大腸癌微轉(zhuǎn)移的實驗研究及肝轉(zhuǎn)移的外科治療PPT課件

1、大腸癌微轉(zhuǎn)移的實驗研究及肝轉(zhuǎn)大腸癌微轉(zhuǎn)移的實驗研究及肝轉(zhuǎn)移的外科治療移的外科治療王錫山王錫山哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院分期分期Dukes Dukes 分期分期TNMTNM分期分期5 5年生存率年生存率(%)(%)Dukes A Dukes A 期期T T1-21-2,N,N0 0M M0 09090AADukes B Dukes B 期期T T3 3,N,N0 0M M0 060-8560-85BBDukes B Dukes B 期期T T4 4,N,N0 0M M0 0AADukes C Dukes C 期期T T1-21-2,N,N1 1M M0 025-6525

2、-65BBDukes C Dukes C 期期T T3-43-4,N,N1 1M M0 0CCDukes C Dukes C 期期T Tanyany,N,N2 2M M0 0Dukes D Dukes D 期期T Tanyany,N,NanyanyM M1 15-7局部復發(fā)：局部復發(fā)： 1. 吻合口吻合口 2. 淋巴結淋巴結 3. 軟組織軟組織轉(zhuǎn)移：轉(zhuǎn)移： 1. 肝臟肝臟2. 腹膜腹膜 3. 肺肺 4. 骨骨 5. 腦腦實驗者實驗者病歷數(shù)病歷數(shù)方方 法法結結 果果結結 論論Greenson50 例例 568 枚淋巴結枚淋巴結IHC轉(zhuǎn)移率轉(zhuǎn)移率28% 轉(zhuǎn)移度轉(zhuǎn)移度5.8%陽性預后不佳陽性預后不佳

3、Clarke 100 例例 IHC轉(zhuǎn)移率轉(zhuǎn)移率25%復發(fā)者淋巴結微轉(zhuǎn)移率高于無復發(fā)者復發(fā)者淋巴結微轉(zhuǎn)移率高于無復發(fā)者（56% vs11%,P0.05）Amold 31例例 RIGS 17例陽性例陽性14例陰性患者術后例陰性患者術后24-28個月全部存活個月全部存活17l例陽性患者中例陽性患者中15例死亡，例死亡，P0.05Oberg A 147 例例 RT-PCR 淋巴結是否存在微轉(zhuǎn)移并不是評估預后的有淋巴結是否存在微轉(zhuǎn)移并不是評估預后的有效指標效指標 Cutait 46例例603枚淋巴結枚淋巴結 IHC12例例22個淋巴結陽性個淋巴結陽性五年生存率無顯著性差異五年生存率無顯著性差異Noura

4、 98例例878枚淋巴結枚淋巴結 IHC淋巴結微轉(zhuǎn)移無顯著性預后意義淋巴結微轉(zhuǎn)移無顯著性預后意義 應用抗細胞角蛋白應用抗細胞角蛋白1919（簡稱為（簡稱為CK19CK19）及抗細胞角）及抗細胞角蛋白蛋白2020抗體（簡稱為抗體（簡稱為CK20CK20）對）對 6464例大腸癌淋巴例大腸癌淋巴結內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶進行結內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶進行spsp免疫組織化學染色。免疫組織化學染色。應用應用spsp免疫組織化學染色檢測免疫組織化學染色檢測9494例大腸癌病人淋例大腸癌病人淋巴結內(nèi)巴結內(nèi)CK20CK20與與MMP-7MMP-7抗原的表達。抗原的表達。應用應用PCRPCR檢測檢測6262例外周血和腫瘤組織中例外周血

5、和腫瘤組織中MMP-7MMP-7的表的表達達 淋巴結內(nèi)微轉(zhuǎn)移，箭頭所示為轉(zhuǎn)移癌細胞，胞漿著色，細胞核未著色CK20陽性 SP400 結腸癌微轉(zhuǎn)移淋巴結，箭頭所為轉(zhuǎn)移癌細胞胞漿著色，邊緣顯著 CK19陽性 SP400結腸癌微轉(zhuǎn)移淋巴結，箭頭所為轉(zhuǎn)移癌細胞胞漿著色，邊緣顯著 CK19陽性 SP400淋巴結內(nèi)微轉(zhuǎn)移，箭頭所示為轉(zhuǎn)移癌細胞，胞漿著色，細胞核未著色CK20陽性 SP400第第一一部部分分結結果果 CK19 CK19抗體抗體 CK20CK20抗體抗體臨床病理因素臨床病理因素 例數(shù)例數(shù) - P值值 - P值值 陽性陽性 陰性陰性 陽性陽性 陰性陰性組織學分級組織學分級 高分化高分化 8 0

6、8 0 8 中分化中分化 34 9 26 P 0.05 6 28 P 0.05 低分化低分化 22 10 15 13 9 Dukes分期分期 A期期 2 0 2 0 2 B期期 47 9 38 P 0.05 10 37 P 0.05 C期期 13 9 4 8 5 D期期 2 1 1 1 1 結腸癌微轉(zhuǎn)移淋巴結，箭頭 結腸癌微轉(zhuǎn)移淋巴結，箭頭所示 所示為微小癌細胞團 轉(zhuǎn)移癌細胞，胞漿著色 CK20陽性 SP100 CK20陽性 SP400箭頭所示為淋巴結內(nèi)轉(zhuǎn)移癌細胞，胞漿著色區(qū)，邊緣顯著MMP-7 陽性 SP400箭頭所示為淋巴結內(nèi)癌細胞團，癌細胞胞漿著色，周邊顯著，呈棕黃色MMP-7 陽性 S

7、P400 第第二二部部分分結結果果MMP-7+CK20+8204 CK20 + MMP-7 + 合計合計病例數(shù)病例數(shù) 2 1 3 淋巴結數(shù)淋巴結數(shù) 2 1 3轉(zhuǎn)移率轉(zhuǎn)移率% 8.70 4.35 13.04轉(zhuǎn)移度轉(zhuǎn)移度% 2.25 1.12 3.37 注：共注：共2323例，例，8989枚淋巴結枚淋巴結MMP-7+CK20+021 CK20 + MMP-7 + 合計合計病例數(shù)病例數(shù) 10 8 10 淋巴結數(shù)淋巴結數(shù) 10 8 10轉(zhuǎn)移率轉(zhuǎn)移率% 21.28 17.02 21.28轉(zhuǎn)移度轉(zhuǎn)移度% 4.81 3.85 4.81 注：共注：共4747例，例，208208枚淋巴結枚淋巴結CK20+MMP

8、-7+8 2 CK20 + MMP-7 + 合計合計病例數(shù)病例數(shù) 2 1 3 淋巴結數(shù)淋巴結數(shù) 2 1 3轉(zhuǎn)移率轉(zhuǎn)移率% 8.70 4.35 13.04轉(zhuǎn)移度轉(zhuǎn)移度% 2.25 1.12 3.37MMP-7+CK20+4123外周血中外周血中MMP-7MMP-7與臨床病理關系與臨床病理關系臨床病理參數(shù)例數(shù)外周血中的表達+ - P高中分化5513 42低分化7 3 40.2737DukesA+B47 7 40DukesC+D15 9 60.0005 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 M1,3,5,7,9為時試驗組；為時試驗組；2,4,6,8,10為內(nèi)對照為內(nèi)對照;M為為M-Maker10

9、00100400 MMP-7 第第三三部部分分結結果果組織中MMP-7與臨床病理關系臨床病理參數(shù)例數(shù)癌組織表達+ - P高中分化5530 25低分化74 30.8965DukesA+B4721 26DukesC+D1513 20.0044 1 2 3 4 5 M組織中MMP-7mRNAPCR產(chǎn)物凝膠電泳圖：15為試驗組，M為M-Maker MMP-7100400700組織中與外周血中表達 總例數(shù) 陽性 均數(shù)+標準差 P 組織 60 34 2.020+1.3730 外周血 60 16 0.654+0.04330.01371.外周血循環(huán)中可檢測到MMP-7mRNA，可能提示微轉(zhuǎn)移存在。2.大腸癌患

10、者外周血標本中MMP-7陽性率為25.8（16/62），而正常人中未檢測到，兩者差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）；大腸癌組織的MMP-7mRNA表達量遠高于外周血，兩者相比差異顯著（ P0.05）3.MMP-7的陽性表達率無論是在組織還是血液中均與分化程度無關，但有淋巴結轉(zhuǎn)移組與無淋巴結轉(zhuǎn)移組差異顯著（P0.05） 微轉(zhuǎn)移陽性病人，隨訪微轉(zhuǎn)移陽性病人，隨訪5年，由年，由Kaplan-Meier曲線法比較分析微轉(zhuǎn)移陽性組與微轉(zhuǎn)曲線法比較分析微轉(zhuǎn)移陽性組與微轉(zhuǎn)移陰性組生存率存在明顯差異。移陰性組生存率存在明顯差異。微轉(zhuǎn)移陽性組與微轉(zhuǎn)移陰性組五年生存率、微轉(zhuǎn)移陽性組與微轉(zhuǎn)移陰性組五年生存率、復發(fā)率差別

11、具有統(tǒng)計學意義（復發(fā)率差別具有統(tǒng)計學意義（P0.05）。）。126例大腸癌伴同時性肝轉(zhuǎn)例大腸癌伴同時性肝轉(zhuǎn)移的臨床分析移的臨床分析一、一般資料一、一般資料我院1 9 9 5年1月2 0 0 2年1月通過手術確診的大腸癌伴同時性肝轉(zhuǎn)移126例， 22例同時切除肝轉(zhuǎn)移灶，104 例同期手術未切除肝轉(zhuǎn)移灶。二、手術方法二、手術方法非根治性大腸癌切除術(肝轉(zhuǎn)移灶未切除)根治性大腸癌切除術+肝轉(zhuǎn)移灶切除術(規(guī)則性肝葉切除、不規(guī)則性肝切除)直腸癌擴大根治術淋巴結清掃范圍直腸癌擴大根治術淋巴結清掃范圍三、統(tǒng)計學方法三、統(tǒng)計學方法全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理。兩樣本率的比較采用2 檢驗或Fi

12、sher確切概率法，檢驗水準= 0.05。P0.05時判定差異有顯著性意義。 表表3 生存率的比較生存率的比較（n=126）臨床資料 n 1年 1年 3年 3年 5年 5年 肝轉(zhuǎn)移灶 切除 22 15 7 9 13 4 18 未切 104 57 47 17 87* 0 104* 轉(zhuǎn)移灶切除 單個 12 11 1 7 5 4 8 多個 10 4 6* 2 8 0 10 單個轉(zhuǎn)移灶 手術 12 11 1 7 5 4 8 未手術 30 20 10 5 25* 0 30*注：* P0.05 表-4 影響生存期的因素 臨床資料 n 3年 3年 2 P值 肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目 單個 42 12 30 多個 84 14 70 2.42 0.05 手術方式 根治 22 9 13 姑息 104 17 87 6.69 0.05 臨床資料 n 3年 3年 2 P值 術前CEA (ng/ml) 20 48 19 29 20 78 7 71 17.00 0.05 病理類型 高中分化 93 23 70 低分化 33 3 30 3.63 0.