藥理學(xué)——第9章 膽堿受體阻斷藥(II)—N膽堿阻斷藥

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一類化構(gòu)不同，但都可抑制體內(nèi)前列腺素（pg）合成，具有解熱鎮(zhèn)痛和消炎抗風(fēng)濕作用的藥物。由于其特殊抗炎作用，為了與糖皮質(zhì)激素（甾體）抗炎藥區(qū)別，又稱為非甾體抗炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, nsaids） 這類藥物不僅臨應(yīng)床用廣泛，且都進(jìn)入家庭，其臨床地位較重要。 1解熱作用 特點(diǎn)：特點(diǎn)：降低發(fā)熱者體溫，對(duì)正常者無(wú)影響（與氯丙嗉不同） 機(jī)理：機(jī)理：抑制pg合成有關(guān)。（pg是致熱物質(zhì)） 發(fā)熱是機(jī)體一種防御反應(yīng)（巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞吞噬

2、活動(dòng)增強(qiáng)，抗體生成增加等），且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)，故對(duì)一般發(fā)熱患者不必急于使用退燒藥；但熱度過(guò)高，可引起頭痛、失眠，甚至驚厥，適當(dāng)選用退燒藥降體溫是必要的，退燒是對(duì)癥，應(yīng)著重對(duì)因治療。2鎮(zhèn)痛作用 中等度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等，對(duì)劇痛及平滑肌絞痛無(wú)效。3抗炎作用 pg既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，這類藥物通過(guò)抑制pg合成達(dá)到抗炎作用。自膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖自膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖表表 cox-1和和cox-2的特性的特性cox-1cox-2生成固有的需經(jīng)誘導(dǎo)功能生理學(xué)：生理學(xué)：妊娠時(shí)，pg生成

3、增加 保護(hù)胃腸病理學(xué)：生成蛋白酶、pg及其他致炎介質(zhì)，引起炎癥 調(diào)節(jié)血小板聚集（txa2） 調(diào)節(jié)外周血管阻力（pgi2） 調(diào)節(jié)腎血流量分布（pgi、pge）抑制劑 選擇性吲哚美辛、阿司匹林、 吡羅昔康 非選擇性 萘普生、布洛芬、雙氯芬酸鈉美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮阿司匹林（aspirin）又稱乙酰水楊酸（acety1 salicylic acid）藥理作用及臨床應(yīng)用1 1解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕 常用劑量（0.5g）具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，也可與其他藥物配成復(fù)方（apc、去痛片）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。 大劑量（3-5g）有明顯消炎抗風(fēng)濕，使急性風(fēng)濕熱

4、患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，血沉下降，主觀感覺(jué)良好，是臨床首選藥之一。2 2抗血栓形成抗血栓形成 小劑量（50100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心 梗、腦血栓） 其機(jī)理其機(jī)理：小劑量 txa2 （血小板）、（血管內(nèi)皮）pgi2 （抗聚集） 大劑量 抑制血管內(nèi)皮pg合成酶，pgi2（促聚集）3 3其他其他 最近報(bào)道，腦內(nèi)cox-2過(guò)度表達(dá)與老年性癡呆有關(guān)，認(rèn)為每天服用100mg對(duì)老年癡呆發(fā)生有阻遏作用。不良反應(yīng)1 1胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 最常見(jiàn)，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不適，惡心、嘔吐，飯后服用，將藥片嚼碎可減輕，抗風(fēng)濕劑量（高濃度）可刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（ctz）也可致惡心、嘔吐。

5、 pgs對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用，抑制pgs合成可誘發(fā)潰瘍病，故潰瘍病患者禁用。2 2凝血障礙凝血障礙 本藥一般劑量長(zhǎng)期使用因抑制血小板聚集功能，使出血時(shí)間延長(zhǎng)。大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原（vitk對(duì)抗）。3 3過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹，皮膚粘膜過(guò)敏反應(yīng)，罕見(jiàn)“阿司匹林哮喘”是由于抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強(qiáng)，白三烯生成過(guò)多所致。4水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng) 劑量過(guò)大（5g/d）時(shí)，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽(tīng)力減退，總稱水楊酸反應(yīng)，是水楊酸中毒的表現(xiàn)。應(yīng)立即停藥、靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。5 5瑞夷瑞夷(reye)(reye)綜合征綜合征 國(guó)外報(bào)道，病毒感染伴發(fā)熱的

6、兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生reye綜合癥危險(xiǎn)，表現(xiàn)嚴(yán)重肝功能不良合并腦病，雖少見(jiàn)，但可致死，宜慎用。對(duì) 乙 酰 氨 基 酚 （ a c e t a m i n o p h e n ） ， 又 名 撲 熱 息 痛（paracetamol） 作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：具有解熱鎮(zhèn)痛作用，幾無(wú)消炎抗風(fēng)濕作用。本品為非處方藥，是很多感冒藥的配伍成分，常用劑量較安全，但若劑量過(guò)大或伴肝功能不良患者應(yīng)用可致肝損傷，甚至急性中毒性肝壞死。 保泰松（phenylbutazone） 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛弱，不良反應(yīng)多，已少用。吲哚美辛（indomethacin,消炎痛） 作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：

7、本品1963年用于臨床，具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用。因不良反應(yīng)多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與保泰松相似，對(duì)關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎也有效；對(duì)癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱能見(jiàn)效，胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多見(jiàn)，且嚴(yán)重。 布洛芬（ibuprofen） 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，因其胃腸道反應(yīng)較輕，易于耐受而較常用。 布洛芬緩解膠囊芬必得 常用于鎮(zhèn)痛萘普生（naproxen）、酮洛芬（ketoprofen） 與布洛芬同類藥，其作用、用途均相似。 吡羅昔康（piroxicam）、美洛昔康（meloxicam）為同類藥。作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 吡羅昔康對(duì)風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效與阿司匹林相同而不良反應(yīng)較少，患者易耐受，血漿t(1/2)長(zhǎng)（36-45h），用量小，每天服1次（20mg）。 美洛昔康對(duì)cox-2具