臨床免疫學大題

1、細胞因子有哪些臨床應用及應用前景？ 感染性疾?。航oBSS患者注射IL-1受體拮抗劑或TNF-單克隆抗體可降低其死亡率，干擾素可用于治療病毒性感染，IFN-和IL-5對寄生蟲感染有療效。腫瘤：IL-2可活化NK細胞成LAK細胞，具有廣譜腫瘤殺傷活性。組合細胞因子（IL-1、IL-2、IFN）和抗CD3 mAb誘導NK細胞成CIK，其殺瘤作用強于LAK細胞。拮抗IL-2或IL-2受體制劑可用于T細胞性白血病的治療?？笽L-6的抗體可抑制多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展。移植物排斥：抗IL-2或IL-2受體制劑可抑制同種移植物的排斥。注射重組IL-1受體拮抗劑可延長動物心臟移植物的存活。白細胞減少癥：用GM-CS

2、F、M-CSF、G-CSF可治療白細胞減少癥，EPO可治療紅細胞減少癥，IL-11可治療血小板減少癥。超敏反應：抑制IL-4和IL-13，可預防、治療I型超敏反應。治療自身免疫性疾病：IL-1治療由 Th1細胞引起的自身免疫性疾病，中和IL-2或IL-2受體制劑可用于治療某些自身免疫病，TNF抗體可減輕類風濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)損傷?？贵w和補體分別參與哪些超敏反應： 抗體： 補體： 32.抗原分類： （1）異種抗原 （2）同種異型抗原：ABO血型抗原；Rh血型抗原 （3）自身抗原：隱藏抗原；改變修飾的自身抗原 （4）異嗜性抗原。HLA在醫(yī)學上的意義有 ：(1) HLA與同種器官移植的關(guān)系。同種器官

3、移植的存活率主要取決于供者與受者間的HLA相合程度。通常存活率由高到低的順序是：同卵雙生>同胞>親屬>無血緣關(guān)系者。（2）HLA 與輸血反應的關(guān)系。對多次接受輸血者應注意選擇HLA抗原相同或不含抗白細胞抗體的血液，以避免由抗 HLA抗體所引發(fā)的輸血反應。3）HLA 與疾病的相關(guān)性。某些疾病與HLA一種或幾種抗原相關(guān)，如：90%以上的強直性脊柱炎患者具有HLA-B27 抗原。(4)HLA異常表達與疾病的關(guān)系。 HLA I類抗原表達異常：當細胞癌變時其表面HLA I類抗原表達確失或顯著減少，這可能是腫瘤細胞逃避免疫攻擊的機制之一。HLA 類抗原表達異常：器官特異性自身免疫性疾病的

4、靶細胞可異常表達HLA 類抗原，可能以組織特異性方式把自身抗原提呈給自身反應性T細胞，從而啟動自身免疫反應，導致自身組織損傷。巨噬細胞在非特異性抗感染免疫各時相的主要作用及其作用機制是：（1）即刻非特異性免疫應答階段：吞噬清除病原體，機制是：巨噬細胞經(jīng)吞飲或吞噬作用將病原體等抗原攝入胞內(nèi)，形成吞噬體，之后與溶酶體融合形成吞噬溶酶體，再通過氧依賴和氧非依賴系統(tǒng)，殺傷消除病原體等抗原性異物。（2）早期非特異性免疫應答階段：吞噬殺傷病原體，機制是：產(chǎn)生大量細胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-等)引起炎癥反應，使血管擴張，通透性增強，從而利于血管內(nèi)補體、抗體和急性期蛋白等免疫

5、效應分子進入感染部位發(fā)揮作用，且能吸引招募血管和周圍組織中的吞噬細胞到達感染部位，增強抗感染免疫能力，促進病原體的清除。（3）特異性免疫應答誘導階段：作為專職APC，或活化APC（DC）可將加工處理過的抗原攜帶至局部淋巴結(jié)等處，通過與抗原特異性淋巴細胞之間的相互作用，誘導產(chǎn)生特異性免疫應答。機制是：巨噬細胞以吞噬、胞飲、吸附或調(diào)理作用攝取抗原，在胞內(nèi)將其加工處理為小分子的免疫原性多肽片段，并以多肽MHC/類分子復合物的形式表達于細胞表面，呈遞給Th/Tc細胞，使 Th/Tc細胞激活，從而產(chǎn)生特異性免疫應答。NK細胞能夠殺傷病毒感染的細胞和某些腫瘤細胞，而不能殺傷正常組織細胞的原因是：NK細胞表

6、面具有兩種不同的受體：殺傷細胞活化受體（KAR），能識別自身組織細胞病毒感染的細胞和某些腫瘤細胞表面的糖基配體，傳導活化信號，發(fā)揮殺傷作用；殺傷細胞抑制受體（KIR），能識別自身組織細胞表面的MHC類分子，介導抑制信號的產(chǎn)生。病毒感染的細胞和某些腫瘤細胞及正常自身組織細胞表面均可和這兩種受體結(jié)合，對病毒感染的細胞和某些腫瘤細胞而言，表面MHC類分子表達減少或缺失，則KAR的作用占主導地位，從而表現(xiàn)為殺傷作用；對正常自身組織細胞而言，表面MHC類分子表達正?；蛟黾?，則KIR的作用占主導地位，從而表現(xiàn)為NK細胞失活，自身組織細胞不被破壞。了解獨特型網(wǎng)絡和活化誘導的細胞死亡在特異性免疫應答調(diào)節(jié)中的作

7、用。1影響免疫耐受形成的主要因素：抗原物質(zhì)進入機體后能否誘導產(chǎn)生免疫耐受主要取決于抗原和機體兩方面的因素?？乖蛩匕乖再|(zhì)、抗原劑量和抗原注射途徑。一般而言，小分子、可溶性、非聚合單體物質(zhì)多為耐受原，大分子顆粒性物質(zhì)和蛋白質(zhì)聚合物為良好的免疫原。誘導耐受所需抗原劑量隨抗原種類、耐受細胞類型、動物種屬、品系和年齡而異，TD抗原無論劑量高低均可誘導T細胞產(chǎn)生耐受，低劑量TI抗原不能直接誘導B細胞耐受，只有高劑量TI抗原才能誘導B細胞產(chǎn)生耐受。抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導產(chǎn)生免疫耐受，腹腔注射次之，皮下和肌肉注射最難。機體因素包括年齡因素、遺傳因素和免疫抑制措施的應用。誘導建立免疫耐受一般在胚胎期最易

8、，新生期次之，成年期最難。免疫耐受誘導和維持的難易程度隨動物種屬、品系不同而異，同一種屬不同品系動物誘導耐受的難易程度也有很大差異，此現(xiàn)象與遺傳有關(guān)。成年動物免疫細胞已成熟，單獨使用抗原一般不易建立免疫耐受，但是與免疫抑制措施聯(lián)合作用則可誘導機體產(chǎn)生免疫耐受。常用的免疫抑制方法有：全身淋巴組織照射；注射抗淋巴細胞血清或抗Th細胞抗體；應用環(huán)磷酰胺和環(huán)孢菌素A等免疫抑制藥物。T細胞和B細胞產(chǎn)生免疫耐受的特點：T 細胞形成免疫耐受所需的時間短，一天之內(nèi)即可形成 ，免疫耐受持續(xù)時間較長，可達150天左右；B細胞形成免疫耐受所需時間較長，約12 周左右，免疫耐受持續(xù)時間較短，50天左右即可消失。低劑量

9、TD抗原只能使T細胞產(chǎn)生耐受，不能使B細胞產(chǎn)生耐受;高劑量TI抗原只能使B細胞產(chǎn)生耐受，不能使T細胞產(chǎn)生耐受。高劑量TD抗原既能使T細胞、也能使B細胞產(chǎn)生耐受，低劑量TI抗原既不能使T細胞、也不能使B細胞耐受。舉例說明研究免疫耐受在醫(yī)學理論和實踐方面的重要意義。(1) 醫(yī)學理論方面：機體如何識別“自身”和“非己”是免疫學理論的核心問題之一。在胚胎期能夠識別自身抗原成分的自身反應性細胞克隆已被清除，這是形成自身耐受的重要因素。該種認識不僅較好地解釋了機體能夠識別并清除非己成分、而對自身抗原不應答的現(xiàn)象，而且還可為闡明免疫應答和免疫調(diào)節(jié)的機制提供實驗依據(jù)。(2) 醫(yī)學實踐方面：免疫耐受的誘導、維持

10、和破壞與許多臨床疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸有關(guān)。因此，目前人們正在研究通過誘導和維持免疫耐受的方法來 防治超敏反應、自身免疫性疾病和器官移植排斥反應； 而對某些傳染性疾病和腫瘤等，則可通過解除免疫耐受、激發(fā)免疫應答，以促進機體對病原體的清除和對腫瘤的控制。29.簡述I型超敏反應的發(fā)生機制： （1）致敏階段：變應原機體變應原特異性B細胞產(chǎn)生IgE抗體IgE以Fc段結(jié)合肥大細胞/嗜堿性粒細胞FcRI形成致敏靶細胞 （2）激發(fā)階段：變應原再次進入機體與致敏靶細胞表面IgE結(jié)合脫顆粒釋放生物活性介質(zhì) （3）效應階段：生物活性介質(zhì)作用于效應組織、器官引發(fā)局部或全身過敏反應 30.I型超敏反應防治原則： （1

11、）查明變應原，遠離變應原：皮膚試驗、血清總IgE測定、血清特異性IgE檢測 （2）脫敏治療：特異性變應原脫敏治療（變應原小劑量，長間隔，多次注射）、異種免疫血清脫敏治療（抗毒素小劑量，短間隔，多次注射） （3）藥物防治：抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放、生物活性介質(zhì)拮抗藥、改善效應器官反應性藥物 （4）免疫治療新思路 型超敏反應的特點是： 具有明顯的個體差異和遺傳背景；反應發(fā)生快， 幾秒至幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀， 恢復也較迅速；由結(jié)合在肥大細胞和嗜堿粒細胞上的IgE抗體所介導；通常反應發(fā)生后效應器官出現(xiàn)功能紊亂， 而沒有嚴重的組織細胞損傷；補體不參與該反應。型超敏反應的發(fā)病機制是：靶細胞表面抗原與相應I

12、gG或IgM類抗體結(jié)合后引起以下的病理過程：1)補體系統(tǒng)被激活并參與溶解靶細胞作用：靶細胞表面的特異性抗原與IgG或IgM類抗體結(jié)合后，可激活補體經(jīng)典途徑，形成膜攻擊復合物(C5b6789)，導致靶細胞溶解破壞。(2)調(diào)理吞噬作用：吞噬細胞通過其表面的IgG Fc受體和C3受體，與抗體或C3b粘附的靶細胞結(jié)合，可促進吞噬細胞對靶細胞的吞噬與破壞作用。(3)ADCC效應：當IgG與靶細胞表面的特異性抗原結(jié)合后，可通過Fc段與NK細胞膜表面IgG Fc受體結(jié)合，觸發(fā)NK細胞的殺傷作用，使靶細胞溶解破壞。巨噬細胞或中性粒細胞對無法吞噬的固定的靶細胞也有此作用?？辜毎砻媸荏w的抗體與相應受體結(jié)合，可導

13、致細胞功能紊亂，表現(xiàn)為受體介導的對靶細胞的刺激或抑制作用。試述III型超敏反應的發(fā)生機制 IgGIII型超敏反應是指中等大小的免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜，通過激活補體并且在中性粒細胞、嗜堿性粒細胞和血小板的參與下，引起的中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應，可以表現(xiàn)為充血水腫和局部組織壞死。在反復注射抗原（如狂犬病疫苗、胰島素）后，局部可出現(xiàn)水腫、出血、壞死等炎癥反應。試述IV型超敏反應的發(fā)生機制 T細胞、巨噬細胞IV型超敏反應是由抗原特異性的T細胞與相應抗原作用后，引起的以單個核細胞（巨噬細胞和淋巴細胞）浸潤為主要特征的慢性滲出性炎癥。其發(fā)生機制與T細胞介導的特異性細胞免疫應答是

14、一致的。見于結(jié)核病、梅毒等。此外，器官移植的排斥反應、接種疫苗后的腦脊髓炎、某些自身免疫病等都屬于此型26. 、型超敏反應病例（速發(fā)型）（細胞毒型）（免疫復合物型）（遲發(fā)型）過敏性休克 支氣管哮喘 過敏性鼻炎 食物過敏 蕁麻疹 輸血反應、新生兒溶血癥、自身免疫溶血性貧血、藥物過敏血細胞減少、肺出血-腎炎綜合征、甲狀腺功能亢進、重癥肌無力 Arthus反應 類Arthus反應 血清病 類風濕性關(guān)節(jié)炎 鏈球菌感染后腎小球腎炎 傳染性遲發(fā)性超敏反應接觸性皮炎 移植排斥反應青霉素引起的過敏性休克的發(fā)生機制：青霉素本身并無免疫原性，但是其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸和青霉素烯酸為半抗原。這些半抗原能與人體內(nèi)蛋白

15、質(zhì)結(jié)合而產(chǎn)生免疫原性，從而刺激機體產(chǎn)生特異性IgE，使機體處于致敏狀態(tài)。當青霉素致敏的個體再次使用青霉素時，即可在幾分鐘內(nèi)發(fā)生過敏性休克。有時初次注射青霉素也可發(fā)生過敏性休克，這可能與患者曾經(jīng)無意識地接觸過青霉素降解產(chǎn)物或青霉素樣物質(zhì)有關(guān)。其余參閱上題。脫敏注射的方法及其作用機制： 在注射抗血清時，如遇皮膚試驗陽性者，可采用小劑量、短時間（2030分鐘）、連續(xù)多次的注射方法，稱為脫敏注射。這是因為小劑量變應原進入機體， 與有限數(shù)量的致敏靶細胞膜表面的IgE結(jié)合后，靶細胞釋放的生物活性介質(zhì)較少，不足以引起明顯的臨床癥狀，同時介質(zhì)作用時間短無積累效應。在短時間內(nèi)多次小劑量注射變應原，可使體內(nèi)致敏靶

16、細胞分期分批脫顆粒，在短時間內(nèi)全部解除致敏狀態(tài)。此時大劑量注射抗血清時，不會發(fā)生超敏反應。兩種血型不符引起的新生兒溶血癥的發(fā)生機制、特點和臨床預防措施：ABO血型不符引起的溶血癥多發(fā)生于母親為O型血的非O型血胎兒。新生兒臨床癥狀較輕。其發(fā)生機制是當分娩或經(jīng)其他途徑進入母體內(nèi)的紅細胞，可通過表面A或B血型抗原刺激母體產(chǎn)生IgG類抗A或抗B抗體。當母親妊娠或再次妊娠時， 該種抗體可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)， 與紅細胞表面相應血型抗原結(jié)合，引起胎兒出生后的新生兒溶血。因為胎兒或新生兒體內(nèi)除紅細胞外，在血清和其他體液及某些組織細胞也存在A或B血型物質(zhì)，所以從母體進入胎兒或新生兒體內(nèi)的IgG類血型抗體，可與

17、上述體內(nèi)A或B血型物質(zhì)結(jié)合，從而競爭性抑制IgG類抗A或抗B抗體對紅細胞的溶解破壞作用，此即臨床癥狀較輕的主要原因。Rh血型不符引起的新生兒溶血癥發(fā)生于Rh一母親所懷的Rh胎兒，尤其多見于再次妊娠所分娩的新生兒。當首次妊娠分娩時，胎兒的Rh紅細胞可進入母體，剌激母體產(chǎn)生抗Rh抗體。當再次妊娠仍為Rh胎兒時，母體產(chǎn)生的抗Rh抗體(IgG)即可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，與胎兒Rh紅細胞結(jié)合，導致胎兒紅細胞的破壞。從而引起流產(chǎn)或出生后的嚴重溶血現(xiàn)象，甚至死亡。對ABO血型不符引起的新生兒溶血癥，現(xiàn)在尚無特異性預防措施。為預防Rh血型不符引起的新生兒溶血癥，可在Rh一母親首次娩出Rh的新生兒后的72小時內(nèi)

18、， 給母親注射抗RhD抗體(RhD抗血清 )， 該抗體與母親體內(nèi)的胎兒Rh紅細胞結(jié)合，并及時將其清除，從而清除Rh抗原對母體的免疫刺激作用，阻止Rh抗體的形成。人工主動免疫和被動免疫的區(qū)別： 區(qū)別點 主動 被動 接種或輸入物質(zhì)抗原（疫苗、類毒素）抗體（動物免疫血清）免疫力產(chǎn)生時間慢，14周后快，注射既有免疫力維持時間長，半年數(shù)年短，23周用途 預防治療或緊急預防移植排斥種類 原因一、超急性排斥反應 ：ABO血型不符；由于多次妊娠或反復輸血等使受者體內(nèi)存在抗HLA抗體；移植物保存或處理不當?shù)绕渌蚨?、急性排斥反應：急性排斥出現(xiàn)得早晚和反應的輕重與供受者HLA相容程度有直接的關(guān)系三、慢性排斥反應

19、：其機制可能為急性排斥細胞壞死的延續(xù) 簡述抗體在超敏反應中的作用I型超敏反應 ：IgE介導，通過IgE橋聯(lián)使肥大細胞、嗜堿性粒細胞釋放生物活性介質(zhì)而引起的病理性免疫反應。II型超敏反應：IgG、IgM介導，結(jié)合細胞性抗原，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與下，引起以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。III型超敏反應：IgG、IgM類抗體與相應的抗原結(jié)合形成中等大小的免疫復合物并沉積于局部，通過激活補體和在血小板、嗜堿性、嗜中性粒細胞參與作用下，引起炎癥反應和組織損傷。初次應答和再次應答的主要不同點見下表 ： 區(qū)別點 初次免疫應答 再次免疫應答抗原提呈細胞 巨噬細胞為主 B 細胞為主抗體出現(xiàn)的

20、潛伏期 較長 較短抗體高峰濃度 較低 較高抗體維持時間 較短 較長抗體類別 IgM 為主 IgG 為主抗體親和力 較低 較高機體產(chǎn)生腫瘤抗原的可能機制為：基因突變；細胞癌變過程中使原本不表達的基因被激活；抗原合成過程的某寫環(huán)節(jié)發(fā)生異常（如糖基化異常導致蛋白質(zhì)特殊降解產(chǎn)物的產(chǎn)生）；胚胎時期抗原或分化抗原的異常、異位表達；某些基因產(chǎn)物尤其是信號轉(zhuǎn)導分子的過度表達；外源性基因（如病毒基因）的表達。補體系統(tǒng)可通過以下方式介導炎癥反應 （1） 激肽樣作用：C2a能增加血管通透性，引起炎癥性充血； （2） 過敏毒素作用：C3a、C4a、C5a 可使肥大細胞、嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，引起炎癥性充血、水腫； （3） 趨化作用：C3a、C5a 能吸引中性粒細胞和單核巨噬細胞等向炎癥部位聚集，引起炎性細胞侵潤。免疫缺陷病的共同