中國(guó)藥科大學(xué)首屆“楚天杯”制藥工程設(shè)計(jì)大賽任務(wù)書(shū)

1、中國(guó)藥科大學(xué)首屆“楚天杯”制藥工程設(shè)計(jì)大賽任務(wù)書(shū)一、設(shè)計(jì)競(jìng)賽題目（參賽隊(duì)伍任選其一）1、靜脈滴注用甲磺酸培氟沙星凍干粉針劑車(chē)間工程設(shè)計(jì)2、鹽酸左氧氟沙星小容量注射劑車(chē)間工程設(shè)計(jì)二、設(shè)計(jì)規(guī)模年生產(chǎn)能力：凍干粉針劑1500萬(wàn)支/年                       小容量注射劑3000萬(wàn)支/年包裝規(guī)格：凍干粉針劑400mg/5ml西林瓶   

2、                小容量注射劑200mg/2ml安瓿瓶外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱三、工作班制         250天/年，其中凍干工序3班/天、其它崗位1班/天；         凍干時(shí)間：1批/天四、適用標(biāo)準(zhǔn)：   

3、    藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）       中國(guó)藥典（2015版）五、產(chǎn)品及其工藝簡(jiǎn)述【凍干粉針劑】1產(chǎn)品簡(jiǎn)述      甲磺酸培氟沙星是喹諾酮類(lèi)抗菌藥，為醫(yī)保類(lèi)處方藥?？芍委熡膳喾承敲舾芯碌母鞣N感染：尿路感染；呼吸道感染；耳、鼻、喉感染；婦科、生殖系統(tǒng)感染；腹部和肝、膽系統(tǒng)感染；骨和關(guān)節(jié)感染；皮膚感染；敗血癥和心內(nèi)膜炎；腦膜炎。      中文名：甲磺酸培氟沙星  &

4、#160;   拼音名：Jiahuangsuan Peifushaxing      英文名：Pefloxacin Mesylate      化學(xué)式：C17H20FN3O3·CH4O3S·2H2O      分子量：465.49      簡(jiǎn)介：本品為1-乙基-6-氟-7-4-甲基哌嗪-1-基-4-氧-1，4-二氫喹啉-3-羧酸甲磺酸二水合物。按

5、無(wú)水物計(jì)算，含培氟沙星（C17H20FN3O3）不得少于76.4%。2工藝簡(jiǎn)述                                           

6、60;                     以1000瓶處方量計(jì)算原輔料名稱(chēng)                  規(guī)格0.4g甲磺酸培氟沙星400g（以培氟沙星計(jì)）0.1mol/L  A溶液調(diào)pH3.5-4.5注射用水

7、        加至2000ml 2.1 配液      2.1.1按照處方及批生產(chǎn)量（批量自行設(shè)計(jì)）稱(chēng)取原料；按照配制總體積的3%稱(chēng)取活性炭至裝有2000ml注射用水的燒杯中，攪拌使活性炭完全潤(rùn)濕，備用；配制1000mlpH調(diào)節(jié)劑A溶液，備用；      2.1.2向配料罐中加入配制總重80%的注射用水（藥液比重1.03mg/ml），投入原料攪拌使均勻，加入適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至3.5-4.5，再加入注射用水至全

8、量并攪拌均勻；      2.1.3投入潤(rùn)濕的活性炭，80攪拌、循環(huán)30分鐘脫碳；      2.1.4藥液溫度降至30以下，經(jīng)3m鈦棒-兩級(jí)0.22m除菌過(guò)濾后進(jìn)入灌裝間用于分裝。（注：藥液從配制到灌裝結(jié)束，不超過(guò)8小時(shí)）      配液的容器應(yīng)考慮材質(zhì)選擇、易于清潔，配合CIP/SIP的使用，確保無(wú)交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。該系統(tǒng)應(yīng)能對(duì)過(guò)濾器完整性進(jìn)行在線測(cè)試。應(yīng)能自動(dòng)控制、記錄壓力和溫度。容器能進(jìn)行清潔和消毒（CIP/SIP）或排空。2.2 西林瓶的

9、清洗和滅菌      西林瓶須用純化水清洗，再用注射用水進(jìn)行最終的沖洗，然后用除菌過(guò)濾后的壓縮空氣進(jìn)行干燥、滅菌除熱原。干燥滅菌過(guò)程中應(yīng)考慮系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)污染控制。生產(chǎn)用材的清洗需在相應(yīng)的區(qū)域分別進(jìn)行，衣物的整理和清洗應(yīng)滿(mǎn)足GMP的要求。2.3膠塞的清洗和滅菌      膠塞經(jīng)清洗滅菌后，干燥使用，滅菌后的轉(zhuǎn)運(yùn)應(yīng)盡避免染菌風(fēng)險(xiǎn)。選用設(shè)備應(yīng)易清潔、可驗(yàn)證。2.4工器具的清洗和滅菌      直接接觸藥品的工器具及終端除菌過(guò)濾的過(guò)濾器應(yīng)經(jīng)過(guò)有效清洗及滅菌

10、，清洗及滅菌方式應(yīng)能保證除菌、除熱源。滅菌后的轉(zhuǎn)運(yùn)及安裝應(yīng)避免染菌風(fēng)險(xiǎn)。2.5 西林瓶灌裝和凍干機(jī)裝載      灌裝機(jī)內(nèi)產(chǎn)品和物料如何轉(zhuǎn)運(yùn)很重要，如可采用屏障系統(tǒng)（RABS）等操作。各設(shè)備選型的配置都必須進(jìn)行詳細(xì)描述。準(zhǔn)確的設(shè)計(jì)和位置必須與設(shè)備供應(yīng)一致。在灌裝、運(yùn)輸和裝載西林瓶過(guò)程中使用西林瓶傳送系統(tǒng)，其設(shè)計(jì)中應(yīng)考慮5 ml西林瓶的高度和不穩(wěn)定性，此為已知的挑戰(zhàn)。從灌裝機(jī)到裝載臺(tái)的傳送距離應(yīng)盡量縮短。2.6 凍干和卸載      2.6.1產(chǎn)品全部進(jìn)箱后，關(guān)閉箱門(mén)；開(kāi)啟冷凍機(jī)，待制品溫度達(dá)到-

11、30以后，保溫3小時(shí)；      2.6.2打開(kāi)冷凝器，當(dāng)溫度達(dá)到-45后，開(kāi)啟真空泵，對(duì)制品進(jìn)行升華干燥；      2.6.3當(dāng)制品溫度達(dá)到30，真空低于10pa，表示升華結(jié)束；      2.6.4繼續(xù)保持制品溫度302小時(shí)，壓塞、關(guān)機(jī)，然后腔室卸壓，西林瓶逐層卸載，裝載和卸載的方式由參賽者選定（自動(dòng)、半自動(dòng)等）。（注：凍干周期20小時(shí)左右）2.7 軋蓋、噴碼、燈檢      在軋蓋操作期間

12、，西林瓶通過(guò)A級(jí)送風(fēng)保護(hù)，直到軋蓋完成。軋蓋之后，西林瓶進(jìn)行自動(dòng)燈檢，提出漏氣產(chǎn)品及外觀不良品然后貼標(biāo)，再轉(zhuǎn)運(yùn)至另一車(chē)間進(jìn)行包裝。【小容量注射劑】1、產(chǎn)品簡(jiǎn)述      鹽酸左氧氟沙星適用于敏感菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染，包括單純性、復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎（包括產(chǎn)酶株所致者）。呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染。胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門(mén)菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。另可治療傷寒，骨和關(guān)節(jié)感染，皮膚軟組織感染和敗血癥等全身感染。  &#

13、160;   中文別名:左氧氟沙星鹽酸鹽;      拼音名：ZuoyangFushaxing      英文名稱(chēng):Levofloxacin Hydrochloride      分子式:C18H20FN3O4·HCl·H2O      分子量：415.852、工藝簡(jiǎn)介       

14、60;                                                 

15、60;       以1000瓶處方量計(jì)算原輔料名稱(chēng)                  規(guī)格2ml:0.2g鹽酸左氧氟沙星200g（以左氧氟沙星計(jì)）0.5mol/L  B溶液調(diào)pH4.5-5.5注射用水        加至2000ml 2.1配液   

16、;   2.1.1按照處方及批生產(chǎn)量（批量自行設(shè)計(jì)）稱(chēng)取原料；按照配制總體積的3%稱(chēng)取活性炭至裝有2000ml注射用水的燒杯中，攪拌使活性炭完全潤(rùn)濕，備用；配制1000mlpH調(diào)節(jié)劑B溶液，備用；      2.1.2向配料罐中加入配制總重80%的注射用水（藥液比重1.01mg/ml），投入原料攪拌使均勻，加入適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至4.5-5.5，再加入注射用水至全量并攪拌均勻；      2.1.3投入潤(rùn)濕的活性炭，80攪拌、循環(huán)30分鐘脫碳；  &#

17、160;   2.1.4藥液溫度降至30，經(jīng)3m鈦棒-兩級(jí)0.22m除菌過(guò)濾后進(jìn)入灌裝間用于灌封；（注：藥液從配制到灌封開(kāi)始，不超過(guò)6小時(shí)）      配液的容器應(yīng)考慮材質(zhì)選擇、易于清潔，配合CIP/SIP的使用，確保無(wú)交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。該系統(tǒng)應(yīng)能對(duì)過(guò)濾器完整性進(jìn)行在線測(cè)試。應(yīng)能自動(dòng)控制、記錄壓力和溫度。容器能進(jìn)行清潔和消毒（CIP/SIP）或排空。2.2安瓿瓶的清洗和滅菌      西林瓶須用純化水清洗，再用注射用水進(jìn)行最終的沖洗，然后用除菌過(guò)濾后的壓縮空氣進(jìn)行干燥、滅菌除熱

18、原。干燥滅菌過(guò)程中應(yīng)考慮系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)污染控制。生產(chǎn)用材的清洗需在相應(yīng)的區(qū)域分別進(jìn)行，衣物的整理和清洗應(yīng)滿(mǎn)足GMP的要求。2.3安瓿瓶灌裝      灌裝機(jī)內(nèi)產(chǎn)品和物料如何轉(zhuǎn)運(yùn)分配很重要，如可采用屏障系統(tǒng)（RABS）等操作，還應(yīng)考慮燃?xì)馐褂玫那鍧嵆潭?，各設(shè)備選型的配置都必須進(jìn)行詳細(xì)描述。準(zhǔn)確的設(shè)計(jì)和位置必須與設(shè)備供應(yīng)一致。（注：藥液從過(guò)濾到灌封結(jié)束，不超過(guò)8小時(shí)；已灌封好的產(chǎn)品應(yīng)在6小時(shí)內(nèi)滅菌）2.4滅菌、檢漏      2.4.1按照驗(yàn)證過(guò)的裝載方式進(jìn)行裝載，在設(shè)備驗(yàn)證的最冷點(diǎn)放入生物指示劑，按產(chǎn)

19、品的工藝要求設(shè)定各項(xiàng)參數(shù)，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌檢漏。      2.4.2滅菌參數(shù)：滅菌溫度121，滅菌20分鐘；檢漏壓力±70pa，檢漏時(shí)間1分鐘；清洗15分鐘；手動(dòng)干燥。      2.5燈檢和貼簽滅菌檢漏之后，安瓿瓶經(jīng)清洗干燥后進(jìn)行自動(dòng)燈檢，提出不良品然后貼簽，再轉(zhuǎn)運(yùn)至另一車(chē)間進(jìn)行包裝。六、提交競(jìng)賽的設(shè)計(jì)文件      1、設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)(包括工藝概述、潔凈級(jí)別、物料衡算、工藝設(shè)備選型說(shuō)明、工藝主要設(shè)備一覽表、生產(chǎn)流程圖，車(chē)間工藝平面布置說(shuō)

20、明、人流物流工藝流程、車(chē)間技術(shù)要求、工廠運(yùn)行模式、建筑與布局、內(nèi)部裝飾材料、關(guān)鍵系統(tǒng)建造材料、可擴(kuò)展性等方面的內(nèi)容。)      2、潔凈區(qū)平面布局圖（1：100）      3、潔凈區(qū)平面壓差分布圖      4、帶控制點(diǎn)的工藝流程圖（包含相關(guān)的公用介質(zhì)，如壓縮空氣、氮?dú)?、蒸汽、制藥用水等?#160;     5、工藝設(shè)備平面布局圖（1：100）     

21、; 6、人流物流平面走向圖      7、配液系統(tǒng)（包括設(shè)備和管路的CIP、SIP）工藝控制原理圖（1：50）      8、水系統(tǒng)（純化水、純蒸汽、注射用水）流程圖七、建議可擴(kuò)展的設(shè)計(jì)內(nèi)容      1. 配液罐的設(shè)計(jì)，包括尺寸和抑制氧化等副反應(yīng)；從節(jié)能和始終保持湍流狀態(tài)的雙重要求進(jìn)行藥液、純化用水、注射用水的輸送管道的材質(zhì)選擇和尺寸設(shè)計(jì)，輸送泵型號(hào)的選擇。      2. 冷凍干燥機(jī)西林瓶裝卸的運(yùn)動(dòng)模擬，以便設(shè)計(jì)RABS。      3. 車(chē)間、工藝系統(tǒng)的三維設(shè)計(jì)與漫游展示。      4. 設(shè)計(jì)方案與驗(yàn)證工作達(dá)成良好的接口，如提供驗(yàn)證文件、工作間設(shè)計(jì)時(shí)考慮驗(yàn)證工作開(kāi)展所需的空間等