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文檔簡介

1、生物信息學(xué):利用數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)的理論、 技術(shù)和方法,以計(jì)算機(jī)為工具,對生命現(xiàn)象 加以研究,得到深層次的生物學(xué)知識。研究任務(wù):收集與管理生物分子數(shù)據(jù),對數(shù) 據(jù)進(jìn)行處理分析,為其它生物學(xué)研究提供服 務(wù)四大“模式生物”:酵母、線蟲、果蠅、小鼠小分大分子多瘵3淀*L糖廉、纖維素核糖核酸脫氧核糖孩酸糖的生物功能,作為燃料(是生命活動所需 的能源),重要的中間代謝物,參與生物大分 子組成,作為信號分子脂類的生物功能,構(gòu)成生物膜的骨架,儲存 能量(效率是糖的2倍左右),構(gòu)成生物表面 的保護(hù)層、保溫層,重要的生物學(xué)活性物質(zhì) 蛋白質(zhì)的生物功能,是遺傳信息轉(zhuǎn)化成生物 結(jié)構(gòu)和功能的表達(dá)者;參與基因表達(dá)的調(diào)節(jié), 以

2、及細(xì)胞中氧化還原反應(yīng)、電子傳遞、神經(jīng) 傳遞、學(xué)習(xí)記憶等重要生命過程;酶(一類重要的蛋白質(zhì))在細(xì)胞和生物體內(nèi)各種生 化反應(yīng)中起催化作用; 蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)一級結(jié)構(gòu)(primary structure)多肽鏈中氨基酸數(shù)目、種類和線性排列順序二級結(jié)構(gòu)(secondary structure)氫鍵形成-螺旋(-helix)鏈間形成-折疊(-sheet)三級結(jié)構(gòu)(tertiary structure)肽鏈進(jìn)一步 沿多方向盤繞成緊密的近似球狀結(jié)構(gòu)四級結(jié)構(gòu)(quaternary structure)具有特定 構(gòu)象的肽鏈進(jìn)一步結(jié)合,并在空間相互作用 檢索方法:1)追溯法:通過已知文獻(xiàn)后附有的參考文獻(xiàn)中提供的線

3、索來查找文獻(xiàn)。(2)常用法:利用各種檢索工具來查找文獻(xiàn)。(3) 循環(huán)法:是將常用法和追溯法交替使用 的一種綜合文獻(xiàn)檢索方法。(4) 瀏覽法:是從本專業(yè)期刊或其它類型 的原始文獻(xiàn)中直接查閱文獻(xiàn)資料。檢索途徑:著者途徑:分類途徑:主題途徑: 其它途徑;檢索過程:(1)分析研究課題(2)制定檢索 策略(3)查找文獻(xiàn)線索(4)獲得原始文獻(xiàn) 大規(guī)?;蚪MDNA測序:鳥槍法 (Shot-gun sequencing)方法:借 助物理或化學(xué)的手段將整個基因組隨機(jī)打斷 成一定大小的片段進(jìn)行測序,再根據(jù)序列間 的重疊關(guān)系進(jìn)行計(jì)算機(jī)排序與組裝,確定它 們在基因組中的位置。適用范圍:主要用于重復(fù)序列少、相對簡單 的

4、原核生物基因組的測序工作。不適用于分 析較大的、更復(fù)雜的基因組。優(yōu)點(diǎn):速度快、 簡單易行、成本低克隆重疊群法(cl one con tig seque ncing)方法:先將染色體打成比較大的片段(幾十-幾百Kb),利用分子標(biāo)記將這些大片段排成 重疊的克隆群,分別測序后拼裝。需要繪制 物理圖譜,以鳥槍法為基礎(chǔ)。適用范圍:較 大的、更復(fù)雜的基因組 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析:X射線晶體衍射; 核磁共 振波譜學(xué)其他方法:掃描隧道電子顯微鏡-圓二色譜 一級數(shù)據(jù)庫:直接來源于實(shí)驗(yàn)獲得的原始數(shù) 據(jù),只經(jīng)過簡單的歸類、整理和注釋。二級數(shù)據(jù)庫:在一級數(shù)據(jù)庫、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理 論分析的基礎(chǔ)上,針對不同的研究內(nèi)容和需 要,對生

5、物學(xué)知識和信息的進(jìn)一步整理得到 的數(shù)據(jù)庫。序列比較的根本任務(wù)是:通過比較生物分子 序列,發(fā)現(xiàn)他們之間的相似性,找出序列之間共同的區(qū)域,同時辨 別序列之間的差異。同源性:是指序列們是由共同祖先進(jìn)化而來, 講兩條序列的同源關(guān)系,只有兩種情況:同 源、不同源。相似性:指序列間的差別,是 一個度量。同源與相似的關(guān)系:一般認(rèn)為序列相似性達(dá) 到一定程度,即可認(rèn)為是同源,但不絕對。 序列比對算法實(shí)現(xiàn):點(diǎn)陣分析:尋找序列間 可能的性狀對位排列;尋找蛋白質(zhì)、DNA序列中正向或反向重復(fù);預(yù)測RNA中自補(bǔ)區(qū)域;直觀,整體水平;動態(tài)規(guī)劃算法:精確而全 面,非常耗費(fèi)資源;啟發(fā)式算法 滑動窗口技術(shù):使用滑動窗口代替一次一

6、個 位點(diǎn)的比較是解決這個問題的有效方法。動態(tài)規(guī)劃算法計(jì)算過程:1計(jì)算過程從d 0 ,0開始,2可以是按行計(jì)算,每行從左到右, 也可以是按列計(jì)算,每列從上到下。3當(dāng)然, 任何計(jì)算過程,只要滿足在計(jì)算d i , j時d i-1 , j、d i-1 ,j-1、和d i, j-1都已 經(jīng)被計(jì)算這個條件即可。3在計(jì)算d i , j后, 需要保存d i , j是從d i-1 , j、d i-1 ,j-1、或d i, j-1中的哪一個推進(jìn)的,或保存計(jì)算的路徑,以便于后續(xù)處理。上述計(jì)算過程到d m , n結(jié)束。最優(yōu)路徑求解:與計(jì)算過程相反,從d m, n開始,反向前推?;虻亩x1、基因是一段與多肽鏈或功能R

7、NA產(chǎn)生有關(guān)的DNA片段, 包括編碼區(qū)前的 引導(dǎo)序列、編碼區(qū)后的尾部序列、編碼區(qū)內(nèi) 的插入序列和編碼區(qū)序列?;虻姆N類:結(jié)構(gòu)基因、調(diào)控基因,rRNA基因和tRNA基因啟動子,操縱基因 因組(genome是指一個細(xì)胞或病毒包含的 全部遺傳信息的總和。TP(true positive):實(shí)際編碼區(qū)的核酸中 被成功預(yù)測的核酸數(shù)目;TN(true negative):實(shí)際非編碼區(qū)的核酸 中被成功預(yù)測的核酸數(shù)目;FN( false negative):實(shí)際編碼區(qū)的核酸中 被誤測為非編碼的核酸數(shù)目;FP( false positive):實(shí)際非編碼區(qū)的核酸 中被誤測為編碼的核酸數(shù)目。REALITY算與每一

8、個其他序列的距離,生成新的距離 矩陣5.確定下一對關(guān)系最近的序列,重復(fù)前面的 步聚計(jì)算枝長7.從每個序列對開始,重復(fù)整個過程8.對每個樹計(jì)算每對序列間的預(yù)測距離,發(fā) 現(xiàn)與原始數(shù)據(jù)最符合的樹蛋白質(zhì)亞細(xì)胞定位預(yù)測的方法:1)基于信號肽的方法來預(yù)測蛋白質(zhì)亞細(xì)胞定 位(2) 基于氨基酸組份或氨基酸物理化學(xué)性質(zhì) 的方法來預(yù)測蛋白質(zhì)亞細(xì)胞定位(3) 基于蛋白質(zhì)功能注解的方法來預(yù)測蛋白 質(zhì)亞細(xì)胞定位(4) 基于系統(tǒng)發(fā)生的分布圖、結(jié)構(gòu)域投影或 結(jié)合進(jìn)化和結(jié)構(gòu)信息的方法來預(yù)測蛋白質(zhì)亞 細(xì)胞定位Sn二TP/(TP+FN)Sp=TP/(TP+FP)項(xiàng)目Lengt hTPFPFN Sn SpaccuracyZCURVE V 121020.10.92863Glimmer1414 40.0. 0.7NCBI071 71 1Gen eMark99 0 50.10.8NCBI642 1核酸數(shù)據(jù)庫:Gen Ba nk EMBL DDBJ蛋白質(zhì)序列數(shù)據(jù)庫:SWISS-PROTPIR蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫:PDBSp特異性(specificity,Sp):TP FPFM法:1.找出關(guān)系最近的序列對,如

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