固體制劑片劑生產(chǎn)設備清潔驗證方案

1、體制劑片劑生產(chǎn)設備清潔驗證方案文件名稱固體制劑片劑生產(chǎn)設備清潔 驗證方案文件編號jb-yz-q-013-d編制人編制h期年 月 日復制份數(shù)審核人審核日期年 月 日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準人批準日期年 月 日生效日期年 月 日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部、質(zhì)檢科、質(zhì)?？?、生產(chǎn)科、設備部、固體制劑車間編訂依據(jù)藥甜生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版、藥品生產(chǎn)驗證指南目錄項目頁次oooooooooooooooooooooooooooooooooo3一.驗證小組成員及職責o o o o o o o o o o o o <>oooooooooo33二目的三.周期。四相關(guān)的文件。五.設備。六測試方法。七. 接受限

2、度。八. 風險分析。九. 抽樣計劃。oooooooooooo5 oooooooooooo5oooooooooooo5oooooooooooooo十.對不符合接受限度的測試結(jié)果所采取的措施 11十二.再驗證。11十三結(jié)論。o o o附件11概述：新建固體制劑d級車間生產(chǎn)設備較多，由于經(jīng)常換品種生產(chǎn)，因此生產(chǎn)設備的清潔消毒效果是片劑生產(chǎn)中防止藥品交叉污染的關(guān)鍵控制點，為證明其清潔消毒程序經(jīng)長 期實施后仍能夠保證其有效性，必須對其進行周期性再驗證，以考查固體制劑生產(chǎn)設備 清潔消毒后的效果能達到穩(wěn)定和預定要求，從而能自始至終地為患者提供安全、有效、 質(zhì)量可控的藥品。針對三批（20120301、2012

3、0302、20120303）生產(chǎn)結(jié)束后分別對設備進行清潔驗證。一.驗證小組成員及職責所在部門姓名生產(chǎn)副總生產(chǎn)部質(zhì)量管理部質(zhì)檢科質(zhì)?？圃O備部1驗證小組組長負責驗證方案的起草。組織驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。2設備部 負責組織試驗所需儀器、設備的驗證。 負責儀器、儀表、量具等的校正。負責設備的維護保養(yǎng)。 負責設備的操作。3質(zhì)量部負責取樣及提供驗證所需檢測數(shù)據(jù)。負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析 驗證過程監(jiān)督檢查確保結(jié)果可靠性負責驗證方案的批準和驗證報告的批準 4生產(chǎn)部負責驗證方案制定和實施。 總結(jié)驗證記錄 本次清潔驗證工作自年 月 日開始，年 月 日結(jié)束。二目

4、的清潔驗證方案的目的是證明ghl-300型高速混合制粒機、gfg-150型高效沸騰干燥 機、eyh-4000型二維運動混合機清潔操作規(guī)程、yk-250型搖擺式顆粒機、f-320粉 碎機、dpp-250d2型平板式鋁塑泡罩包裝機、bg-400e型高效智能包衣機等設備所使 用的清洗程序能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達到預先確定的限度，從而達到對下批產(chǎn)品 無影響。三周期三批生產(chǎn)后，分別進行清潔驗證研究。四相關(guān)的文件表1jb-ws-g-005-df-320粉碎機清潔操作規(guī)程jb-ws-g-007-dghl-300型高速混合制粒機清潔操作規(guī)程jb-ws-g-009-dgfg-150型高效沸騰干燥機清潔操作規(guī)程

5、jb-ws-g-006-dyk-250搖擺式顆粒機清潔操作規(guī)程jb-ws-g-021-dryh-4000型二維運動混合機清潔操作規(guī)程jb-ws-g-011-dzpyk-51旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔操作規(guī)程jb-ws-g-010-dbg-400e型高效智能包衣機清潔操作規(guī)程jb-ws-g-018-ddpp-250d2型平板式鋁塑泡罩包裝機清潔操作規(guī)程驗證指南一清潔驗證清洗驗證設備表面取樣清潔驗證中最壞情況的選擇檢驗操作規(guī)程微生物限度檢測法五、設備 表2序號設備編號設備名稱與產(chǎn)品接觸面積（nd1jb-sb-107-cf-320粉碎機機3.42jb-sb-134-aghl-300型高速混合制粒5.863jb

6、-sb-114-cyk-250型搖擺式顆粒機2.364jb-sb-135-agfg-150型高效沸騰干燥機12.25jb-sb-136-aeyh-4000型二維運動混合機25.66jb-sb-138-azpyk-51旋轉(zhuǎn)式壓片機8.367jb-sb-139-abg-400e型高效智能包衣機12.88jb-sb-115-cdpp-250d2型平板式鋁塑泡罩包裝機3.2與產(chǎn)品接觸面積總和曲）73.785.1設備清單有關(guān)片劑生產(chǎn)線的所有機器列出如下：1f-320粉碎機2. ghl-300型高速混合制粒機3. yk-250型搖擺式顆粒機4. gfg-150型高效沸騰干燥機5. eyh-4000型二維運

7、動混合機6. zpyk-51旋轉(zhuǎn)式壓片機7. bg-400e型高效智能包衣機8. dpp-250d2型平板式鋁塑泡罩包裝機5.2驗證范圍機器 f-320粉碎機 ghl-300型高速混合制粒機 yk-250型搖擺式顆粒機 gfg-150型高效沸騰干燥機 eyh-4000型二維運動混合機 zpyk-51旋轉(zhuǎn)式壓片機 bg-400e型高效智能包衣機 dpp-250d2型平板式鋁塑泡罩包裝機六. 測試方法清潔騎證研究用擦拭取樣法取樣。驗證研究之前，選擇的棉簽的特性應適合并進行回收率研究。驗證研究包括主要表面積和難清潔部位的擦拭。對殘留成分擦拭取樣。抽樣方法 擦拭法 最終淋洗水取樣法七、接受限度 目測檢

8、查 接受限度設備在清潔后，無可見的物質(zhì)殘留在設備表面 微生物測試接受限度 對擦拭樣品：微生物限度slcfu/cm2 ,即s25cfu/棉簽對沖淋樣品:微生物含量:< 25cfu/ml殘留物限度的計算中藥制劑中所含成分較多，殘留成分不好確定。本次驗證根據(jù)含量測定時以黃苓昔計不得少于mg/片，確定本清潔騎證同樣將黃苓昔作為藥品殘留成分指標（見附件24）檢測次數(shù)三批 （20120301、20120302、20120303）生產(chǎn)結(jié)束后分別進行清潔驗證。八、風險分析由于上一產(chǎn)品生產(chǎn)對下一產(chǎn)品的污染并不是均勻分布在整個設備的接觸面上，因此清潔 驗證的殘留成分抽樣計劃的確定必須先進行風險分析，且在風險

9、分析屮確定清潔驗證的 關(guān)鍵部位。風險分析見附件1到附件16風險分析表九、抽樣計劃生產(chǎn)結(jié)束后及時按清潔規(guī)程清潔，清潔后取樣檢測殘留量，取樣方法及設備各取樣部位如下：9.1擦拭法根據(jù)風險分析，在下列抽樣部位取樣:9.1.1f-320型粉碎機總共4個取樣點:表3:部件名稱取樣位置(cm2) 取樣面積加料斗上側(cè)面200下側(cè)面200出料口內(nèi)表面200粉碎齒內(nèi)表面2009.1.2ghl-300型高速混合制粒機總共7個取樣點:表4:部件名稱取樣位置(cm2) 取樣面積制粒鍋側(cè)面200底面200出料口內(nèi)表面200腔蓋蓋的邊緣200內(nèi)表面200切粒切刀槳片全部攪拌切刀下表面2009.1.3 yk-250型搖擺式

10、顆粒機 總共4個取樣點:表5:部件名稱取樣位置(cm2) 取樣面積加料斗內(nèi)表而200內(nèi)表面200滾筒內(nèi)側(cè)面200外底部2009丄4gfg-150型高效沸騰干燥機 總共5個取樣點：表6:部件名稱取樣位置(cm2) 取樣面積內(nèi)表面200篩網(wǎng)上表面200出料口內(nèi)表面200密封圈內(nèi)表面200容器內(nèi)表面2009.1.5eyh-4000型二維運動混合機 總共3個取樣點：表7:部件名稱取樣位置(cm2) 取樣面積加料口內(nèi)表面200邊緣200出料口內(nèi)表面2009.1.6zpyk-51旋轉(zhuǎn)式壓片機 總共8個取樣點: 表&部件名稱取樣位置(cm2) 取樣面積下料斗內(nèi)表面200加料器表面200孔200出片器

11、內(nèi)表而200除粉器內(nèi)表面200轉(zhuǎn)盤側(cè)面200底面200?？變?nèi)表面2009.1.7 bg-400e型高效智能包衣機 總共5個取樣點：表9:部件名稱取樣位置(cm2) 取樣面積包衣鍋側(cè)面200底部200頂部200接縫處200邊緣2009.1.8 dpp-250d2型平板式鋁塑泡罩包裝機總共4個取樣點：表10:部件名稱取樣位置(cm2) 取樣面積加料斗側(cè)面200底部200盤刷表面200滾刷表面2009.2淋洗水取樣bg-400e型高效智能包衣機取樣部位：硅膠管、噴槍eyh-4000型二維運動混合機 取樣部位：腔體9.3微生物取樣點9.3.1 sf-320型粉碎機總共4個取樣點:表11:部件名稱取樣位

12、置(cm2) 取樣面積加料斗上側(cè)面25下側(cè)面25出料口內(nèi)表面25粉碎齒內(nèi)表面259.3.2ghl-300型高速混合制粒機總共7個取樣點:表12:部件名稱取樣位置(cm2) 取樣面積制粒鍋側(cè)面25底面25出料口內(nèi)表面25腔蓋蓋的邊緣25內(nèi)表面25切粒切刀槳片25攪拌切刀下表面259.3.3yk-250型搖擺式顆粒機總共4個取樣點:表13:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗內(nèi)表面25內(nèi)表面25滾筒內(nèi)側(cè)面25外底部259.3.4gfg-150型高效沸騰干燥機 總共5個取樣點：表14:部件名稱取樣位置(cm2) 取樣面積上蓋內(nèi)表面25篩網(wǎng)上表面25出料口內(nèi)表面25密封圈內(nèi)表面25容器內(nèi)表面259

13、.3.5eyh-4000型二維運動混合機 總共3個取樣點：表15:部件名稱取樣位置(cm2) 取樣面積加料口內(nèi)表面25邊緣25出料口內(nèi)表面259.3.6 zpyk-51旋轉(zhuǎn)式壓片機 總共8個取樣點： 表16:部件名稱取樣位置(cm2) 取樣面積下料斗內(nèi)表面25加料器表面25孔25出片器內(nèi)表而25除粉器內(nèi)表面25轉(zhuǎn)盤側(cè)面25底面25?？變?nèi)表面259.3.7 bg-400e型高效會能包衣機 總共8個取樣點：表17:部件名稱取樣位置(cm2) 取樣面積配液罐頂部25側(cè)面25底部25包衣鍋側(cè)面25底部25頂:部25接縫處25邊緣259.3.8 dpp-250d2型平板式鋁塑泡罩包裝機 總共4個取樣點：

14、表18:部件名稱取樣位置(cm2) 取樣面積加料斗側(cè)面25底部25盤刷表而25滾刷表面259.4淋洗水取樣bg-400e型高效智能包衣機 取樣部位：硅膠管、噴槍 eyh-4000型二維運動混合機 取樣部位：腔體 十、對不符合接受限度的測試結(jié)果所采取的措施檢查測試過程1、檢查分析所用的儀器2、檢查實驗步驟3、檢查抽樣過程qa, qc及生產(chǎn)部對檢查結(jié)果進行討論修改驗證計劃，對不符合的項目進行重驗證。 十一、再驗證在下列情況發(fā)生時，必須考慮是否要進行重驗證:- 清潔程序變化時- 清潔劑變化時- 產(chǎn)品變化時十二、清潔驗證過程記錄附件1-16風險分析表附件17目檢和取樣附件18目檢和取樣附件19分析結(jié)果

15、附件20分析結(jié)果附件21取樣回收率試驗附件22清洗驗證棉簽特性研究附件23清洗驗證棉簽取樣附件24接受限度的計算十三、結(jié)論測試結(jié)果不得大于計算出的檢測限設備的清潔程序可以有效清除產(chǎn)品殘留，認為驗 證有效。微牛物限度符合要求。12341序 號部件名稱1.2*囂藥品接觸表 面2 關(guān) 鍵 是否3風險3.2 風險 評估3.3是否確認為 有風險4.1可能的原因4.2驗證措施4.3驗證計劃4.4 日期4.5 負責人是否1加料斗內(nèi)表面xx與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果見清潔驗證方案2出料斗內(nèi)表面與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔

16、結(jié)果在規(guī)定部位檢3粉碎齒內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足 夠有效查清潔結(jié)杲1.2*取樣部位：共4個取樣點見表312341序號部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表 面2關(guān) 鍵是否3風險3.2 風險 評估3.3是否確認為 有風險4可能的原因4.2驗證措施4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人是否12制粒鍋出料口內(nèi)表面內(nèi)表面xx與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性與前批產(chǎn)品交叉污 染的可能性mmxx清潔方法不足 夠有效清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果見清潔驗證 方案3腔蓋內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法 不足夠有 效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果4切粒切

17、刀表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性hx清潔方法 不足夠有 效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果5攪拌切刀表面x與前批產(chǎn)品交叉污 染的可能性hx清潔方法 不足夠有 效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共7個取樣點 見表4.12341序 號部件名稱1.2*取樣 部位藥品接觸表 面2 關(guān) 鍵 是否3風險3.2 風險 評估3.3是否確認為 有風險4可能的原因4.2驗證措施4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人是否1加料斗表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果見清潔驗證方案2滾筒側(cè)面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果1.2*収樣

18、部位：共4個取樣點見表5123411.22.13.13.23.34.14.24.34.44.5序號部件名稱*取樣 部位藥品接觸 表面是否風險風險 評估是否有是確認為 風險否可能的原因驗證措施驗證計劃日期負責人1上蓋內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性lx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果見清潔驗證 方案2篩網(wǎng)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性hx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果3出料口內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性hx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果密封圈內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果45容器內(nèi)表面x與前批產(chǎn)

19、品交叉污 染的可能性mx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果12341.1序號部件名稱1.2*ww藥品接觸表 面2 關(guān) 鍵 是否3風險3.2 風險 評估3.3是否確認為 有風險4.1可能的原因4.2驗證措施4.3驗證計劃4.4口期4.5負責人是否1加料口內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果見清潔驗證方案2出料口內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果3腔體內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共3個取樣點見表712341序 號部件名稱1.2*

20、 取樣 部位藥品接觸表 面2 關(guān) 鍵是否3風險3.2 風險 評佔3.3是否確認為 有風險4可能的原因4.2驗證措施4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人是否1下料斗內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污mx清潔方法不足在規(guī)定部位檢染的可能性夠有效查清潔結(jié)果2加料器表面及孔x與前批產(chǎn)品交叉污見清潔驗證染的可能性hx清潔方法不足在規(guī)定部位檢方案夠有效查清潔結(jié)果3 * l內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污mx出片器v 4匸uu染的可能性清潔方法不足在規(guī)定部位檢夠有效查清潔結(jié)果rtirfnx與前批產(chǎn)品交叉污mx清潔方法不足在規(guī)定部位檢4除粉器內(nèi)衣凹染的可能性夠有效查清潔結(jié)果5ij-y： -/si-x與前批產(chǎn)品交叉污mx清潔方法

21、不足在規(guī)定部位檢表面染的可能性夠有效查清潔結(jié)果清潔方法不足在規(guī)定部位檢6模孔內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污hx夠有效查清潔結(jié)杲染的可能性12341.1序號部件名稱1.2*取樣 部位藥品接觸表 面2.1 關(guān) 鍵 是否3風險險估3.2風評3.3是否確認為 有風險4.1可能的原因4.2驗證措施4.3驗證計劃4.4 日期4.5負責人是否1包衣鍋表面及孔x與前批產(chǎn)品交叉 污染的可能性hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果見清潔驗證 方案2硅膠管表面x與前批產(chǎn)品交叉 污染的可能性mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)杲3噴槍表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性hx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清

22、潔結(jié)果1.2*取樣部位：共5個取樣點見表9附件&風險分析表:12341.11.2*2.13.13.23.34.14.24.34.44.5取樣藥品接觸表關(guān)風險風險是否確認為可能的原因驗證措施驗證計劃日期負責人序部件名稱部位面鍵評估有風險號是否是否加料斗內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污mx清潔方法不足在規(guī)定部位檢1x染的可能性夠有效查清潔結(jié)果見清潔驗證 方案2盤刷表面與前批產(chǎn)品交叉污mx清潔方法不足在規(guī)定部位檢染的可能性夠有效查清潔結(jié)果與前批產(chǎn)品交叉污在規(guī)定部位檢3滾刷表面x染的可能性mx清潔方法不足 夠有效查清潔結(jié)果12341.1序號部件名稱1.2*取樣 部位藥品接觸表 面2 關(guān) 鍵 是否3風險

23、3.2 風險 評估3.3是否確認為 有風險4.1可能的原因4.2驗證措施4.3驗證計劃4.4 日期4.5 負責人是否1加料斗內(nèi)表面xx與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)杲見清潔驗證 方案2出料斗內(nèi)表面與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果在規(guī)定部位檢3粉碎齒內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足 夠有效查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共4個取樣點見表111234l1冷號部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表 面2.1 關(guān) 鍵是否3風險險估.2風評33.3是否有丿是詢認為 凡險否4.1可能的原因4.2驗證措施4.3驗證計劃

24、4.4日期4.5負責人12345制粒鍋出料口腔蓋切粒切刀攪拌切刀內(nèi)表面內(nèi)表面內(nèi)表面表面表面xxxxx與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性與前批產(chǎn)品交叉污 染的可能性與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性與前批產(chǎn)品交叉污 染的可能性mmmhhxxxxx清潔方法不足 夠有效清潔方法不足夠有效清潔方法 不足夠有效清潔方法 不足夠有 效清潔方法 不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果見清潔驗證 方案設備名稱:ghl-300型高速混合制粒機tl期:1.2*取樣部位：共7個取樣點 見表12設備名稱:yk-250

25、型搖擺式顆粒機日期:12341序 號部件名稱1.2*取樣 部位藥品接觸表 面2 關(guān) 鍵 是否3風險3.2 風險 評估3.3是否確認為 有風險4可能的原因4.2驗證措施4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人是否1加料斗表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果見清潔驗證方案2滾筒側(cè)面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果123411.22.13.13.23.34.14.24.34.44.5序號部件名稱取樣 部位藥品接觸 表面是濯否風險器是否 有是確認為 風險否可能的原因驗證措施驗證計劃日期負責人1上蓋內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染

26、的可能性lx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果見清潔驗證 方案2篩網(wǎng)表面x與前批產(chǎn)品交叉污 染的可能性hx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果3出料口內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性hx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果密封圈內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果45容器內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果1.2取樣部位：共5個取樣點見表1412341.1序號部件名稱1.2*取樣 部位藥品接觸表 面2.1 關(guān) 鍵 是否3風險險估.2風評33.3是否確認為 有風險4.1可能的原因

27、4.2驗證措施4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人是否1加料口內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污 染的可能性mx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果見清潔驗證 方案2出料口內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果3腔體內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性hx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共3個取樣點見表1512341序 號部件名稱1.2* 取樣 部位藥品接觸表 面2 關(guān) 鍵是否3風險3.2 風險 評佔3.3是否確認為 有風險4可能的原因4.2驗證措施4.3驗證計劃4.4日期4.5負責人是否1下料斗內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污mx

28、清潔方法不足在規(guī)定部位檢染的可能性夠有效查清潔結(jié)果2加料器表面及孔x與前批產(chǎn)品交叉污見清潔驗證染的可能性hx清潔方法不足在規(guī)定部位檢方案夠有效查清潔結(jié)果3 * l內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污mx出片器v 4匸uu染的可能性清潔方法不足在規(guī)定部位檢夠有效查清潔結(jié)果rtirfnx與前批產(chǎn)品交叉污mx清潔方法不足在規(guī)定部位檢4除粉器內(nèi)衣凹染的可能性夠有效查清潔結(jié)果5ij-y： -/si-x與前批產(chǎn)品交叉污mx清潔方法不足在規(guī)定部位檢表面染的可能性夠有效查清潔結(jié)果清潔方法不足在規(guī)定部位檢6?？變?nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污hx夠有效查清潔結(jié)杲染的可能性12341.1序號部件名稱1.2*囂藥品接觸表 面2 關(guān) 鍵

29、 是否3風險3.2 風險 評估3.3是否確認為 有風險4.1可能的原因4.2驗證措施4.3驗證計劃4.4 日期4.5負責人是否1配液罐內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果見清潔驗證2包衣鍋表面及孔x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果方案3硅膠管表面x與前批產(chǎn)品交叉 污染的可能性mx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果45噴槍表面x與前批產(chǎn)品交叉 污染的可能性hx清潔方法不足 夠有效在規(guī)定部位檢 查清潔結(jié)果附件16:風險分析表:設備名稱:dpp-250d2型平板式鋁塑泡罩包裝機tl期:12341.11.2*

30、2.13.13.23.344.24.34.44.5取樣藥品接觸表關(guān)風險風險是否確認為可能的原因驗證措施驗證計劃日期負責人序部件名稱部位面鍵評估有風險號是否是否加料斗內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污mx清潔方法不足在規(guī)定部位檢1x染的可能性夠有效查清潔結(jié)果見清潔驗證 方案2盤刷表面與前批產(chǎn)品交叉污mx清潔方法不足在規(guī)定部位檢染的可能性夠有效查清潔結(jié)果與前批產(chǎn)品交叉污在規(guī)定部位檢3滾刷表面x染的可能性mx清潔方法不足 夠有效查清潔結(jié)果目檢和取樣產(chǎn)品名稱:設備:批號:取樣部件名稱目檢kn、丫<m口口口口41;蹄 o 112345678 9 11備注:簽名:日期:目檢和取樣產(chǎn)品名稱:設備:批號：取樣目檢

31、部件名稱埶微潔確制口口口口、丫 o 1 12345678911分析結(jié)果產(chǎn)品名稱批號設備設備部位殘留成分合格不合格1 2 3 4 5口6 7 8 9 10口11 產(chǎn)品名稱批號設備設備部位殘留成分合格不合格1口2 3口4 5 6 7 8 9 10口11 簽名日期分析結(jié)果產(chǎn)品名稱批號設備設備部位微生物限度合格不合格1 2 3 4 5 6口7口8 9 10 11 產(chǎn)品名稱批號設備設備部位微生物限度合格不合格1 2 3 4 5口6 7 8 9 10 11 簽名 日期附件21取樣回收率試驗安全戴防護手套和安全眼鏡. 使用有機溶媒時要用通風櫥.設備和物料設備 取相同材質(zhì)的不銹鋼板一塊 棉簽： 名稱 容量瓶.

32、 防護手套 清潔鉗子 物料用于殘留成分萃取的溶液：.選擇適當?shù)娜軇?，考慮其對殘留成分的溶解性和毒性。這里選用70%酒精來作為蘋取劑。清潔劑用75 %酒精溶液.產(chǎn)品屮殘留成分被清潔驗證 程序此試驗的目的是決定取樣方法的可靠性，同時考慮由于取樣限制造成的損失.執(zhí)行預先確定的與設備草案相一致的殘留成分的試驗殘留成分取樣方法1. 使用適當?shù)娜軇ㄟ@里選用70%酒精）配制原料溶液，濃度大約是最低定量限（但是不能超過限度的三倍）/0.5ml.2. 配制已知濃度的溶液，均勻圖布于鋼板上（6x 10x 10cm）,烘干（37°）.3. 允許樣品室溫冷卻.4. 戴手套從擦拭表血6個10 xlo cm大

33、小的區(qū)域分別取樣，每次用至少兩根棉簽擦拭（使用新的手套和蘸有萃取 液的棉簽）.5. 轉(zhuǎn)移棉簽到標記好的容量瓶中，避免外來污染.，取樣必須盡快完成以免溶劑揮發(fā)和污染物沉積到樣品表面.6. 填寫分析申請單，遞交標記好的密封的樣品容量瓶和空白樣品（萃取劑潤濕的棉簽）到分析實驗室.7. 取樣回收率是標準值和期望值之比.認可標準全部棉簽収樣回收率不小于70%.如果小于70%,可以另外取一只棉簽在同一取樣面積重復以上操作，兩者之和大于70%?；厥章蕦嶒灲Y(jié)果:不銹鋼板loo(cm)2區(qū)域擦拭結(jié)果:選擇區(qū)域測得樣品量(ug)75%酒精123456回收率()平均回收率()rsd (%)附件22棉簽特性研究安全戴防護手套和安全眼鏡. 使用有機溶媒時要用通風櫥 設備和物料測試用棉簽 分析儀器鍛子容量瓶.純化水.棉簽浸透液.棉簽萃取液 程序 棉簽吸收能力i. 分別稱量10個干燥的棉簽重量.2.