第四章醫(yī)藥企業(yè)新產(chǎn)品開發(fā)管理

1、 注冊按照新藥申請的程序申報，但改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應癥的注冊申請獲得批準后不發(fā)給新藥證書（靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外）。新藥經(jīng)申請、檢驗、審評、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查合格后，由國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）審核發(fā)給新藥證書，申請人已持有藥品生產(chǎn)許可證并具備生產(chǎn)條件的，同時發(fā)給藥品批準文號。 n 新藥申請的時間從研發(fā)到生產(chǎn)上市，則需要更長的時間才能獲批上市，而這幾年的醫(yī)藥市場瞬息萬變，各種不確定因素非常之大，因此可以說，新藥研發(fā)是一項開發(fā)周期長、資金投入大、不可預測因素多的系統(tǒng)工程，具有較高的風險性。n 例如, 2013年中國十大重磅處方藥之富馬酸盧帕他定片，為3.1類

2、新藥.2005年申報臨床（受理號：CXHL0502449）2006年11月獲臨床批文，臨床后于2009年申報生產(chǎn)（受理號：CXHS0900311）2013年5月獲生產(chǎn)批件（批準文號：國藥準字H20130047）該過程歷經(jīng)大約7-8年，這還不包括前期的臨床前研究工作時間。n n小貼士小貼士：上述的受理號，C代表國內(nèi)注冊，代表新藥，H代表化藥。L申請臨床，S申請生產(chǎn)。nCXHL0502449表示國內(nèi)化藥新藥申請臨床，05表示2005年申報臨床，CXHS0900311表示09年國內(nèi)化藥新藥申請生產(chǎn)。n 小貼士小貼士：一個完整的批準文號由國藥準字H（Z、S、J）4位年號4位順序號所組成。n 其中H代表

3、化學藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進口藥品分包裝。國藥準字有效期為5年。國藥準字H20130047即化藥2013。n 立項（4月）臨床前研究（9-24月）CDE待批臨床（大于1年）臨床試驗CDE待批生產(chǎn)（1年-n年）批文生產(chǎn)轉移（約6個月）n 注：CDE國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心英文縮寫，其職能主要對新藥、仿制藥、補充申請等進行審評。n簡單的說在確定開發(fā)某品種前，需要進行一系列市場調(diào)研工作，通過對市場，流行病學，技術，療效和安全，知識產(chǎn)權，成品成本，國家政策，企業(yè)自身條件等方面的考察，來確定研發(fā)品種或治療某類疾病藥物上市后的市場潛力，從而選擇適合本企業(yè)的品種。一般需要幾個月時

4、間來立項。立項決定了該品種的將來市場，因此立項至關重要。n小試產(chǎn)品藥效篩選制備工藝優(yōu)化數(shù)據(jù)質(zhì)量標準中試放大藥理毒理藥劑工藝穩(wěn)定性實驗資料整理報批 n 由于這個過程需要穩(wěn)定性試驗，即使最簡單的品種一般需要9個月研究過程，因此基本都需要12個月到24個月時間研究。該階段可能影響時間的關鍵在于合成原料的工藝摸索或制劑處方摸索是否順利。臨床前研發(fā)，一定要研究透徹，不僅利于申報后盡可能少的發(fā)補資料甚至不發(fā)補，盡快獲批，更有利于將來獲批后順利生產(chǎn)上市。n 例如：鹽酸莫西沙星其原研德國拜耳，2012年在國內(nèi)的銷售額達到15億元，南京優(yōu)科制藥有限公司首仿獲批。仟源制藥的莫西沙星近期遭到通知補充資料。這意味著該

5、藥品的審評時間將延長，搶“二仿”的步伐也將放緩，而申報生產(chǎn)的企業(yè)多達數(shù)十家，因此該品種搶“二仿”的競爭也將更加激烈。n根據(jù)藥品注冊管理辦法相關規(guī)定,省局30日內(nèi)完成資料的形式審查，注冊現(xiàn)場核查等，但可能由于補充資料等等事宜，往往時間會超過30天。國家局CDE：新藥臨床試驗：90日；獲準進入特殊審批程序的品種：80日。（以上均為工作日）。n 由于申報品種之多，CDE任務之重，一般申報資料送達CDE后，需排隊待審，排隊待審時間可短可長，筆者有個品種的申報資料2011年送CDE,今年才進入審評。因此說臨床批件1年獲批是最快的時間了，也許會2年，3年，各種情況都有。n半年基本指生物等效性試驗，3年左右

6、是根據(jù)各類新藥視類別不同進行、期臨床試驗各種新藥類別而進行的不同臨床。臨床試驗，關鍵要找對藥物臨床研究機構，選擇口碑好，經(jīng)驗豐富的臨床機構，臨床方案設計的好壞直接影響到是否獲批。n藥品注冊管理辦法中申報新藥生產(chǎn)：150日；獲準進入特殊審批程序的品種：120日。該時限為審評時限，也就是說進入CDE開始審評的時限，同CDE待批臨床一樣，需要排隊待審。CDE審評結束后，送國家局審批，批準生產(chǎn)，獲國藥準字。因此說1年能批下來也是最快的時間了。n這個過程企業(yè)可控，主要是試生產(chǎn)，申報物價上市等，如需要進行GMP認證工作，基本6個月也能完成。n從以上研發(fā)流程不難看出,企業(yè)在申報新藥時,在立項、臨床前研究、臨

7、床試驗等方面，主要難點在于技術研究和攻關，在一定程度上是可控的。而資料送國家局之后，從目前審批的時限以及眾多報批企業(yè)的排隊情況來看，漫長的等待期讓企業(yè)備受煎熬。n 因此，一個新藥走完所有流程，怎么也得花7-8年的時間，還要投入巨大的人力財力并面臨難以預估的風險，也只有實力并有戰(zhàn)略眼光的企業(yè)愿意投入到新藥研發(fā)上。 知識產(chǎn)權知識產(chǎn)權是指公民、法人或其他組織在是指公民、法人或其他組織在科學技術和文學藝術等領域的智力創(chuàng)新科學技術和文學藝術等領域的智力創(chuàng)新成果和工商業(yè)領域的投資成果享有的法成果和工商業(yè)領域的投資成果享有的法定權益。定權益。知識產(chǎn)權通常被歸為無形資產(chǎn)范疇與動產(chǎn)、不動產(chǎn)并稱知識產(chǎn)權通常被歸為

8、無形資產(chǎn)范疇與動產(chǎn)、不動產(chǎn)并稱人類財產(chǎn)的三大形態(tài)。人類財產(chǎn)的三大形態(tài)。藥品知識產(chǎn)權藥品知識產(chǎn)權是指一切與醫(yī)藥行業(yè)有關是指一切與醫(yī)藥行業(yè)有關的發(fā)明創(chuàng)造或者智力勞動成果的財產(chǎn)權的發(fā)明創(chuàng)造或者智力勞動成果的財產(chǎn)權，是一種無形財產(chǎn)。，是一種無形財產(chǎn)。1、專有性專有性 2、時間性時間性 3、無形性無形性4、地域性地域性藥品知識產(chǎn)權的特征藥品知識產(chǎn)權的特征一、法律保護手段1、專利2、商業(yè)秘密3、商標4、著作權5、植物新品種保護二、行政保護手段1、中藥品種保護2、藥品行政保護專利（patent)一詞來源于拉丁語Litterae patentes，意為公開的信件或公共文獻，是中世紀的君主用來頒布某種特權的證明

9、，后來指英國國王親自簽署的獨占權利證書。專利是世界上最大的技術信息源，據(jù)實證統(tǒng)計分析，專利包含了世界科技技術信息的90%-95%。專利是國家按專利法授予申請人在一定時間內(nèi)對其發(fā)明創(chuàng)造成果所享有的獨占、使用和處分的權力，包括發(fā)明專利、實用新型專利及外觀設計專利等。藥品專利是指源于藥品領域的發(fā)明創(chuàng)造，且轉化為一種具有獨占權的形態(tài)，是各國普遍采用的以獨占市場為主要特征的謀求市場競爭有利地位的一種手段。通常包含 ：專利權（核心）；獲得專利權的發(fā)明創(chuàng)造 ；專利文獻對產(chǎn)品、方法或者其改進所提出的新的技術方對產(chǎn)品、方法或者其改進所提出的新的技術方案。技術含量最高，新產(chǎn)品及其制造方法，案。技術含量最高，新產(chǎn)品

10、及其制造方法，使用方法都可以申請發(fā)明專利。使用方法都可以申請發(fā)明專利。包括：新藥物、新制備方法、藥物新用途包括：新藥物、新制備方法、藥物新用途1、藥品發(fā)明專利、藥品發(fā)明專利 對產(chǎn)品的形狀、構造或者其結合所提出對產(chǎn)品的形狀、構造或者其結合所提出的適于實用的新的技術方案。只要有的適于實用的新的技術方案。只要有一些技術改進就可以申請實用新型專一些技術改進就可以申請實用新型專利。但是，只有涉及產(chǎn)品構造，形狀利。但是，只有涉及產(chǎn)品構造，形狀或其結合時，才可申請實用新型專利?；蚱浣Y合時，才可申請實用新型專利。3、外觀設計專利、外觀設計專利 對產(chǎn)品的形狀、圖案或者其結合以及色彩與對產(chǎn)品的形狀、圖案或者其結合

11、以及色彩與形狀、圖案的結合所作出的富有美感并適于形狀、圖案的結合所作出的富有美感并適于工業(yè)應用的新設計如說明書、包裝盒等。工業(yè)應用的新設計如說明書、包裝盒等。n醫(yī)藥商業(yè)秘密：指在醫(yī)藥行業(yè)中，不為公眾所知醫(yī)藥商業(yè)秘密：指在醫(yī)藥行業(yè)中，不為公眾所知悉、能為權利人帶來經(jīng)濟利益、具有實用性并經(jīng)悉、能為權利人帶來經(jīng)濟利益、具有實用性并經(jīng)權利人采取保密措施的技術信息和經(jīng)營信息。權利人采取保密措施的技術信息和經(jīng)營信息。n商業(yè)秘密權商業(yè)秘密權:是指商業(yè)秘密所有人對于其商業(yè)秘是指商業(yè)秘密所有人對于其商業(yè)秘密所享有的不受非法侵犯的權利。密所享有的不受非法侵犯的權利。n商標是指能夠?qū)⒁簧a(chǎn)者、經(jīng)營者的商品或服務商標是指能夠?qū)⒁簧a(chǎn)者、經(jīng)營者的商品或服務與其他生產(chǎn)者、經(jīng)營者的商品或服務區(qū)別開來并與其他生產(chǎn)者、經(jīng)營者的商品或服務區(qū)別開來并可為視覺所感知的標記?？蔀橐曈X所感知的標記。n 商標的構成要素：可以是文字、圖形、字母、商標的構成要素：可以是文字、圖形、字母、數(shù)字、三維標志或顏色組合，也可以是上述這些數(shù)字、三維標志或顏色組合，也可以是上述這些要素的組合。要素的組合。n我國注冊商標的有效期為我國注冊商標的有效期為10年，自核準