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1、slide 11 slide 22 slide 33 slide 44 slide 5thomas insel, rethinking schizophrenianature(2010).增殖增殖遷移遷移修剪修剪髓鞘形成髓鞘形成前額葉興奮性突觸前額葉興奮性突觸前額葉抑制性突觸前額葉抑制性突觸年齡年齡(年年)5 slide 6thomas insel, rethinking schizophrenianature(2010).階段階段i:風(fēng)險(xiǎn):風(fēng)險(xiǎn)24歲歲髓鞘形成缺陷髓鞘形成缺陷抑制性突觸減少抑制性突觸減少興奮性突觸過(guò)度修剪興奮性突觸過(guò)度修剪6 slide 7lieberman ja, et a
2、l. j clin psychiatry1996;57(suppl 9) 5-9. sheitman ba, et al. psychiatric res. 1998:32:143-150. 7 slide 8抑制性突觸減少興奮-抑制平衡的打破興奮性功能信息傳出“亢進(jìn)”:陽(yáng)性癥狀興奮性突觸過(guò)度修剪興奮-抑制平衡的打破抑制性功能信息傳出“亢進(jìn)”:陰性癥狀髓鞘形成缺陷神經(jīng)環(huán)路連接異常認(rèn)知和行為異常8 slide 9治療有效治療有效功功 能能 下下 降降firstfirstepisodeepisodefourthfourthepisodeepisodesecondsecondepisodeepiso
3、dethirdthirdepisodeepisode進(jìn)行性腦組織丟失進(jìn)行性腦組織丟失首首 發(fā)發(fā)慢性遷移慢性遷移/ /殘留癥狀殘留癥狀 治療抵抗治療抵抗9 slide 10r. tandon et al. / schizophrenia research 110 (2009) 123keshavan ms. development and psychopathology 11:525543, 1999輕的、非特異的認(rèn)知、運(yùn)輕的、非特異的認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)和社會(huì)功能受損動(dòng)和社會(huì)功能受損陽(yáng)性和其他癥狀加陽(yáng)性和其他癥狀加重,功能減退重,功能減退精神分裂癥患者在未發(fā)病前存在大腦功能的異常10 slide 11多
4、次復(fù)發(fā)對(duì)急性期癥狀控制的影響多次復(fù)發(fā)對(duì)急性期癥狀控制的影響連續(xù)復(fù)發(fā)期間達(dá)到痊愈所需的天數(shù)(n=10)derived from lieberman j, et al. j clin psychiatry. 1996;57(suppl. 9):68-71達(dá)到緩解的天數(shù)(d)11 slide 12大腦結(jié)構(gòu)大腦結(jié)構(gòu)臨床臨床功能功能社會(huì)心理社會(huì)心理家庭生活家庭生活社會(huì)社會(huì)進(jìn)行性灰質(zhì)、白質(zhì)丟失藥物療效變差恢復(fù)原來(lái)的功能水平越來(lái)越難患者自尊的程度越來(lái)越低,影響社會(huì)、工作生活自我傷害和無(wú)家可歸的危險(xiǎn)性加大占用公共衛(wèi)生資源加大腦室增大藥物抵抗的可能性越來(lái)越大-加重家庭和照料者的負(fù)擔(dān)-疾病再次發(fā)作、住院治療更頻繁
5、-12 slide 136 6個(gè)月個(gè)月7-147-14天天1212月月1818個(gè)月個(gè)月8 8周周1-31-3天天緩緩解陰性癥狀解陰性癥狀改善情改善情緒緒和抑郁癥狀和抑郁癥狀改善改善認(rèn)認(rèn)知功能知功能預(yù)預(yù)防自防自殺殺預(yù)預(yù)防復(fù)防復(fù)發(fā)發(fā)重整作用重整作用生活生活質(zhì)質(zhì)量量緩緩解陽(yáng)性癥狀解陽(yáng)性癥狀敵敵意意,攻攻擊擊減減輕輕共病抑郁共病抑郁 / 躁狂癥狀躁狂癥狀行行為為控制控制(急性癥狀)(急性癥狀)有效控制急性期癥狀有效控制急性期癥狀長(zhǎng)期治療,預(yù)防復(fù)發(fā)長(zhǎng)期治療,預(yù)防復(fù)發(fā)13 slide 1414 slide 15急性期的治療目標(biāo)除了控制陽(yáng)性癥狀,還需要了解患者急性期的治療目標(biāo)除了控制陽(yáng)性癥狀,還需要了解患者
6、此次發(fā)作的誘因,盡快使患者回到正常的社會(huì)功能,以此次發(fā)作的誘因,盡快使患者回到正常的社會(huì)功能,以及制定長(zhǎng)期的維持治療計(jì)劃及制定長(zhǎng)期的維持治療計(jì)劃treatment of patients with schizophrenia,second edition. american psychiatric association. 200415 slide 16年歲年歲0102030405060708090100202122232425262728293031323334353637383940完全緩解完全緩解 前驅(qū)期前驅(qū)期首次發(fā)作首次發(fā)作復(fù)燃復(fù)燃 慢性遷延,波動(dòng)復(fù)燃慢性遷延,波動(dòng)復(fù)燃部分改善部分改善
7、birchwood et al. br j psychiatry 1998;172 (suppl 33):5359; breier et al. am j psychiatry 1994;151:2026獲得改善獲得改善社會(huì)功能水平社會(huì)功能水平早期治療能改變精神分裂癥過(guò)程早期治療能改變精神分裂癥過(guò)程早期抗精神病藥物治療與較好的疾病結(jié)局相關(guān)早期抗精神病藥物治療與較好的疾病結(jié)局相關(guān)16 slide 17schizophrenia bulletin vol. 36 no. 1 pp. 4870, 201017 slide 18圖圖2 首發(fā)精分患者實(shí)施抗精神病藥物治療之前不同持續(xù)時(shí)間累積治愈率首發(fā)精分
8、患者實(shí)施抗精神病藥物治療之前不同持續(xù)時(shí)間累積治愈率縮略詞縮略詞 10w 10星期;星期;24w 24星期;星期;1y 1年;年;2y 2年年盡早干預(yù)lieberman ja, et al. neuropsychopharmacology. 1996; 14(3 suppl): 13s-21s18 slide 1919患者情況組fgas組sgas: 奧氮平、利培酮、喹硫平 齊拉西酮、阿立哌唑組氯氮平組長(zhǎng)效注射劑lehman af,et al. the american journal of psychiatry.2004; 161(suppl 2): 1-56. a free sample ba
9、ckground from slide 2020 slide 21療效療效 全部癥狀改善全部癥狀改善sga較差較差 sga較好較好hedges g (95% ci)四種sga藥物:氯氮平(-0.52)、氨磺必利(-0.31)、奧氮平(-0.28)、利培酮(-0.13)對(duì)精神分裂癥所有癥狀的改善優(yōu)于fga藥物ami ariclozolzquetrissertzipzotn=1017n=2049n=1997n=4966n=2412n=4173n=1344n=980n=1125leucht et al. lancet 2009; 373 : 31-4121 slide 22ariclozolzque
10、trissertzipzot療效療效 陽(yáng)性癥狀改善陽(yáng)性癥狀改善hedges g (95% ci)ami四種sga藥物:氯氮平、氨磺必利、奧氮平、利培酮改善陽(yáng)性癥狀優(yōu)于fga藥物,喹硫平的療效不及fga藥物 n=703n=1983n=1080n=4189n=1742n=3286n=1145n=728n=192leucht et al. lancet 2009; 373 : 31-41sga較差較差 sga較好較好22 slide 23ariclozolzquetrissertzipzot療效療效 陰性癥狀改善陰性癥狀改善hedges g (95% ci)ami四種sga藥物:奧氮平、氯氮平、氨磺
11、必利、利培酮改善陰性癥狀優(yōu)于fga藥物n=929n=2049n=1603n=4187n=1926n=3455n=1198n=691n=450leucht et al. lancet 2009; 373 : 31-41sga較差較差 sga較好較好23 slide 24amiariclozolzquetrissertzip療效療效 抑郁癥狀改善抑郁癥狀改善hedges g (95% ci)zot氨磺必利、氯氮平、奧氮平、阿立哌唑、喹硫平改善抑郁癥狀顯著優(yōu)于fga藥物,利培酮并無(wú)此優(yōu)勢(shì) n=900n=1278n=426n=2893n=442n=1611n=574n=691n=134leucht e
12、t al. lancet 2009; 373 : 31-41sga較差較差 sga較好較好24 slide 2525leucht et al. lancet 2009; 373 : 31-41 slide 2626 slide 27treatment of patients with schizophrenia,second edition. american psychiatric association. 2004當(dāng)患者進(jìn)入恢復(fù)期或維持期治療階段,臨床醫(yī)生應(yīng)制定一當(dāng)患者進(jìn)入恢復(fù)期或維持期治療階段,臨床醫(yī)生應(yīng)制定一個(gè)長(zhǎng)期治療計(jì)劃,以減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),監(jiān)測(cè)并降低不良反應(yīng)個(gè)長(zhǎng)期治療計(jì)劃,以減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)
13、險(xiǎn),監(jiān)測(cè)并降低不良反應(yīng)的程度,控制殘留癥狀的程度,控制殘留癥狀27 slide 28核心:預(yù)防復(fù)發(fā)對(duì)藥物的依從性對(duì)藥物的長(zhǎng)期耐受患者的接受程度與急性期治療藥物的承繼28 slide 29kane jm, correll cu.pharmacologic treatment of schizophrenia.dialogues clin neurosci. 2010;12(3):345-57.29 slide 30患者為中心的社會(huì)支持/服務(wù)體系互動(dòng)參與同伴分享聯(lián)盟合作治療聯(lián)盟長(zhǎng)期藥物治療患者/家庭心理教育急性期藥物治療預(yù)防復(fù)發(fā),促進(jìn)康復(fù)nie clinical guideline 178, la
14、st modified: march 2014. http:/.uk/cg178c30 slide 31急性期鞏固期鞏固期or維持期維持期組組1 1:fgas組2:奧氮平、利培酮、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑組3:氯氮平組4:長(zhǎng)效注射劑 繼續(xù)急性期藥物治療繼續(xù)急性期藥物治療 對(duì)于急性期對(duì)于急性期 ect ect 有效,且單一藥物維持治療無(wú)法控制癥狀有效,且單一藥物維持治療無(wú)法控制癥狀 的患者,考慮維持的患者,考慮維持 ectect不能耐受的副作用:選用組1或組2中的另外一種藥物殘留或并發(fā)陽(yáng)性、陰性、認(rèn)知或情緒癥狀:考慮組2或組3中的一種藥物或合適的輔助藥物治療不
15、依從:考慮組4中的一種藥物lehman af,et al. the american journal of psychiatry.2004; 161(suppl 2): 1-56.耐受性耐受性療療 效效依從性依從性31 slide 32維持期不持續(xù)治療的精分患者維持期不持續(xù)治療的精分患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)率為年內(nèi)復(fù)發(fā)率為60-70%,2年年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)90%維持期抗精神治療有效預(yù)防首次發(fā)作后緩解患者的復(fù)發(fā):維持期抗精神治療有效預(yù)防首次發(fā)作后緩解患者的復(fù)發(fā):1年內(nèi)復(fù)發(fā)率為年內(nèi)復(fù)發(fā)率為0-46%32 slide 33kane jm. n engl j med 1996;334:3441典型抗精
16、神病藥物1年持續(xù)治療和間斷治療的復(fù)發(fā)率比較0102030405060復(fù)發(fā)率(%)schooler et al., 1993pietzcker et al., 1993jolley et al., 1989, 1990herz et al., 1991carpenter et al., 1990持續(xù)治療間斷治療2032153573010293355間斷服藥的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越是持續(xù)服藥的2倍33 slide 34進(jìn)一步消除癥狀進(jìn)一步消除癥狀防止復(fù)發(fā)防止復(fù)發(fā)恢復(fù)社會(huì)功能恢復(fù)社會(huì)功能 回歸社會(huì)回歸社會(huì)幫助患者及家屬幫助患者及家屬應(yīng)對(duì)社會(huì)或軀體應(yīng)激應(yīng)對(duì)社會(huì)或軀體應(yīng)激減少不良反應(yīng)減少不良反應(yīng)預(yù)防自殺預(yù)防自殺盡快消除癥狀盡快消除癥狀控制危害控制危害減少不良反應(yīng)為恢復(fù)社會(huì)功能、回歸社會(huì)做準(zhǔn)備急性期治療急性期治療恢復(fù)期治療恢復(fù)期治療維持期治療維持期治療中國(guó)精神分裂癥防治指南34 slide 350%2%4%6%8%10%12%無(wú)法堅(jiān)持藥物治療堅(jiān)持藥物治療
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