２化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——立題目的與依據(jù)

1、化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則立題目的與依據(jù)%1. 概述2%1. 資料格式和內(nèi)容2（一）品種基本情況2（二）立題背景3（三）品種的特點(diǎn)4（四）國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況5（五）綜合分析6（六）參考文獻(xiàn)6%1. 著者6%1. 概述按照藥品注冊(cè)管理辦法附件2的要求，化學(xué)藥品申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)應(yīng)提供的 第3項(xiàng)申報(bào)資料為“立題目的與依據(jù)”。該項(xiàng)資料用以闡明注冊(cè)申請(qǐng)藥物的研發(fā) 背景、目的及依據(jù)。本指導(dǎo)原則系根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法的有關(guān)要求制訂。其目的是從藥 品注冊(cè)的需要出發(fā)，對(duì)申報(bào)資料“立題目的與依據(jù)”的撰寫格式和內(nèi)容提出一 般性的原則，以指導(dǎo)、規(guī)范該項(xiàng)申報(bào)資料的撰寫。藥品研發(fā)的目的是滿足臨

2、床的需要。因此，立題目的應(yīng)著重闡述所研發(fā)藥 品的臨床需求和現(xiàn)有藥物應(yīng)用的局限性等。立題依據(jù)的闡述應(yīng)基于對(duì)所申報(bào)藥 物的自身特點(diǎn)，臨床應(yīng)用的效益/風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)內(nèi)外有關(guān)該類藥物研發(fā)、上市銷售、 生產(chǎn)使用情況，以及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況等的綜合分析。本指導(dǎo)原則適用于化學(xué)藥品的注冊(cè)申報(bào)。不同注冊(cè)分類的藥品，“立題目 的與依據(jù)”申報(bào)資料的撰寫可參照指導(dǎo)原則的一般要求，并結(jié)合品種的特點(diǎn)， 在具體內(nèi)容上有所側(cè)重或取舍。二、資料格式和內(nèi)容本申報(bào)資料一般可從下述六部分來撰寫：品種基本情況，立題背景，品種 的特點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況，綜合分析，參考文獻(xiàn)。(%1) 品種基本情況1、品種的基本情況一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

3、(1) 藥品名稱，包括通用名、英文名、化學(xué)名、漢語拼音、擬用商品名；(2) 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、基本理化性質(zhì)；(3) 所申報(bào)藥物的藥理作用及作用機(jī)制；（4）制劑的劑型、規(guī)格；（5）復(fù)方制劑的組成，各組分藥理作用、適應(yīng)癥、用法用量、主要不良反 應(yīng)等的概述；（6）擬用于臨床的適應(yīng)癥及用法用量；申請(qǐng)?jiān)黾舆m應(yīng)癥的藥品，還應(yīng)說明 原批準(zhǔn)的適應(yīng)癥及用法用量；（7）所申報(bào)藥品的注冊(cè)分類及其依據(jù)，并明確是否為原研發(fā)品種。非原研 發(fā)品種應(yīng)說明原研發(fā)藥物的基本情況，包括原研發(fā)單位、國(guó)別或地區(qū)；尚在進(jìn) 行臨床研究藥物的臨床研究情況；已上市藥品的上市時(shí)間、上市國(guó)家或地區(qū)、 上市劑型、規(guī)格、商品名、臨床適

4、應(yīng)癥、用法用量等；（8）申報(bào)上市時(shí)，應(yīng)注明臨床試驗(yàn)的批件號(hào)及批準(zhǔn)時(shí)間等。2、其他：申報(bào)原料藥時(shí)，應(yīng)說明與原料藥同時(shí)申報(bào)的制劑的基本情況。對(duì)于目前在 研并擬隨后申報(bào)的制劑品種的情況亦可簡(jiǎn)要介紹。申報(bào)制劑時(shí)，應(yīng)說明原料藥的來源及執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及本申報(bào)單位有 無同一原料藥的其他制劑品種的申報(bào)。（二）立題背景此部分資料一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：1、簡(jiǎn)述擬定適應(yīng)癥的臨床特點(diǎn)，包括適應(yīng)癥可能的病因、發(fā)病機(jī)理、流行 病學(xué)（發(fā)病率、地域、年齡等）、危害性、臨床表現(xiàn)和預(yù)后。2、簡(jiǎn)述擬定適應(yīng)癥的治療現(xiàn)狀及常用藥物，包括該適應(yīng)癥目前常用的治療 方法（藥物和非藥物）及對(duì)藥物的需求。簡(jiǎn)述目前常用治療藥物的情況。按藥理作用

5、類型及化學(xué)結(jié)構(gòu)類型分別對(duì)不 同類型藥物的主要特點(diǎn)進(jìn)行闡述，說明各類藥物的作用機(jī)制、臨床作用特點(diǎn)、 存在的主要不良反應(yīng)以及臨床應(yīng)用的局限性。簡(jiǎn)述作用機(jī)制相同或類似藥物及化學(xué)結(jié)構(gòu)類型相同或類似藥物中，不同品 種的各自特點(diǎn)，包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥代動(dòng)力學(xué)、臨床應(yīng)用、療效和安全性等方面 的特點(diǎn)。3、簡(jiǎn)述所申報(bào)藥品研發(fā)的科學(xué)依據(jù)、臨床意義和定位，如有效性、安全 性、耐受性、依從性等方面的特點(diǎn)。4、簡(jiǎn)述其他與立題有關(guān)的背景資料。如為改變劑型品種，應(yīng)說明現(xiàn)有劑 型的臨床應(yīng)用情況及局限；如為復(fù)方制劑，應(yīng)說明各組分的臨床應(yīng)用及聯(lián)合用 藥情況等。5、說明該品種國(guó)內(nèi)外是否有研究報(bào)道，目前研究開發(fā)階段，是否已批準(zhǔn) 上市，上

6、市后的臨床使用情況等。6、對(duì)上述資料進(jìn)行綜合分析，進(jìn)一步闡明開發(fā)該品種的立題背景、科學(xué)依 據(jù)和目的。（三）品種的特點(diǎn)在第二部分闡述所申報(bào)藥品立題背景的基礎(chǔ)上，結(jié)合品種的具體情況，闡 述其相關(guān)特點(diǎn)，以說明立題依據(jù)。相關(guān)特點(diǎn)一般可從以下方面考慮：1、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)方面的特點(diǎn)。2、藥理作用、作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制方面的特點(diǎn)，包括非臨床及臨床藥理研 究結(jié)果。3、藥代動(dòng)力學(xué)方面的特點(diǎn)，包括動(dòng)物和/或人體主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù).血 漿蛋白結(jié)合率、藥物分布、代謝方式、排泄途徑、生物利用度等。4、毒性及不良反應(yīng)特點(diǎn)，從動(dòng)物的急性毒性、長(zhǎng)期毒性、特殊安全性（如 過敏性、溶血性、局部刺激性等）、遺傳毒性、生殖毒性、依

7、賴性、致癌性等主 要試驗(yàn)結(jié)果，臨床不良反應(yīng)的類型及發(fā)生率等方面進(jìn)行闡述。5、制劑的劑型特點(diǎn)。從藥物的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)、臨床用藥的依從性 和臨床治療的需要等方面進(jìn)行闡述。若申報(bào)的制劑為該藥物國(guó)內(nèi)外尚未上市的新劑型或改變給藥途徑，應(yīng)與現(xiàn) 有劑型或給藥途徑進(jìn)行安全性、有效性、質(zhì)量可控性方面的分析比較，明確所 申報(bào)劑型的特點(diǎn)、優(yōu)勢(shì)或改變給藥途徑的依據(jù)。6、復(fù)方制劑的組方特點(diǎn)。申報(bào)復(fù)方制劑時(shí)，應(yīng)詳細(xì)說明復(fù)方制劑的組方依 據(jù)。如為國(guó)外已上市的復(fù)方制劑，應(yīng)說明國(guó)外研究與應(yīng)用的情況。如為原研發(fā) 的復(fù)方制劑，應(yīng)結(jié)合拆方試驗(yàn)結(jié)果，闡述各組分的劑量和比例選擇依據(jù)，以及 各組分藥效、毒性相互作用等情況。7、申報(bào)增

8、加適應(yīng)癥的品種，應(yīng)闡述增加適應(yīng)癥的依據(jù)，如臨床前藥效學(xué)研 究結(jié)果，臨床研究中的新發(fā)現(xiàn)及其進(jìn)一步的研究結(jié)果等。8、除上述資料外，其他涉及說明本品特點(diǎn)及立題依據(jù)的資料，如藥物經(jīng)濟(jì) 學(xué)方面的考慮等。（四）國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況簡(jiǎn)述國(guó)內(nèi)外與所申報(bào)藥品有關(guān)的專利情況（包括申請(qǐng)、授權(quán)、期限、法律狀 態(tài)等）。簡(jiǎn)述與所申報(bào)藥品有關(guān)的行政保護(hù)情況，如目前有無國(guó)外同品種在我國(guó)申 請(qǐng)行政保護(hù)，行政保護(hù)受理、授權(quán)情況，保護(hù)期限等。申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)，應(yīng)說明已上市同品種的新藥保護(hù)期、過渡期、 監(jiān)測(cè)期等情況。明確所申報(bào)藥品是否涉及侵權(quán)等問題。（五）綜合分析在上述對(duì)所申報(bào)藥品的立題背景、品種特點(diǎn)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況分別闡述的基 礎(chǔ)上，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性，臨床定位、臨床應(yīng)用的效益/風(fēng)險(xiǎn)比, 藥物經(jīng)