激素對子宮內(nèi)膜癌作用的研進(jìn)展

1、激素對子宮內(nèi)膜癌作用的研究進(jìn)展激素對子宮內(nèi)膜癌作用的研究進(jìn)展復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 豐有吉豐有吉 子宮內(nèi)膜癌發(fā)展的可能信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路子宮內(nèi)膜癌發(fā)展的可能信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路子宮內(nèi)膜癌：激素依賴與非依賴兼而有之的惡性腫瘤。子宮內(nèi)膜癌：激素依賴與非依賴兼而有之的惡性腫瘤。 一、激素依賴性子宮內(nèi)膜癌的影響因素一、激素依賴性子宮內(nèi)膜癌的影響因素 1. 雌激素及其受體雌激素及其受體 2. pten失活失活, pi3k/akt pathway活化活化 3. erbb/ras 活化活化 4. wnt/-catenin活化活化 二、孕激素及其受體對子宮內(nèi)膜癌的作用二、孕激素及其受體對子宮內(nèi)膜癌的作

2、用1. 雌激素對子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的影響雌激素對子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的影響1. 臨床資料顯示：無孕激素拮抗的雌激素作用誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌臨床資料顯示：無孕激素拮抗的雌激素作用誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌(多多囊卵巢綜合征，絕經(jīng)后使用雌激素，肥胖等囊卵巢綜合征，絕經(jīng)后使用雌激素，肥胖等)。2. 實(shí)驗(yàn)證明：雌激素可促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌發(fā)展。實(shí)驗(yàn)證明：雌激素可促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌發(fā)展。3. 雌激素受體：雌激素受體： er和和er。 er(+)：多伴：多伴pr(+)，分化好，愈后較好。，分化好，愈后較好。 er(+)：愈后較差，尤其是：愈后較差，尤其是er(-)時。我院資料：伴時。我院資料：伴cyclin d1、tgf通路活化。通路

3、活化。 2. pten和子宮內(nèi)膜癌和子宮內(nèi)膜癌1. 80%的子宮內(nèi)膜癌的子宮內(nèi)膜癌pten 失活。失活。2. 雌激素作用后，雌激素作用后， pten ，通過磷酸化作用，通過磷酸化作用，抑制抑制 pi3k/akt pathway，控制細(xì)胞增殖?？刂萍?xì)胞增殖。3. erbb活化活化erbb信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路包括信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路包括egf 和和her2/neu。 egf 和和her2/neu ( (本院資料本院資料) ) er 活化活化 鈣離子通道蛋白鈣離子通道蛋白 ras pr survivin ras pr survivin mapkmapk通路通路 細(xì)胞增生細(xì)胞增生 細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡 細(xì)胞增生細(xì)胞增生

4、4.wnt/-catenin 活化活化 1. 25-40% -catenin突變。突變。 2. 90%wnt活化者對孕激素敏突?；罨邔υ屑に孛敉弧Ｔ屑に貙ψ訉m內(nèi)膜癌的作用孕激素對子宮內(nèi)膜癌的作用1. 孕激素受體：孕激素受體： pra和和prb pra 可使可使cadherin 表達(dá)表達(dá) invasion降低，降低， pra表達(dá)下降可使表達(dá)下降可使cadherin表達(dá)下降，有利于細(xì)胞轉(zhuǎn)移。表達(dá)下降，有利于細(xì)胞轉(zhuǎn)移。 prb 多見高度惡性者，多見高度惡性者， progesterone可抑制其作用。可抑制其作用。2. 晚期或復(fù)發(fā)者治療反應(yīng)率晚期或復(fù)發(fā)者治療反應(yīng)率10 - 26%。3.長期應(yīng)用會導(dǎo)致

5、作用逆轉(zhuǎn)長期應(yīng)用會導(dǎo)致作用逆轉(zhuǎn)(本院資料本院資料)：pr下降，活化下降，活化tgf-tgf-、 egfr egfr 和和cyclin d1cyclin d1通路，通路，促進(jìn)細(xì)胞的生長。促進(jìn)細(xì)胞的生長。 胰島素增敏藥可提高孕激素療效胰島素增敏藥可提高孕激素療效病案：病案： 37歲，未育，診刮：子宮內(nèi)膜增生歲，未育，診刮：子宮內(nèi)膜增生(hyperplasia)。治療：甲。治療：甲地孕酮地孕酮160mg/日、口服。日、口服。3月后診刮：復(fù)雜型增生伴局部不月后診刮：復(fù)雜型增生伴局部不典型增生。治療：甲地孕酮典型增生。治療：甲地孕酮320mg/日、口服。日、口服。 3月后再次診月后再次診刮，病理如上。治療改為刮，病理如上。治療改為dmpa150mg/月月(肌注肌注)+mpa30mg/日日(口服口服) + 雙胍降糖藥雙胍降糖藥metoformin500mg/次次 、每日、每日3次次(口口服服) 。1 月后診刮：增殖期子宮內(nèi)膜。月后診刮：增殖期子宮內(nèi)膜。提示：胰島素增敏