)安裝文件確認(rèn)表。資 料 名 稱存放地點(diǎn)確認(rèn)結(jié)果偏差B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)采購(gòu)合同設(shè)備部是 否B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)用戶需求文件設(shè)備部是 否B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)使用說(shuō)明書(shū)設(shè)備部是 否產(chǎn)品合格證書(shū)設(shè)備部是 否B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)平面布置圖設(shè)備部是 否設(shè)備

10、開(kāi)箱驗(yàn)收記錄設(shè)備部是 否備注檢查人/日期 復(fù)核人/日期表2-2：車(chē)間B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)設(shè)備儀器清單編編號(hào)名稱規(guī)格數(shù)量確認(rèn)結(jié)果偏差1丁基合成橡膠長(zhǎng)筒手套長(zhǎng)度：810mm 袖口直徑：200mm厚度：0.8mm6雙數(shù)量：是否尺寸：厚度：2手套圈12個(gè)是 否3隔離圍護(hù)5880*2050800*1000*2050厚度：6mm29.8M2尺寸：尺寸：厚度：4潔凈移動(dòng)車(chē)1.外尺寸：700*700*18003臺(tái)數(shù)量：是否尺寸：備注厚度使用游標(biāo)卡尺測(cè)量檢查人/日期 復(fù)核人/日期表2-3：車(chē)間B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)設(shè)備合格證書(shū)清單序號(hào)設(shè)備名稱廠家數(shù)量資質(zhì)證書(shū)確認(rèn)結(jié)果偏差1潔凈小車(chē)高效過(guò)濾器華泰

11、3出廠合格證書(shū)氣溶膠檢漏報(bào)告是 否數(shù)量：2手套美國(guó)NORTH6雙材質(zhì)報(bào)告密封性報(bào)告是 否數(shù)量：3PC實(shí)心板29.8M2材質(zhì)報(bào)告是 否檢查人/日期復(fù)核人/日期表1-3：B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)安裝確認(rèn)表項(xiàng) 目合格標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)方法確認(rèn)結(jié)果偏差安裝前清潔潔凈區(qū)內(nèi)安裝設(shè)備應(yīng)雙層包裝，內(nèi)層應(yīng)為薄膜密封，外包裝拆除后設(shè)備表面應(yīng)清潔無(wú)灰塵、無(wú)污漬目 檢是 否地面設(shè)備接觸的地面平整堅(jiān)實(shí)，安裝平穩(wěn)灌裝區(qū)隔離手搖支架應(yīng)無(wú)晃動(dòng)，移動(dòng)小車(chē)移動(dòng)平穩(wěn)，無(wú)摩擦是 否轉(zhuǎn)運(yùn)小車(chē)材質(zhì)是否為S304L，材質(zhì)S304L是 否轉(zhuǎn)運(yùn)小車(chē)PLC觸摸屏安裝穩(wěn)固，參數(shù)可輸入 檢查是 否轉(zhuǎn)運(yùn)小車(chē)專用小車(chē)使用220V電源充電接地電阻4歐姆表測(cè)量

12、，接地電阻4 4手套密封性應(yīng)無(wú)泄漏浸入水中，通入壓縮空氣應(yīng)無(wú)氣泡持續(xù)產(chǎn)生是 否備注檢查人/日期 復(fù)核人/日期3.運(yùn)行確認(rèn)3.1 確認(rèn)目的通過(guò)系統(tǒng)運(yùn)行，確認(rèn)在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可正常運(yùn)行3.2 手套式潔凈轉(zhuǎn)運(yùn)小車(chē)運(yùn)行確認(rèn)3.2.1 開(kāi)啟電源，使用220V進(jìn)行充電，并記錄充電充滿時(shí)間：3.2.1 充滿電后，斷掉電源，使用充電電池驅(qū)動(dòng)。3.2.2 按升降按鈕，操作臺(tái)應(yīng)可順滑升價(jià)，無(wú)摩擦無(wú)噪音；3.2.3 使用手套進(jìn)行操作，操作應(yīng)舒適無(wú)阻礙；3.2.4 使用手套進(jìn)行操作臺(tái)的平移，操作臺(tái)應(yīng)可順滑平移，無(wú)摩擦無(wú)噪音；3.2.5 各轉(zhuǎn)運(yùn)潔凈車(chē)和設(shè)備進(jìn)行對(duì)接時(shí)，應(yīng)可平滑移動(dòng)需轉(zhuǎn)運(yùn)的物品（膠塞、灌裝品及已滅菌物品）3.

13、2.6 凍干機(jī)進(jìn)料轉(zhuǎn)運(yùn)潔凈車(chē)按生產(chǎn)設(shè)計(jì)，每3分鐘進(jìn)行一次升降和轉(zhuǎn)運(yùn)，充滿后電池續(xù)航時(shí)間應(yīng)3小時(shí)3.3 灌裝區(qū)域隔離器運(yùn)行確認(rèn)3.3.1 使用手套進(jìn)行操作，操作應(yīng)舒適無(wú)阻礙；3.3.2 使用手套可進(jìn)行相關(guān)操作（檢瓶、參數(shù)輸入、灌裝量調(diào)節(jié)、料斗加膠塞、灌裝品輸出至潔凈轉(zhuǎn)運(yùn)車(chē)、培養(yǎng)基平皿的更換等）3.2.3隔離圍護(hù)可正常打開(kāi)和關(guān)閉、鎖止，不銹鋼合頁(yè)順滑無(wú)障礙表3-1：隔離系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)表確認(rèn)項(xiàng)目確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果偏差潔凈轉(zhuǎn)運(yùn)車(chē)電源充電潔凈轉(zhuǎn)運(yùn)車(chē)可正常充電，并記錄充滿時(shí)間是 否 充電時(shí)間 小時(shí)電池驅(qū)動(dòng)能力已充電潔凈轉(zhuǎn)運(yùn)可運(yùn)行高效過(guò)濾器并可正常升降操作面，無(wú)摩擦無(wú)噪音是 否電池續(xù)航能力灌裝品轉(zhuǎn)運(yùn)車(chē)每3分鐘轉(zhuǎn)

14、運(yùn)可續(xù)航能力3小時(shí)是 否手套操作使用手套操作，操作應(yīng)舒適無(wú)阻礙是 否平臺(tái)升降平移進(jìn)行操作臺(tái)的升降平移，操作臺(tái)應(yīng)可順滑升降和平移，無(wú)摩擦無(wú)噪音是 否膠塞平臺(tái)對(duì)接膠塞轉(zhuǎn)運(yùn)車(chē)應(yīng)能和膠塞滅菌器平滑對(duì)接，使用手套操作可使膠塞平滑移出，并可加入到灌裝機(jī)料斗是 否已滅菌物品平臺(tái)對(duì)接已滅菌物品轉(zhuǎn)運(yùn)車(chē)應(yīng)能和濕熱滅菌器、干熱滅菌器及灌封終端過(guò)濾平臺(tái)平滑對(duì)接，使用手套操作可使物品可平滑移出移入，并可移出至灌裝機(jī)是 否7mL管制瓶移動(dòng)平臺(tái)對(duì)接已灌裝液體的管制瓶轉(zhuǎn)運(yùn)車(chē)應(yīng)能和灌裝機(jī)出口、凍干箱入口及軋蓋轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)盤(pán)之間能夠平滑對(duì)接，使用手套操作可使灌裝品平滑移動(dòng)轉(zhuǎn)入轉(zhuǎn)出，并可移出至灌裝機(jī)是 否灌裝區(qū)域隔離器手套可進(jìn)行相關(guān)操作

15、使用手套操作可進(jìn)行檢瓶、參數(shù)輸入、灌裝量調(diào)節(jié)、料斗加膠塞、瓶加塞調(diào)整、灌裝品輸出至潔凈轉(zhuǎn)運(yùn)車(chē)、培養(yǎng)基平皿的更換是 否隔離圍護(hù)隔離圍護(hù)可正常打開(kāi)和關(guān)閉、鎖止，不銹鋼合頁(yè)順滑無(wú)障礙是 否檢查人/日期復(fù)核人/日期4.性能確認(rèn)4.1 目的：通過(guò)監(jiān)測(cè)灌裝核心區(qū)隔離器與B級(jí)之間的壓差、塵埃粒子、浮游菌、沉降菌和風(fēng)速，以證明在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可平穩(wěn)運(yùn)行，能夠保證隔離系統(tǒng)內(nèi)A級(jí)潔凈環(huán)境4.2 確認(rèn)方法：通過(guò)啟動(dòng)B+A級(jí)有限開(kāi)放式隔離系統(tǒng)然后對(duì)車(chē)間灌裝間有限開(kāi)放式隔離系統(tǒng)進(jìn)行綜合環(huán)境監(jiān)測(cè)。檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)及方法見(jiàn)藥品生產(chǎn)車(chē)間一層B+A級(jí)潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證方案4.3偏差處理：確認(rèn)過(guò)程中，現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際的情況凡是測(cè)試方案不一致時(shí)時(shí)，應(yīng)填寫(xiě)偏差處理單。所有偏差關(guān)閉后B+A級(jí)開(kāi)放式限制進(jìn)入隔離系統(tǒng)方可進(jìn)行性能確認(rèn)。七、擬訂再確認(rèn)周期：確認(rèn)小組負(fù)責(zé)根據(jù)藥品生產(chǎn)車(chē)間B+A級(jí)有限開(kāi)放式隔離系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行及性能確認(rèn)情況擬訂再驗(yàn)證周期報(bào)確認(rèn)委員會(huì)審批。八. 確認(rèn)結(jié)果分析評(píng)價(jià)通過(guò)對(duì)藥品生產(chǎn)車(chē)間B+A級(jí)有限開(kāi)放式隔離系統(tǒng)的設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)完成后，確認(rèn)小組必須對(duì)其結(jié)果進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，在完成確認(rèn)報(bào)告后，由確認(rèn)委員會(huì)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果