淺議抗腦缺血藥物探究進(jìn)展

1、淺議抗腦缺血藥物探究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】抗腦缺血藥物；研究進(jìn)展1針對清除自由基的抗腦缺血藥物研究自由基損傷貫穿于腦缺血及腦缺血再灌注損傷過程中 的多個(gè)病理生理環(huán)節(jié)，氧自由基介導(dǎo)的自由基連鎖反應(yīng)是導(dǎo) 致腦缺血與再灌注損傷的主要原因。實(shí)驗(yàn)研究證明，及時(shí)有 效地清除過多的自由基是減輕腦缺血再灌注損傷的有效措 施。依達(dá)拉奉是日本專家研發(fā)的一種針對急性期腦梗死的 新型自由基清除劑，依達(dá)拉奉具有較強(qiáng)抑制自由基毒性損傷 作用，能夠減輕自由基引起的級聯(lián)損傷。依達(dá)拉奉通過轉(zhuǎn)移 一個(gè)電子給自由基，產(chǎn)生依達(dá)拉奉基團(tuán)，從而打斷了脂質(zhì)過 氧化反應(yīng)鏈，產(chǎn)生腦保護(hù)作用。依達(dá)拉奉自2001年以來用 于臨床治療因其效果明顯，不良反應(yīng)

2、少成為目前臨床治療腦 缺血的一線藥。隨后科研究人員對此進(jìn)行了大量細(xì)致的研 究，研究證明依達(dá)拉奉具有清除輕自由基抑制神經(jīng)細(xì)胞損 害、抑制脂質(zhì)過氧化、抗腦水腫、抑制腦血管痙攣等作用。 最近一些研究發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉還可通過抑制ers （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激） 及erad （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)性死亡）、通過增加腦源性神經(jīng)生長因 子的表達(dá)起到腦保護(hù)作用。基于對依達(dá)拉奉的認(rèn)識我國研究 人員研究出了依達(dá)拉奉衍生物tq0701-2,經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究證明 tq0701-2對大鼠的腦缺血再灌注損傷有明顯的保護(hù)作用。米帕明(丙米嗪)是臨床抗抑郁藥，主要用于各型抑郁 癥的治療，國內(nèi)研究人員對米帕明是否有腦保護(hù)作用進(jìn)行了 探討，用大鼠局灶性腦缺血

3、再灌注損傷模型，經(jīng)ttc染色法 觀察腦梗死容積、檢測腦缺血組織含h 20量、mda含量及 s0d活性，結(jié)果顯示米帕明小劑量及大劑量組的腦梗死容積 明顯小于模型組；腦含h 20和mda量明顯低與模型組；sod 的活性明顯高于模型組。提示米帕明可通過清除自由基，抑 制脂質(zhì)過氧化，對缺血再灌注引發(fā)的自由基損傷有保護(hù)作 用。米帕明還可通過下調(diào)神經(jīng)細(xì)胞nnos及inos的表達(dá)，減 少n0的生成，抑制細(xì)胞凋亡，起到神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用。 之前研究發(fā)現(xiàn)米帕明可選擇性擴(kuò)張兔基底動脈，其作用機(jī)制 與鈣拮抗作用有關(guān)，米帕明通過抑制細(xì)胞內(nèi)的ca2+超載，降低腦缺血后神經(jīng)元的凋亡，產(chǎn)生腦保護(hù)作用。該藥抗 腦缺血作用具有

4、進(jìn)一步研究的價(jià)值。2其他抗腦缺血藥研究rothstein等人發(fā)現(xiàn)，內(nèi)酰胺類抗生素具有新的功能， 其中頭鞄曲松鈉(ceftriaxone, cef)可有效地透過血腦屏 障進(jìn)入腦和脊髓，并且能選擇性地誘發(fā)編碼glt-1的基因轉(zhuǎn) 錄，增加glt-1的表達(dá)和對谷氨酸的攝取。徐靜通過觀察全 腦缺血大鼠glt-1的反義寡核昔酸對誘導(dǎo)的glt-1表達(dá)上調(diào) 和功能改變、以及腦缺血耐受的影響，進(jìn)一步證實(shí)cef通過 上調(diào)glt-1蛋白表達(dá)和增加glt-1對谷氨酸的攝取發(fā)揮抗全 腦缺血性腦損傷作用。cef可以降低大腦中動脈閉塞動物的 死亡率、改善腦功能進(jìn)而增加存活率。阿司匹林是非輜體類抗炎藥，因其具有抗血栓的作用，

5、 臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。已有相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo) 阿司匹林對腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，阿司匹林可通過 抗凋亡、抑制can （是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑之一） 異常升高、提高bcl-2/bax等發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。3中醫(yī)藥和海洋生物藥研究隨著對腦缺血不斷深入研究而使人們逐漸認(rèn)識到尋求 多途徑、多方法以求更理想的治療藥物迫在眉睫，研究人員 發(fā)現(xiàn)中藥和海洋生物的提取物對治療腦缺血亦有很好的效 果。由于中藥毒副反應(yīng)小、作用緩慢而持久、療效穩(wěn)定可靠、 價(jià)格便宜等特點(diǎn)，在預(yù)防及治療缺血性腦血管病方面顯示出 了一定的優(yōu)越性。我國研究人員從人參、葛根、銀杏、黃英、 淫羊翟等中藥中提取的人參皂昔、葛根素

6、、銀杏內(nèi)酯等具有 抗血栓、擴(kuò)張腦血管、改善腦循環(huán)的作用。同時(shí)，房紹寬和 白晶等研究發(fā)現(xiàn)人參皂昔rgl能夠減輕小鼠全腦缺血所致的 損傷是與減少mda蛋白表達(dá)有關(guān)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方中藥臨床 效果較好，復(fù)方中藥具有多靶點(diǎn)作用、可多向調(diào)節(jié)病理環(huán)節(jié), 如活腦康膠囊、恩必普軟膠囊、腦缺血合劑、腦梗通等經(jīng)臨 床實(shí)驗(yàn)證實(shí)可顯著提高抗腦缺血的作用。中藥在腦缺血治療 中越來越引起人們重視，具有巨大的開發(fā)潛力。從海洋生物中提取的海洋多糖在抗心腦血管系統(tǒng)方面 有重要的藥理活性，主要有抗凝血、抗血栓、降血壓、降血 脂、降血糖等作用。如從鼠尾藻、萱藻、石苑藻中提取的硫 酸多糖均有顯著的抗血小板聚集作用；從海洋生物褐藻中純 化得到的一種低分子量多糖類化合物d-聚甘酯(dps)能夠 明顯地升高atiii的活性，從而增加其抗拴抗凝作用；從海帶 中提取的海帶多糖在體內(nèi)外均有抗凝的作用，推測它抗腦缺 血的作用靶點(diǎn)可能類似于肝素，其抗凝活性每lmg相當(dāng)于肝 素7uo4結(jié)語缺血性腦血管疾病是危害人類健康的第一大殺手，也是 中老年人死亡的常見原因。近年來全球腦血管病的發(fā)病率呈 逐年上升的趨勢，且發(fā)病年齡也趨于年輕化，研制有效的治 療腦血管病的藥物迫在眉睫。當(dāng)前抗腦缺