２化學藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導原則——立題目的與依據(jù)

1、化學藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導原則立題目的與依據(jù)%1. 概述2%1. 資料格式和內(nèi)容2（一）品種基本情況2（二）立題背景3（三）品種的特點4（四）國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況5（五）綜合分析6（六）參考文獻6%1. 著者6%1. 概述按照藥品注冊管理辦法附件2的要求，化學藥品申請注冊時應提供的 第3項申報資料為“立題目的與依據(jù)”。該項資料用以闡明注冊申請藥物的研發(fā) 背景、目的及依據(jù)。本指導原則系根據(jù)藥品注冊管理辦法的有關(guān)要求制訂。其目的是從藥 品注冊的需要出發(fā)，對申報資料“立題目的與依據(jù)”的撰寫格式和內(nèi)容提出一 般性的原則，以指導、規(guī)范該項申報資料的撰寫。藥品研發(fā)的目的是滿足臨

2、床的需要。因此，立題目的應著重闡述所研發(fā)藥 品的臨床需求和現(xiàn)有藥物應用的局限性等。立題依據(jù)的闡述應基于對所申報藥 物的自身特點，臨床應用的效益/風險，國內(nèi)外有關(guān)該類藥物研發(fā)、上市銷售、 生產(chǎn)使用情況，以及知識產(chǎn)權(quán)情況等的綜合分析。本指導原則適用于化學藥品的注冊申報。不同注冊分類的藥品，“立題目 的與依據(jù)”申報資料的撰寫可參照指導原則的一般要求，并結(jié)合品種的特點， 在具體內(nèi)容上有所側(cè)重或取舍。二、資料格式和內(nèi)容本申報資料一般可從下述六部分來撰寫：品種基本情況，立題背景，品種 的特點，國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況，綜合分析，參考文獻。(%1) 品種基本情況1、品種的基本情況一般應包括以下內(nèi)容：

3、(1) 藥品名稱，包括通用名、英文名、化學名、漢語拼音、擬用商品名；(2) 藥物的化學結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、基本理化性質(zhì)；(3) 所申報藥物的藥理作用及作用機制；（4）制劑的劑型、規(guī)格；（5）復方制劑的組成，各組分藥理作用、適應癥、用法用量、主要不良反 應等的概述；（6）擬用于臨床的適應癥及用法用量；申請增加適應癥的藥品，還應說明 原批準的適應癥及用法用量；（7）所申報藥品的注冊分類及其依據(jù)，并明確是否為原研發(fā)品種。非原研 發(fā)品種應說明原研發(fā)藥物的基本情況，包括原研發(fā)單位、國別或地區(qū)；尚在進 行臨床研究藥物的臨床研究情況；已上市藥品的上市時間、上市國家或地區(qū)、 上市劑型、規(guī)格、商品名、臨床適

4、應癥、用法用量等；（8）申報上市時，應注明臨床試驗的批件號及批準時間等。2、其他：申報原料藥時，應說明與原料藥同時申報的制劑的基本情況。對于目前在 研并擬隨后申報的制劑品種的情況亦可簡要介紹。申報制劑時，應說明原料藥的來源及執(zhí)行的質(zhì)量標準，以及本申報單位有 無同一原料藥的其他制劑品種的申報。（二）立題背景此部分資料一般應包括以下內(nèi)容：1、簡述擬定適應癥的臨床特點，包括適應癥可能的病因、發(fā)病機理、流行 病學（發(fā)病率、地域、年齡等）、危害性、臨床表現(xiàn)和預后。2、簡述擬定適應癥的治療現(xiàn)狀及常用藥物，包括該適應癥目前常用的治療 方法（藥物和非藥物）及對藥物的需求。簡述目前常用治療藥物的情況。按藥理作用

5、類型及化學結(jié)構(gòu)類型分別對不 同類型藥物的主要特點進行闡述，說明各類藥物的作用機制、臨床作用特點、 存在的主要不良反應以及臨床應用的局限性。簡述作用機制相同或類似藥物及化學結(jié)構(gòu)類型相同或類似藥物中，不同品 種的各自特點，包括化學結(jié)構(gòu)、藥代動力學、臨床應用、療效和安全性等方面 的特點。3、簡述所申報藥品研發(fā)的科學依據(jù)、臨床意義和定位，如有效性、安全 性、耐受性、依從性等方面的特點。4、簡述其他與立題有關(guān)的背景資料。如為改變劑型品種，應說明現(xiàn)有劑 型的臨床應用情況及局限；如為復方制劑，應說明各組分的臨床應用及聯(lián)合用 藥情況等。5、說明該品種國內(nèi)外是否有研究報道，目前研究開發(fā)階段，是否已批準 上市，上

6、市后的臨床使用情況等。6、對上述資料進行綜合分析，進一步闡明開發(fā)該品種的立題背景、科學依 據(jù)和目的。（三）品種的特點在第二部分闡述所申報藥品立題背景的基礎(chǔ)上，結(jié)合品種的具體情況，闡 述其相關(guān)特點，以說明立題依據(jù)。相關(guān)特點一般可從以下方面考慮：1、化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)方面的特點。2、藥理作用、作用靶點及作用機制方面的特點，包括非臨床及臨床藥理研 究結(jié)果。3、藥代動力學方面的特點，包括動物和/或人體主要藥代動力學參數(shù).血 漿蛋白結(jié)合率、藥物分布、代謝方式、排泄途徑、生物利用度等。4、毒性及不良反應特點，從動物的急性毒性、長期毒性、特殊安全性（如 過敏性、溶血性、局部刺激性等）、遺傳毒性、生殖毒性、依

7、賴性、致癌性等主 要試驗結(jié)果，臨床不良反應的類型及發(fā)生率等方面進行闡述。5、制劑的劑型特點。從藥物的理化性質(zhì)和生物學性質(zhì)、臨床用藥的依從性 和臨床治療的需要等方面進行闡述。若申報的制劑為該藥物國內(nèi)外尚未上市的新劑型或改變給藥途徑，應與現(xiàn) 有劑型或給藥途徑進行安全性、有效性、質(zhì)量可控性方面的分析比較，明確所 申報劑型的特點、優(yōu)勢或改變給藥途徑的依據(jù)。6、復方制劑的組方特點。申報復方制劑時，應詳細說明復方制劑的組方依 據(jù)。如為國外已上市的復方制劑，應說明國外研究與應用的情況。如為原研發(fā) 的復方制劑，應結(jié)合拆方試驗結(jié)果，闡述各組分的劑量和比例選擇依據(jù)，以及 各組分藥效、毒性相互作用等情況。7、申報增

8、加適應癥的品種，應闡述增加適應癥的依據(jù)，如臨床前藥效學研 究結(jié)果，臨床研究中的新發(fā)現(xiàn)及其進一步的研究結(jié)果等。8、除上述資料外，其他涉及說明本品特點及立題依據(jù)的資料，如藥物經(jīng)濟 學方面的考慮等。（四）國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況簡述國內(nèi)外與所申報藥品有關(guān)的專利情況（包括申請、授權(quán)、期限、法律狀 態(tài)等）。簡述與所申報藥品有關(guān)的行政保護情況，如目前有無國外同品種在我國申 請行政保護，行政保護受理、授權(quán)情況，保護期限等。申請已有國家標準藥品注冊，應說明已上市同品種的新藥保護期、過渡期、 監(jiān)測期等情況。明確所申報藥品是否涉及侵權(quán)等問題。（五）綜合分析在上述對所申報藥品的立題背景、品種特點、知識產(chǎn)權(quán)情況分別闡述的基 礎(chǔ)上，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性，臨床定位、臨床應用的效益/風險比, 藥物經(jīng)