晚期肺癌常用化療方案介紹文檔資料

1、copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo1郭郭 曦曦腫瘤內科腫瘤內科晚期肺癌化療及靶向藥物治療晚期肺癌化療及靶向藥物治療copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo2肺癌病理類型肺癌病理類型非小細胞肺癌非小細胞肺癌小細胞肺癌小細胞肺癌腺癌 化療，靶向治療大細胞癌 化療鱗狀細胞癌 化療占肺部腫瘤15%，與吸煙密切相關侵襲性強化療、放療 ep方案copyright by artco

2、m pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo3患者的體能狀態(tài)評分患者的體能狀態(tài)評分 ps ps 評分評分 ecog-who (zps5) 分級 體力狀況 0 0 正?；顒?1 1 癥輕狀，生活自在，能從事輕體力活動 2 2 能耐受腫瘤的癥狀，生活自理，但白天臥床 時間不超過50% 3 3 腫瘤癥狀嚴重，白天臥床時間超過50%，但還 能起床站立，部分生活自理 4 4 病重臥床不起 5 5 死亡copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany

3、 logologo4egfr-tki（易瑞沙、特羅凱）（易瑞沙、特羅凱）第第3代含鉑雙藥方案代含鉑雙藥方案 gp tp dp np培美曲塞培美曲塞+鉑類鉑類 mp一線化療方案一線化療方案+/-靶向治療（安維靶向治療（安維汀汀愛必妥愛必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期nsclcnsclc肺癌的一線治療選擇肺癌的一線治療選擇copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo5v 非小細胞肺癌含鉑的兩藥聯(lián)合方案非小細胞肺癌含鉑的兩藥聯(lián)合方案tp方案方案紫杉醇

4、紫杉醇+順鉑順鉑dp方案方案多西紫杉醇多西紫杉醇+順鉑順鉑gp方案方案吉西他濱吉西他濱+順鉑順鉑np方案方案長春瑞濱長春瑞濱+順鉑順鉑mp方案方案培美曲塞培美曲塞+順鉑順鉑ip方案方案依立替康依立替康+順鉑順鉑第第3 3代含鉑兩藥方案代含鉑兩藥方案ep方案方案依托泊苷依托泊苷+順鉑順鉑copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo6egfr-tki（易瑞沙、特羅凱）（易瑞沙、特羅凱）第第3代含鉑雙藥方案代含鉑雙藥方案 gp tp dp np/ 順鉑順鉑p 卡鉑卡鉑c培美曲塞培美曲塞+鉑類鉑

5、類一線化療方案一線化療方案+/-靶向治療（安維靶向治療（安維汀汀愛必妥愛必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期nsclcnsclc肺癌的一線治療選擇肺癌的一線治療選擇 體能狀態(tài)體能狀態(tài)ps ps 評分評分0-10-1分患者，含鉑兩藥分患者，含鉑兩藥方案優(yōu)于非鉑類方案方案優(yōu)于非鉑類方案其中，其中，dpdp優(yōu)于優(yōu)于npnp，gpgp方案降低疾病進展方案降低疾病進展方面有優(yōu)勢方面有優(yōu)勢4 4種含鉑方案對不同組織學類型的種含鉑方案對不同組織學類型的nsclcnsclc療效相似療效相似，os 8-10os 8-10月月治療治療平臺期平臺期copyright by a

6、rtcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo7l成份： 22-二氟脫氧胞嘧啶核苷，dfdc。l進入腫瘤細胞，代謝為有活性的三磷酸鹽，整合到dna分子中，促使1)atr/chk1激酶激活，阻斷細胞周期進程；2)激活p53依賴性途徑，引起dna雙鏈斷裂。l臨床藥理學：劑量劑量1000mg/m2,30min1000mg/m2,30min靜脈滴注靜脈滴注，最長150min，長時間滴注可能產(chǎn)生更強抗腫瘤作用，亦出現(xiàn)更嚴重的毒性。l清除：脫氨作用迅速從血漿中清除，半衰期15-20min。l藥物毒性：骨髓抑制；長期用藥的有輕度肝

7、損，其他少見的有肺毒性、呼吸困難、肺間質受累、貧血等。 溶于溶于ns 100mlns 100ml中，滴注中，滴注15-30min15-30min，d1d1，d8, q3wd8, q3w gp方案方案吉西他濱吉西他濱+順鉑順鉑吉西他濱吉西他濱 gemgemcopyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo8tp方案方案紫杉醇紫杉醇+順鉑順鉑紫杉醇紫杉醇 paclitaxel p/tpaclitaxel p/tl作用：是微管穩(wěn)定劑，阻礙有絲分裂的進程，改變信號傳導通路并促進凋亡。另外，具有抗血管生

8、成生物學效應。l代謝：1口服利用度低，靜脈滴注給藥；2經(jīng)肝細胞色素p450酶系統(tǒng)代謝；l注意：血膽紅素水平大于1.5mg/dl，紫杉醇應減少50%。tp或dp方案時，順鉑先于紫杉用藥時，紫杉的清除率下降25%。建議順鉑給藥24小時前給予紫杉醇。但是與卡鉑聯(lián)用不會。l毒性：中性粒細胞減少；心律失常，尤其是無癥狀性心動過緩；紫杉醇聯(lián)合順鉑，劑量相關的肌痛和神經(jīng)病變。其他：惡心、嘔吐、腹瀉等。l過敏反應與賦形劑蓖麻油相關，需要激素預處理。激素預處理。 copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logolog

9、o9目的：目的： 聚氧乙基聚氧乙基-35-35-蓖麻油引起的過敏反應。蓖麻油引起的過敏反應。藥物：藥物：1.地塞米松20mg：輸注前12h、6h口服2.異丙嗪25-50mg：輸注前30min肌肉注射3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：輸注前30min靜脈輸注。預處理預處理紫杉醇紫杉醇135-175mg/m2 135-175mg/m2 大于大于3 3小時小時,q3w ,q3w 溶于溶于ns 500mlns 500ml中，中，d1d1，特殊皮條，心電監(jiān)護，激素預處理，特殊皮條，心電監(jiān)護，激素預處理tp方案方案紫杉醇紫杉醇+順鉑順鉑copyright by artcom pt all righ

10、ts reserved.www.art-com.co.krcompany logologo10多西紫杉醇多西紫杉醇 doc ddoc dl臨床常用劑量下多西紫杉醇骨髓抑制骨髓抑制較重，口腔炎更多見。l使用激素預處理激素預處理，降低了液體潴留綜合征。l多西紫杉醇多西紫杉醇 60-100mg/m2 d1 60-100mg/m2 d1 大于大于1 1小時小時 q3wq3w 激素預處理激素預處理 地塞米松地塞米松8mg8mg，bid 3bid 3天天dp方案方案多西紫杉醇多西紫杉醇+順鉑順鉑copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.c

11、o.krcompany logologo11來源不同來源不同紫杉醇來源于紫杉醇來源于美國西部紫美國西部紫杉樹皮杉樹皮中中分離分離得到得到多西紫杉醇來源于多西紫杉醇來源于歐洲針歐洲針葉葉為原料的為原料的半合成品半合成品規(guī)格與輔料不同規(guī)格與輔料不同紫杉醇紫杉醇 規(guī)格：規(guī)格： 30mg/30mg/瓶。瓶。 輔料：輔料： 聚氧乙基蓖聚氧乙基蓖麻油，無水乙醇。麻油，無水乙醇。多西他賽多西他賽 規(guī)格：規(guī)格： 20mg/20mg/瓶。瓶。 輔料：輔料： 吐溫（聚山吐溫（聚山梨酯）梨酯）8080copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.

12、krcompany logologo12np方案方案長春瑞濱長春瑞濱+順鉑順鉑長春瑞濱長春瑞濱 n nl機制：與-微管蛋白共價結合位點結合，阻止微管蛋白a和亞單位形成微管二聚化過程，使得處于有絲分裂期的細胞缺乏染色體分離所需的微管裝置，導致有絲分裂受阻，隨后細胞凋亡。l臨床藥理：通過肝p450同工酶cyp3a4代謝，半衰期18-49h。血膽紅素水平大于1.5mg/dl的患者，第一次給藥劑量應減少50%。l毒性：神經(jīng)毒性，外周神經(jīng)病變神經(jīng)毒性，外周神經(jīng)病變；靜脈炎靜脈炎，外滲后皮膚毒性大，需要大靜脈給藥。有骨髓抑制骨髓抑制副反應。 25-30mg/m2.25-30mg/m2. d1d1，d5 q

13、3wd5 q3w 大靜脈，勿外滲，靜脈推注大靜脈，勿外滲，靜脈推注copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo13順鉑順鉑 p pl作用：和dna嘌呤堿基形成加合物，啟動一系列程序，刪除承載加合物的dna序列，p53基因啟動凋亡程序。l副反應：1 急性惡心、嘔吐，需要止吐藥及激素預處理；2 腎小管損傷，需要含氯化鈉的液體水化并利尿；3 漸進性高音聽力損失；4 骨髓抑制作用輕，但是重復多次使用會引起貧血，epo治療有效；5 低鈣、低鎂，手足抽搐。l用法用量 1 一般劑量：75mg/m275

14、mg/m2，分，分3-43-4天用天用；（20mg/m2，qd*5天，或30mg/m2，qd*3天）需適水化利尿。需適水化利尿。2 大劑量： 75mg/m275mg/m2，1 1天用，水化天用，水化；（每次80120mg/m2，靜滴，每34周一次，最大劑量不應超過120mg/m2，以100mg/m2為宜。） 為預防本品的腎臟毒性，需充分水化充分水化：順鉑(pdd)用前12小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml，ddp使用當日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液30003500ml，并用氯化鉀氯化鉀、甘露醇及速尿速尿，每日尿量20003000ml。治療過程中注意血鉀、血鎂變化，必要時需糾正低鉀、低鎂。含順鉑案含順鉑案

15、兩藥方案兩藥方案copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo14卡鉑卡鉑 c/cpc/cpl經(jīng)腎排泄。l卡鉑的劑量通過肌酐清除率、calvert公式計算： 劑量（劑量（mgmg）= =目標目標auc(5-6mg/mlauc(5-6mg/ml* *min)min)* * 腎小球濾過率腎小球濾過率ml/min+25ml/min+25l副反應：卡鉑的腎毒性和耳毒性比順鉑小，但骨髓抑制、血小板減少較嚴重。高劑量的可引起間質性肺炎及肺部纖維化。l用法用量：用5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液溶解本品

16、，濃度為10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250500ml中靜脈滴注。copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo15egfr-tki（易瑞沙、特羅凱）（易瑞沙、特羅凱）第第3代含鉑雙藥方案代含鉑雙藥方案 gp tp dp np培美曲塞培美曲塞+鉑類鉑類 mp一線化療方案一線化療方案+/-靶向治療（安維靶向治療（安維汀汀愛必妥愛必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期nsclcnsclc肺癌的一線治療選擇肺癌的一線治療選擇copyright by

17、artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo16培美曲塞培美曲塞 m ml作用機制：抗葉酸制劑，破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。l毒性反應：神經(jīng)障礙，運動神經(jīng)元病，腹痛，肌酐升高，中性粒細胞減少性發(fā)熱，無中性粒細胞減少性感染，變態(tài)反應/過敏和多型紅斑l劑量：500mg/500mg/ 滴注時間滴注時間 大于大于1010分鐘分鐘 q3wq3w（mp方案中，應在本品給藥結束30分鐘后再給予順鉑滴注）l預處理l1 地塞米松4mg bid po*3天降低皮膚反應的發(fā)生2 維生素補充為了

18、減少毒性反應，在第一次本品給藥前7天內肌肉注射維生素b12 1mg一次，以后每3個周期肌注一次；本品治療必須在治療開始前7天及治療同時服用低劑量葉酸：常用劑量是400ug qd。mp方案方案培美曲塞培美曲塞+順鉑順鉑copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo17egfr-tki（易瑞沙、特羅凱）（易瑞沙、特羅凱）第第3代含鉑雙藥方案代含鉑雙藥方案 gp tp dp np培美曲塞培美曲塞+鉑類鉑類 mp一線化療方案一線化療方案+/-靶向治療（安維靶向治療（安維汀汀愛必妥愛必妥恩度）恩度）

19、白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期nsclcnsclc肺癌的一線治療選擇肺癌的一線治療選擇copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo18白蛋白結合型紫杉醇白蛋白結合型紫杉醇 與白蛋白和細胞膜上的白蛋白受體白蛋白受體(gp60) 結合結合，激活細胞膜上窖蛋白1，將紫杉醇 以細胞轉運形式通過血管內皮細胞轉運 到組織中，并從組織間液中轉運到腫瘤 細胞內。 與紅細胞結合紅細胞結合量比紫杉醇更高，紅細胞 結合的白蛋白結合型紫杉醇可以增加紫 杉醇向組織的轉運。copyri

20、ght by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo19白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇abraxaneabraxanecopyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo20egfr-tki（易瑞沙、特羅凱）（易瑞沙、特羅凱）第第3代含鉑雙藥方案代含鉑雙藥方案 gp tp dp np培美曲塞培美曲塞+鉑類鉑類 mp一線化療方案一線化療方案+/-靶向治療（安維靶向治療（安維汀汀愛必妥愛必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白

21、蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期nsclcnsclc肺癌的一線治療選擇肺癌的一線治療選擇copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo21安維汀安維汀貝伐珠單抗，靶向貝伐珠單抗，靶向vegf-avegf-alecog4599 pc（紫衫+卡鉑）+安維汀 用于非鱗癌、未知egfr狀態(tài)患者 os 12.3月，腺癌亞組 14.2月lavail研究 gp+安維汀 延長os和pfsl對于egfr突變陰性或未知，ps 0-1分，無腦轉移、無咯血及大血管受累的非鱗癌患者，選擇安維汀聯(lián)合安維汀

22、聯(lián)合pcpc或或gpgp方案，具有生存獲益l7.5mg/kg7.5mg/kg或或15mg/kg 15mg/kg 輸注輸注9090（60,3060,30）minmin，nsns中，中，q3wq3wl副作用：血壓升高，出血，蛋白尿，傷口愈合不良，穿孔，動脈血栓，腎病綜合征，可逆性后部白質腦病綜合征copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo22恩度恩度血管內皮抑素血管內皮抑素l國人自主研發(fā)藥物l與np方案聯(lián)合治療nsclc能夠提高orr,ttpl用法： 7.5 mg/m2/d7.5 mg/m

23、2/d* *1414天天，加入500 ml生理鹽水中，滴注時間34小時；q3w。l不良反應：疲乏、胸悶、心慌，心電圖異常，偶見腹瀉，肝功能異常；皮疹。 copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo23愛必妥愛必妥西妥昔單抗西妥昔單抗 靶向靶向egfregfr的單抗的單抗lnp聯(lián)合愛必妥 2b類證據(jù)copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo24一線標準方案療效出現(xiàn)瓶頸！一線標準方案

24、療效出現(xiàn)瓶頸！copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo25 某些腫瘤是由于單一致癌基因的異常激活而形成并依賴于該異常基因的激活。某些腫瘤是由于單一致癌基因的異常激活而形成并依賴于該異?；虻募せ?。 這種現(xiàn)象稱為致癌基因依賴。這種現(xiàn)象稱為致癌基因依賴。1 識別可用藥的致癌驅動因子已有初步研究結果報道。識別可用藥的致癌驅動因子已有初步研究結果報道。2,3*amplification only1. pao and girard, lancet oncol 2011; 12:175802.

25、kris et al., asco 2011; abs #75063. sivachenko et al., iaslc 2011; abs #prs.1lung cancer mutation consortium(腺癌腺癌)2the cancer genome atlas project(鱗癌鱗癌)3frequency of amplification or mutationcopyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo26egfr-tki（易瑞沙、特羅凱）（易瑞沙、特羅凱）第第3代含

26、鉑雙藥方案代含鉑雙藥方案 gp tp dp np培美曲塞培美曲塞+鉑類鉑類 mp一線化療方案一線化療方案+/-靶向治療（安維靶向治療（安維汀汀愛必妥愛必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期nsclcnsclc肺癌的一線治療選擇肺癌的一線治療選擇copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo27copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo28厄洛替

27、尼厄洛替尼特羅凱特羅凱l是表皮生長因子受體（egfr）/人表皮生長因子受體i（也稱為her1）的酪氨酸激酶抑制劑。legfr 通常表達于正常細胞和腫瘤細胞的表面。厄洛替尼可抑制細胞內的egfr 磷酸化，引起細胞生長停滯和/或細胞死亡。l推薦劑量為150mg/日，至少在進食前1小時或進食后2小時服用。持續(xù)用藥直到疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應。l副作用：皮疹，腹瀉等。copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo29吉非替尼吉非替尼易瑞沙易瑞沙l本品的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次

28、，口服，空腹或與食物同服。l不良反應：腹瀉和皮膚反應（包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢）copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo30egfr-tki（易瑞沙、特羅凱）（易瑞沙、特羅凱）第第3代含鉑雙藥方案代含鉑雙藥方案 gp tp dp np培美曲塞培美曲塞+鉑類鉑類 mp一線化療方案一線化療方案+/-靶向治療（安維靶向治療（安維汀汀愛必妥愛必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期nsclcnsclc肺癌的一線治療選擇肺癌的一線治療選擇n ns sc

29、 cl lc c一一線線首首選選化化療療，鱗癌患者優(yōu)先選擇gp方案，非鱗癌患者優(yōu)先選擇mp方案或安維汀聯(lián)合紫杉醇/卡鉑方案。體能狀態(tài)ps評分也很重要。l根據(jù)egfr突變狀態(tài)選擇egfr-tki（外顯子18,19,21,20）l對于e eg gf fr r突突變變患者，先用化療還是先用tki目前仍不明確，化化療療和和e eg gf fr r- -t tk ki i均均可可作作為為一一線線治治療療的的選選擇，擇，對對于于e eg gf fr r突突變變的的患患者，者，e eg gf fr r- -t tk ki i用用不不用用比比何何時時用用更更重重要。要。copyright by artcom

30、pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo31n ns sc cl lc c一一線線首首選選化化療療，鱗癌患者優(yōu)先選擇gp方案，非鱗癌患者優(yōu)先選擇mp方案或安維汀聯(lián)合紫杉醇/卡鉑方案。體能狀態(tài)ps評分也很重要。l根據(jù)egfr突變狀態(tài)選擇egfr-tki（外顯子18,19,21,20）l對于e eg gf fr r突突變變患者，先用化療還是先用tki目前仍不明確，化化療療和和e eg gf fr r- -t tk ki i均均可可作作為為一一線線治治療療的的選選擇，擇，對對于于e eg gf fr r突突變變的的患患者，者，e

31、 eg gf fr r- -t tk ki i用用不不用用比比何何時時用用更更重重要。要。copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo32維持治療維持治療l4-6周期傳統(tǒng)細胞毒化療繼續(xù)原方案維持治療無獲益l有效的一線治療盡可能延長至關重要一線含鉑一線含鉑兩藥化療兩藥化療更長時間直至更長時間直至pd更多更多治療治療新模式新模式 一線含鉑一線含鉑 兩藥化療兩藥化療無進展間期無進展間期(僅僅bsc) 二線二線 (更多更多) 后續(xù)單藥治療后續(xù)單藥治療目前的模式目前的模式pd治療直至治療直至pdp

32、d無治療間期無治療間期維持治療維持治療(單藥或聯(lián)合單藥或聯(lián)合)維持治療維持治療copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo33持續(xù)維持：持續(xù)維持：nccnnccn指南推薦指南推薦l與傳統(tǒng)化療聯(lián)合的生物制劑應持續(xù)使用直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性，沒有隨機數(shù)據(jù)支持4-6周期傳統(tǒng)細胞毒化療繼續(xù)維持治療貝伐單抗 (1類證據(jù))西妥昔單抗 (1類證據(jù))培美曲塞用于非鱗癌 (2b類證據(jù))nccn guidelines version 3.2011 non-small cell lung cance

33、r: nscl-f 2/3.copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo34換藥維持換藥維持: : 培美曲塞與厄洛替尼培美曲塞與厄洛替尼是得到推薦的藥物，支持的證據(jù)更充分是得到推薦的藥物，支持的證據(jù)更充分 近期兩項研究顯示近期兩項研究顯示4-64-6周期一線化療后未進展患者接受周期一線化療后未進展患者接受 培美曲塞培美曲塞或或厄洛替尼厄洛替尼有無進展生存期的獲益有無進展生存期的獲益nccn guidelines version 3.2011 non-small cell lung can

34、cer: nscl-f 2/3.copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo35l一線治療后腫瘤縮小選擇原方案中一種低毒、方便的藥物繼續(xù)治療；穩(wěn)定則換藥治療。l繼續(xù)維持的藥物：安維汀、愛必妥、培美曲塞l換藥維持的藥物：培美曲塞、特羅凱、易瑞沙l非鱗癌患者： 培美曲塞l對于非選擇性nsclc，有癥狀的：多西他賽v 非小細胞肺癌維持治療非小細胞肺癌維持治療 copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany

35、logologo36厄洛替尼厄洛替尼特羅凱特羅凱多西紫杉醇多西紫杉醇培美曲塞培美曲塞含鉑兩藥聯(lián)合方案含鉑兩藥聯(lián)合方案吉非替尼吉非替尼易瑞沙易瑞沙晚期晚期nsclcnsclc肺癌的二線治療選擇肺癌的二線治療選擇copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo37l推薦單藥：多西他賽（多西紫杉醇）或 培美曲塞l對于egfr突變晚期nsclc一線選擇特羅凱進展后也可選擇含鉑兩藥聯(lián)合方案l特羅凱或易瑞沙單藥是2線治療的標準方案ltki小分子制劑厄洛替尼作為不能耐受化療或不適合化療患者的二線治療，并可

36、作為所有二線化療失敗后患者的三線治療v 非小細胞肺癌非小細胞肺癌2線治療方案線治療方案 copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo38肺癌病理類型肺癌病理類型非小細胞肺癌非小細胞肺癌小細胞肺癌小細胞肺癌腺癌 化療，靶向治療鱗狀細胞癌鱗狀細胞癌 化療化療大細胞癌 化療，靶向治療占肺部腫瘤15%，與吸煙密切相關侵襲性強化療、放療 ep方案copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo3

37、9n新增：1.復發(fā)或轉移性疾病患者的全身治療評估改為首先確定組織學類型組織學類型，根據(jù)組織學類型推薦egfr檢測n新增：2.推薦腺癌、大細胞癌、組織學類型未明確的nsclc進行egfr檢測n新增：3.鱗癌不推薦鱗癌不推薦egfregfr檢測檢測（突變率低）一線治療一線治療2011.v3 nccn2011.v3 nccn指南推薦指南推薦2011 v3 nsclc nccn guideline.copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo40白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇+ +卡鉑卡鉑 用于肺鱗癌

38、客觀緩解率用于肺鱗癌客觀緩解率超高！超高！copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo41肺癌病理類型肺癌病理類型非小細胞肺癌非小細胞肺癌小細胞肺癌小細胞肺癌腺癌 化療，靶向治療鱗狀細胞癌鱗狀細胞癌 化療化療大細胞癌 化療，靶向治療占肺部腫瘤占肺部腫瘤15%15%，與吸煙密切，與吸煙密切相關相關侵襲性強侵襲性強化療、放療化療、放療epep方案（方案（依托泊苷+ddp）copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krc

39、ompany logologo42依托泊苷依托泊苷 e el作用于dna拓撲異構酶，形成穩(wěn)定的藥物-酶-dna可逆性復合物，阻礙dna修復。l藥理學：肝代謝、腎排泄。任一臟器功能不全時都要調整藥物。正常狀態(tài)下半衰期8小時。l劑量：常用劑量為每日80-100mg/m2,連用3天，q3w。l主要毒性為骨髓抑制。ep方案方案依托泊苷依托泊苷+順鉑順鉑copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo43新藥新藥埃克替尼（凱美納）?？颂婺幔▌P美納）l繼易瑞沙和特羅凱之后全世界第第3 3個個同類產(chǎn)品l中

40、國自主研發(fā)的小分子靶向藥l療效不遜于易瑞沙，安全性更好，更便宜 （易瑞沙1#550元，特羅凱1#660元，凱美納1#146元）l用法用量：1#125mg，125mg/次，3次/日l不良反應： 皮疹、腹瀉、alt和（或）ast升高、惡心。copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo44部分緩解：alk+ 非小細胞肺癌, imt在alcl 中發(fā)現(xiàn)npm-alk 融合profile 1001: 首次用于患者發(fā)現(xiàn)克唑替尼20062005200919942007在非小細胞肺癌中發(fā)現(xiàn)eml4-alk

41、 融合201020112008克唑替尼被fda批準優(yōu)先審評(2011年5月)克唑替尼獲得美國fda批準 (2011年8月)copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompany logologo45egfr = 表皮生長因子受體； nos = 未確定組織學類型； ps = 體能狀態(tài)評分a see principles of pathologic review (nscl-a). b in patients with squamous cell carcinoma, the observed incidence is

42、 2.7% with a confidence that the true incidence of mutations is 3.6% in patients with squamous cell carcinoma. this frequency of egfr mutations does not justify routine testing of all tumor specimens. forbes et al. curr protoc hum genet 2008;chapter 10:unit 10.11. c maemondo et al. n engl j med 2010

43、;362(25):2380-2388. mitsudomi et al. lancet oncol 2010;11(2):121-128. d for ps 0-4. e in areas of the world where gefitinib is available, it may be used in place of erlotinib. f janne et al. j clin oncol 2010;28(suppl 15):abstract 7503. g cappuzzo et al. lancet oncol 2010;11(6):521-529. note: all re

44、commendations are category 2a unless otherwise indicated.clinical trials: nccn believes that the best management of any cancer patient is in a clinical trial. participation in clinical trials is especially encouraged.adapted from: nccn. /professionals/physician_gls/f_guidelines.asp

45、. 復發(fā)或轉移后治療復發(fā)或轉移后治療一線治療一線治療確定組織確定組織分型分型a腺癌腺癌大細胞大細胞非小細胞肺癌非小細胞肺癌 nos鱗癌鱗癌不不建議常規(guī)進行建議常規(guī)進行egfr突變檢測突變檢測b egfr突變檢測突變檢測a (1類類) alk檢測檢測aegfr突變、突變、或或 alk陰性、陰性、或未知或未知egfr 突突變陽性變陽性alk陽性陽性一線化療前發(fā)現(xiàn)一線化療前發(fā)現(xiàn)egfr突變突變一線化療中發(fā)現(xiàn)一線化療中發(fā)現(xiàn)egfr突變突變厄洛替尼厄洛替尼c,d,e克唑替尼克唑替尼 進展進展切換維持切換維持: 厄洛替厄洛替尼尼 、或加入厄洛、或加入厄洛替尼替尼f,g 到當前化到當前化療療 (2b類類) 進展進展 進展進展參見參見 一線治療一線治療(nscl-14)參見一線治療參見一線治療(nscl-15)參見二線治療參見二線治療(nscl-16)參見二線治療參見二線治療(nscl-16)參見二線治療參見二線治療(nscl-16)copyright by artcom pt all rights reserved.www.art-com.co.krcompa