鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白課件

1、鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白鐮形細(xì)胞病&不穩(wěn)定血紅蛋白病第三組：陳晨、胡鳳姣、周鵬、張盼、朱秋韻、蘭隆琴、嚴(yán)渝文鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白鐮形細(xì)胞病概述鐮形細(xì)胞病概述鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白引言引言1904年，鐮刀紅細(xì)胞最早在黑人中發(fā)現(xiàn)年，鐮刀紅細(xì)胞最早在黑人中發(fā)現(xiàn)1910年，年，Herrick首先報(bào)道首先報(bào)道1例，鐮形細(xì)胞貧血患例，鐮形細(xì)胞貧血患 者的臨床表現(xiàn)，并描述細(xì)胞鐮變及者的臨床表現(xiàn)，并描述細(xì)胞鐮變及氧可氧可 防止鐮變防止鐮變1949年，年，Panling等用電泳技術(shù)發(fā)現(xiàn)了鐮形紅細(xì)等用電泳技術(shù)發(fā)現(xiàn)了鐮形紅細(xì) 胞內(nèi)的胞內(nèi)的HbS,并得出血紅蛋白異常是并得出血紅蛋白異常是在其在其 分子的蛋白質(zhì)

2、部分，從此創(chuàng)立了分子的蛋白質(zhì)部分，從此創(chuàng)立了“分子分子 病病”，成為世界上發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)分，成為世界上發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)分子病子病鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白病因病理病因病理鐮形細(xì)胞病：鐮形細(xì)胞?。河址Q血紅蛋白又稱血紅蛋白S病，其紅細(xì)胞含有病，其紅細(xì)胞含有 HbS，包括雜合子狀態(tài)、純合子狀，包括雜合子狀態(tài)、純合子狀 態(tài)以及態(tài)以及HbS和其他異常血紅和其他異常血紅蛋白雙蛋白雙 重雜合子。重雜合子。問(wèn)題：?jiǎn)栴}：1、什么是、什么是HbS? 2、如何理解雜合子狀態(tài)、純合子狀態(tài)、如何理解雜合子狀態(tài)、純合子狀態(tài)鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白病因病理病因病理血紅蛋白結(jié)構(gòu)：血紅蛋白結(jié)構(gòu)：鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白病因病理病因病理遺傳基

3、礎(chǔ)遺傳基礎(chǔ)常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳1、純合子狀態(tài)、純合子狀態(tài) 鐮形細(xì)胞貧血，患者自父母各遺傳一個(gè)異常鐮形細(xì)胞貧血，患者自父母各遺傳一個(gè)異常基因基因2、雜合子狀態(tài)、雜合子狀態(tài) 鐮形細(xì)胞性狀，患者自父親或者母親繼承了一個(gè)正常鐮形細(xì)胞性狀，患者自父親或者母親繼承了一個(gè)正常 基因和一個(gè)異?；蚝鸵粋€(gè)異?；蚧?、HbS-地中海貧血地中海貧血 自父母一方繼承自父母一方繼承HbS基因，從另一方繼承了基因，從另一方繼承了地中地中海海 貧血基因貧血基因鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白病因病理病因病理問(wèn)題：異常問(wèn)題：異?；蚰睦锍隽耸裁磫?wèn)題？基因哪里出了什么問(wèn)題？鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白病因病理病因病理分子病理：

4、分子病理：鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白病因病理病因病理問(wèn)題：正常紅細(xì)胞如何形成鐮形紅細(xì)胞？問(wèn)題：正常紅細(xì)胞如何形成鐮形紅細(xì)胞？鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白病因病理病因病理鐮形紅細(xì)胞的形成：鐮形紅細(xì)胞的形成： 由于由于鏈第鏈第6位疏水的位疏水的纈氨酸取代了帶電荷的谷氨酸纈氨酸取代了帶電荷的谷氨酸，這種改變發(fā)生在血紅蛋白分子的外周部分，這種改變發(fā)生在血紅蛋白分子的外周部分，改變了血紅改變了血紅蛋白分子的外形和電荷蛋白分子的外形和電荷，在低氧和低在低氧和低PH條件下條件下，脫氧，脫氧HbS相互聚集成相互聚集成液晶多聚體液晶多聚體，這種多聚體由于，這種多聚體由于HbS的的鏈與鄰近的鏈與鄰近的鏈通過(guò)疏水鏈連接而非常

5、穩(wěn)定，其排列方鏈通過(guò)疏水鏈連接而非常穩(wěn)定，其排列方向與細(xì)胞膜平行并與細(xì)胞膜緊密接觸，向與細(xì)胞膜平行并與細(xì)胞膜緊密接觸，當(dāng)有足夠多的多當(dāng)有足夠多的多聚體形成時(shí)，紅細(xì)胞變得細(xì)長(zhǎng)而扭曲，由正常雙凹圓盤聚體形成時(shí)，紅細(xì)胞變得細(xì)長(zhǎng)而扭曲，由正常雙凹圓盤變成刀形，這個(gè)過(guò)程稱為鐮變變成刀形，這個(gè)過(guò)程稱為鐮變。鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白病因病理病因病理問(wèn)題：鐮變的紅細(xì)胞將給機(jī)體帶來(lái)什么影響？問(wèn)題：鐮變的紅細(xì)胞將給機(jī)體帶來(lái)什么影響？鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白病因病理病因病理1、攜氧能力降低，導(dǎo)致組織器官缺氧、攜氧能力降低，導(dǎo)致組織器官缺氧2、紅細(xì)胞僵硬、變形性低，通過(guò)微循環(huán)困難而產(chǎn)、紅細(xì)胞僵硬、變形性低，通過(guò)微循環(huán)困難

6、而產(chǎn)生血管外溶血（被肝脾破壞）或者直接在血管內(nèi)被生血管外溶血（被肝脾破壞）或者直接在血管內(nèi)被破壞破壞3、細(xì)胞變形性差，使血液粘滯性增高，血流緩、細(xì)胞變形性差，使血液粘滯性增高，血流緩慢，微循環(huán)灌注量減少，容易形成栓塞，繼而造慢，微循環(huán)灌注量減少，容易形成栓塞，繼而造成組織壞死，缺氧酸中毒加重，使更多紅細(xì)胞鐮成組織壞死，缺氧酸中毒加重，使更多紅細(xì)胞鐮變，形成惡性循環(huán)。變，形成惡性循環(huán)。發(fā)紺發(fā)紺貧血、黃疸、肝脾腫大貧血、黃疸、肝脾腫大血管梗死、疼痛血管梗死、疼痛鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白病因病理病因病理鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白病因病理病因病理鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)1、鐮形細(xì)胞貧血、鐮形細(xì)

7、胞貧血 患者出生后半年內(nèi)血紅蛋白主要是患者出生后半年內(nèi)血紅蛋白主要是HbF，故表現(xiàn)無(wú)異，故表現(xiàn)無(wú)異常。而后常。而后HbF逐漸被逐漸被HbS替代，癥狀和體征逐漸出現(xiàn)。替代，癥狀和體征逐漸出現(xiàn)。由于早年發(fā)病，患者多有生長(zhǎng)和發(fā)育不良，一般狀況較差，由于早年發(fā)病，患者多有生長(zhǎng)和發(fā)育不良，一般狀況較差，易發(fā)生感染，尤其是肺炎鏈球菌感染，多數(shù)患者于易發(fā)生感染，尤其是肺炎鏈球菌感染，多數(shù)患者于7歲前歲前死亡。死亡。 本病在病情穩(wěn)定時(shí)，患者可有貧血和其他臨床表現(xiàn)，本病在病情穩(wěn)定時(shí)，患者可有貧血和其他臨床表現(xiàn)，在感染、缺氧、代謝性酸中毒等誘因，或者無(wú)明顯誘因情在感染、缺氧、代謝性酸中毒等誘因，或者無(wú)明顯誘因情況

8、下，病情突然加重，稱況下，病情突然加重，稱“鐮形細(xì)胞危象鐮形細(xì)胞危象”，可分為分為，可分為分為5型：型： 梗死型危象（常見(jiàn)）、再生障礙危象、溶血危象（不常梗死型危象（常見(jiàn)）、再生障礙危象、溶血危象（不常見(jiàn)）見(jiàn)） 脾滯留危象、巨幼紅細(xì)胞危象脾滯留危象、巨幼紅細(xì)胞危象鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)2、鐮形細(xì)胞性狀、鐮形細(xì)胞性狀 患者平時(shí)無(wú)任何表現(xiàn)，但是在特殊缺氧情況患者平時(shí)無(wú)任何表現(xiàn)，但是在特殊缺氧情況下，如在非密閉艙在飛機(jī)上高空飛行旋行，全下，如在非密閉艙在飛機(jī)上高空飛行旋行，全身麻醉，嚴(yán)重肺部感染等，其紅細(xì)胞發(fā)生鐮變身麻醉，嚴(yán)重肺部感染等，其紅細(xì)胞發(fā)生鐮變而引起梗死，以脾和胃最常受累。

9、而引起梗死，以脾和胃最常受累。 鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查問(wèn)題：我們可以進(jìn)行哪些實(shí)驗(yàn)室檢查？問(wèn)題：我們可以進(jìn)行哪些實(shí)驗(yàn)室檢查？鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查1、血象（血常規(guī)）、血象（血常規(guī)） 血紅蛋白濃度血紅蛋白濃度在在50100g/l，危象時(shí)更低，危象時(shí)更低，網(wǎng)織紅細(xì)胞多升高在網(wǎng)織紅細(xì)胞多升高在10%以上，再生障礙型危以上，再生障礙型危象時(shí)減低，象時(shí)減低，血片血片上多可見(jiàn)多嗜性、嗜堿性點(diǎn)彩上多可見(jiàn)多嗜性、嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞增多，可見(jiàn)大小不一、畸形、靶形及有紅細(xì)胞增多，可見(jiàn)大小不一、畸形、靶形及有核紅細(xì)胞，可見(jiàn)豪焦小體，鐮形細(xì)胞少見(jiàn)。核紅細(xì)胞，可見(jiàn)豪焦小體，鐮形細(xì)胞少

10、見(jiàn)。白白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)常常增多并核常常增多并核左移左移鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查2、鐮變?cè)囼?yàn)、鐮變?cè)囼?yàn)原理：原理：在低氧張力的條件下，含有在低氧張力的條件下，含有HbS的紅細(xì)胞可以變的紅細(xì)胞可以變?yōu)殓牭稜?。偏重亞硝酸鈉加至血中后可以降低紅細(xì)胞氧為鐮刀狀。偏重亞硝酸鈉加至血中后可以降低紅細(xì)胞氧張力，在紅細(xì)胞加入偏重亞硝酸鈉可以將之密封，并連張力，在紅細(xì)胞加入偏重亞硝酸鈉可以將之密封，并連續(xù)觀察，如出現(xiàn)鐮狀細(xì)胞即表明有續(xù)觀察，如出現(xiàn)鐮狀細(xì)胞即表明有HbS存在存在操作操作受檢血受檢血1滴滴2%偏重亞硝

11、偏重亞硝酸鈉酸鈉 1滴滴+石蠟密封石蠟密封37C放置放置15、30、60、120分鐘以及分鐘以及24小時(shí)，觀察有無(wú)小時(shí)，觀察有無(wú)鐮狀紅細(xì)胞鐮狀紅細(xì)胞同時(shí)做正常人血對(duì)照同時(shí)做正常人血對(duì)照鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查3、骨髓象、骨髓象 除再生障礙型危象外，紅系多顯著增生，可出現(xiàn)巨除再生障礙型危象外，紅系多顯著增生，可出現(xiàn)巨幼幼 樣改變樣改變4、血清學(xué)、血清學(xué) 多有間接膽紅素輕中度增高，溶血危象時(shí)明顯增高，多有間接膽紅素輕中度增高，溶血危象時(shí)明顯增高， 血清游離血紅蛋白升高，結(jié)合珠蛋白降低。血清游離血紅蛋白升高，結(jié)合珠蛋白降低。5、血紅蛋白電泳、血紅蛋白電泳 血紅蛋白子血紅蛋白子PH8

12、.6電泳時(shí)，電泳時(shí)，HbS占占80%以上，以上， HbA2正常，正常，HbF增多至增多至25%，HbA缺如。缺如。6、PCR鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)1、臨床表現(xiàn)、臨床表現(xiàn)（1）貧血、黃疸）貧血、黃疸（2）肝脾腫大）肝脾腫大（3）發(fā)紺）發(fā)紺2、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)（1）PH8.6TEB醋酸纖維膜血紅蛋白電泳可見(jiàn)異常區(qū)帶醋酸纖維膜血紅蛋白電泳可見(jiàn)異常區(qū)帶（2）血紅蛋白含量減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞增高）血紅蛋白含量減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞增高（3）血紅蛋白含量增高或正常）血紅蛋白含量增高或正常（4）紅細(xì)胞大小不均，中央淡染區(qū)擴(kuò)大，形態(tài)異常，有）紅細(xì)胞大小不均，中央淡染區(qū)擴(kuò)大，形態(tài)異常，有靶形紅細(xì)胞靶

13、形紅細(xì)胞鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)3、遺傳、遺傳（1）純合子：父母均為雜合子）純合子：父母均為雜合子（2）雜合子：父母之一為雜合子）雜合子：父母之一為雜合子4、不同類型異常血紅蛋白特性與功能檢驗(yàn)、不同類型異常血紅蛋白特性與功能檢驗(yàn)（1）不穩(wěn)定血紅蛋白）不穩(wěn)定血紅蛋白1）熱變性試驗(yàn)以及異丙醇試驗(yàn)陽(yáng)性）熱變性試驗(yàn)以及異丙醇試驗(yàn)陽(yáng)性2）有變性珠蛋白小體）有變性珠蛋白小體（2）氧親和力改變的血紅蛋白）氧親和力改變的血紅蛋白1）氧親和力增高）氧親和力增高2）氧親和力減低）氧親和力減低鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)（3）血紅蛋白）血紅蛋白M1）有異常血紅蛋白吸收光譜）有異常血紅蛋白吸收

14、光譜2）高鐵血紅蛋白增高）高鐵血紅蛋白增高（4）鐮狀細(xì)胞貧血）鐮狀細(xì)胞貧血1）鐮變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性）鐮變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性2）溶解度試驗(yàn)陽(yáng)性）溶解度試驗(yàn)陽(yáng)性 （5）潛隱性異常血紅蛋白）潛隱性異常血紅蛋白1）PH8.6TEB醋酸纖維膜血紅蛋白電泳未見(jiàn)異常區(qū)帶醋酸纖維膜血紅蛋白電泳未見(jiàn)異常區(qū)帶2）聚丙烯酰胺凝膠電泳可見(jiàn)異常肽鏈）聚丙烯酰胺凝膠電泳可見(jiàn)異常肽鏈3）等電聚焦電泳可見(jiàn)異常區(qū)帶）等電聚焦電泳可見(jiàn)異常區(qū)帶4）高效液相層析分離出異常血紅蛋白）高效液相層析分離出異常血紅蛋白5、蛋白質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)分析和基因分析、蛋白質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)分析和基因分析鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床表現(xiàn)中的臨床表現(xiàn)中的(1)/(2)+實(shí)

15、驗(yàn)檢查實(shí)驗(yàn)檢查(1)與與(2)(4)任意一項(xiàng)任意一項(xiàng)+遺傳中任一項(xiàng)遺傳中任一項(xiàng)血紅蛋白類檢查血紅蛋白類檢查(1)(4)中任一項(xiàng)中任一項(xiàng)+實(shí)驗(yàn)室檢查中實(shí)驗(yàn)室檢查中第第(1)項(xiàng)項(xiàng)或者血紅蛋白類檢查第或者血紅蛋白類檢查第(5)項(xiàng)項(xiàng)2)4)中任一點(diǎn)中任一點(diǎn)+遺遺傳中任一項(xiàng)，符合上述兩項(xiàng)條件之一，均可診斷傳中任一項(xiàng)，符合上述兩項(xiàng)條件之一，均可診斷但是要明確異常血紅蛋白變異并得到國(guó)際公認(rèn)必須但是要明確異常血紅蛋白變異并得到國(guó)際公認(rèn)必須做蛋白化學(xué)結(jié)構(gòu)分析或者基因分析或者做蛋白化學(xué)結(jié)構(gòu)分析或者基因分析或者DNA堿基堿基序列分析。序列分析。41鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白治療治療目前上缺乏有效的治療方法，主要是對(duì)癥目

16、前上缺乏有效的治療方法，主要是對(duì)癥支持治療，如吸氧、止痛，防止感染和血支持治療，如吸氧、止痛，防止感染和血管栓塞管栓塞鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白不穩(wěn)定血紅蛋白病概述不穩(wěn)定血紅蛋白病概述鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白不穩(wěn)定血紅蛋白不穩(wěn)定血紅蛋白1、定義、定義由于由于或或珠蛋白鏈氨基酸組成改變致使血紅蛋白分珠蛋白鏈氨基酸組成改變致使血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的異常血紅蛋白稱為子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的異常血紅蛋白稱為不穩(wěn)定血紅蛋白不穩(wěn)定血紅蛋白，它引起的它引起的慢性溶血性貧慢性溶血性貧血為血為不穩(wěn)定血紅蛋白病不穩(wěn)定血紅蛋白病。目。目前已發(fā)現(xiàn)前已發(fā)現(xiàn)100余種不穩(wěn)定血紅蛋白，余種不穩(wěn)定血紅蛋白，80%以上系以上系鏈異常，余為鏈

17、異常，余為鏈異常。鏈異常。鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白流行病學(xué)流行病學(xué)2、流行病學(xué)、流行病學(xué) 不穩(wěn)定血紅蛋白是較常見(jiàn)的異常血紅蛋白，不穩(wěn)定血紅蛋白是較常見(jiàn)的異常血紅蛋白，至至1993年，全世界已發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定血紅蛋白年，全世界已發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定血紅蛋白170多種，以后又陸續(xù)有新的類型的報(bào)道。我多種，以后又陸續(xù)有新的類型的報(bào)道。我國(guó)至少已發(fā)現(xiàn)國(guó)至少已發(fā)現(xiàn)10余種，但多數(shù)不穩(wěn)定血紅蛋白余種，但多數(shù)不穩(wěn)定血紅蛋白并無(wú)臨床表現(xiàn)。并無(wú)臨床表現(xiàn)。鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白病因病理病因病理血紅蛋白結(jié)構(gòu)：血紅蛋白結(jié)構(gòu)：鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白病因病理病因病理 導(dǎo)致血紅蛋白穩(wěn)定性降低原因?qū)е卵t蛋白穩(wěn)定性降低原因（1）疏水氨基酸被置

18、換，使水進(jìn)入血紅蛋白）疏水氨基酸被置換，使水進(jìn)入血紅蛋白（2）在）在螺旋段上的氨基酸發(fā)生替代螺旋段上的氨基酸發(fā)生替代（3）亞單位接觸面上的氨基酸發(fā)生替換，使亞單）亞單位接觸面上的氨基酸發(fā)生替換，使亞單位位 解離解離（4）氨基酸缺失）氨基酸缺失鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白病因病理病因病理 高鐵血紅素高鐵血紅素 高鐵高鐵血紅蛋白血紅蛋白 血紅素血紅素 紅細(xì)紅細(xì)胞變形性降低胞變形性降低 不穩(wěn)定不穩(wěn)定血紅蛋白血紅蛋白 （降解）（降解） 珠蛋白珠蛋白 （沉淀）（沉淀） 珠蛋白小體（被吞噬）珠蛋白小體（被吞噬） 球形紅細(xì)胞球形紅細(xì)胞 （紅細(xì)胞變形性（紅細(xì)胞變形性降低）降低） 鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白臨床表現(xiàn)臨床表

19、現(xiàn)1.患病者面色蒼白，半數(shù)左右有黃疸及肝、脾腫大，繼發(fā)患病者面色蒼白，半數(shù)左右有黃疸及肝、脾腫大，繼發(fā)性者有原發(fā)疾病表現(xiàn)。還可能出現(xiàn)急性溶血，休克，血性者有原發(fā)疾病表現(xiàn)。還可能出現(xiàn)急性溶血，休克，血紅蛋白尿，少尿等現(xiàn)象。紅蛋白尿，少尿等現(xiàn)象。 2.患病者周圍血片紅細(xì)胞呈小球型，表面凹凸不平，可見(jiàn)患病者周圍血片紅細(xì)胞呈小球型，表面凹凸不平，可見(jiàn)紅細(xì)胞自身凝集、碎片，偶見(jiàn)紅細(xì)胞被吞噬現(xiàn)象，常見(jiàn)紅細(xì)胞自身凝集、碎片，偶見(jiàn)紅細(xì)胞被吞噬現(xiàn)象，常見(jiàn)有核和嗜多色性紅細(xì)胞。有核和嗜多色性紅細(xì)胞。 3.紅細(xì)胞疾病輕者可無(wú)癥狀，但在服用某些藥物、氧化劑、紅細(xì)胞疾病輕者可無(wú)癥狀，但在服用某些藥物、氧化劑、感染而誘發(fā)

20、溶血；重者可有貧血、黃疸、肝脾腫大；感染而誘發(fā)溶血；重者可有貧血、黃疸、肝脾腫大； 4. 部分類型可伴有紫紺。部分類型可伴有紫紺。鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查1.血象和骨髓象血象和骨髓象2.紅細(xì)胞滲透脆性紅細(xì)胞滲透脆性3.珠蛋白小體生成試驗(yàn)珠蛋白小體生成試驗(yàn)4.熱變性試驗(yàn)和異丙醇試驗(yàn)熱變性試驗(yàn)和異丙醇試驗(yàn)5.血紅蛋白電泳血紅蛋白電泳6.高鐵血紅蛋白測(cè)定高鐵血紅蛋白測(cè)定7.血紅蛋白一級(jí)結(jié)構(gòu)分析血紅蛋白一級(jí)結(jié)構(gòu)分析鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白1、血象和骨髓象、血象和骨髓象 血片中可見(jiàn)紅細(xì)胞大小不均及中心淺染區(qū)擴(kuò)大，血片中可見(jiàn)紅細(xì)胞大小不均及中心淺染區(qū)擴(kuò)大，多嗜性及點(diǎn)彩紅細(xì)胞易見(jiàn)，溶血嚴(yán)重時(shí)

21、可見(jiàn)形多嗜性及點(diǎn)彩紅細(xì)胞易見(jiàn)，溶血嚴(yán)重時(shí)可見(jiàn)形態(tài)不規(guī)則紅細(xì)胞和小球形紅細(xì)胞。骨髓中紅系態(tài)不規(guī)則紅細(xì)胞和小球形紅細(xì)胞。骨髓中紅系過(guò)度增生，粒紅比減小或倒置，易見(jiàn)點(diǎn)彩紅細(xì)過(guò)度增生，粒紅比減小或倒置，易見(jiàn)點(diǎn)彩紅細(xì)胞。胞。返回鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白2、紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)、紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)返回球形紅細(xì)胞明顯增多時(shí)，可輕度降低，紅球形紅細(xì)胞明顯增多時(shí)，可輕度降低，紅細(xì)胞在血清中溫育后溶血增加，加葡萄糖細(xì)胞在血清中溫育后溶血增加，加葡萄糖可部分糾正，紅細(xì)胞壽命?？s短。可部分糾正，紅細(xì)胞壽命常縮短。鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白Diagram3、珠蛋白小體生成試驗(yàn)、珠蛋白小體生成試驗(yàn)原理：原理：不穩(wěn)定血紅蛋白是由于

22、珠蛋白分子中某個(gè)肽不穩(wěn)定血紅蛋白是由于珠蛋白分子中某個(gè)肽鏈合成減少或氨基酸被取代或者丟失造成性質(zhì)不穩(wěn)鏈合成減少或氨基酸被取代或者丟失造成性質(zhì)不穩(wěn)定血紅蛋白。這些不穩(wěn)定血紅蛋白與煌焦油藍(lán)共同定血紅蛋白。這些不穩(wěn)定血紅蛋白與煌焦油藍(lán)共同溫育后，可以形成溫育后，可以形成變性珠蛋白小體變性珠蛋白小體，貼于紅細(xì)胞膜，貼于紅細(xì)胞膜上，簡(jiǎn)稱紅細(xì)胞包涵體。上，簡(jiǎn)稱紅細(xì)胞包涵體。鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白計(jì)數(shù)計(jì)數(shù)500個(gè)紅細(xì)胞，記錄出現(xiàn)成藍(lán)色球形，折光小體的紅個(gè)紅細(xì)胞，記錄出現(xiàn)成藍(lán)色球形，折光小體的紅細(xì)胞數(shù)目，將此記錄的數(shù)值除以細(xì)胞數(shù)目，將此記錄的數(shù)值除以500為變性珠蛋白小體的為變性珠蛋白小體的百分比，正常人小于百分比，正常人小于1%返回鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室診斷實(shí)驗(yàn)室診斷4、熱變性試驗(yàn)、熱變性試驗(yàn)&異丙醇試驗(yàn)異丙醇試驗(yàn)熱變性試驗(yàn)原理熱變性試驗(yàn)原理：不穩(wěn)定血紅蛋白可以在紅細(xì)胞內(nèi)沉淀變性，：不穩(wěn)定血紅蛋白可以在紅細(xì)胞內(nèi)沉淀變性，在體