依固--干部科

1、內(nèi)分泌疾病與骨質(zhì)疏松研究進(jìn)展依固臨床應(yīng)用指南1內(nèi)容綱要1-骨質(zhì)疏松概述2-唑來膦酸的研究進(jìn)展3-小結(jié)21-骨質(zhì)疏松概述2-唑來膦酸的研究進(jìn)展3-小結(jié)3內(nèi)容綱要骨折危險(xiǎn)性女性40%，男性13%髖部骨折1年之內(nèi)死亡率20%存活者中50%致殘退化性疾病患病率高診療不足危害嚴(yán)重患病總?cè)藬?shù)超過1.75億60歲以上女性29%，男性15%2.1億人群存在低骨量僅1.6%患者得到診斷就診率不足1%隨年齡增長患病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加60歲以上患病率明顯升高 骨質(zhì)疏松的流行病學(xué) 1. 骨質(zhì)疏松概述4盡早預(yù)防、診斷、治療 骨質(zhì)疏松癥分類 1. 骨質(zhì)疏松概述 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（型）:一般發(fā)生在婦女絕經(jīng)后51

2、0 年內(nèi)老年骨質(zhì)疏松癥（型）:一般指老人70 歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（包括青少年型） 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：由任何影響骨代謝的疾病和/或藥物導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松 常見繼發(fā)性骨質(zhì)疏松分類5 骨質(zhì)疏松性癥的分類內(nèi)分泌代謝與骨質(zhì)疏松甲旁亢性骨質(zhì)疏松當(dāng)血中甲狀旁腺激素過多時(shí)，會(huì)促進(jìn)破骨細(xì)胞過度激活，骨吸收明顯增強(qiáng)，骨鈣大量釋放入血，加之腸鈣吸收和腎鈣重吸收增加，導(dǎo)致高鈣血癥，并發(fā)生骨病變。原發(fā)性和繼發(fā)性甲旁亢均可引起骨丟失，且皮質(zhì)骨丟失較小梁骨更為嚴(yán)重，導(dǎo)致早期過度骨量減少糖尿病性骨質(zhì)疏松癥1）胰島素和胰島素樣生長因子（1）獨(dú)立影響骨代謝：成骨細(xì)胞功能的降低可能直接取決于胰島索的缺乏或者IGF-1濃

3、度的減少（2）胰島素可抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性，當(dāng)胰島素缺乏時(shí)，cAMP生成增多，促進(jìn)骨的吸收（3）影響腸鈣、磷的吸收2）血糖：(1)損害成骨細(xì)胞功能 (2)引起鈣磷代謝紊亂 (3)糖基化終末產(chǎn)物的增多 甲亢性骨質(zhì)疏松甲亢性骨質(zhì)疏松的發(fā)病主要是由甲狀腺激素分泌增多導(dǎo)致的鈣、磷代謝紊亂引起的。腸吸收鈣減少，鈣丟失量增加。體內(nèi)處于負(fù)鈣平衡，為維持正常血鈣濃度，則動(dòng)員骨鈣入血，造成骨鈣鹽更新率增大，骨轉(zhuǎn)換加快，表現(xiàn)為骨形成的指標(biāo)血清ALP、BGP升高；而反映破骨細(xì)胞分化與功能的血清抗酒石酸鹽酸性磷酸酶TRAP亦增加，尿羥脯氨酸HOP排泄增多，骨吸收大于骨形成，出現(xiàn)骨密度減小 1. 骨質(zhì)疏松概述6 骨質(zhì)

4、疏松的后果 1. 骨質(zhì)疏松概述骨折發(fā)病率20%，危害嚴(yán)重發(fā)生骨折的終生危險(xiǎn)女性40%，男性13%BMD（骨密度）每降低1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，骨折 危險(xiǎn)度增加2倍生活質(zhì)量降低骨折后1年功能狀態(tài)50%髖部骨折患者不能恢復(fù)獨(dú)立行走能力70%患者不能獨(dú)立移動(dòng)20%-60%患者在6-12個(gè)月內(nèi)不能恢復(fù)到骨折前的功能水平死亡率 升高髖部骨折1年后死亡率升高15%-20%多數(shù)死亡發(fā)生在髖部骨折后4個(gè)月內(nèi)髖部骨折后的死亡危險(xiǎn)性隨年齡增長而呈線性增加治療費(fèi)用高昂骨質(zhì)疏松住院患者年度治療費(fèi)用巨大美國28億美元中國3-5萬元/人次7 2010美國國家骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)-骨質(zhì)疏松防治指南 2011 原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南 201

5、3糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松的專家共識 1. 骨質(zhì)疏松概述指南提出使用唑來膦酸5mg1年1次用于治療，2年1次用于預(yù)防1年內(nèi)脊椎骨折減少70%，3年內(nèi)髖骨骨折減少41%，非脊椎骨折減少25%1骨折形態(tài)學(xué)或臨床髖骨及脊椎骨折2骨質(zhì)疏松股骨頸或脊椎BMD測量T-2.5排除其他因素3骨量低下股骨頸或脊椎BMD測量-2.5T阿侖膦酸伊班膦酸利塞膦酸依替膦酸氯屈膦酸Nancollas GH, et al. Bone. 2006;38(5):617627雙磷酸鹽（BPs） 相對作用強(qiáng)度依替膦酸 1氯屈膦酸 10帕米膦酸 100利塞磷酸 1000阿倫膦酸 10000伊班膦酸 50000唑來膦酸 1000001

6、1 2. 唑來膦酸的研究進(jìn)展 唑來膦酸的臨床研究增加骨密度關(guān)于BMD的變化，來自于HORIZON-PFT試驗(yàn)，相對于安慰劑，唑來膦酸使用1年，脊椎、髖骨、股骨頸和股骨轉(zhuǎn)子BMD分別增加4.42%、2.28%、1.64%和4.16%；唑來膦酸連續(xù)使用2年，上述部位BMD分別增加5.18%、2.91%、2.2%和4.83%。John A Sunyecz，et al. International Journal of Womens Health. 2010:2，356-35912 2. 唑來膦酸的研究進(jìn)展 唑來膦酸的臨床研究增加骨密度HORIZON試驗(yàn)同樣比較了每日口服利塞膦酸鈉與每年注射唑來膦酸對

7、糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松BMD改善的療效。在12個(gè)月時(shí)唑來膦酸組BMD增加4.21%，利塞膦酸鈉組BMD增加2.73%，可以看出唑來膦酸相對利塞膦酸鈉，增加BMD的作用更強(qiáng)。3. Ege Can Serefoglu，et al. Therapeutics and Clinical Risk Management 2010:6 219-22313 2. 唑來膦酸的研究進(jìn)展 唑來膦酸的臨床研究延緩骨質(zhì)疏松性身高縮減3年骨質(zhì)疏松對照研究每年測量直立身高身高縮減量唑來膦酸組4.2mm安慰劑組7.0mm唑來膦酸可顯著減少身高縮減量Black DM, et al. N Engl J Med. 2007; 35

8、6(18):1809182214 2. 唑來膦酸的研究進(jìn)展 唑來膦酸不良反應(yīng)可控性強(qiáng)I. R. Reid，et al. J Clin Endocrinol Metab，2010，95(9):4380-4385 注射唑來膦酸急性期反應(yīng)(APR)包括發(fā)熱、骨骼肌疼痛等，多出現(xiàn)于初次使用，給予對癥治療后緩解，再次使用APR的發(fā)生率大幅下降。使用唑來膦酸時(shí)，還應(yīng)注意嚴(yán)格控制靜脈注射的時(shí)間(可延長至60min)；治療前進(jìn)行口腔檢查，治療期避免口腔手術(shù)。15 2. 唑來膦酸的研究進(jìn)展依固1年1次方便經(jīng)濟(jì)，與其他雙膦酸鹽和同類藥物相比，年費(fèi)用1860-2029元，日均費(fèi)用5元。 2. 唑來膦酸的研究進(jìn)展藥物

9、花費(fèi)（元/年）依替膦酸鈉267.77-1342.73阿倫膦酸鈉1952.4-3670.8利塞膦酸鈉1745.42-2654.02伊班膦酸鈉4017.2-4202.68唑來膦酸依固 1860-2029鮭魚降鈣素8545.71密蓋息4529.61結(jié)合雌激素320.49-894.43雷諾昔芬2131.96雷奈酸鍶6570甲狀旁腺素81000 唑來膦酸的臨床研究年治療費(fèi)用合理16 3. 小結(jié) 一年一次，方便經(jīng)濟(jì)BMD測定骨折風(fēng)險(xiǎn)測定 骨質(zhì)疏松患者 T-2.5 骨量低下患者 -2.5T-1.0 FRAX計(jì)算髖部骨折概率3%或任 何部位骨折概率20%適用患者類型. 原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者 絕經(jīng)后及老年男性患者

10、. 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者 糖尿病、長期應(yīng)用皮質(zhì)激素 甲旁亢性骨質(zhì)疏松、 甲亢性骨質(zhì)疏松 腫瘤內(nèi)分泌治療引起骨質(zhì)疏松等17 3. 小結(jié) 一年一次，方便經(jīng)濟(jì) 第三代雙膦酸鹽優(yōu)勢 作用強(qiáng)、使用劑量小、療效持久、不良反應(yīng)少有效增加髖骨和股骨頸骨密度、改善身高縮減量用藥安全性高 不良反應(yīng)可提前預(yù)防和對癥處理患者依從性高 相對于其他藥物，1年1次，方便經(jīng)濟(jì)，價(jià)格合理1819【藥品名稱】唑來膦酸注射液（依固） 2028元，省醫(yī)保、市醫(yī)?！舅幚碜饔谩恐饕饔糜谌梭w骨骼，通過對破骨細(xì)胞的抑制，從而抑制骨吸收【適應(yīng)癥】用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松及Pagets 病(變形性骨炎)【規(guī)格】 5mg:100mL (按C5H10N2O7P2計(jì))【用法用量】對于骨質(zhì)疏松癥及Pagets病的治療，推薦劑量為1次靜脈滴注5mg，每年1次。本品通過輸液管 以恒定速度滴注，滴注時(shí)間不得少于15分鐘。建議用藥前2小時(shí)內(nèi)補(bǔ)水500mL。【不良反應(yīng)】