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文檔簡介
1、一、免疫系統(tǒng)緒論1、免疫系統(tǒng)的功能功能正常情況下異常情況下免疫防御防止病原微生物的侵害超敏反應或免疫缺陷免疫監(jiān)視消除突變細胞、被感染細胞細胞癌變持續(xù)感染免疫自穩(wěn)消除損傷或衰老的自身細胞自身免疫病2、免疫系統(tǒng)的四種能力:免疫識別、免疫反應、免疫調節(jié)、免疫記憶3、免疫系統(tǒng)的組成:免疫器官:骨髓、胸腺、淋巴結、脾臟、黏膜-外周、等免疫細胞:固有、特異性免疫分子4、免疫類型固有免疫:非特異性、發(fā)揮效應迅速、無免疫記憶適應性免疫:特異性、發(fā)揮效應較遲、有免疫記憶適應性免疫三階段:抗原識別階段;活化、增殖和分化階段;效應階段二、抗原1、概念:能被T、B淋巴細胞的特異性抗原受體識別和結合,促使T、B淋巴細胞
2、產(chǎn)生免疫反應,并能與免疫應答反應產(chǎn)物發(fā)生特異性結合的物質。2、完全抗原:反應原性+免疫原性 半抗原:只有反應原性3抗原表位:抗原分子上決定抗原特異性的特殊化學基團,它是與抗體及BCR/TCR特異性結合的部位,又稱抗原決定簇。4、醫(yī)學上的重要抗原:病原生物及其代謝產(chǎn)物 動物免疫血清 同種異型抗原 自身抗原 異噬性抗原 腫瘤抗原 其他,如抗生素、花粉5、交叉反應:一種抗原誘生的抗體不僅可以與該抗原結合,還可以與其他和該抗原具有相同抗原表位的抗原結合。免疫系統(tǒng)一、 免疫器官和組織中樞免疫器官:免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場所,對外周免疫器官的發(fā)育也·起主導作用(一) 骨髓功能:各類免疫
3、細胞發(fā)生的場所;B細胞分化成熟的場所;抗體產(chǎn)生的重要場所(二) 胸腺功能:最主要功能是T細胞發(fā)育的主要場所外周免疫器官:成熟T、B淋巴細胞等免疫細胞定居的場所,也是適應性免疫應答的場所。(一) 淋巴結(二) 脾臟(三) 黏膜相關淋巴組織主要產(chǎn)生分泌型IgA,在黏膜局部發(fā)揮重要免疫防御作用二、免疫球蛋白1、抗體:B細胞識別抗原后,增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的一類能與相應抗原特異性結合的球蛋白。2免疫球蛋白的基本結構:Y型四肽鏈結構,兩條完全相同的H和兩條完全相同的L,以鏈間二硫鍵連接而成。 可變區(qū),即 V區(qū) 恒定區(qū),即C區(qū)3、木瓜蛋白酶的水解片段:2個Fab片段,即抗原結合片段,單價,可與抗原結合,
4、但不形成凝集反應或沉淀反應 1個Fc片段,可結晶片段,無抗原活性,是Ig與效應分子或細胞相互作用的部位4、免疫球蛋白的主要功能:V區(qū)功能,特異性識別、結合抗原。阻抑細菌粘附及中和病毒、中和毒素等免疫防御功能免疫學監(jiān)測C區(qū)功能,激活補體結合細胞表面Fc受體(a.調理作用b.抗原依賴細胞介導的細胞毒作用c.介導I型超敏反應)通過胎盤胎膜【ADCC,即抗體依賴細胞介導的細胞毒作用,IgG的Fab與靶細胞上的抗原結合其Fc段與具有殺傷作用的效應細胞表面相應的Fc受體結合,從而觸發(fā)和增強效應對靶細胞的殺傷作用】5、各類免疫球蛋白的特性和功能(1)IgG:以單體形式存在,半衰期相對較長是血清和胞外液中含量
5、最高的Ig成分機體抗感染的主要抗體,同時也是機體再次免疫應答產(chǎn)生的主要抗體唯一能夠通過胎盤的Ig與II、III型超敏反應相關(2),IgM:主要在脾臟、淋巴結產(chǎn)生,主要分布在血液中;初次體液免疫應答早期階段產(chǎn)生的主要Ig,可用于傳染病早期診斷在個體發(fā)育中最早出現(xiàn)的抗體,胚胎晚期已能合成參與II、III型超敏反應,巨球蛋白血癥、系統(tǒng)紅斑狼瘡等患者血清中有較高濃度的IgM(3)IgA:血清型IgA; 分泌型IgA,雙聚體,能阻抑黏附、中和毒素和病毒、介導ADCC作用等,是機體黏膜防御感染的重要因素(4)IgD:半衰期短,mIgD是B細胞成熟的標志(5)IgE:血清含量極低;引起I型超敏反應三、補體
6、系統(tǒng)1、補體:是存在于人和脊椎動物血清、組織液的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質。2、補體系統(tǒng)的組成 1)補體固有成分 2)補體調節(jié)蛋白 3)補體受體3、激活途徑:經(jīng)典途徑、旁路途徑和凝集素反應 參與經(jīng)典途徑的固有成分,C1(C1q、C1r、C1s)、C2、C3、C4、C5C9.整個激活過程分為識別階段、活化階段和膜攻擊階段 旁路途徑,從C3開始激活,不依賴特異性抗體的形成 凝集素途徑,從C4開始,不需補體4、補體的生物學作用:溶細胞、溶菌及抗病毒作用 調理作用 引起炎癥反應:趨化作用,過敏素樣作用 清除免疫復合物 連接固有免疫及適應性免疫 免疫自穩(wěn)與免疫記憶四、細胞因子慨念:是由免疫原、絲裂原
7、或其他因子刺激多種機體細胞合成、分泌的具有生物學活性的小分子蛋白質。五、主要組織相容性復合體1、主要組織相容性抗原,又稱移植抗原,是指在器官或組織移植后能引起排斥反應的抗原。其中能引起迅速而強烈的排斥反應的組織相容性抗原稱為主要組織相容性抗原,誘導緩慢而較弱排斥反應成為次要組織相容性抗原。2、主要組織相容性復合體(MHC):編碼主要組織相容性抗原的基因群。3、HLA:人類白細胞抗原 一般將人類的MHC稱為HLA基因或HLA復合體,分為I類、II類、和III類基因 人類的HLA復合體位于第6號染色體短臂一個窄小區(qū)域內4、MHC分子的功能:1)參與抗原的加工處理并提呈抗原 2)參與免疫應答的遺傳控
8、制 3)制約免疫細胞間的相互作用 4)參與免疫細胞的分化成熟 5)參與調控NK細胞 6)參與免疫調節(jié)5、MHC的遺傳特征:高度多態(tài)性、單元型遺傳、連鎖不平衡六、固有免疫細胞1、吞噬細胞:包括中性粒細胞和單核/巨噬細胞。 吞噬細胞效應是機體固有免疫的重要組成部分,在部分適應性免疫細胞中也發(fā)揮效應作用2、中性粒細胞通過趨化、吞噬、殺傷等發(fā)揮抗菌和炎癥作用3、抗原提呈細胞(APC),可分為專職和非專職兩類。專職APC:樹突狀細胞,單核/巨噬細胞、B細胞等非專職APC:血管內皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞等4、NK細胞的生物學功能: 1)抗感染和抗腫瘤作用 2)免疫調節(jié)作用七、T淋巴細胞和B淋巴細胞T淋
9、巴細胞B淋巴細胞免疫應答一、 固有免疫應答1、 構成:1)組織屏障:皮膚黏膜血-腦屏障胎盤屏障 2)體液因子 3)固有免疫細胞二、適應性免疫應答T細胞介導的細胞免疫B細胞介導的體液免疫感應 增殖、分化 效應階段適應性免疫應答的一般規(guī)律初次應答:識別該抗原的淋巴細胞為初始T、B淋巴細胞細胞活化的閾值較高,對雙信號的要求較為嚴格,只有DC才能活化初始的T細胞;細胞活化、增殖、分化的時間較長產(chǎn)生的效應T細胞及抗體效應水平較低,特異性較低;維持時間較短再次應答:識別抗原的細胞為記憶T、B細胞或效應T、B細胞細胞活化的閾值較低記憶和效應細胞活化、增殖、分化迅速產(chǎn)生的效應T細胞及抗體的效應水平較高,特異性
10、高,維持時間長臨床免疫學一、 超敏反應1、慨念:又稱變態(tài)反應,是指已被抗原致敏的機體再次接觸相同抗原時,發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的病理性免疫應答。2、4型:I型(速發(fā)型)、II型(細胞毒型)、III型(免疫復合物型)、IV型(遲發(fā)型)3.I型超敏反應 又稱過敏反應 特點:發(fā)作快,消退快常引起機體生理功能紊亂,無嚴重的細胞組織損傷明顯的個體差異性和遺傳傾向機制 臨床常見疾病 (1) 過敏性休克 (藥物、血清) (2)呼反應吸道過敏(支氣管哮喘、過敏性鼻炎等) (3)胃腸道過敏反應 (4)皮膚過敏反應(蕁麻疹、濕疹、血管性水腫等)4.II型超敏反應 又稱細胞溶解型或細胞毒型 常見
11、疾病輸血反應 (ABO血型不符引起溶血性輸血反應)新生兒溶血(母胎Rh血型不符、母胎ABO血型不符)免疫性血細胞減少癥抗基底膜型腎小球型腎炎和風濕性心肌炎肺-腎綜合征受體抗體類疾?。谞钕俟δ芸哼M、重癥肌無力)5、III型超敏反應 免疫復合物型或血管炎型超敏反應常見疾病:局部復合物病、全身免疫復合物?。ㄑ宀?、急性免疫復合物型腎小球腎炎、類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡、過敏性休克) 6.IV型超敏反應 遲發(fā)型超敏反應 常見病:傳染性 接觸性皮炎 DTH參與的其他疾病二、免疫預防機體免疫保護保護有兩條途徑:1、自然免疫 2、人工免疫人工主動免疫:運用經(jīng)處理的抗原刺激物誘導機體產(chǎn)生免疫的保護方法。 滅活的
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