艾司西酞普蘭ppt課件

1、突破束縛突破束縛 讓心飛翔讓心飛翔 草酸艾司西酞普蘭片1.2艾司西酞普蘭化學成份西酞普蘭西酞普蘭（外消旋體）艾司西酞普艾司西酞普蘭（蘭（100%S構型）構型）50% S50% S構型構型50% R50% R構型構型抗抑郁活性抗抑郁活性無抗抑郁活性無抗抑郁活性完全除去完全除去艾司西酞普艾司西酞普蘭蘭（100% S構型）3S-S-西酞普蘭西酞普蘭R-R-西酞普蘭西酞普蘭立體構型的區(qū)別4作用機制的區(qū)別Wennogle et al., 1985;Plenge et al.,1991S-西酞普蘭與5-HT轉(zhuǎn)運體的異構位點相結合可增加其與基本位點的結合力，延長結合時間，從而抑制5-HT的再攝??；而R-西酞

2、普蘭與5-HT轉(zhuǎn)運體的異構位點結合后，降低S-西酞普蘭與基本位點的結合力，減少結合時間。艾司西酞普蘭即是將西酞普蘭中50%的影響抗抑郁活性的R構型除去，使抗抑郁成分達到100%。西酞普蘭艾司西酞普蘭5選擇性最強的5-HT再攝取抑制劑SSRI類藥物類藥物對人體單胺類物質(zhì)的親和力對人體單胺類物質(zhì)的親和力K i (n M)親和力比值親和力比值5-羥色羥色胺胺(5-HT)去甲腎去甲腎上腺素上腺素(NA)多巴胺多巴胺(DA)NA/5-HTDA/5-HT草酸艾司西草酸艾司西酞普蘭酞普蘭1.1784127410710025000西酞普蘭西酞普蘭1.6619016540390010000舍曲林舍曲林0.267

3、1422270085氟伏沙明氟伏沙明2.31427167906207300氟西汀氟西汀1.159937645403400帕羅西汀帕羅西汀0.1452684502700此外還發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭及其去甲代謝產(chǎn)物對140余種受體及結合位點均無明顯親和力Owens et al.,2001 Sanchez et al.,20036肝臟首過效應小絕對生物利用度80%。 吸收迅速吸收迅速 生物利用度高生物利用度高 達峰時間短達峰時間短100%經(jīng)胃腸吸收不受食物影響?？诜啻谓o藥后平均4小時達到血漿峰濃度。藥動學：吸收迅速，生物利用度高7藥動學：半衰期適中半衰期30小時 適合每天服用一次避免因藥物蓄積可能導致的

4、副作用易于根據(jù)病情調(diào)整劑量或轉(zhuǎn)換藥物8藥動學：血漿蛋白結合率低舍曲林95%95%80%98%草酸艾司西酞普蘭帕羅西汀氟西汀與其他藥物發(fā)生相互作用的可能性較低合與其他藥物發(fā)生相互作用的可能性較低合并用藥最可靠的選擇并用藥最可靠的選擇9用法用量：用量少，服用簡便常用劑量10mg/次每日一次 最大劑量20mg/次每日一次癥狀緩解后，應持續(xù)治療至少6個月以鞏固治療。用法：口服，可與食物同服。規(guī)格：5mg/片（白色薄膜衣片），14片/盒 10mg/片（白色薄膜衣片），7片/盒 10（HAM-D17 7）76% relapse/recurrence if remission not achieved25%

5、 relapse/recurrence when remission achieved持續(xù)治療的重要性達到治愈者，復發(fā)率達到治愈者，復發(fā)率25%未達到治愈者，復發(fā)率未達到治愈者，復發(fā)率76%Paykel ES, et al. Psychol Med. 1995;25:1171-1180.11 廣泛抗抑廣泛抗抑郁郁 美國、歐洲美國、歐洲批準批準2002年8月在美國上市，已經(jīng)成為抗抑郁的一線藥物。 重度抑郁癥患者 輕度抑郁癥患者 抑郁與焦慮共病 廣泛性焦慮 驚恐障礙 社交恐懼癥被譽為“革命性的抗抑郁藥物”治療譜廣：適合各型抑郁癥及焦慮癥12起效快，迅速控制抑郁癥狀Montgomery et al.

6、,2004草酸艾司西酞普蘭與文拉法辛起效時間比較1.草酸艾司西酞普蘭組起效時間較文拉法辛組提前4.6天（p0.05)2.草酸艾司西酞普蘭組癥狀緩解時間亦較文拉法辛組提前6.6天（p0.001)13與西酞普蘭抗抑郁療效比較Lepola et al.,2003*與西酞普蘭相比療效有顯著差異（p0.05）有效：MADRS評分降低50% 緩解：最后MADRS評分12結論：草酸艾司西酞普蘭有效率、緩解率均顯著優(yōu)于西酞普蘭。*10mg艾司西酞普蘭和40mg西酞普蘭療效相當艾司西酞普蘭的療效是西酞普蘭的艾司西酞普蘭的療效是西酞普蘭的4 4倍倍14與文拉法辛抗抑郁療效比較*與文拉法辛相比療效無顯著差異有效：M

7、ADRS評分降低50% 緩解：最后MADRS評分10不良反應導致的停藥率：艾司西酞普蘭4.1%,文拉法辛16%（p0.1）。結論：草酸艾司西酞普蘭抗抑郁療效與文拉法辛相當，耐受性顯著優(yōu)于文拉法辛。Robert J. et al.,2004*15草酸草酸艾司西酞普蘭與帕羅西汀抗焦慮比較 *與帕羅西汀相比療效無顯著差異 *與帕羅西汀相比停藥率有顯著差異P=0.02 結論：草酸艾司西酞普蘭與帕羅西汀抗焦慮療效相當，不良反應發(fā)生率明顯低于帕羅西汀。療效比較療效比較不良反應比較不良反應比較Robert J. et al.,2005*卓越的抗焦慮療效*16治療重癥抑郁患者顯著優(yōu)于同類產(chǎn)品研究結束時以MAD

8、RS總分表示的療效估計差異負值表示有利于對照物負值表示有利于對照物 正值表示有利于草正值表示有利于草酸艾司西酞普蘭酸艾司西酞普蘭總體差異重癥患者：MADRS總分30分ESC=草酸艾司西酞普蘭；CIT=西酞普蘭；FLU=氟西??；PAR=帕羅西??；SER=舍取林；VLF=文拉法新；EU=歐洲研究；US=美國研究；LT=長期研究Sidney H. Kennedy, MD.,2006草酸艾司西酞普蘭與SSRI類藥物及文拉法辛在治療重癥患者中療效比較結論：在治療重癥抑郁患者時，草酸艾司西酞普蘭的療效顯著優(yōu)于同類SSRIs藥物，與文拉法辛的療效相當。17安全性高：不良反應發(fā)生率低于同類產(chǎn)品*除西酞普蘭組，

9、與其它四種藥物相比均有顯著差異P0.05結論：草酸艾司西酞普蘭不良反應發(fā)生率明顯低于其它同類抗抑郁藥物六種抗抑郁藥物不良反應的系統(tǒng)研究Patrick W Sullivan et al.,2004*18安慰劑安慰劑草酸艾司西酞普蘭草酸艾司西酞普蘭病例數(shù)病例數(shù)n=592n=715不良反應病例數(shù)不良反應病例數(shù)（%）379（64）520（72.7）惡心惡心44(7.4)107(15.0)射精障礙射精障礙021(2.9)失眠失眠23(3.9)66(9.2)腹瀉腹瀉31(5.2)57(8.0)嗜睡嗜睡13(2.2)49(6.9)口干口干27(4.6)44(6.2)眩暈眩暈21(3.5)43(6.0)流感樣

10、綜合癥流感樣綜合癥24(4.1)36(5.0)不良反應發(fā)生率Hakkarainen and Reines,200119無嚴重不良反應1. 血壓血壓2. 心率心率3. 體重體重4. 心電圖參數(shù)心電圖參數(shù)5. 認知功能認知功能6. 精神運動功能精神運動功能7. 睡眠睡眠對伴有軀對伴有軀體疾病患體疾病患者服用安者服用安全。全。無影響無影響 Burke et al.,2002Burke et al.,2002 無影響無影響 Montgomery et Montgomery et al.,2004al.,2004無影響無影響 Wade et al.,2002aWade et al.,2002a無影響無影

11、響 Burke et al.,2002Burke et al.,2002 無影響無影響 Wilkinson et al.,2003Wilkinson et al.,2003無影響無影響 Wilkinson et al.,2003Wilkinson et al.,2003過量服用過量服用190mg,未觀察到嚴重不良反應未觀察到嚴重不良反應影響很小，明顯優(yōu)于西酞普蘭影響很小，明顯優(yōu)于西酞普蘭 Lader.20038. 藥物過量藥物過量20持續(xù)用藥顯著降低復發(fā)風險Wade et al.,2002草酸艾司西酞普蘭長期應用中受試患者緩解比例治療時間：315天;病例數(shù)：486名;緩解:MADRS12分結論

12、：1.長期治療未引發(fā)新的安全性問題，隨用藥時間延長，不良事件發(fā)生率逐漸下降； 2.長期用藥，病情得到持續(xù)改善，顯著降低復發(fā)風險。21停藥癥狀少，不會產(chǎn)生依賴性與帕羅西汀停藥癥狀比較與帕羅西汀停藥癥狀比較Lader et al.,2003*與帕羅西汀相比具有顯著差異P0.05結論：草酸艾司西酞普蘭停藥癥狀明顯少于帕羅西汀，癥狀輕微短暫，兩周后基本恢復至基線水平，不會產(chǎn)生依賴性。*22價 格 比 較草酸艾司西酞普蘭來士普喜普妙百憂解左洛復 賽樂特蘭釋怡諾思 價格（元價格（元/ /片）片）83/14 138/7165/14341/28130/14136/10138/30153/14 規(guī)格（規(guī)格（mg

13、mg）510202050205075 常用量常用量（mg/mg/天）天）10102020502010075 服用時間服用時間（天）（天）77142814101514 日消費日消費（元）（元）11.919.711.812.29.313.69.210.923較高的效用-成本比Patrick W Sullivan et al.,2004研究時間：6個月；成本：直接成本和間接成本；效用：根據(jù)不良事件和健康狀態(tài)評估預期成本（美元）預期效用效用-成本比（1105 ）草酸艾司西酞普蘭38910.3418.8西酞普蘭39380.3408.6氟西汀40340.3358.3舍曲林42500.3357.9帕羅西汀43850.3327.62465歲以上老人：起始劑量減半，最大劑量也應相應降低；肝功能不全患者：起始劑量減半，兩周后調(diào)至正常劑量；輕中度腎功能不全患者：不需減少用藥量；糖尿病患者：可能影響對血糖的調(diào)節(jié)，調(diào)整降糖藥物的劑量；未成年人、孕婦、哺乳期婦女，不推薦使用；與酒精無相互作用，但不建議合用。