擬腎上腺素藥09

1、擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥 擬交感胺類藥擬交感胺類藥10.1 化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類擬腎上腺素藥物分類擬腎上腺素藥物分類n化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定：遇光、中性、尤其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定：遇光、中性、尤其堿性溶堿性溶液中液中迅速迅速 氧化（紅棕色）氧化（紅棕色）n口服口服: : 易破壞易破壞因因收縮血管，收縮血管，起效慢，維持起效慢，維持1hr1hr起效快，維持起效快，維持10-30min 10-30min na苯乙胺苯乙胺-n-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞adr【藥理作用【藥理作用】n 興奮興奮-r -r -r -r 1心臟心臟 1 1-r-r為主為主 心肌收縮力心肌收縮力心率

2、心率傳導(dǎo)傳導(dǎo)輸出量輸出量耗氧量耗氧量n “快速強(qiáng)效強(qiáng)心藥快速強(qiáng)效強(qiáng)心藥”n劑量過大劑量過大, ,速度過快速度過快: :n易致早搏、心動(dòng)過速、心室纖顫易致早搏、心動(dòng)過速、心室纖顫1-r-r，2 2-r(+)-r(+) n 小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌1-r-r(+)(+)（因受體種類和密度不同，效應(yīng)不同）（因受體種類和密度不同，效應(yīng)不同）皮膚、粘膜血管：皮膚、粘膜血管： 強(qiáng)烈強(qiáng)烈收縮(+)腎血管、腸系膜血管：腎血管、腸系膜血管： 較強(qiáng)較強(qiáng)(+)腦、肺血管：腦、肺血管：較弱較弱冠脈：舒張冠脈：舒張血流增加血流增加（1 1）心收縮力）心收縮力,主動(dòng)脈壓主動(dòng)脈壓, , 冠脈灌注壓冠

3、脈灌注壓（2 2）2 2-r-r(+) (+) 冠脈舒張冠脈舒張（3 3）心肌代謝）心肌代謝, , 腺苷腺苷, , 冠脈擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張骨骼肌血管骨骼肌血管（2 2 ） ：擴(kuò)張擴(kuò)張： 收縮壓收縮壓: : 升高升高 舒張壓：不變或下降舒張壓：不變或下降 脈壓增大脈壓增大n心臟興奮心臟興奮；皮膚粘膜、腎、腸系膜；皮膚粘膜、腎、腸系膜血管血管強(qiáng)烈收縮，強(qiáng)烈收縮，使收縮壓和舒張壓均升高使收縮壓和舒張壓均升高n腎小球旁器細(xì)胞腎小球旁器細(xì)胞1 1受體受體(+)(+) 腎素分泌腎素分泌， 血壓血壓雙相血壓反應(yīng)雙相血壓反應(yīng)：n腎上腺素功能翻轉(zhuǎn)：使用腎上腺素功能翻轉(zhuǎn)：使用1-r-r阻斷劑阻斷劑4 4平滑肌平滑肌2

4、2 興奮興奮平滑肌舒張平滑肌舒張 瞳孔擴(kuò)大瞳孔擴(kuò)大 5. 代代 謝謝n促進(jìn)糖原分解促進(jìn)糖原分解: 血糖血糖n脂肪代謝脂肪代謝: 血游離脂肪酸血游離脂肪酸n組織耗氧量組織耗氧量【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】n 溺水、中樞抑制藥中毒溺水、中樞抑制藥中毒n麻醉、手術(shù)意外麻醉、手術(shù)意外n急性傳染病和心臟傳導(dǎo)高度阻滯急性傳染病和心臟傳導(dǎo)高度阻滯 3. 支氣管哮喘支氣管哮喘( (急性發(fā)作急性發(fā)作) ) 其它速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)其它速發(fā)型變態(tài)反應(yīng) ( (血管神經(jīng)性水腫和血管神經(jīng)性水腫和血清病血清病) ) 4局部應(yīng)用局部應(yīng)用 局麻藥配伍：增強(qiáng)作用，延長時(shí)間，減少毒局麻藥配伍：增強(qiáng)作用，延長時(shí)間，減少毒性性 局部止血局部止血

5、: : 鼻粘膜和齒齦出血鼻粘膜和齒齦出血 【不良反應(yīng)及禁忌癥【不良反應(yīng)及禁忌癥】n煩燥、焦慮、震顫、心悸、出汗煩燥、焦慮、震顫、心悸、出汗 劇烈搏動(dòng)性頭痛，血壓驟升劇烈搏動(dòng)性頭痛，血壓驟升 n 誘發(fā)腦溢血，心律失常，室顫誘發(fā)腦溢血，心律失常，室顫n禁忌證禁忌證：高血壓病、腦動(dòng)脈硬化、心衰、高血壓病、腦動(dòng)脈硬化、心衰、甲亢、糖尿病甲亢、糖尿病多多 巴巴 胺胺 （dopaminedopamine，dada）化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，口服無效化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，口服無效消除迅速，靜滴給藥消除迅速，靜滴給藥【藥理作用【藥理作用】(1)(1)激動(dòng)激動(dòng)-r-r、-r-r(2)(2)促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放 na

6、na(3)(3)激動(dòng)激動(dòng)腎血管、腸系膜血管上的腎血管、腸系膜血管上的dada受體受體1 1血管、血壓血管、血壓 n皮膚粘膜血管皮膚粘膜血管收縮收縮n激動(dòng)腎臟、腸系膜血管上激動(dòng)腎臟、腸系膜血管上da-rda-r，血管血管擴(kuò)張擴(kuò)張n治療量：治療量： 收縮壓收縮壓、舒張壓不變或稍增加、舒張壓不變或稍增加n大劑量：大劑量： 興奮心臟，收縮血管，外周阻力興奮心臟，收縮血管，外周阻力 bp bp明顯明顯 高濃度高濃度dada激動(dòng)心臟激動(dòng)心臟1 1受體，并促進(jìn)受體，并促進(jìn)nana釋放釋放 心收縮力心收縮力 心輸出量心輸出量 心率心率 比比 adradr 和和 isoiso 弱弱2 2心臟：心臟：3 3腎腎

7、臟臟 n治療量：治療量：（1 1）腎臟）腎臟dada1 1-r-r（+ +） 腎血管舒張腎血管舒張 腎血流、濾過率腎血流、濾過率（2 2）直接抑制鈉的重吸收）直接抑制鈉的重吸收 “排鈉利尿排鈉利尿”大劑量：大劑量：激動(dòng)激動(dòng)受體受體 腎血管收縮腎血管收縮 減少腎血流量減少腎血流量 【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】1.1.各種休克各種休克 （補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上）（補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上）n心源性休克、感染性休克、出血性休克心源性休克、感染性休克、出血性休克n（心收縮力減弱、尿少或尿閉者最好）（心收縮力減弱、尿少或尿閉者最好）2.2.急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭 （合用利尿藥）（合用利尿藥） 【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】

8、輕微，惡心、嘔吐輕微，惡心、嘔吐 靜滴速度過快靜滴速度過快: : 心動(dòng)過速、誘發(fā)心律失常、高血壓心動(dòng)過速、誘發(fā)心律失常、高血壓麻麻 黃黃 堿堿（ephedrineephedrine）n第一個(gè)進(jìn)入世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的口服擬交感藥第一個(gè)進(jìn)入世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的口服擬交感藥n口服易吸收口服易吸收, ,性質(zhì)穩(wěn)定，不易破壞性質(zhì)穩(wěn)定，不易破壞n可以通過可以通過bbbbbb（有明顯中樞興奮作用）有明顯中樞興奮作用）藥理作用藥理作用作用方式：作用方式：(1)(1)直接激動(dòng)直接激動(dòng)和和受體受體 (2)(2)促進(jìn)神經(jīng)末梢促進(jìn)神經(jīng)末梢 na na 釋放釋放n作用特點(diǎn)：弱，持久（作用特點(diǎn)：弱，持久（3-63-6小時(shí)）小時(shí)）n (

9、 (消除慢消除慢) )n1.1.心臟、血管和血壓心臟、血管和血壓 n皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌、冠脈和腦皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌、冠脈和腦血管舒張，血管舒張，bpbp，脈壓，脈壓 心收縮力心收縮力心輸出量心輸出量心率心率- -或或n2.2.支氣管支氣管n松弛平滑肌，起效慢，作用久松弛平滑肌，起效慢，作用久n3.3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)n興奮：興奮： 焦慮、失眠焦慮、失眠 【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】1防治硬膜外麻醉、腰麻引起的低血壓防治硬膜外麻醉、腰麻引起的低血壓2 2 充血性鼻塞充血性鼻塞3 3支氣管哮喘（慢性，輕癥，少用）支氣管哮喘（慢性，輕癥，少用）不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 焦慮、失

10、眠焦慮、失眠 快速耐受性快速耐受性10.3 10.3 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素去甲腎上腺素 (noradrenalinenoradrenaline，na)na) 化學(xué)性質(zhì)：與化學(xué)性質(zhì)：與adradr相似，不宜口服相似，不宜口服n皮下注射：收縮血管，引起局部組織缺血皮下注射：收縮血管，引起局部組織缺血壞死。壞死。n僅作靜滴給藥僅作靜滴給藥【藥理作用【藥理作用】 1 1血管血管 n皮膚、粘膜血管收縮最顯著皮膚、粘膜血管收縮最顯著 腎、腸系膜血管、腦、肝臟血管次之腎、腸系膜血管、腦、肝臟血管次之 骨骼肌血管也收縮骨骼肌血管也收縮 冠脈舒張冠脈舒張n結(jié)果：外周阻力明顯增加結(jié)果：外周阻力明顯增加

11、對(duì)對(duì)受體有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，對(duì)受體有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，對(duì)1受體有一受體有一定的激動(dòng)作用定的激動(dòng)作用 2. 2. 心臟心臟 收縮力收縮力 心率心率 傳導(dǎo)傳導(dǎo) 耗氧量耗氧量n在整體條件下：在整體條件下： 血管強(qiáng)烈收縮血管強(qiáng)烈收縮 反射性心率反射性心率 心輸出量變化不大心輸出量變化不大n大劑量大劑量: : 自律性自律性 心律失常心律失常 3. 3. 血壓血壓 ： 收縮壓增高，舒張壓略升收縮壓增高，舒張壓略升 脈壓增大脈壓增大： 收縮壓和舒張壓均增高收縮壓和舒張壓均增高脈壓變小脈壓變小 【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】1.1.藥物中毒性低血壓藥物中毒性低血壓 ( (全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、吩噻嗪吩噻

12、嗪類抗精神病藥類抗精神病藥) )2.2.神經(jīng)性休克早期神經(jīng)性休克早期 （維持（維持bpbp在在90mmhg90mmhg，保證心腦腎血液供應(yīng)），保證心腦腎血液供應(yīng)）3.3.上消化道出血（稀釋后口服）上消化道出血（稀釋后口服） 【不良反應(yīng)【不良反應(yīng) 】n劑量過高：劑量過高：少尿、尿閉和急性腎衰少尿、尿閉和急性腎衰 n濃度過高或藥液外漏時(shí)濃度過高或藥液外漏時(shí)： 皮膚蒼白、疼痛、缺血壞死皮膚蒼白、疼痛、缺血壞死 治療治療: :普魯卡因或酚妥拉明（浸潤注射）普魯卡因或酚妥拉明（浸潤注射） 【禁忌癥】高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、少尿【禁忌癥】高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、少尿或無尿及微循環(huán)嚴(yán)重障礙的休克病人或無

13、尿及微循環(huán)嚴(yán)重障礙的休克病人間羥胺間羥胺 ( ( 阿拉明 )n機(jī)制：機(jī)制： (1)(1)直接激動(dòng)直接激動(dòng)1 1、 2 2受體受體 (2)(2)促促nana釋放釋放 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 收縮血管、升壓作用比收縮血管、升壓作用比nana弱，但較持久。弱，但較持久。 很少引起尿閉、急性腎功能衰竭和心律失常很少引起尿閉、急性腎功能衰竭和心律失常 取代取代nana治療治療早期休克和低血壓早期休克和低血壓（iviv、imim）。）。去氧腎上腺素去氧腎上腺素 ( (苯腎上腺素、新福林苯腎上腺素、新福林) )n機(jī)制：機(jī)制：激動(dòng)激動(dòng)受體，促進(jìn)受體，促進(jìn)nana釋放釋放n特點(diǎn)：特點(diǎn)：使瞳孔散大（虹膜輻射肌使瞳孔散大（虹

14、膜輻射肌-r-r） 作用比阿托品弱、短暫作用比阿托品弱、短暫 不易引起眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹不易引起眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。n眼底檢查：眼底檢查： 快速短效擴(kuò)瞳藥快速短效擴(kuò)瞳藥甲氧明（甲氧胺）甲氧明（甲氧胺）n縮血管，升血壓，反射性減慢心率縮血管，升血壓，反射性減慢心率n抑制竇房結(jié)，抑制竇房結(jié)，治療陣發(fā)性室上性心治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速動(dòng)過速10.4 10.4 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥口服無效口服無效一般靜注或靜滴一般靜注或靜滴舌下、噴霧吸入舌下、噴霧吸入代謝速度較慢代謝速度較慢異丙腎上腺素異丙腎上腺素 （isoprenalineisoprenaline）【藥理作用【藥理作用】n1 1興奮心臟興奮心臟（1

15、 1-r -r ）：較：較adradr更強(qiáng)更強(qiáng)n 較少產(chǎn)生心律失常較少產(chǎn)生心律失常n2 2血血 管管 骨骼肌血管明顯舒張骨骼肌血管明顯舒張 腎、腸系膜血管、冠脈也舒張腎、腸系膜血管、冠脈也舒張 總外周阻力降低總外周阻力降低對(duì)1-r、2-r均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用3. 3. 血血 壓壓 n一般劑量一般劑量： 收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓 脈壓明顯脈壓明顯n大劑量靜注大劑量靜注： 血壓明顯降低血壓明顯降低4 4支氣管支氣管n平滑肌松弛作用平滑肌松弛作用比比adradr強(qiáng)強(qiáng)n抑制過敏介質(zhì)釋放抑制過敏介質(zhì)釋放n（ 但不收縮粘膜下血管）但不收縮粘膜下血管）5. 5. 代代 謝謝n血糖升高，游離

16、脂肪酸增高，組織耗氧增加血糖升高，游離脂肪酸增高，組織耗氧增加 【臨床應(yīng)用】1 1心臟驟停和心臟驟停和房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯 溺水，電擊，手術(shù)意外等溺水，電擊，手術(shù)意外等 “ “強(qiáng)大的起搏作用強(qiáng)大的起搏作用”2.2.支氣管哮喘急性發(fā)作支氣管哮喘急性發(fā)作 舌下或噴霧舌下或噴霧3.3.休克（已少用）休克（已少用） 【不良反應(yīng)及禁忌證【不良反應(yīng)及禁忌證 】n心悸、頭痛、頭暈心悸、頭痛、頭暈n缺氧病人：缺氧病人： 心律失常、誘發(fā)或加劇心絞痛心律失常、誘發(fā)或加劇心絞痛n哮喘病人：哮喘病人： 長期濫用引起猝死長期濫用引起猝死n禁用：禁用： 冠心病、心肌炎、甲亢冠心病、心肌炎、甲亢多巴酚丁胺多巴酚丁胺（受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥）n 心肌收縮力心肌收縮力 心輸出量心輸出量n 對(duì)心率和外周阻力影響不大對(duì)心率和外周阻力影響不大n n應(yīng)用應(yīng)用 心梗并發(fā)心衰心梗并發(fā)心衰 （改善左室功能，促進(jìn)排水排鈉）（改善左室功能，促進(jìn)排水排鈉） 沙丁胺醇和特布他林沙丁胺醇和特布他林選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌上選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌上2 2-r用于防治支氣管哮喘用于防治支氣管哮喘腎上腺素受體激動(dòng)藥基本作用的比較腎上腺素受體激動(dòng)藥基本作用的比較 主要激動(dòng)主要激動(dòng) 藥藥