第4章毒作用機制學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1第第4章毒作用章毒作用(zuyng)機制機制第一頁，共48頁。第1頁/共48頁第二頁，共48頁。第2頁/共48頁第三頁，共48頁。第3頁/共48頁第四頁，共48頁。第4頁/共48頁第五頁，共48頁。第5頁/共48頁第六頁，共48頁。組成組成(z chn)脂質(zhì)脂質(zhì)糖糖蛋白質(zhì)：結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)：結(jié)構(gòu)(jigu)蛋白、受體、酶、載體、蛋白、受體、酶、載體、 離子通道等離子通道等結(jié)構(gòu)：液態(tài)鑲嵌結(jié)構(gòu)：液態(tài)鑲嵌(xingqin)模型模型功能功能隔離功能隔離功能生化反應(yīng)和生命活動的場所生化反應(yīng)和生命活動的場所內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換的屏內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換的屏障障第6頁/共48頁第七頁，共48頁。蛋白質(zhì)：結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)：

2、結(jié)構(gòu)(jigu)蛋白、受體、酶、載蛋白、受體、酶、載體、體、 離子通道等離子通道等脂質(zhì)脂質(zhì)糖糖第7頁/共48頁第八頁，共48頁。n細(xì)胞膜表面(biomin)電荷：糖脂、糖蛋白質(zhì)質(zhì)量量第8頁/共48頁第九頁，共48頁。第9頁/共48頁第十頁，共48頁。第10頁/共48頁第十一頁，共48頁。第11頁/共48頁第十二頁，共48頁。第12頁/共48頁第十三頁，共48頁。第13頁/共48頁第十四頁，共48頁。第14頁/共48頁第十五頁，共48頁。第15頁/共48頁第十六頁，共48頁。學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。第16頁/共48頁第十七頁，共48頁。如磷酸化酶a。第17頁/共48頁第十八頁，共48頁。第18頁/共48頁第

3、十九頁，共48頁。第19頁/共48頁第二十頁，共48頁。第20頁/共48頁第二十一頁，共48頁。第21頁/共48頁第二十二頁，共48頁。第22頁/共48頁第二十三頁，共48頁。第23頁/共48頁第二十四頁，共48頁。第24頁/共48頁第二十五頁，共48頁。cycling）。第25頁/共48頁第二十六頁，共48頁。第26頁/共48頁第二十七頁，共48頁。第27頁/共48頁第二十八頁，共48頁。第28頁/共48頁第二十九頁，共48頁。第29頁/共48頁第三十頁，共48頁。第30頁/共48頁第三十一頁，共48頁。GSH-Px還原型谷胱甘肽 氧化(ynghu)型谷胱甘肽 谷胱甘肽過氧化物(u yn h

4、u w)酶第31頁/共48頁第三十二頁，共48頁。第32頁/共48頁第三十三頁，共48頁。第33頁/共48頁第三十四頁，共48頁。第34頁/共48頁第三十五頁，共48頁。第35頁/共48頁第三十六頁，共48頁。第36頁/共48頁第三十七頁，共48頁。第37頁/共48頁第三十八頁，共48頁。(LO)氧自由基(LOO)，可與過氧化脂質(zhì)緊密聯(lián)系的蛋白質(zhì)反應(yīng)。第38頁/共48頁第三十九頁，共48頁。2 2后果后果 氧化氧化(ynghu)(ynghu)的后果是凝集與交聯(lián)，或是蛋白質(zhì)的降解與斷裂，這主要取決于蛋白質(zhì)成分的特征及自由基的種類。的后果是凝集與交聯(lián)，或是蛋白質(zhì)的降解與斷裂，這主要取決于蛋白質(zhì)成分

5、的特征及自由基的種類。 對蛋白質(zhì)影響表現(xiàn)在二個方面：對蛋白質(zhì)影響表現(xiàn)在二個方面： 直接作用直接作用 間接作用間接作用 第39頁/共48頁第四十頁，共48頁。第40頁/共48頁第四十一頁，共48頁。2DNA鏈斷裂 O H 對 D N A 的 攻 擊 ， 主 要 針 對(zhndu)DNA分子中的核糖部分，可能的位置在DNA分子中核糖的3和4碳位上，造成DNA鏈的斷裂。自由基對胸腺嘧啶堿基作用，造成的損害經(jīng)修復(fù)酶切除，可產(chǎn)生類似的單鏈斷裂。氧化應(yīng)激可啟動細(xì)胞內(nèi)的一系列代謝過程，激活核酸酶，導(dǎo)致DNA鏈的斷裂。第41頁/共48頁第四十二頁，共48頁。DNA鏈斷裂在基因突變的形成過程中有重要意義。DN

6、A鏈斷裂后，有下列途徑產(chǎn)生突變：DNA鏈斷裂造成部分堿基的缺失；DNA鏈斷裂后，正常的細(xì)胞將啟動修復(fù)過程，多種酶可以辨別DNA內(nèi)異常，并通過切割、再合成、重合等途徑使之修復(fù)。如酶也受自由基破壞或功能難以達(dá)到修復(fù)的要求，可能(knng)造成被修復(fù)的DNA堿基的錯誤摻入和錯誤編碼；可能(knng)引起癌基因的活化，或抑癌基因的失活。第42頁/共48頁第四十三頁，共48頁。第43頁/共48頁第四十四頁，共48頁。n非共價結(jié)合（nonconvalent binding） n共價結(jié)合（convalent binding） n去氫反應(yīng) n電子(dinz)轉(zhuǎn)移 n 第44頁/共48頁第四十五頁，共48頁。非共價結(jié)合非共價結(jié)合(jih)(jih)（nonconvalent bindingnonconvalent binding）通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成；通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成；具有代表性的是毒物與膜受體、細(xì)胞內(nèi)受體、具有代表性的是毒物與膜受體、細(xì)胞內(nèi)受體、離離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。子通道以及某些酶等靶分子的交互作用?？赡?。可逆。第45頁/共48頁第四十六頁，共48頁。共價結(jié)合（convalent binding）:指化學(xué)毒物或其具有活性的代謝產(chǎn)物與機體的一些重要大分子發(fā)生共價結(jié)合，從而改變核酸、蛋白質(zhì)、酶、膜脂質(zhì)等生物(s