組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幷n件

1、組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幍?十 二 章 組胺受體拮抗劑、抗過敏、抗?jié)兯幗M胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?人體中的內(nèi)源性物質(zhì) 重要的化學遞質(zhì) 在細胞之間傳遞信息 參與肌體復雜的生理過程 組胺組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗M胺的結(jié)構(gòu)HNNNH24513 4-(2-胺乙基咪唑)組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?組胺呈堿性，有互變異構(gòu)，水溶液中大部分以I-型存在（80%），少部分以III型存在（20%）。HNNNH2HNNNH2+NNHNH2IIIIII組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗M胺的體內(nèi)合成HNNOOHNH2HNNNH2組氨酸Histidine組胺Histamine組氨酸脫羧酶組胺

2、受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?組胺受體 能被組胺激活而產(chǎn)生生理活性的受體 也稱為H H-受體組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗M胺受體的亞型分類組胺受體H1H1-受體H2H2-受體H3H3-受體各亞型受體功能各不相同組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩嶩1H1-受體的分布與功能 分布在支氣管及血管平滑肌 激動時可引起過敏反應(yīng)組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?過敏反應(yīng) 血管舒張及毛細管滲透性增強 血漿滲出毛細血管網(wǎng)至組織間 引起紅腫、發(fā)熱、癢痛等癥狀 支氣管平滑肌收縮或發(fā)生痙攣 引起哮喘甚至呼吸障礙或休克 也稱變態(tài)反應(yīng)組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?過敏源 較多的外源性物質(zhì)可使人體產(chǎn)生過敏反應(yīng) 食物

3、、毛發(fā)、花粉、灰塵、蛋白大分子 可刺激肌體釋放組胺并使組胺受體激活組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?過敏反應(yīng)的類型 枯草熱 瘙癢 接觸性皮炎 過敏性哮喘 休克組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩嶩2H2-受體的分布與功能 主要分布在胃和十二指腸 激動時可促進胃酸分泌 胃酸的過度分泌可引起消化道潰瘍組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?H+/K+-ATP酶（質(zhì)子泵）： 位于胃壁細胞小管膜上 作用：將H+泵出細胞外，分泌胃酸。 H2-受體拮抗劑和質(zhì)子泵拮抗劑可抗酸、抑制胃酸分泌、保護粘膜。組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩嶩3H3-受體的分布與功能 主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及效應(yīng)器 對多種神經(jīng)系統(tǒng)活動均有調(diào)節(jié)

4、作用 認知和記憶、睡眠和覺醒和驚厥抽搐組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?抗組胺藥 能和組胺受體結(jié)合而產(chǎn)生拮抗作用的藥物 也稱H1-受體拮抗劑組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗M胺受體功能作用藥H-受體拮抗劑抗過敏藥H1H1-受體拮抗劑H2H2-受體拮抗劑抗?jié)兯幗M胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗M胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幍谝还?jié) 組胺H1受體拮抗劑 和抗過敏藥組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幩幬锓诸惪惯^敏藥第一代經(jīng)典型非經(jīng)典型第二代第三代氯苯那敏西替利嗪非索那丁組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗Y(jié)構(gòu)通式NRRArArXX = NX = OX = C乙二胺類氨基醚類丙胺類三環(huán)類哌啶類哌嗪類組胺受體

5、拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?經(jīng)典型抗過敏藥 有嗜睡作用 酯溶性較大易通過血腦屏障 專屬性不強 表現(xiàn)為部分局麻和鎮(zhèn)痛作用 作用時間短 加大劑量毒性也增加組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幰叶奉?芬苯扎胺 第一個抗組胺藥物 結(jié)構(gòu)優(yōu)化后得到H1受體選擇性高，作用強而持久，高效速效的西替利嗪NNHCClCH2CH2OCH2CO2H西替利嗪組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幇蓖榛杨?鹽酸苯海拉明 能競爭性阻斷H1受體拮抗劑產(chǎn)生抗阻胺作用，中樞抑制作用顯著。CHOCH2CH2N(CH3)2.HCl組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩庱R來酸氯苯那敏（丙胺類）Chlorphenamine Maleate 撲爾敏.N

6、ClNOOOHOH優(yōu)對映體為S（+）組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗Y(jié)構(gòu)與命名 N，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 順丁烯二酸鹽 N，N-dimethyl-(4-Chlorophenyl)-2- pyridinepropanamine)(Z)-batenedioate（1：1） .NClNOOOHOH組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幣R床用途用于過敏性疾病 皮膚粘膜的過敏 蕁麻疹 血管擴張性鼻炎 枯草熱 接觸性皮炎 藥物和食物引起的過敏復方感冒藥的組分組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幝缺侥敲舻暮铣桑ㄒ诲佒舐肪€）NCH3Cl2, Na2CO3CCl4NCH2ClPhNH2.HCl220N

7、CH2NH2NaNO2 , HClCu2Cl2NCH2ClClCH2CH2N(CH3)2NaNH2NCHCH2CH2N(CH3)2Cl組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗M胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?非經(jīng)典型的抗過敏藥 無嗜睡作用 結(jié)構(gòu)中引入親水基團 專屬性高 作用強而持久 用量小 毒性低組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩廂}酸西替利嗪 Cetirizine HydrochlorideClHNNOOOH . 2HCl仙特敏組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗Y(jié)構(gòu)和化學名 2-4-（4-氯苯基）苯基甲基-1-哌嗪基乙 氧基乙酸二鹽酸鹽 2-4-(4- Chlorophenyl)phenylmethyl-

8、1- piperazinylethoxyacetic acid dihydrochloride ClHNNOOOH . 2HCl組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗Y(jié)構(gòu)特點 哌嗪類抗組胺藥 一氮原子上仍帶有二苯甲基類親酯基團 另一氮原子上取代基則改變?yōu)橛H水基團 ArArHNNR組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幣R床用途 臨床用于過敏性鼻炎 非季節(jié)性痙攣性鼻炎 慢性蕁麻疹 枯草熱 眼睛瘙癢的結(jié)膜炎 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幣R床淘汰的藥物阿斯咪唑特非那丁具有罕見的心臟毒性組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗M胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幏撬鞣悄嵌╢exofenadine ，二甲基-4-1-羥基-4

9、-4-（羥基二苯甲基） -1-哌啶丁基-苯乙酸 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗Y(jié)構(gòu)比較特非那丁非索非那定體內(nèi)代謝產(chǎn)物組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?用于季節(jié)性過敏性鼻炎 慢性特發(fā)性蕁麻疹 臨床用途組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幩幬镌u價 非索非那定的開發(fā) 為尋找既無中樞鎮(zhèn)靜作用 又無心臟毒性的抗組胺藥 開辟了新的途徑 選擇性拮抗外周H1受體 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?4-(8-氯-5，6-二氫-11H-苯并5,6環(huán)庚并 1，2-b吡啶-11-亞基)-1-哌啶羧酸乙酯 氯雷他定 Loratadine 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幾饔锰攸c 長效無中樞作用的抗組胺藥 競爭性地抑制外周

10、H1-受體 本品及其代謝物不透過血腦屏障組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幣R床用途 用于季節(jié)性或全年性過敏性鼻炎 急性鼻炎 自然性蕁麻疹 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗M胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?第 二 節(jié)組胺H2-受體拮抗劑和抗?jié)兯?組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幦梭w消化系統(tǒng)組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幬傅慕馄蕡D組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幬笣兊男螒B(tài)特征組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幪厥忸愋偷奈笣兘M胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幬笣兊目顾釀┲委熃M胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幬笣兊氖中g(shù)治療組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩嶩 H2 2受體拮抗劑的研究 1964年以藥

11、物學家BlackBlack為首的研究小組開始了 H2受體拮抗劑研究工作 1976年成功獲得了抑制胃酸分泌的第一個應(yīng)用于臨床的抗胃潰瘍藥物組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?988年的諾貝爾生理醫(yī)學獎組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幩幬锓诸惪節(jié)兯幬鬟涮娑∵溥蝾愢邕蝾惱啄崽娑》娑∵秽愡哙ぜ妆矫杨惲_沙替丁組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗M胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幬鬟涮娑?Cimetidine 甲氰咪呱 泰胃美 TagamentTagamentNNHSNNNNHH組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗Y(jié)構(gòu)和命名 N-氰基-N-甲基-N”-2-(5-甲基-1-H-4- 咪唑基)-甲基硫基-乙基胍

12、N-Cyano-N-methyl-N-2-（5-methyl- 1H-imidazol-4-yl）-methylthio-ethyl guanidineNNHSNNNNHH142組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幣R床用途 胃潰瘍 十二指腸潰瘍 上消化道出血 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幬鬟涮娑≡u價 第一個開發(fā)成功的H2受體拮抗劑 改變了傳統(tǒng)的胃潰瘍的治療方法 被譽為胃潰瘍治療的“泰胃美”革命 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幧虡I(yè)上的價值 醫(yī)藥市場史上首個“重鎊炸彈” 年銷售額超過十億美元的藥物 上市時20美元100粒組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幩幤返娜毕?本品停藥后復發(fā)率較高 6個月后復

13、發(fā)率為24 1年后復發(fā)率高達85 具有抗雄性激素作用 可引起男性乳房發(fā)育和生殖系統(tǒng)異常 服用劑量較大 每次200400mg，1日4次 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幬鬟涮娑〉暮铣蒀H3COCH2CO2C2H5SO2Cl2CH3COCH(Cl)CO2C2H5HCONH2NNHCO2C2H5CH3KBH4 / AlCl3NNHCH2OHCH3HSCH2CH2NH2HOAcNNHCH3SNH2H3CHNSCH3NCNNNHCH3SHNNHCH3NCN組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗M胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幚啄崽娑?RanitidineONSNHNO2NH善胃得 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)?/p>

14、藥藥結(jié)構(gòu)和命名 N-甲基-N- 2- 5- （二甲氨甲基） -2-呋喃基 甲基 硫代 乙基 -2-硝基- 1,1-乙烯二胺 鹽酸鹽ONSNHNO2NH1252組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幚啄崽娑〉陌l(fā)現(xiàn) 英國Glaxo公司追蹤著西咪替丁的研究 開發(fā)公司的 me-toome-too H2受體拮抗劑藥物 開始時研究了四唑類衍生物未獲得成功 選擇呋喃環(huán)并用環(huán)外的二甲氨基來取代 具有了類似咪唑環(huán)的鹼性而得到了成功 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗Y(jié)構(gòu)比較NNSNNNHHHOSNNNO2NHH組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幣R床用途 十二指腸潰瘍 良性胃潰瘍 術(shù)后潰瘍 反流性食管炎 卓-艾綜合征等 上

15、消化道出血組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幚啄崽娑〉暮铣蒓NSNH2ONOHHSNH2ONSNHNO2NHSNO2NH組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幩幬锾攸c 藥物作用較西咪替丁強 58倍 無西咪替丁樣抗雄性激素作用 復發(fā)率較低 停藥1年后胃潰瘍約25 十二指腸潰瘍約32 用藥劑量適宜 每次150mg，每日2次 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗M胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?法莫替丁Famotidine 3-2-（二氨基亞甲基）氨基- 4-噻唑基甲基硫代-N-氨磺酰丙脒 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幣R床用途 胃及十二指腸潰瘍 急性胃黏膜病變 反流性食管炎 胃泌素瘤 組胺受體拮抗劑和抗過敏

16、抗?jié)兯幩幩幬锾攸c 高效H2-受體拮抗劑 是西咪替丁的20倍雷尼替丁的8倍 具有對胃黏膜出血的止血作用 用藥劑量小 一次20mg，一日2次 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幠嵩娑〗M胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幜_沙替丁 Roxatidine Roxatidine 作用特點： 強效抑制胃酸分泌 較高的生物利用度 減輕疼痛作用更好組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幚蛱娑?組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幫愃幬锬嵩娑?羅沙替丁 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幗M胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幍?四 節(jié)質(zhì)子泵抑制劑組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?質(zhì)子泵 是存在于胃壁并伸入到分泌細胞膜的微絨毛，

17、 在ATPATP供能下產(chǎn)生H H+ +的輸出的一種特殊蛋白質(zhì) 又稱H H+ +，K K+ +/ATP/ATP酶組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩?質(zhì)子泵抑制劑 特異性地作用于胃粘膜壁細胞， 降低壁細胞中的H+H+，K+/ATPK+/ATP酶的活性， 從而抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌 作用機制不同于H2H2受體拮抗作用的全新藥物 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩庂|(zhì)子泵抑制劑的特點 作用范圍廣 作用活性高 選擇性專一 用藥劑量小 毒副作用低組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩帄W美拉唑Omeprazole (R, S）5-甲氧基-2- (4-甲氧基-3,5-二甲基- 吡啶-2-基-甲基氧硫基) 苯并咪

18、唑NONHNOSO洛賽克 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幚砘再|(zhì) 水溶液中不穩(wěn)定不易制備注射劑 對強酸也不穩(wěn)定應(yīng)制成腸溶膠囊 對溫度較為敏感應(yīng)低溫避光保存NONHNOSO呈弱酸性呈弱堿性組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幣R床用途 胃潰瘍 十二指腸潰瘍 反流性食管炎 卓-艾綜合征 消化性潰瘍急性出血 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩幩幬锾攸c 對胃灼熱和疼痛的緩解速度較快 對胃及十二指腸潰瘍的治愈率高 對各種原因引起的胃酸分泌有效 用藥劑量小 每日1次，每次20mg 組胺受體拮抗劑和抗過敏抗?jié)兯幩帄W美拉唑的合成NH3CCH3CH3LiTHFNH3CCH3CH3H2O2NH3CCH3CH3OHNO3/H2SO