潰潔灌腸液治療Ⅱ度放射性直腸炎的臨床療效

1、潰潔灌腸液治療ii度放射性直腸炎的臨 床療效何瑋瑋方明治章蓿南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院摘要：口的探討潰潔灌腸液治療ii度放射性直腸炎的臨床療效。方法選取南京屮醫(yī)藥 大學(xué)第三附屬醫(yī)院肛腸科及腫瘤科2011年1月一2017年3月收治的ii度放射性 直腸炎患者195例，隨機(jī)分為a組、b組和c組，每組65例。a組患者給予單純 西藥治療，b組患者給予康復(fù)新+地塞米松灌腸治療，c組患者給予潰潔灌腸液保 留灌腸。比較3組患者的臨床療效，治療前后癥狀(腹瀉、腹痛、血便)積分及 血液流變學(xué)指標(biāo)屮性粒細(xì)胞計數(shù)(ne)、紅細(xì)胞沉降率、c反應(yīng)蛋白(crp)、 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alt),并觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)

2、果c組患者治 療總有效率高于a組和b組，b組患者治療總有效率高于a組(p<0. 05) o治療 前，3組患者腹瀉、腹痛、血便積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);治療 后，b組和c組患者腹瀉、腹痛、血便積分低于a組，c組患者腹瀉、腹痛、血 便積分低于b組(p<0. 05) o治療前，3組患者ne、紅細(xì)胞沉降率、crp、alt 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0. 05) o治療后，b組和c組患者ne、紅細(xì)胞沉降 率、crp低于a組(p<0. 05) ;c組患者ne、紅細(xì)胞沉降率、crp低于b組(p<0. 05), 3組患者alt比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0

3、. 05) o 3組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良 反應(yīng)。結(jié)論 采用潰潔灌腸液治療ii度放射性直腸炎的臨床療效確切，其可更有 效改善患者的臨床癥狀，安全有效。關(guān)鍵詞：放射性直腸炎;黏膜損傷;潰潔灌腸液;治療結(jié)果;收稿日期：2017-07-10clinical effect ofkuij ieguanchangye in the treatment of degree ii radiation proctitishe wei-wei fang ming-zhi zhang peithird affiliatedh o s p i t a 1 of nanjing universi tyof traditi

4、onal chinese medicine;abstract：objective to observe the curative effect of kuijieguanchangye in the treatment of degree ii radiation proctitis. methods a total of 195 cases of degree ii radioactive proctitis patients were selected from january 2011 to march2017 in third affi1iated hospital of nanjin

5、g university of traditional chinese medicine, which were remdomly divided into group a, group b and group c, 65 cases in each group. group a was given simple western medicine, group b was given new rehabilitation + dexamethasone en ema, group c was given kui jiegua ncha ng ye. the cl in ical effect,

6、 clin ical symptoms ( diarrhea, stomachache, bloody stool) scores and hemodynamic indexes ( ne, erythrocytc sedimentation rate，crp, alt) before and after treatment were compared among three groups, and the incidence of adverse reactions were observed. results the total effective rate of group c was

7、higher than group a, group b, the total effective rate of group b was higher t han group a ( p < 0. 05) before t rea tmen t, no statistical ly signified nt differcncos of diarrhea, stomachachc, bloody stool scores was found among the three groups ( p > 0. 05) ; after treatinent, the diarrhea,

8、stomachache, bloody stool scores of group b and group c were lower than group a, the diarrhea, stomachache, bloody stool scores of group c were lower than group b ( p < 0. 05) before treatment, no statistically significant differcnces of ne, crythrocytc sedimcntation rate，crp or alt was found amo

9、ng the three groups ( p> 0. 05) ; after treatment, the ne, erythrocyte sedimentation rate, crp of group b and group c were lower than group a, the ne, erythrocyte sedimentation rate, crp of group c were lower than group b ( p < 0. 05) no statistically signified nt difference of alt was found a

10、mong the throc groups ( p > 0. 05) no obvious complications happened. conclusion retention enema juice ret ention enema has a definite effect in treating degree ii radiation proctitis, and it is safe and effective.keyword：rodiation proctitis; mucosal injury; kuijicguanchangyc; trcatment outcome;r

11、eceived： 2017-07-10放射性腸炎的主要病變部位是小腸和結(jié)腸，主要因在治療膀胱、直腸、子宮及其 附件惡性腫瘤過程中給予腹部或盆腔放射治療后造成的損傷。放射性腸炎可分為 急性放射性腸炎和慢性放射性腸炎，急性放射性腸炎起病在放療期間，病程持 續(xù)數(shù)周，一般預(yù)后較好，可自行愈合。慢性放射性腸炎一般持續(xù)3個月以上，病 程經(jīng)久不愈。慢性放射性腸炎常因原發(fā)腫瘤死亡或失訪，發(fā)病率較難統(tǒng)計，多數(shù) 患者待出現(xiàn)腸狹窄、腸穿孔、貧血等嚴(yán)重并發(fā)癥時才就診診斷近年來，隨 著惡性腫瘤治療方法的提高，患者遠(yuǎn)期生存率提高，放射性腸炎發(fā)生率亦隨之 升高。本研究旨在探討潰潔灌腸液治療ii度放射性直腸炎的臨床療效，現(xiàn)報

12、道如 下。1資料與方法1. 1診斷標(biāo)準(zhǔn)1度放射性腸炎:患者有輕微痙攣或腹瀉，或有輕微直腸黏膜出血，或大便頻率 <5次/d; ii度放射性腸炎：患者出現(xiàn)中度腹瀉和腹痛，直腸黏膜出血過多或間接 出血，大便頻率$5次/d;iii度放射性腸炎:患者出現(xiàn)腸梗阻或腸道出血，需外 科干預(yù)；iv度放射性腸炎:患者岀現(xiàn)腸穿孔、腸道痿管;v度放射性腸炎:患者死于 放射性腸炎晚期反應(yīng)。1. 2 一般資料選取南京中i矢藥大學(xué)第三附屬i矢院肛腸科及腫瘤科2011年1刀一2017年3刀收 治的ii度放射性肓腸炎患者195例，均己知情同意并簽署知情同意書，木研究 同吋也經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。排除治療1周后癥狀

13、無改善者及接受止 血、止瀉及調(diào)節(jié)腸道藥物者。隨機(jī)將所有患者分為a組、b組和c組，每組65 例。a組中男37例，女28例；平均年齡(51.0±13. 7)歲。b組中男41例，女 24例;平均年齡(49. 0±15. 7)歲。c組中男43例，女22例;平均年齡 (50.0±14. 7)歲。3組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0. 05),具 有可比性。1.3方法a組患者在出現(xiàn)癥狀時，均給予黃連素、枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊口服，針對 伴血水樣便或膿血便者，同時輔以酚磺乙胺、氨甲苯酸止血芳酸治療。治療期間 注意觀察患者癥狀及便常規(guī)變化情況，癥狀好轉(zhuǎn)后進(jìn)行結(jié)

14、腸鏡復(fù)查。b組患者給 予康復(fù)新100 ml+地塞米松10 mg保留灌腸，1次/d,持續(xù)治療7 d。癥狀好轉(zhuǎn) 者則繼續(xù)保留灌腸至癥狀完全緩解;癥狀未改善者可加用止血、止瀉及調(diào)節(jié)腸道 用藥。c組患者給予潰潔灌腸液100 ml保留灌腸，1次/d,持續(xù)治療7d。癥狀 好轉(zhuǎn)者則繼續(xù)保留灌腸至癥狀完全緩解;癥狀無改善者可加用止血、止瀉及調(diào)節(jié) 腸道用藥。1. 4觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)比較3組患者的臨床療效，完全緩解:患者腹痛、里急后重、肛門墜脹感消 失，無肉眼血便，便隱血試驗(-)；有效:患者腹痛癥狀、里急后重、肛門墜脹 感消失，無肉眼血便，便隱血試驗(+);無效:患者腹痛、里急后重減輕，仍有 肉眼血

15、便，便隱血試驗(+)或(+)?？傆行识耆徑饴?有效率。(2) 比較3組患者治療前后癥狀(腹瀉、腹痛、血便)積分及血液流變學(xué)指標(biāo)中性 粒細(xì)胞計數(shù)(ne)、紅細(xì)胞沉降率、c反應(yīng)蛋口 (crp)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (alt) o癥狀積分標(biāo)準(zhǔn):主癥分別按輕、中、重分級記2、4、6分，次要癥狀分 別按輕、中、重記1、2、3分，無癥狀記0分。 安全性評估:觀察患者治療 期間有無發(fā)生腹膜炎、腸穿孔、藥物性肝損傷等不良反應(yīng)。1. 5統(tǒng)計學(xué)方法采用spss 19. 0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以 土s表示，采用t檢 驗;計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用x檢驗。以p<0. 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2

16、結(jié)果2.1臨床療效a組患者完全緩解15例，有效32例，無效18例，總有效率為73. 1%°b組患者 完全緩解25例，有效33例，無效6例，總有效率為88.8%。c組患者完全緩解 27例，有效34例，無效4例，總有效率為93.8%oc組患者治療總有效率高于a 組和b組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05) ;b組患者治療總有效率高于a組，差 異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0. 05) o 2.2臨床癥狀積分變化治療前，3組患者腹瀉、腹痛、血便積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0. 05); 治療后，b組和c組患者腹瀉、腹痛、血便積分低于a組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (p<0. 05)

17、 ;c組患者腹瀉、腹痛、血便積分低于b組，差界有統(tǒng)計學(xué)意義(ik0.05, 見表1)。2. 3血液流變學(xué)指標(biāo)治療前，3組患者旺、紅細(xì)胞沉降率、crp、alt比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (p>0. 05)。治療后，b組和c組患者ne、紅細(xì)胞沉降率、crp低于a組，差異 有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05) ;c組患者ne、紅細(xì)胞沉降率、crp低于b組，差異有 統(tǒng)計學(xué)意義(p<0. 05) 3組患者alt比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0. 05,見表2) o 2. 4安全性3組患者均未出現(xiàn)肝腎功能損傷、腸穿孔等并發(fā)癥。3討論 放射性損傷對患者的生活質(zhì)量危害較大，且目前其發(fā)病機(jī)制尚不完全明

18、確。嚴(yán)重 放射性腸炎發(fā)生率由原來的2. 5%升高至現(xiàn)在的25%左右，照射總量超過50 gy 者放射性腸炎發(fā)牛率較高。放射性損傷發(fā)牛于細(xì)胞復(fù)制過程，惡性腫瘤患者雖然 在放療同吋序貫化療可起到放療協(xié)同作用，但也同吋增加了放射性腸炎發(fā)生率。 同時，接受腫瘤化療患者，即使致病照射總量不超過50 gy,也有可能致病。放 射線激發(fā)的能量，能夠引起細(xì)胞內(nèi)一系列生化序列的變化，最終造成細(xì)胞受損 和死亡。腸黏膜細(xì)胞增殖速度快，對照射超度敏感，易受到放射線損傷，和反血 管、間質(zhì)結(jié)締組織增值減慢，對照射相對不敏感，因此損傷進(jìn)度慢。急性放射性 腸炎病理改變從有絲分裂減少的腺管細(xì)胞開始，小腸絨毛縮短到腸黏膜岀現(xiàn)不 同程

19、度充血、水腫，而后黏膜變薄，固有層有漿細(xì)胞和多形核口細(xì)胞的致密浸 潤。這種黏膜損傷臨床表現(xiàn)為營養(yǎng)物質(zhì)吸收不良，腸損傷進(jìn)展病理改變表現(xiàn)為腸 腺膿腫、上皮細(xì)胞脫落及后期發(fā)生的廣泛性或局限性黏膜潰瘍形成等。慢性放射 性腸炎的主要病理改變?yōu)檫M(jìn)行性閉塞性動脈內(nèi)膜炎和間質(zhì)纖維化，慢性放射性 損傷的機(jī)制目前尚不明確，亞臨床表現(xiàn)為腸壁血管內(nèi)皮和結(jié)締組織損傷，病情 隱匿期可達(dá)數(shù)月至數(shù)年，遷延不愈可造成腸壁進(jìn)行性缺血、黏膜潰瘍、腸壁壞死、 出血、狹窄3-4。表1 3組患者治療前后各癥狀積分比較（土s,分） 下載原表表2 3組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（土s） 下載原表臨床上為減少放射性損傷，方法層出，如靜脈使

20、用抗牛素、利用阿司匹林抑制黏 膜分泌前列腺素、奧曲肽抑制腸道纖體分泌液、放療過程中應(yīng)用要素飲食等。在 患者急性放射反應(yīng)期，減少10%照射劑量也可明顯緩解患者臨床癥狀。針對出現(xiàn) 輕度腹瀉及全身不適患者，可給予鎮(zhèn)靜解痙藥物，輔以溫水坐浴、營養(yǎng)支持治療 等，同時囑患者靜養(yǎng)休息;在飲食管理上，主要以無刺激、易消化、營養(yǎng)豐富、 少食多餐為主，密切觀察患者全身變化，若因膽鹽吸收不良造成水樣瀉難以控 制，可采用消膽胺（412g/d）治療。針對合并繼發(fā)性感染患者，可靜脈給予抗 生素，同時給予胃腸外營養(yǎng)。fi前臨床上在處理嚴(yán)重急性放射性腸炎和晚期慢性 放射性腸炎的過程中尚缺乏特別有效的方法，治療包括對癥處理和營

21、養(yǎng)支持治 療，對于嚴(yán)重放射性腸炎患者，首要措施是給予全胃腸外營養(yǎng)供給充分能量， 使胃腸道休息和促進(jìn)損傷愈合，還可促進(jìn)內(nèi)痿自行閉合。但全胃腸營養(yǎng)和靜脈營 養(yǎng)費用高，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。近年來，對放射性腸炎推薦保留灌腸治療，選擇類固 醇激素或5-氨基柳酸（5-asa）作灌腸，灌腸效果更好。放射性腸炎的手術(shù)治療 適用于嚴(yán)重放射性腸炎引發(fā)的腸穿孔、經(jīng)保守治療無效的結(jié)直腸出血、腸梗阻、 腸狹窄、直腸潰瘍、直腸壞死、直腸陰道痿和直腸膀胱痿等。對放射性損傷引起 的腸管急性穿孔和腹腔膿腫患者應(yīng)及時采取手術(shù)切除病變腸管，避免病情進(jìn)一 步惡化5-6 o潰結(jié)灌腸液是由著名老中i矢丁澤民、謝英彪、李柏年教授經(jīng)50余年臨床經(jīng)

22、驗得 出的臨床驗方，多年來該藥臨床實踐療效確切，該方由金銀花、地榆、白芨、珠 黃散等組成，具有清熱化濕、護(hù)膜生肌的功效。此方中的地榆具有涼血止血、解 毒斂瘡的作用；口及具有收斂止血、消腫生肌z效;金銀花具有良好的清熱解毒、 涼血止痢作用，三者配伍可加強涼血解毒之效，上清肺熱，助通腑之功，下清 腸腑之熱，涼血而不助邪。方中珠黃散主要由川貝母、人工牛黃、珍珠粉、海螺 蠟、熾龍骨、熾爐甘石、制乳香、血竭、輕粉、青黛、人中白、琥珀、熾石膏、 冰片、制沒藥等組成，兼澀腸固脫、護(hù)膜生肌之功，標(biāo)本兼顧。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，利 用潰結(jié)灌腸液保留灌腸可使患者便血癥狀迅速得到改善，輕屮度放射性腸炎患 者:t5 d即可控

23、制急性發(fā)作癥狀;對于反復(fù)發(fā)作患者再次使用時仍能快速控制癥 狀，未見明顯不良反應(yīng)4。在潰瘍性直腸炎的治療中，潰結(jié)灌腸液療效優(yōu)于柳 氮磺毗卩定栓7-11,灌腸給藥肓達(dá)病所，在局部形成藥膜，起到改善局部微循 環(huán)、減少滲出、促進(jìn)潰瘍修復(fù)的作用。體外研究發(fā)現(xiàn)，潰結(jié)灌腸液對糞便提取液 屮的菌群具有調(diào)節(jié)作用，可富集有益菌、抑制有害菌的作用回。動物實驗顯示, 潰結(jié)灌腸液具有降低tnbs誘導(dǎo)的uc大鼠動物模型腸道黏膜腫瘤壞死因子a (tnf- a )水平的作用固。放射性腸炎根據(jù)放射性腸損害評分標(biāo)準(zhǔn)分為i »度，ii廣v度放射性腸炎患者 需外科手術(shù)治療，局部用藥難以緩解，1度放射性腸炎患者癥狀輕微，隨著

24、腸 黏膜的自我修復(fù)可自行緩解。因放射性結(jié)腸炎空腸小腸部分保留灌腸藥物難以到 達(dá)，本研究主要針對ii度放射性直腸炎患者，治療較棘手，既往營養(yǎng)支持經(jīng)濟(jì) 負(fù)擔(dān)重，腸道自我修復(fù)時間長，病程較長。本研究通過灌注潰潔灌腸液，結(jié)果顯 示，c組患者治療總有效率高于a組和b組，b組患者治療總有效率高于a組。 治療前，3組患者腹瀉、腹痛、血便積分間無差異;治療后，b組和c組患者腹瀉、 腹痛、血便積分低于a組，c組患者腹瀉、腹痛、血便積分低于b組。治療前，3 組患者ne、紅細(xì)胞沉降率、crp、alt間無差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，b組和c 組患者ne、紅細(xì)胞沉降率、crp低于a組，c組患者ne、紅細(xì)胞沉降率、crp低

25、 于b組，3組患者alt間無差界。且3組患者均未出現(xiàn)肝腎功能損傷、腸穿孔等 并發(fā)癥，可見釆用潰潔灌腸液治療ii度放射性直腸炎的臨床療效確切，其可更 有效改善患者的臨床癥狀，安全有效，值得臨床推廣。參考文獻(xiàn)1 bowen jm, gib son rj, keefe dmk. animal models of mucositis: implications for therapyj. j support oncol, 2011, 9 (5) :161-168.lefevre jh，amiot a, joly f, et al. risk of recurrence after surgery for chronic radieition cntcritisjbr j surg, 2011, 98:1792一 1797.3 柳雯，周蘭，崔珍，等復(fù)方黃藤合劑對急性放射性腸炎的預(yù)防作用j 中 成藥，2016, 38 (1) :226-228. d01:10. 3969/j. issn. 1001-1528. 2016. 01. 056.4 chen mc, chiang ff, wan