水楊酸鈉藥代動力學試驗分析

1、WORD格式整理版全血水楊酸鈉藥物代謝動力學參數(shù)的測定、實驗目的：掌握藥物代謝動力學參數(shù)的意義及其測定方法，掌握用分光光度法測定水楊酸鈉 （sodium salicylate ）的血藥濃度。、實驗動物:家兔體重2.585kg性別：雌 三、實驗藥品：20%烏拉坦、生理鹽水、0.5%水楊酸鈉、0.06%水楊酸鈉標準液、10%三氯醋酸、10%三 氯化鐵、蒸餾水水楊酸鈉在酸性環(huán)境中成為水楊酸（salicylic acid ），與三氯化鐵生成一種紫色絡合 物。該絡合物在 520nm波長下比色，其光密度與salicylic acid濃度成正比。反應式為：四、實驗器材：電子天平、兔臺、5ml和1ml槍頭、5

2、ml注射器、6號針頭、手術器械、動脈插管、棉 球、頭皮針、10ml離心管、722分光光度計、離心機、渦旋混勻器 五、實驗方法1、取10支10ml試管，用0.5%肝素潤濕管壁。2、 家兔稱重，從兔耳緣靜脈注射 20%烏拉坦（1g/kg體重，注射了 13ml）,待兔麻醉后， 將其仰臥，先后固定四肢及兔頭（此時家兔驚醒，補助烏拉坦6ml）。3、 剪去頸前部兔毛，正中切開皮膚5-6cm，用止血鉗縱向分離軟組織及頸部肌肉，暴露器官及與氣管平行的頸動脈。分離頸動脈，行頸動脈插管。手術完畢后，用溫熱的生理鹽水紗布覆蓋手術創(chuàng)口。靜脈注射肝素，劑量為1000U/kg體重（約為2.58ml）。4、 取1支10ml

3、試管，家兔頸動脈取血 1.5ml，搖勻試管內(nèi)血液，防止凝血。5、沿對側耳緣靜脈緩慢注射 10%水楊酸鈉150mg/kg（因注射過程中發(fā)現(xiàn)部分藥品漏出，補注了一部分，估計約為3.9ml ）。于注射后 1、3、5、10、20、50、80、110min分別頸動脈放血1.5ml入相應的試管并搖勻。6、 取10支10ml離心管，水楊酸注射前取血管子標為“對照”，水楊酸注射之后不同 時間取血管標為相應“取血時間”，另有1個管子沒有取血，直接加入配置好的 0.06% 水楊酸鈉標準液標為“標準”，按下表加入樣品及試劑：試管號10%三氯制酸（ml）全血（ml）0.06%水楊酸鈉（ml）蒸餾水（ml）對照4101

4、標準4110各取血時間41017、 各試管用渦旋混勻器充分混勻，2000rpm,離心10min。8、 各試管取上清液3ml加入另一套干凈試管中，再加入10%三氯化鐵0.3ml，混勻顯 色。以對照管調(diào)零，再 722分光光度計上讀取 520nm的OD值。9、 求出水楊酸鈉在家兔體內(nèi)的血藥濃度（Y）。先求出標準管濃度（Y0）與0口直（X） 的比值（K）, K=Y/X o, Y=XK10、繪出藥-時曲線，以水楊酸鈉濃度的對數(shù)值為縱坐標，對應時間橫坐標作圖，分析水楊酸鈉藥動力學模型及藥動學參數(shù)計算。六、注意事項1. 頸總動脈插管術。2. 取血前注意用肝素潤濕注射器和針頭，取血后注意用肝素封管，避免血液凝

5、固。3. 注意取藥時間的精準性。4. 注意先放掉殘留在管中的液體后再放出的血才為該被收集的血液，不要誤取了管中殘留的血液和肝素等。5. 離心后不要用力搖晃細管避免沉淀物溶解。6. 每次加樣時劑量一定要準確。七、實驗記錄采血時間校零前實測數(shù)據(jù)校零后數(shù)據(jù)計算所得藥物濃度（mg/ml）對照0.18500標準0.2260.0410.06010.260.0750.10930.2290.0440.06450.2330.0480.070100.2280.0430.063200.2220.0370.054500.165-0.020-0.029800.163-0.022-0.0321100.154-0.031-

6、0.045八、數(shù)據(jù)分析：因為后三組測量數(shù)據(jù)偏低，甚至低于對照組，導致計算所得的血藥濃度變?yōu)樨摂?shù)，這明顯是不現(xiàn)實的。因此在之后的軟件分析中， 將后三組血藥濃度視為 0進行分析（即舍棄后三 組數(shù)據(jù)）。分析時采用的程序為 PKSolver Compartmental Analysis Report（Version 2.0）,具體分析結果如下：PKSolver Compartmental Analysis Report= Vers ion 2.0 =User In formatio nAn alyst:UserDate:2014-4-15Time:15:03:48User Sett ingsTime

7、Unit:minConcen tratio n Un it:mg/mlDose:390Dose Unit:mgNumber of compartme nt:2Fitti ng Weight:1Model PKSolver #206:Compartme ntal An alysis of Plasma Data after IV BolusIn putSummary TableTimeConeln (Co nc)Con c_preResidualWeight11.092560.0885235661.092552357.64997E-06130.6439-0.440211840.680482934

8、-0.03658293150.70244-0.353195290.6636059430.0388340571100.62927-0.463194860.6233290470.0059409531200.54146-0.613486080.54996059-0.008500591Calculati on ResultsParameterUn itValueAmg/ml36.30245325Alpha1/min4.521111854Bmg/ml0.706485351Beta1/min0.012522792ParameterUn itValuek101/min0.574267217k121/min3

9、.860777535k211/min0.098589895t1/2Alphamin0.153313433t1/2Betamin55.3508486C0mg/ml37.00893861V(mg)/(mg/ml)10.53799473CL(mg)/(mg/ml)/min6.051624903V2(mg)/(mg/ml)412.6675785CL2(mg)/(mg/ml)/min40.68485331AUC 0-tmg/ml*min20.52873111AUC 0-i nfmg/ml*min64.44550121AUMCmg/ml*mi n24506.838365MRTmin69.932552Vss

10、mg/(mg/ml)423.2055732Diag no stiesValuer obs-pre0.991984112SS0.00295395WSS0.00295395RA20.998941569WRA20.998941569SE0.054350253AIC-21.1230601SC-22.68530845Charts OutputTime (min)ObservedPredicted99 mknnrlarlDecnoc0.105101520Time (min)25分析：由于靜脈給藥，所以并沒有表示藥物在體內(nèi)吸收分布的上升峰， 圖示 的是給藥后血藥濃度直接大幅上升，然后表現(xiàn)為持續(xù)較長時間的下降支，反映藥 物的代謝排泄相。由圖及表格分析可知：T=0 時，C=0.109T=20 時，C=0.054由于圖示趨勢線較精準，不正常點值少，故可以得出結論半衰期近似等于 20min.Residual Plotn 20.04 匚