2019年第十章藥物制劑的穩(wěn)定性

1、第十章2分藥物制劑的穩(wěn)定性考點(diǎn)摘要注意：老師為方便大家理解，對(duì)本章內(nèi)容進(jìn)行了重新整理，對(duì)部分知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行了擴(kuò)充講解，希望大家認(rèn)真學(xué)習(xí) 第一節(jié)概述一、藥物制劑穩(wěn)定：藥物制劑從制備到使用期間質(zhì)量發(fā)生變化的速度和程度，是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的 重要指標(biāo)之一。二、研究?jī)?nèi)容：考察不穩(wěn)定的影響因素尋找避免或延緩不穩(wěn)定因素的方法增加藥物穩(wěn)定性 預(yù)測(cè)有效期。三、 藥物制劑的基本要求：安全、有效、質(zhì)量可控四、藥物制劑穩(wěn)定性研究的意義在于：1保證藥品質(zhì)量，作到安全、有效、穩(wěn)定2. 用于指導(dǎo)新藥及其劑型的研制開(kāi)發(fā)3. 減少損失，創(chuàng)造經(jīng)濟(jì)效益五、穩(wěn)定性的兩個(gè)方面藥物制劑的穩(wěn)定性主要包括 化學(xué)、物理兩個(gè)方面1. 化學(xué)穩(wěn)定性：

2、藥物由于水解、氧化等化學(xué)降解反應(yīng)，使藥物含量、 色澤產(chǎn)生變化，產(chǎn)生毒副作用2. 物理穩(wěn)定性方面，如混懸劑中藥物顆粒結(jié)塊、結(jié)晶生長(zhǎng)，乳劑的分層、破裂，膠體制劑的老化， 片劑崩解度、溶出速度的改變等，主要是制劑的物理性能發(fā)生變化。六、藥物穩(wěn)定性以化學(xué)動(dòng)力學(xué)為基礎(chǔ)用化學(xué)動(dòng)力學(xué)的方法可以：1. 藥物降解機(jī)理的研究2. 藥物降解速度的影響因素的研究3. 藥物制劑有效期的預(yù)測(cè)及其穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)4. 防止（或延緩）藥物降解的措施與方法的研究七、化學(xué)動(dòng)力學(xué)中反應(yīng)級(jí)數(shù)的概念：-dC/dt=kC nK:反應(yīng)速度常數(shù)C:反應(yīng)物的濃度大多數(shù)藥物的降解反應(yīng)可用零級(jí)、一級(jí)（或偽一級(jí)）反應(yīng)進(jìn)行處理。研究藥物的降解速度：n：反

3、應(yīng)級(jí)數(shù)，n=0，為零級(jí)反應(yīng)；n=1，為一級(jí)反應(yīng)；n = 2為二級(jí)反應(yīng)，以此類推。1. 零級(jí)反應(yīng)速率方程：-dC/dt=k o積分得：C=（C-Kot零級(jí)反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無(wú)關(guān) ，而受其他因素的影響，如反應(yīng)物的溶解度，或某些光化反應(yīng)中光的照 度等。2. 一級(jí)反應(yīng)速率方程：-dC/dt=kC積分得：IgC二kt/2.303+lgC 。一級(jí)反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度有關(guān)半衰期（t 1/2 ）:是藥物分解一半所需時(shí)間11/2 = 0.693/k恒溫時(shí)，一級(jí)反應(yīng)的半衰期與反應(yīng)物濃度無(wú)關(guān)有效期（t 0.9 ）:藥物降解10%所需的時(shí)間，恒溫時(shí):to.9 = 0.1054/k例：預(yù)測(cè)發(fā)生一級(jí)反應(yīng)的藥物，其半衰期

4、（）A與初始濃度C0無(wú)關(guān)B. 與t時(shí)反應(yīng)物濃度有關(guān)C. 與反應(yīng)常數(shù)k無(wú)關(guān) 與反應(yīng)常數(shù)k乘反比D. 與初始濃度C有關(guān) 與初始濃度C無(wú)關(guān)E. 與反應(yīng)時(shí)間有關(guān)11/2 = 0.693/k例：某藥物降解服從一級(jí)反應(yīng)，其消除速度常數(shù)K= 0.0096 （天），其半衰期為（）A. 5天B. 72.2 天C. 11 天D. 33 天E. 95 天11/2 = 0.693/k例：某藥物以一級(jí)反應(yīng)速度分解，其分解速度常數(shù)K= 2* 10-3 （天-1），那么此藥物的有效期是（）A. 10 天B. 27 天C. 40 天D. 53 天E. 60 天t 0.9 = 0.1054/k十的負(fù)3次方=1/10 3=1/1

5、000等于0.0010.1054 吃 >0.001=52.7 天八、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑（降解途徑有哪些；每一類降解中的適用對(duì)象是什么，以及典型藥物） 藥物降解的途徑：水解，氧化，異構(gòu)化，聚合，脫羧每一類降解中的適用對(duì)象是什么水解適用對(duì)象是：（1）酯類藥物：（2）酰胺類藥物：氧化適用對(duì)象是（1）酚類藥物：（2）烯醇類藥物（3）芳胺類（4）吡唑酮類（5）噻嗪類:異構(gòu)化適用對(duì)象是，聚合適用對(duì)象是脫羧適用對(duì)象是每一類降解中的典型藥物水解降解中的典型藥物：酯類藥物：鹽酸普魯卡因、乙酰水楊酸的水解是此類藥物水解反應(yīng)的代表內(nèi)酯：毛果蕓香堿、華法林鈉氧化降解中的典型藥物（1）酚類藥物：腎上腺素、左

6、旋多巴、嗎啡、去水嗎啡、水楊酸鈉（2）烯醇類藥物：維生素C （抗壞血酸）（3）芳胺類：如磺胺嘧啶鈉（4）吡唑酮類：如氨基比林、安乃近（5）噻嗪類：如鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪、毛果云香堿（內(nèi)酯類藥物，可以發(fā)生水解）；麥異構(gòu)化降解中的典型藥物，光學(xué)異構(gòu)化：左旋腎上腺素（易氧化） 角新堿幾何異構(gòu)化：維生素 A，腎上腺素聚合降解中的典型藥物：氨芐青霉素脫羧降解中的典型藥物：對(duì)氨基水楊酸鈉，對(duì)氨基苯甲酸1. 水解 是藥物降解的主要途徑之一， 易水解的藥物主要有酯類（包括內(nèi)酯）和酰胺類（包括內(nèi)酰胺）等。 酯類藥物的水解常用 偽一級(jí)反應(yīng)處理，降解速度與藥物的濃度成正比，而與H+和0H的濃度無(wú)關(guān)。（1）酯類藥物

7、：（記憶典型藥物）含有酯鍵的藥物在水溶液中或吸收水分后很易發(fā)生水解，生成相應(yīng)的醇和酸。鹽酸普魯卡因、乙酰水楊酸的水解是此類藥物水解反應(yīng)的代表，除此之外，鹽酸丁卡因、鹽酸可卡因、普魯本辛、硫酸阿托品等內(nèi)酯：毛果蕓香堿、華法林鈉（2）酰胺類藥物：（記憶典型藥物）酰胺類藥物易水解生成相應(yīng)的胺與酸，有內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的藥物，水解后易開(kāi)環(huán)、失效。氯霉素（流通蒸汽滅菌法）、青霉素類、頭孢菌素類、巴比妥類、利多卡因、對(duì)乙酰氨基酚葡萄糖注射液，靜脈注射用脂肪乳劑，右旋糖酐，氯化鈉輸液，橡膠塞等用熱壓滅菌法；維生素C注射液，鹽酸普魯卡因注射液，醋酸可的松注射液，氯霉素滴眼劑采用流通蒸汽滅菌法；2. 氧化：（記憶典型藥

8、物）藥物在催化劑（微量金屬離子）、熱或光等因素的影響下，與氧形成游離基，然后產(chǎn)生游離基的鏈 反應(yīng)，如：維生素A或維生素D。所以對(duì)于易氧化藥物要特別注意光、氧、金屬離子對(duì)它們的影響。氧化作用與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)， 酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物較易氧化。（1） 酚類藥物：腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、去水嗎啡、水楊酸鈉等藥物分子中都具有酚羥基，極易被氧 化。如腎上腺素氧化后先生成腎上腺素紅，最后變成棕紅色聚合物或黑色素。左旋多巴氧化后生成有色 物質(zhì)，最后產(chǎn)物為黑色素。（2）烯醇類藥物：維生素 C （抗壞血酸）（3）芳胺類：如磺胺嘧啶鈉（4）吡唑酮類：如氨基比林、安乃近（5）噻嗪類：如鹽酸氯

9、丙嗪、鹽酸異丙嗪3. 其他反應(yīng)（1）異構(gòu)化：異構(gòu)化一般分為光學(xué)異構(gòu)化和幾何異構(gòu)化。光學(xué)異構(gòu)化又可分為外消旋化和差向異構(gòu)化左旋腎上腺素（易氧化）、毛果云香堿（內(nèi)酯類藥物，可以發(fā)生水解）；麥角新堿易發(fā)生氧化又易發(fā)生異構(gòu)化的是：腎上腺素易發(fā)生氧化又易發(fā)生光學(xué)異構(gòu)化的是：腎上腺素易發(fā)生氧化又易外消旋異構(gòu)化的是：腎上腺素易發(fā)生光學(xué)異構(gòu)化又易發(fā)生水解的是毛果云香堿易發(fā)生水解又易發(fā)生 差向異構(gòu)化的是毛果云香堿如左旋腎上腺素具有生理活性，水溶溶解在 pH<4寸的外消旋化速度較快。毛果云香堿在堿性條件下發(fā)生 差向異構(gòu)化生成活性較低的異毛果云香堿；麥角新堿差向異構(gòu)化后生成活性較低的麥角炔春寧。幾何異構(gòu)化維生

10、素A （氧化）（維生素C氧化、維生素D氧化）易發(fā)生氧化又易發(fā)生異構(gòu)化的是：維生素A，腎上腺素易發(fā)生氧化又易發(fā)生幾何異構(gòu)化：維生素A（2）聚合：聚合是指兩個(gè)或多個(gè)藥物分子結(jié)合在一起形成復(fù)雜分子的反應(yīng) 氨芐青霉素氨芐青霉素濃的水溶液在貯存過(guò)程中可發(fā)生聚合反應(yīng)，形成二聚物或高聚物。(3) 脫羧對(duì)氨基水楊酸鈉在光、熱、水分存在的條件下，對(duì)氨基水楊酸鈉很易發(fā)生脫羧現(xiàn)象生成間硝基酚，并可進(jìn)一步氧化 變色。對(duì)氨基苯甲酸 普魯卡因水解產(chǎn)物氧化+異構(gòu)化：腎上腺素氧化+光學(xué)異構(gòu)化：腎上腺素氧化+外消旋異構(gòu)化：腎上腺素水解+異構(gòu)化：毛果蕓香堿水解+光學(xué)異構(gòu)化：毛果蕓香堿水解+差向異構(gòu)化：毛果蕓香堿氧化反應(yīng)：維生素

11、A、C、D氧化+異構(gòu)化：維生素A、腎上腺素氧化+幾何異構(gòu)化：維生素 A第二節(jié)影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法一、影響藥物制劑降解處方因素:pH值、廣義酸堿催化、溶劑、離子強(qiáng)度、表面活性劑、輔料1. pH值的影響：藥液的pH值不僅影響藥物的水解反應(yīng)，而且影響藥物的氧化反應(yīng)。(1) 當(dāng)pH值很低時(shí)，主要是酸催化；(2) 當(dāng)pH值較高時(shí)，主要是堿催化。反應(yīng)速度常數(shù)與pH關(guān)系的圖形，稱為pH-速度圖，曲線最低點(diǎn)對(duì)應(yīng)的pH值即為pH，該pH值條件下液體制劑中的藥物最穩(wěn)定。故應(yīng)通過(guò)試驗(yàn)確定最穩(wěn)定pHm2. 廣義酸堿催化:給出質(zhì)子的物質(zhì)稱為廣義酸，接受質(zhì)子的物質(zhì)稱為廣義堿。受廣義酸堿催化的反應(yīng)稱為廣義酸堿

12、催 化或一般酸堿催化。常用的緩沖劑如磷酸鹽、醋酸鹽、硼酸鹽、枸櫞酸鹽及其相應(yīng)的酸均為廣義酸堿。緩沖體系中磷酸鹽、 醋酸鹽對(duì)青霉素G鉀鹽、苯氧乙基青霉素的水解有催化作用。3. 溶劑的影響：溶劑的介電常數(shù)£與水解反應(yīng)速度常數(shù)K有關(guān)1敘二廟注k'為反應(yīng)速度常數(shù)；£為溶劑介電常數(shù)；心為&趨向時(shí)的反應(yīng)速度常數(shù)；ZaZb為溶液中離 子或藥物所帶電荷當(dāng)ZZ >0 （荷電相同）時(shí)，£ , K（進(jìn)攻離子與藥物離子荷電相同，采用介電常數(shù)低的溶劑，如甘油、乙醇，可以降低水解速度。）巴比妥鈉注射液用丙二醇做溶劑，溶劑極性低，藥物水解延緩。當(dāng)ZaZbV0 （荷電相反）

13、時(shí)，£ ，k/（進(jìn)攻離子與藥物離子荷電不相同）采用介電常數(shù)低的溶劑，不能達(dá)到提高穩(wěn)定性的目的4. 離子強(qiáng)度的影響：lgt = lg）+1k為降解反應(yīng)速度常數(shù)；kO為溶液無(wú)限稀釋（卩=0）時(shí)的速度常數(shù)；卩為離子強(qiáng)度；ZAZB是溶液中 藥物和離子所帶的電荷。離子強(qiáng)度對(duì)藥物降解速度的影響：相同電荷離子之間的反應(yīng)（如藥物離子帶負(fù)電，受0H-崔化降解）， 加入鹽（離子強(qiáng)度 卩增大）會(huì)使藥物降解反應(yīng)速度增大。相反電荷離子之間的反應(yīng)（如藥物離子帶負(fù)電，受H+崔化降解），則離子強(qiáng)度增加，會(huì)使藥物降解反應(yīng)速度降低。藥物是中性分子，ZaZb=O,則u/對(duì)k無(wú)影響。5. 表面活性劑的影響：溶液中加入表面活

14、性劑可能影響藥物穩(wěn)定性。一些易水解的藥物加入表面活性劑可使穩(wěn)定性提高， 藥物被增溶在膠束內(nèi)部，形成了所謂的“屏障”，如月桂醇硫酸鈉使苯佐卡因溶液穩(wěn)定性上升。例如吐溫80可使維生素D的穩(wěn)定系性下降。6. 處方中輔料的影響：硬脂酸鎂會(huì)加速乙酰水楊酸的水解；聚乙二醇做基質(zhì)會(huì)促進(jìn)氫化可的松軟膏中藥物的降解。影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素不包括（）A. pH 值B. 廣義酸堿催化C. 光線 環(huán)境因素外界因素D. 溶劑E. 離子強(qiáng)度二、環(huán)境因素外界因素包括溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分、包裝材料等。1. 溫度的影響： 溫度升高，反應(yīng)速度加快。根據(jù)Van ' t Hoff 規(guī)則，溫度每升

15、高10C，反應(yīng)速度約增加24倍。粗略估計(jì)溫度對(duì)反應(yīng)速度的 影響。Arrhe nius公式定量地描述溫度與反應(yīng)速度之間的指數(shù)關(guān)系，是藥物制劑穩(wěn)定性預(yù)測(cè)的主要理論依 據(jù)。T/, k/解決方法：注意控制生產(chǎn)、貯存環(huán)境的溫度。2. 光線的影響：解決方法：生產(chǎn)、包裝、貯存避光。3. 空氣（氧）的影響：解決方法：一般在溶液中和容器窨?jī)?nèi)通入惰性氣體（如二氧化碳或氮?dú)猓?；另一重要抗氧化措施是加入抗氧劑。常用的水溶性抗氧劑：焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉常用于偏酸性藥液，亞硫酸鈉適用于偏堿性，硫代 硫酸鈉適用于堿性；硫代硫酸鈉在偏酸性溶液中可析出硫的沉淀，故只能用于堿性藥液中。 常用的油溶性抗氧劑：叔丁基對(duì)羥基茴香醚、

16、生育酚 等。4. 金屬離子的影響：微量金屬離子對(duì)氧化反應(yīng)有顯著的催化作用。解決方法：原輔料的純度、操作中避免使用金屬器具，加入金屬絡(luò)合劑，如依地酸鹽或枸櫞酸、酒 石酸等。5. 濕度和水分的影響：濕度和水分對(duì)于固體藥物制劑穩(wěn)定性的影響很大減少其影響的措施主要有：控制生產(chǎn)環(huán)境的相對(duì)濕度及物料的干燥程度，采用密封性能好的包裝材 料及控制貯存環(huán)境的相對(duì)濕度。6. 包裝材料的影響藥品：包裝材料的選用應(yīng)考慮藥物的穩(wěn)定性，應(yīng)以排除光、濕度、空氣等因素為目的，同時(shí)也要注意包裝材料與藥物制劑的相互作用。塑料的主要問(wèn)題是：有透氣性，可導(dǎo)致容器中的藥物變質(zhì)；有透濕性，導(dǎo)致藥物吸濕降解；有吸著性， 藥液中物質(zhì)可被塑料

17、吸著。例：已知維生素C注射液最穩(wěn)定pH值為6.06.2,應(yīng)選用的抗氧劑是（）A. 亞硫酸鈉 適用于偏堿性藥液B. EDTAC. 硫代硫酸鈉 只能用于堿性藥液中（在偏酸性藥液中會(huì)析出硫的沉淀D. BHAE. 亞硫酸氫鈉常用的水溶性抗氧劑焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉常適用于偏酸性藥液制劑中藥物的化學(xué)降解途徑不包括（）A. 水解B. 氧化C. 異構(gòu)化D. 結(jié)晶E. 脫羧藥物降解的途徑：水解，氧化，異構(gòu)化，聚合，脫羧三、藥物制劑穩(wěn)定化的其它方法1. 改進(jìn)劑型與生產(chǎn)工藝制成固體劑型制成微囊或包合物采用直接壓片或包衣工藝2. 制成穩(wěn)定的衍生物如易水解藥物制成難溶性鹽或難溶性酯，可以提高其穩(wěn)定性。3. 加入干燥劑

18、及改善包裝例：提高藥物制劑穩(wěn)定性的方法有（ABCDE）A制備穩(wěn)定衍生物B. 制備難溶性鹽類C. 制備固體劑型D. 制備微囊E. 制備包合物第三節(jié)藥物穩(wěn)定性的試驗(yàn)方法一、目的 為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)； 通過(guò)試驗(yàn)確定藥品的有效期。二、基本要求1.穩(wěn)定性試驗(yàn)包括：影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)影響因素試驗(yàn)適 用原料藥和制劑處方篩選時(shí)穩(wěn)定性的考察，用一批原料藥進(jìn)行。 加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)適用于原料藥與藥物制劑，要求用三批供試品進(jìn)行；2-4，都是在說(shuō)一致性的問(wèn)題。生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝與工業(yè)生產(chǎn)所用一致2. 供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，原料藥合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致

19、。藥物制劑的供 試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，其處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致；3. 供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與各項(xiàng)基礎(chǔ)研究及臨床驗(yàn)證所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致；4. 加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)所用供試品的容器和包裝材料及包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致；5. 研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析方法與分解產(chǎn)物檢查方法，并 對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥物穩(wěn)定性結(jié)果的可靠性。三、影響因素試驗(yàn)（強(qiáng)光、高溫、高濕）（供試品一批）1.咼溫試驗(yàn)60C溫度下放置10天，于第五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)，若供試品有明顯變化（如含量下降5%則在40C條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。2. 高濕度試驗(yàn)供試品開(kāi)口置恒濕密閉容器中，在

20、25C分別于相對(duì)濕度（90±5） %條件下放置10天,于第五、十天 取樣檢測(cè)；如增重5%以上,在（75± 1） %條件下，同法檢測(cè)。3. 強(qiáng)光照射試驗(yàn)供試品開(kāi)口放置在光照儀器內(nèi)，于照度為（4500土500） 1x的條件下放置10天，于第五、十天取樣檢測(cè)。四、加速試驗(yàn) （一般為40C、RH為75%放置6個(gè)月）預(yù)測(cè)藥物穩(wěn)定性，為新藥申報(bào)臨床研究與申報(bào)生產(chǎn)提供必要的依據(jù)。原料藥和制劑需進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。供試品要求3批，按市售包裝，在溫度（40± 2廠C,相對(duì)濕度（75± 5） % 的條件下放置6個(gè)月，1、2、3、6月末時(shí)檢測(cè)。五、長(zhǎng)期試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)是在接近藥品的實(shí)際

21、貯存條件下進(jìn)行的，原料藥與制劑均需進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)。取供試品3批，按市售包裝，在溫度（25± 2）C、相對(duì)濕度（60± 10） %勺條件下放置12個(gè)月，于0、 3、6、9、12月時(shí)取樣，12個(gè)月以后，如仍需繼續(xù)考察，18、24、36月時(shí)取樣，以確定藥品的有效期。總結(jié)：制劑必需進(jìn)行：長(zhǎng)期試驗(yàn)、加速試驗(yàn)原料藥必需進(jìn)行：影響因素試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、加速試驗(yàn)制劑處方研究：影響因素試驗(yàn)影響因素試驗(yàn)一一為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件提供科學(xué)依據(jù)長(zhǎng)期試驗(yàn)一一為制訂藥物的有效期提供依據(jù)加速試驗(yàn)一一探討藥物的穩(wěn)定性，為制劑設(shè)計(jì)、包裝、運(yùn)輸、貯存提供必要的資料六、經(jīng)典恒溫法:原理：化學(xué)動(dòng)力學(xué)理論經(jīng)典恒

22、溫法的理論依據(jù)是Arrhenius公式：K=A其對(duì)數(shù)形式為：IgK 二一 +和2303ATK為藥物降解的速度常數(shù)，E為藥物降解的活化能K越小，越穩(wěn)定；E越小，越不穩(wěn)定（1）選擇4個(gè)試驗(yàn)溫度，各實(shí)驗(yàn)溫度按4個(gè)間隔時(shí)間進(jìn)行取樣測(cè)定藥物濃度。 例：預(yù)測(cè)某維生素C注射液在室溫（25C）的有效期。解：作圖法：做實(shí)驗(yàn)：A. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：選定4個(gè)實(shí)驗(yàn)溫度、4個(gè)間隔時(shí)間溫度取樣時(shí)間65°C20h 40h 60h 80h75°C10h 20h 30h 40h85 C 5h 10h 15h 20h95 C 3h 6h 9h 12h65°C75°C85°C95

23、6;CT (h)C（%）lT (h)C（T (h)C (%lT (h)|C (%i0|98.44i0|98.65i0|98.44 |0|98.65I 20|97.08I 10|95.79 i5|95.23 |1 3|94.3040|95.4120|94.8810|93.00 |1 6|92.33I 60|93.931 30|93.12115|91.37 |1 9 |89.68I 80 |92.56 |i40|91.87 |12088.55 |1 12|87.53|K.（2）以濃度對(duì)數(shù)logC對(duì)時(shí)間T作圖得一直線，進(jìn)行線性回歸，求各溫度下的反應(yīng)速度常K=-2.303 x 斜率65°C7

24、5°C85°C95°CT (h)C (%|logCT ( h) |；(%llogCT (h)C (%logCT (h)C (%logCI I11.994 I1.9871.98511.980|20|98.620 1I1097.102596.746395.59 1l 4I-1.9861.9831.9751.97196.9242096.1811094.473693.5921.9791.974I1.967I1.95816095.4263094.39915192.8269I90.91LU1.9731.9691.954I11.94818094.0324093.1302089.

25、9501288.73 11K = - rrK 2.303得 K65 C = 0.7968 X 10-3/hK值:K75 C = 1.4463 X 10-3/hK85 C = 4.7212 X 10-3/hK95 C = 8.4290 X 10-3/hT1/TKlgK65+2732.9586 X 10-30.7968 X 10-3-3.098675+27332.8736 X 10-31.4463 X 10-2.839785+273-32.7933 X 10-34.7212 X 10-2.325995+2732.7174 X 10-38.4290 X 10-3-2.0742o1 /T X 1 O-4維生畫(huà)匚為定性實(shí)臉匚口國(guó)Kl/T曲線（4