發(fā)育生物學(xué)五周簡

1、1會計學(xué)發(fā)育生物學(xué)五周簡發(fā)育生物學(xué)五周簡程序性細(xì)胞死亡程序性細(xì)胞死亡PCD（programmed cell death）又稱又稱細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡 ( (apoptosis) ) （在體內(nèi)外因素誘導(dǎo)下，由在體內(nèi)外因素誘導(dǎo)下，由基因嚴(yán)格調(diào)控基因嚴(yán)格調(diào)控而發(fā)生的而發(fā)生的自主自主性性細(xì)胞細(xì)胞有序死亡有序死亡。）。）1、概念、概念 一個固有的遺一個固有的遺傳程序即生物鐘，在一傳程序即生物鐘，在一個受控制的時間和空間個受控制的時間和空間內(nèi)激活，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)激活，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。死亡。第1頁/共71頁 意義大致相同，二者可交互意義大致相同，二者可交互使用。使用。比較說來程序性細(xì)胞死亡側(cè)重比較說來程序性細(xì)

2、胞死亡側(cè)重于于發(fā)育學(xué)功能上描述；強調(diào)死發(fā)育學(xué)功能上描述；強調(diào)死亡發(fā)生的時間；適用于胚胎細(xì)亡發(fā)生的時間；適用于胚胎細(xì)胞胞。細(xì)胞凋亡偏重于細(xì)胞凋亡偏重于病理形態(tài)描述病理形態(tài)描述；強調(diào)細(xì)胞死亡的方式；適用；強調(diào)細(xì)胞死亡的方式；適用于所有細(xì)胞。于所有細(xì)胞。第2頁/共71頁中手中手和足和足的成的成形過形過程程第3頁/共71頁 2、簡史18851885年，年，F(xiàn)lemmingFlemming第一個描述有第一個描述有關(guān)細(xì)胞凋亡的關(guān)細(xì)胞凋亡的 特征；（染色質(zhì)濃縮形成半月特征；（染色質(zhì)濃縮形成半月形）形）19141914年，年，GraperGraper用這種死亡現(xiàn)象解用這種死亡現(xiàn)象解釋胚胎發(fā)育釋胚胎發(fā)育 中器官

3、收縮等現(xiàn)象中器官收縮等現(xiàn)象19511951年，年，GlucksmannGlucksmann發(fā)現(xiàn)在胚胎發(fā)發(fā)現(xiàn)在胚胎發(fā)育中存在這育中存在這 種死亡，并詳細(xì)描述；種死亡，并詳細(xì)描述；6060年代，年代，LockshinLockshin和和WilliamsWilliams首次首次提出提出程序性細(xì)胞死亡程序性細(xì)胞死亡這一這一概念概念第4頁/共71頁19861986年，年， Robert Horvitz等發(fā)現(xiàn)線等發(fā)現(xiàn)線蟲中蟲中ced3 ced3 （caspasecaspase），），ced4 ced4 （Apaf-Apaf-1 1） 是促凋亡基因。是促凋亡基因。19801980年，年，WyllieWyll

4、ie等發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡與等發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡與內(nèi)源性核酸內(nèi)源性核酸 內(nèi)切酶激活有關(guān)。內(nèi)切酶激活有關(guān)。 “DNA ladderDNA ladder”是細(xì)胞凋亡發(fā)是細(xì)胞凋亡發(fā)生的標(biāo)志；生的標(biāo)志；19651965年，年，John KerrJohn Kerr提出提出“固縮性固縮性壞死壞死”概念；概念；19721972年，年，KerrKerr，WyllieWyllie，CurrieCurrie提提出出“細(xì)胞凋細(xì)胞凋 亡亡” （apoptosisapoptosis）的概的概念；念；第5頁/共71頁二二、 PCD/ PCD/細(xì)胞凋亡的細(xì)胞凋亡的形態(tài)變化形態(tài)變化(1)(1)細(xì)胞皺縮變圓，微絨毛、復(fù)合體細(xì)胞皺縮變圓，微絨

5、毛、復(fù)合體消失；消失； 出芽出芽( (budding)budding)膜空泡化（膜空泡化（blebbing)blebbing) (2) (2)胞質(zhì)濃縮、細(xì)胞器結(jié)構(gòu)保留胞質(zhì)濃縮、細(xì)胞器結(jié)構(gòu)保留(3)核濃縮；核濃縮；染色質(zhì)凝聚染色質(zhì)凝聚(4) (4) 凋亡小體形成凋亡小體形成 胞膜皺縮內(nèi)陷，分割包裹胞質(zhì)胞膜皺縮內(nèi)陷，分割包裹胞質(zhì)( (內(nèi)含內(nèi)含DNA物質(zhì)及細(xì)胞器物質(zhì)及細(xì)胞器) )，形成的，形成的膜包顆粒即凋亡小體膜包顆粒即凋亡小體（apoptosis body） (5) (5) 吞噬吞噬第6頁/共71頁DNA片段第7頁/共71頁第8頁/共71頁一般過程：一般過程：因補體反應(yīng)或烈性病毒因補體反應(yīng)或烈性

6、病毒感染破壞了質(zhì)膜，或者能量依賴性離感染破壞了質(zhì)膜，或者能量依賴性離子泵被破壞產(chǎn)生的鈉鉀等離子沿著各子泵被破壞產(chǎn)生的鈉鉀等離子沿著各自的濃度梯度進入細(xì)胞，從而導(dǎo)致細(xì)自的濃度梯度進入細(xì)胞，從而導(dǎo)致細(xì)胞吸水膨脹，最終破膜而死。胞吸水膨脹，最終破膜而死。第9頁/共71頁細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死是多細(xì)胞生細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死是多細(xì)胞生物細(xì)胞死亡的兩種不同形式，在物細(xì)胞死亡的兩種不同形式，在形態(tài)學(xué)、生化代謝、分子機制、形態(tài)學(xué)、生化代謝、分子機制、結(jié)局和意義等方面都有本質(zhì)的區(qū)結(jié)局和意義等方面都有本質(zhì)的區(qū)別。別。 細(xì)胞壞死特征：溶酶體釋放酶，細(xì)胞細(xì)胞壞死特征：溶酶體釋放酶，細(xì)胞器瓦解，細(xì)胞骨架降解，細(xì)胞核破裂器瓦解

7、，細(xì)胞骨架降解，細(xì)胞核破裂、降解，蛋白質(zhì)合成終止，由于膜破、降解，蛋白質(zhì)合成終止，由于膜破裂，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)裂，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)第10頁/共71頁小體小體第11頁/共71頁三、胚胎發(fā)育中的程序性細(xì)胞死三、胚胎發(fā)育中的程序性細(xì)胞死亡（亡（PCDPCD） （一）一） PCDPCD參與了各器官的形態(tài)發(fā)參與了各器官的形態(tài)發(fā)生和發(fā)育。生和發(fā)育。1 1、肢體的發(fā)生、肢體的發(fā)生 2 2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生、發(fā)育生、發(fā)育3 3、腭的發(fā)生、腭的發(fā)生 4 4、管（腔）道的形成、管（腔）道的形成5 5、晶狀體的發(fā)育、晶狀體的發(fā)育 6 6、心的發(fā)育、心的發(fā)育7 7、生殖細(xì)胞的發(fā)生、生殖細(xì)胞的發(fā)生 8 8、

8、免疫、造血系、免疫、造血系統(tǒng)的發(fā)生統(tǒng)的發(fā)生 9 9、無用結(jié)構(gòu)的退化消失（弓動脈、前腎、無用結(jié)構(gòu)的退化消失（弓動脈、前腎、中腎、尾芽、鰓膜等）、中腎、尾芽、鰓膜等）第12頁/共71頁第13頁/共71頁（二）胚胎發(fā)育中（二）胚胎發(fā)育中PCDPCD的意義的意義1 1、系統(tǒng)匹配、系統(tǒng)匹配 淘汰沒有作用或不再起作用的細(xì)胞，淘汰沒有作用或不再起作用的細(xì)胞，以確保有以確保有 功能細(xì)胞的營養(yǎng)和空間。功能細(xì)胞的營養(yǎng)和空間。2 2、除去短暫結(jié)構(gòu)：人胚尾芽、除去短暫結(jié)構(gòu)：人胚尾芽3 3、雕刻軀體、雕刻軀體 從而形成正常、精細(xì)復(fù)雜的生物體。從而形成正常、精細(xì)復(fù)雜的生物體。4 4、保護機體：如胸腺的發(fā)育、損、保護機體：

9、如胸腺的發(fā)育、損傷的胚胎細(xì)胞傷的胚胎細(xì)胞第14頁/共71頁四、四、PCD/PCD/細(xì)胞凋亡的調(diào)細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)節(jié)（一）激素水平的調(diào)節(jié)：（一）激素水平的調(diào)節(jié)：甲狀腺素（蝌甲狀腺素（蝌 蚪）、糖皮質(zhì)激素蚪）、糖皮質(zhì)激素（胸腺（胸腺cell）、苗勒抑制物質(zhì)（）、苗勒抑制物質(zhì)（中腎旁管）等誘導(dǎo)中腎旁管）等誘導(dǎo)PCD雌激素及卵泡刺激素（顆粒細(xì)胞雌激素及卵泡刺激素（顆粒細(xì)胞）、胰島素（晶狀體上皮細(xì)胞）、胰島素（晶狀體上皮細(xì)胞）等抑制）等抑制PCD（二）細(xì)胞因子調(diào)節(jié)（二）細(xì)胞因子調(diào)節(jié)主要是生長因子：主要是生長因子：NGF，F(xiàn)GF，TGF，G-CSF等缺乏導(dǎo)致等缺乏導(dǎo)致PCD第15頁/共71頁（三）（三）PCD

10、PCD相關(guān)基因相關(guān)基因/ /蛋白蛋白的調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié)1 1、TNFTNF死亡受體超家族死亡受體超家族（1 1）死亡受體：）死亡受體：FasFas、TNFR ITNFR I等等（2 2）與死亡受體有關(guān)的含死）與死亡受體有關(guān)的含死亡結(jié)構(gòu)亡結(jié)構(gòu)域的域的信號蛋白信號蛋白：FADDFADD（FASFAS相關(guān)死亡蛋白）、相關(guān)死亡蛋白）、TRADDTRADD（TNFR ITNFR I相關(guān)死亡蛋白）相關(guān)死亡蛋白）等等第16頁/共71頁（1 1）死亡受體：）死亡受體：FasFas、TNFR ITNFR I等等 結(jié)構(gòu)特點：結(jié)構(gòu)特點： 胞內(nèi)胞內(nèi)C-C-端：端：胞內(nèi)功能胞內(nèi)功能區(qū)由區(qū)由8080個氨基酸構(gòu)成個氨基酸構(gòu)成的的

11、死亡結(jié)構(gòu)域死亡結(jié)構(gòu)域 （death domaindeath domain，DDDD） 跨膜區(qū)跨膜區(qū) 胞外胞外N-N-端：端：胞外功能胞外功能區(qū)內(nèi)含數(shù)個半胱氨酸區(qū)內(nèi)含數(shù)個半胱氨酸第17頁/共71頁（2 2）含有死亡結(jié)構(gòu)域的）含有死亡結(jié)構(gòu)域的信號蛋白信號蛋白TRADD TRADD （TNFRTNFR相關(guān)死亡蛋白）相關(guān)死亡蛋白）：34kD34kD，C C端端 的的DDDD與與TNFR ITNFR I， FADD FADD的的DDDD結(jié)合結(jié)合FADD FADD （FasFas相關(guān)死亡蛋白）相關(guān)死亡蛋白） （MORT-1MORT-1）： 23kD 23kD，C-C-端含有一個端含有一個DD(DD(dea

12、th death domain domain ) )，可與可與FasFas結(jié)合；結(jié)合；N-N-端端含有含有 MORTMORT結(jié)構(gòu)域或死亡效應(yīng)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)域或死亡效應(yīng)結(jié)構(gòu)域（域（DED DED : : death effector domain death effector domain ），），可與可與 proCaspase-8 proCaspase-8（FLICEFLICE）的的DEDDED結(jié)合結(jié)合第18頁/共71頁nFas(Apo-1,CD95):Fas(Apo-1,CD95): 43kD 43kD （三聚體（三聚體FasL-Fas-FADDFasL-Fas-FADD（Fas Fas 相關(guān)死相

13、關(guān)死 亡蛋白）亡蛋白）- -proCaspase-8-proCaspase-8）( ( DISC/DISC/死亡死亡 誘導(dǎo)信號誘導(dǎo)信號復(fù)合物復(fù)合物): ): 活化活化BidBid、caspase-caspase-3 3 DED: death effector domainDED: death effector domainnTNFR ITNFR I（ TNFR55TNFR55）：）：55-60kD55-60kD， TNFR I-TNFR I- -TRADD -TRADD（TNFRTNFR相關(guān)死亡蛋白）相關(guān)死亡蛋白）- - FADD- proCaspase-8 FADD- proCaspase-

14、8 D DD DDEDED DD DD DD DD DDEDED D第19頁/共71頁Fas/FaFas/FasLsLDD: death domain第20頁/共71頁凋亡誘導(dǎo)凋亡誘導(dǎo)因素因素死亡受體（死亡受體（Fas)Fas)配體（配體（FasL)FasL)的表達的表達、結(jié)合、結(jié)合Caspase-8活化活化Caspase-3活化活化apoptosisFADDFADD第21頁/共71頁2. 2. 凋亡蛋白酶凋亡蛋白酶Caspase: cysteine-containing aspartate-specific protease（含（含半胱氨酸半胱氨酸的的天冬氨酸天冬氨酸特異蛋特異蛋白水解酶）白

15、水解酶） 一組對底物的一組對底物的天冬氨酸天冬氨酸部部位有特異水解作用，其活性中位有特異水解作用，其活性中心富含心富含半胱氨酸半胱氨酸的蛋白酶。的蛋白酶。(1) (1) 定義定義第22頁/共71頁（2）Caspase Caspase 的的分類及功分類及功能能凋亡啟動亞類(DED、CARD)凋亡效應(yīng)亞類細(xì)胞因子加工亞類（ICE亞類）第23頁/共71頁第24頁/共71頁CARD: Caspase Activation and Recruitment Domain第25頁/共71頁Active enzymeCatalytic sites第26頁/共71頁(4)(4) CaspaseCaspase的作

16、用的作用底物底物 凋亡蛋白酶激活的凋亡蛋白酶激活的DNADNA酶抑制物酶抑制物(ICAD)CAD: Caspase Activated DNaseCAD: Caspase Activated DNase由由CaspaseCaspase激活的核酸酶激活的核酸酶( (具有內(nèi)切具有內(nèi)切酶活性酶活性) )ICADCADDNACaspase第27頁/共71頁 核纖層核纖層（lamina）蛋白蛋白細(xì)胞細(xì)胞核核lamina染色染色體體第28頁/共71頁 細(xì)胞骨架蛋白：導(dǎo)致細(xì)胞細(xì)胞骨架蛋白：導(dǎo)致細(xì)胞解體，解體， 形成凋亡小體形成凋亡小體 其他的其他的caspases 滅活細(xì)胞凋亡的抑制物滅活細(xì)胞凋亡的抑制物第

17、29頁/共71頁3 3、凋亡蛋白酶活化因子凋亡蛋白酶活化因子-1 -1（Apaf-1)Apaf-1) 130kD130kD，N-N-端含有一半胱氨酸蛋白端含有一半胱氨酸蛋白酶募集域（酶募集域（CARDCARD），），C-C-端由端由1212個個WD-40WD-40重復(fù)片段組成。重復(fù)片段組成。凋亡體凋亡體/ /死亡復(fù)合體：死亡復(fù)合體： Cytc -Apaf-1-dATP Cytc -Apaf-1-dATP （閉合的單體聚合成開放的七聚體）Cytc -Apaf-1-dATP-proCaspase-9Cytc -Apaf-1-dATP-proCaspase-9第30頁/共71頁凋亡復(fù)合體凋亡復(fù)合體C

18、ARD: Caspase Activation and Recruitment Domain第31頁/共71頁4 4、線粒體膜間隙蛋白（線粒體釋放線粒體膜間隙蛋白（線粒體釋放的凋亡相關(guān)因子）的凋亡相關(guān)因子） 細(xì)胞色素細(xì)胞色素C C，凋亡誘導(dǎo)因子，凋亡誘導(dǎo)因子， Apaf-Apaf-1 1 , , CaCa2+ 2+ , , Smac/DIABLOSmac/DIABLO等等5 5、自由基、自由基活性氧自由基（活性氧自由基（超氧陰離子自由基、羥自由基及單線態(tài)氧，H2O2等）：誘導(dǎo)）：誘導(dǎo)PCDPCD的發(fā)生。的發(fā)生?；钚缘杂苫夯钚缘杂苫篘ONO高濃度促高濃度促PCDPCD，低濃度抑制低濃度抑

19、制PCDPCD第32頁/共71頁6 6、P53基因基因阻滯細(xì)胞阻滯細(xì)胞G G1 1期，修復(fù)受損的期，修復(fù)受損的DNA，如修復(fù)失敗則通過多種途徑誘導(dǎo)，如修復(fù)失敗則通過多種途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡。（射線、毒素（射線、毒素）第33頁/共71頁P53P53的促凋亡機的促凋亡機制：制：（1 1） DNA結(jié)合蛋白，結(jié)合蛋白，調(diào)控基因（調(diào)控基因（BAXBAX等等) )轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄（細(xì)胞核途徑）（細(xì)胞核途徑）（2 2）激活線粒體途徑）激活線粒體途徑（3 3）誘導(dǎo)）誘導(dǎo)FasFas增加增加 （4 4）誘導(dǎo)溶酶體的不）誘導(dǎo)溶酶體的不穩(wěn)定性穩(wěn)定性第34頁/共71頁基本結(jié)構(gòu)特征：跨膜結(jié)構(gòu)域基本結(jié)構(gòu)特征：跨膜結(jié)構(gòu)域 B

20、HBH）第35頁/共71頁第36頁/共71頁第37頁/共71頁 BcL-2BcL-2基因家族成員自身基因家族成員自身或彼此之間有形成二聚體或或彼此之間有形成二聚體或多聚體的能力，多聚體的能力，BcL-2BcL-2家族家族通過蛋白與蛋白相互作用調(diào)通過蛋白與蛋白相互作用調(diào)節(jié)著細(xì)胞的存活與凋亡。節(jié)著細(xì)胞的存活與凋亡。第38頁/共71頁第39頁/共71頁Bcl-2 Bcl-2 （B cell lymphoma/leukemia-2） ： Bcl-2 是第一個被確認(rèn)有抗凋亡是第一個被確認(rèn)有抗凋亡作用，由作用，由 229 229aaaa構(gòu)成（鼠構(gòu)成（鼠236236）分）分布在線粒體膜布在線粒體膜, , 內(nèi)

21、質(zhì)網(wǎng)，核膜等處內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，核膜等處。 Bcl-2 和和C. elegans 中的中的ced-9 有有很高的同源性，具有促進細(xì)胞存很高的同源性，具有促進細(xì)胞存活的功能?；畹墓δ?。第40頁/共71頁BcL-2BcL-2抗凋亡機制：抗凋亡機制：直接抗氧化；直接抗氧化；調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)PTPPTP（線粒體通透性轉(zhuǎn)換（線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔）開放；孔）開放；抑制抑制Bax，Bak的促凋亡作用的促凋亡作用；抑制抑制Caspases激活；激活；維持細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)。維持細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)。第41頁/共71頁8 8、凋亡抑制蛋白家族（、凋亡抑制蛋白家族（IAP家族）家族） IAP家族是一組抑制凋亡的蛋家族是一組抑制凋亡的蛋白。白。IAP家

22、族蛋白的主要結(jié)構(gòu)域：家族蛋白的主要結(jié)構(gòu)域：BIR （baculoviral IAP repeat), ,鋅指鋅指結(jié)構(gòu)域、結(jié)構(gòu)域、CARDCARD。 BIR2BIR2是是IAP 抑制抑制凋亡的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。凋亡的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。 作用機制：抑制作用機制：抑制caspase-3,7,9-3,7,9等等的活性的活性。第42頁/共71頁Figure 1 Schematic diagram of domain structure in representative IAPs第43頁/共71頁凋亡凋亡細(xì)胞細(xì)胞DNADNA的斷的斷裂裂形成高分子量形成高分子量的的DNADNA大片斷大片斷（5050kb)kb)形成形成1

23、80180200200bpbp整數(shù)倍整數(shù)倍的的DNADNA小片斷小片斷非非CaspaseCaspase依賴的內(nèi)源依賴的內(nèi)源性核酸內(nèi)切性核酸內(nèi)切酶的激活酶的激活CaspaseCaspase依依賴的內(nèi)源賴的內(nèi)源性核酸酶性核酸酶激活激活( (CAD)CAD)9. 9. 核酸內(nèi)切核酸內(nèi)切酶酶第44頁/共71頁 Caspase 8 Caspase 3 Caspase 9 Cleavage of substrates Nucleus Degradation of DNA細(xì)胞細(xì)胞膜膜第45頁/共71頁DNADNA斷裂與斷裂與“梯狀條梯狀條帶帶”第46頁/共71頁細(xì) 胞 凋 亡 的 三 條 主 要 途 徑膜膜

24、 受受 體體 途途 徑徑線線 粒粒 體體 途途 徑徑細(xì)細(xì)胞胞核核途途徑徑第47頁/共71頁（二）、（二）、PCDPCD的主要途徑的主要途徑1. 1. 膜受體通路膜受體通路( (死亡受體通路死亡受體通路/ /外外源性通路源性通路) )腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子死亡死亡受體受體(TNFR)(TNFR)家族中的家族中的死亡受體：死亡受體：FasFasCD95CD95，TNFRTNFR第48頁/共71頁Fas/FaFas/FasLsLDD: death domain第49頁/共71頁死亡受體通路死亡受體通路凋亡誘導(dǎo)凋亡誘導(dǎo)因素因素死亡受體（死亡受體（Fas)Fas)配體（配體（FasL)FasL)的表達

25、的表達、結(jié)合、結(jié)合Caspase-8活化活化Caspase-3活化活化apoptosisFADDFADD第50頁/共71頁2. 2. 線粒體通路（內(nèi)源性線粒體通路（內(nèi)源性途徑）途徑）線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（MPTPMPTP）：由內(nèi)膜的腺苷轉(zhuǎn)）：由內(nèi)膜的腺苷轉(zhuǎn)位因子和外膜的電壓依賴性位因子和外膜的電壓依賴性陰離子通道）構(gòu)成的蛋白復(fù)陰離子通道）構(gòu)成的蛋白復(fù)合體。合體。第51頁/共71頁第52頁/共71頁第53頁/共71頁? ? ? 線粒體信號通線粒體信號通路路smacSmac: second mitochondria-derived activator of caspaseIAPs

26、(-)Apoptosis Apoptosis inducing inducing factorfactorInhibitoInhibitors of rs of apoptosiapoptosis s proteinproteinapoptotiapoptotic c protease protease activiatactiviation ion factorfactor第54頁/共71頁凋亡誘導(dǎo)因凋亡誘導(dǎo)因素素死亡受體死亡受體/ /配體的表達配體的表達、結(jié)合、結(jié)合Caspase-8活活化化Caspase-3活化活化apoptosisBid活活化化線粒體通線粒體通路路 活化活化死亡受體通路

27、與線粒體通死亡受體通路與線粒體通路的聯(lián)系路的聯(lián)系Caspase-3活化活化第55頁/共71頁第56頁/共71頁第57頁/共71頁第58頁/共71頁第59頁/共71頁小小結(jié)結(jié)第60頁/共71頁磷脂酰絲氨酸（磷脂酰絲氨酸（PS)的的外翻外翻PS第61頁/共71頁磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸（PS)的外翻的外翻第62頁/共71頁三、胚胎發(fā)育中的程序性細(xì)胞死三、胚胎發(fā)育中的程序性細(xì)胞死亡（亡（PCDPCD） （一）一） PCDPCD參與了各器官的形態(tài)發(fā)參與了各器官的形態(tài)發(fā)生和發(fā)育。生和發(fā)育。1 1、肢體的發(fā)生、肢體的發(fā)生 2 2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生、發(fā)育生、發(fā)育3 3、腭的發(fā)生、腭的發(fā)生 4 4、管（腔）道的形成、管（腔）道的形成5 5、晶狀體的發(fā)育、晶狀體的發(fā)育 6 6、心的發(fā)育、心的發(fā)育7 7、生殖細(xì)胞的發(fā)生、生殖細(xì)胞