Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和防治原則

1、發(fā)生機(jī)制MM變斑原持昂性就-小血世迪逸性時(shí)加啟幔齪休彷富唱刖m制訓(xùn)化1致敏階段：反應(yīng)原初次進(jìn)入過(guò)敏體質(zhì)的機(jī)體，刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE類抗體。IgE以Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE Fc受體結(jié)合，使之致敏的階段。在此階段形成結(jié)合有IgE的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，稱為致敏細(xì)胞。含有致敏細(xì)胞的機(jī)體 則處于致敏狀態(tài)，此狀態(tài)一般可持續(xù)數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間。常見變應(yīng)原：藥物、異種動(dòng)物血清、植物花粉、塵螨、真菌孢子、動(dòng)物皮屑或羽毛、昆蟲或其毒液以及魚、蝦、蛋、乳、蟹、貝等食物和某些酶類如枯草菌溶素、蜂毒中的磷脂酶A2等。2激發(fā)階段：相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體，與致敏細(xì)胞上的IgE特異性結(jié)合使之脫顆

2、粒，合成和釋放活性介質(zhì)的階段。變應(yīng)原同時(shí)與致敏細(xì)胞上的兩個(gè)或兩個(gè)以上相鄰IgE分子結(jié)合，使細(xì)胞表面的多個(gè)IgE受體(Fee R 1)交聯(lián)形成復(fù)合物，進(jìn)而引起細(xì)胞內(nèi)一系列活化反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒，釋放顆粒 內(nèi)儲(chǔ)備介質(zhì)如組胺、激肽原酶等，并能新合成一些活性介質(zhì)如白三烯LTS、前列腺素D2和血小板活化因子PAF等。除此而外，過(guò)敏毒素(C3a、C5a)、蜂毒、蛇毒、抗IgE抗體以及嗎 啡、可待因等也可直接引起肥大細(xì)胞脫顆粒。3效應(yīng)階段：指活性介質(zhì)與效應(yīng)器官上相應(yīng)受體結(jié)合后，弓I起局部或全身病理變化的階段。I型超敏反應(yīng)引起的病理變化可分為早期相反應(yīng)和晚期相反應(yīng)兩種類型。早期相反應(yīng)發(fā)生于接觸變應(yīng)原后數(shù)秒鐘

3、內(nèi)，可持續(xù)數(shù)小時(shí)，主要由組織胺引起； 晚期相反應(yīng)一般發(fā)生在與變應(yīng)原接觸后612小時(shí)內(nèi)，可持續(xù)數(shù)天，主要由LTs和PGD2所致，PAF及嗜酸性粒細(xì)胞釋放的活性介質(zhì)也起一定作用。二.常見臨床疾病1過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克是最嚴(yán)重的一種I型超敏反應(yīng)性疾病，主要由用藥或注射異種血清引起。藥物過(guò)敏性休克：以青霉素引起者最為常見。青霉素本身無(wú)免疫原性，但其降解產(chǎn)物青霉 噻唑和青霉烯酸可與人體內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)合獲得免疫原性，進(jìn)而刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE，使之致敏。當(dāng)機(jī)體再次接觸青霉噻唑或青霉烯酸后，可誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重者導(dǎo)致過(guò)敏性休克，甚至死亡。值得注意的是，有些人初次注射青霉素也可能發(fā)生過(guò)敏性休克，這可能是曾吸入過(guò)青霉

4、菌孢子或使用過(guò)被青霉素污染的注射器等醫(yī)療器械，機(jī)體已處于致敏狀態(tài)之故。其他藥物如普魯卡因、鏈霉素、有機(jī)碘等，偶爾也可引起過(guò)敏性休克。血清過(guò)敏性休克：血清過(guò)敏性休克又稱血清過(guò)敏癥或再次血清病。常發(fā)生于既往曾用過(guò)動(dòng)物免疫血清，機(jī)體已處于致敏狀態(tài)，后來(lái)再次接受同種動(dòng)物免疫血清的個(gè)體。臨床上使用破傷風(fēng)抗毒素或白喉抗毒素進(jìn)行治療或緊急預(yù)防時(shí)，可出現(xiàn)此種反應(yīng)。2呼吸道過(guò)敏反應(yīng)多因吸入植物花粉、塵螨、真菌孢子等變應(yīng)原引起，常見疾病有過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘。 過(guò)敏性哮喘可表現(xiàn)有早期相反應(yīng)和晚期相反應(yīng)兩種類型。3消化道過(guò)敏反應(yīng)少數(shù)人在食入魚、蝦、蛋、乳、蟹、貝等食物后可發(fā)生惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等癥狀為主 的過(guò)

5、敏性胃腸炎。嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)敏性休克。4皮膚過(guò)敏反應(yīng)可因藥物、食物、花粉、腸道寄生蟲及寒冷刺激等引起，主要表現(xiàn)為蕁麻疹、濕疹和血管神 經(jīng)性水腫。三防治原則rriiL5-1AHergenavoidanceAnti-IgEhypose nsitizatio nFigure 13-2Kuby IMMUNOLOGY tkfhCKK>7W.H.FfMn,Ufi and CwnptjiyFi;Drug: receptorblockersDrug:antagonist$4»4lh rruKttClillQX；5>耐|+ *11納阿Drug: mast cellstabilizationS

6、cnusryneriicZ內(nèi)峠觸ID1尋找變應(yīng)原臨床上可通過(guò)詢問(wèn)病史，皮膚試驗(yàn)尋找變應(yīng)原。皮膚試驗(yàn)常用的有：青霉素皮試取0.1ml含1050單位的青霉素稀釋液， 在受試者前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射，1520分鐘后觀察結(jié)果，如局部出現(xiàn)紅暈、水腫、直徑w1cm全身不適者均為陽(yáng)性。異種動(dòng)物免疫血清皮試將1 : 100 1: 1000抗毒素給患者作皮內(nèi)注射，于15-20分鐘后觀察結(jié)果，結(jié)果判定同青霉素皮試。2脫敏療法異種免疫血清脫敏療法：抗毒素皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性但必須使用者，可采用小劑量、短間隔（2030 min ）、連續(xù)多次注射抗毒素的方法進(jìn)行脫敏，然后再大量注射進(jìn)行治療，不致發(fā)生超敏 反應(yīng)。短時(shí)間內(nèi)，經(jīng)多次注射變

7、應(yīng)原，體內(nèi)致敏細(xì)胞逐漸脫敏，直至機(jī)體致敏狀態(tài)被解除， 此時(shí)再注射大量抗毒素不會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。但這種脫敏是暫時(shí)的， 經(jīng)一定時(shí)間后，機(jī)體又可重建致敏狀態(tài)。脫敏療法：對(duì)某些已查明，但日常生活中又不可能完全避免再接觸的變應(yīng)原如花粉、塵螨等可采用小劑量、間隔較長(zhǎng)時(shí)間、多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原的方法進(jìn)行減敏治療，可防止疾病復(fù)發(fā)。其作用機(jī)制可能是反復(fù)多次皮下注射變應(yīng)原，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量特異性igG類抗體，該類抗體與再次進(jìn)入機(jī)體的相應(yīng)變應(yīng)原結(jié)合，可阻止其與致敏細(xì)胞上的igE結(jié)合，從而阻斷超敏反應(yīng)的進(jìn)行。3藥物治療使用某些藥物干擾或切斷超敏反應(yīng)發(fā)生過(guò)程中的某些環(huán)節(jié)對(duì)防治I型超敏反應(yīng)性疾病具有 重要的應(yīng)用價(jià)值。抑制

8、活性介質(zhì)合成和釋放阿司匹林：為環(huán)氧合酶抑制劑，可阻斷花生四烯酸經(jīng)環(huán)氧合酶作用生成PGD2。色苷酸鈉：可穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制致敏細(xì)胞脫顆粒，減少或阻止活性介 質(zhì)的釋放。腎上腺素、異丙腎上腺素及前列腺素 E可激活腺苷酸環(huán)化酶促進(jìn) CAMP的生成， 甲基黃嘌呤和氨茶堿通過(guò)抑制磷酸二酯酶阻止CAMP的降解，此兩類藥物均能提高細(xì)胞內(nèi)CAMP水平，抑制致敏細(xì)胞脫顆粒、釋放活性介質(zhì)?；钚越橘|(zhì)拮抗藥： 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等組胺受體競(jìng)爭(zhēng)劑，可通過(guò)與組胺競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合 效應(yīng)器官上的組胺 H1受體，發(fā)揮抗組胺作用；阿司匹林對(duì)緩激肽有拮抗作用；多根皮苷酊 磷酸鹽為白三烯的拮抗劑。改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物：腎上腺素能使小動(dòng)

9、脈、毛細(xì)血管收縮，降低血管通透性，常用于搶救過(guò)敏性休克；此外，還具有使支氣管舒張，解除支氣管平滑肌痙攣的作用。葡萄糖 酸鈣、氯化鈣、維生素 C等，除具有解痙，降低血管通透性外，也可減輕皮膚和粘膜的炎癥 反應(yīng)。4免疫生物療法將具有佐劑作用的IL-12等分子與變應(yīng)原共同使用，可使Th2型免疫應(yīng)答向Th1型轉(zhuǎn)換，下調(diào)IgE的產(chǎn)生。將編碼變應(yīng)原的基因與 DNA載體重組制成 DNA疫苗進(jìn)行接種，可成功誘導(dǎo) Th1型應(yīng)答。 用人源化抗IgE單克隆抗體，抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放介質(zhì)，治療持續(xù)性哮喘。用可溶性IL-4受體與IL-4結(jié)合，阻斷其生物學(xué)效應(yīng)，降低Th2細(xì)胞應(yīng)答，減少IgE的產(chǎn)生。 四遺傳與環(huán)境因素1遺傳因素：I型超敏反應(yīng)性疾病是多基因參與的復(fù)雜基因。某些人接觸環(huán)境中的普通抗原物質(zhì)刺激后易發(fā)生I型超敏反應(yīng)性疾病，通常稱為特應(yīng)性個(gè)體。 特應(yīng)性個(gè)體具有異常高水平的循環(huán)IgE,分泌型Fa R n和嗜酸性粒細(xì)胞， 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá) FcR n也增加，表 現(xiàn)為家族遺傳性。2環(huán)境因素：“衛(wèi)生假說(shuō)”認(rèn)為，增加超敏反應(yīng)幾率的環(huán)境因素主要是兒童早起接觸感染性 疾病、暴露于動(dòng)物和土壤微生物及建立腸道正常微生物群不足。此案例中苗苗嬰兒期患濕疹，近2年有6次患上呼吸道感染或無(wú)明顯誘因時(shí)出現(xiàn)輕微