細菌的遺傳與變異.PPT

1、1第四章第四章 細菌的遺傳與變異細菌的遺傳與變異( (heredity and variation) ) 第一節(jié)第一節(jié) 細菌的遺傳物質(zhì)細菌的遺傳物質(zhì)第二節(jié)第二節(jié) 細菌基因突變細菌基因突變第三節(jié)第三節(jié) 基因的轉(zhuǎn)移和重組基因的轉(zhuǎn)移和重組第四節(jié)第四節(jié) 細菌遺傳變異的醫(yī)學意義細菌遺傳變異的醫(yī)學意義2基本概念基本概念 遺傳遺傳(heredity)：子代與親代性狀的相似性。（Heredity is the transfer of characteristics from parent to offspring through their genes.） 變異變異(variation)：子代與親代性狀的差異

2、性。 表型變異表型變異(phenotypic variation)：基因結構未改變，不可遺傳。 基因型變異基因型變異(genotypic variation)：基因結構的改變，可遺傳的。 3細菌的遺傳與變異細菌的遺傳與變異一、細菌的變異現(xiàn)象一、細菌的變異現(xiàn)象 形態(tài)結構的變異：形態(tài)結構的變異：L型細菌，莢膜變異，鞭毛變異。2. 2. 抗原性變異?？乖宰儺?。3. 3. 菌落變異。菌落變異。4. 4. 毒力變異：毒力變異：卡介苗。5. 5. 耐藥性變異。耐藥性變異。4形態(tài)結構變異形態(tài)結構變異 3-6%食鹽鼠疫耶氏菌 多形態(tài)性 陳舊培基物5 青霉素、溶菌酶正常形態(tài)細菌 L型變異 抗體或補體 (部分或

3、完全失去胞壁)6 特殊結構的變異 42-43炭疽桿菌 失去形成芽胞能力, 毒性降低 10-20天 變形桿菌 0.1%石炭酸 遷徙生長（H） 點狀生長、單個菌落（O）鞭毛變異7毒力變異增強 棒狀噬菌體白喉棒狀桿菌 獲得白喉毒素 減弱 膽汁、甘油、馬鈴薯培養(yǎng)基牛分枝桿菌 卡介苗 13年(230代) 8耐藥性變異 細菌對某種抗菌藥物有敏感變成耐藥的變異稱為耐藥性變異。 有些細菌還同時耐受多種抗菌藥物，即多重耐藥性，甚至產(chǎn)生藥物依賴性。 含鏈霉素培基痢疾桿菌 依鏈株 長期培養(yǎng)9菌落變異 在陳舊培養(yǎng)基中長期培養(yǎng)光滑型菌落 粗糙型菌落 S R原因：失去LPS的特異多糖10第一節(jié)第一節(jié) 細菌遺傳物質(zhì)細菌遺傳

4、物質(zhì)一、細菌的染色體二、質(zhì)粒三、噬菌體基因組四、轉(zhuǎn)座因子五、整合子11一、細菌染色體一、細菌染色體 細菌的染色體通常僅由一條環(huán)狀雙鏈DNA分子組成細菌的染色體相對聚集在一起，形成一個較為致密的區(qū)域，稱為類核（nucleoid）。類核無核膜與胞漿分開，類核的中央部分由RNA和支架蛋白組成，外圍是雙鏈閉環(huán)的DNA超螺旋。 12The bacterial chromosome and bacterial plasmids, as shown in the electron microscope. The plasmids(arrow) are the circular structures, muc

5、h smaller than the main chromosomal DNA. The cell (large, white structure) was broken gently so the DNA would remain intact 13細菌染色體的特點細菌染色體的特點（1）環(huán)狀或線性dsDNA，較小5805220kb；（2）有操縱子結構；（3）非編碼區(qū)少；（4）不編碼的DNA部份所占比例比真核細胞基因組少得多；（5）在細菌基因組中編碼順序一般不會重疊，即不會出現(xiàn)基因重疊現(xiàn)象；（6）蛋白質(zhì)基因單拷貝，RNA基因多拷貝；（7）在DNA分子中具有各種功能的識別區(qū)域如復制起始區(qū)OriC

6、，復制終止區(qū)TerC，轉(zhuǎn)錄啟動區(qū)和終止區(qū)等。這些區(qū)域往往具有特殊的順序，并且含有反向重復順序。1415Circular representations of the Shigella genomes.Fan Yang, Jian Yang, Xiaobing Zhang, et al. Nucleic Acids Research, 2005, Vol. 33, No. 1916 致病島或毒力島（致病島或毒力島（Pathogenicity island）是指細菌染色體上）是指細菌染色體上一段具有典型結構特征的基因簇，主要編碼與細菌的毒力相一段具有典型結構特征的基因簇，主要編碼與細菌的毒力相關的

7、產(chǎn)物。關的產(chǎn)物。 毒力島的形成是細菌通過基因組水平轉(zhuǎn)移，從一種病原菌轉(zhuǎn)移到另一種細菌中。 毒力島的功能是直接或間接地增強了細菌的適應性，使細菌和宿主之間相互影響，有助于細菌生態(tài)學的適應性和致病性，并推進了細菌的演變。1718A. The cag island of H. pylori (cause of stomach ulcers) harbors genes for a type IV secretion system that can translocate the toxin CagA into human cells, causing an inflammatory response

8、.B. The SP-1 island of Salmonella typhimurium (typhus and food poisoning) encodes a type III secretion system (grey), secreted proteins (dark grey), and regulatory proteins. The same island includes metabolic proteins unrelated to virulence.C. The HPI island of Yersinia enterocolitica has genes that

9、 encode a high-affinity iron uptake system (dark grey) needed for extracellular growth of the pathogen during colonization of the host.D. The vSAL island of multiple drug-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) encodes a remarkably high number of enterotoxins.19二、質(zhì)粒(plasmid)：細菌染色體外的遺傳物質(zhì)，環(huán)狀閉 合的雙股DNA。

10、可編碼許多重要的生物學性狀。 質(zhì)粒DNA的特性: 具有自我復制能力。 緊密型質(zhì)粒；松弛型質(zhì)粒。 編碼的基因產(chǎn)物賦予細菌某些性狀特征。 可自行丟失與消除。 可在細菌間轉(zhuǎn)移。 分相容性與不相容性兩種。20http:/www.cbs.dtu.dk/services/gwBrowser/precalc/project.php?pid=13146Available atlases for Shigella boydii Sb22721 幾種重要的質(zhì)粒 致育質(zhì)粒（F質(zhì)粒） 耐藥質(zhì)粒 毒力質(zhì)粒（Vi質(zhì)粒） 細菌素質(zhì)粒 代謝質(zhì)粒22四、轉(zhuǎn)位因子 轉(zhuǎn)位因子(transposable element)：存在于細菌

11、染色體或質(zhì)粒DNA分子上的一段特異性核苷酸序列片段，能在DNA分子中移動。 種類：種類： 插入序列（insertion sequence, IS） 轉(zhuǎn)座子（transposon, Tn） 轉(zhuǎn)座噬菌體：是一些具有轉(zhuǎn)座功能的溶原性噬菌體。23 插入序列（insertion sequence,IS） 是最小的轉(zhuǎn)位因子，2kb，不攜帶任何已知與插入功能無關的基因區(qū)域。 轉(zhuǎn)座子（transposon,Tn） 2kb，除攜帶與轉(zhuǎn)位有關的基因外，還攜帶耐藥性基因、抗金屬基因、毒素基因及其他結構基因。 可能與細菌的多重耐藥性有關。IS ISResistance Gene(s)Tn24插入序列和轉(zhuǎn)座子的模式圖2

12、526插入序列序列長度（bp）轉(zhuǎn)座子耐藥基因或毒素基因IS1768Tn1、Tn2、Tn3ampR（氨芐青霉素）IS21331Tn4smR（鏈霉素）、suR（磺胺）、ampR（氨芐青霉素）、HgR （汞）IS31258Tn5bleR（博來霉素）、neoR（新霉素）、strR（鏈霉素）IS41426Tn6、Tn903kanR（卡那霉素）IS51195Tn7dfrA1 （甲氧芐啶）、 sat1（鏈霉素）、 aadA1（氨基糖甙類）IS6051887Tn9cat（氯霉素）IS10R1329Tn10tetR、tetA、tetC、tetD（四環(huán)素）IS50R1534Tn917、 Tn551ermB（紅霉素

13、）IS903B1057Tn1681大腸埃希菌耐熱腸毒素ISR11259 Tn5422cadA（鎘抗性基因）常見的插入序列和轉(zhuǎn)座子27五、整合子 整合子(Integron，In )：是一種運動性DNA分子，可捕獲和整合外源性基因，使其轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苄曰虻谋磉_單位。 整合子定位于染色體和質(zhì)粒或轉(zhuǎn)座子上，由兩端的保守末端和中間的可變區(qū)構成，含三個功能元件：整合酶基因、重組位點和啟動子， 均位于整合子5保守末端。28The intI gene codes for a tyrosine recombinase (integrase) that catalyzes site-specific recombi

14、nation between 59-base elements (59-be) and the attI site, resulting in integration or excision of gene cassettes. Cassettes in the free circular form are transcriptionally silent, but the captured linear cassettes come under the control of the integron-associated Pc promoter. General structure of i

15、ntegron-gene cassette system.29第二節(jié) 細菌基因突變 基因突變 是指DNA堿基對的置換、插入或堿基對的置換、插入或缺失缺失所致的基因結構的變化。可分點突變和染色體畸變。 堿基置換包括轉(zhuǎn)換轉(zhuǎn)換和顛換；顛換；插入或缺失導致移碼突變。移碼突變。30突變的類型-倒位、重復、缺失、置換、插入31一、基因突變規(guī)律一、基因突變規(guī)律1自發(fā)突變與誘發(fā)突變 ：自發(fā)突自發(fā)突變自然發(fā)生，是隨機的、不定向的。 人工誘導人工誘導產(chǎn)生的突變?yōu)檎T發(fā)突變誘發(fā)突變，可提高細菌的突變率，許多理化因子都具誘變活性。2突變率： 是指細菌生長時發(fā)生突變的頻率。自發(fā)突變率為109106，誘發(fā)突變率可提高101

16、000倍，達到106104左右。3突變與選擇： 要從菌群中找出個別突變株，必須將菌群置于一種有利于突變株而不利于其他菌的環(huán)境中，才能將突變株篩選出來。4回復突變與抑制突變：從自然界分離的未發(fā)生突變的菌株稱為野生型野生型。相對野生型菌株發(fā)生某一性狀的改變，成為突變突變型型。由野生型變?yōu)橥蛔冃褪钦蛲蛔儯?jīng)再次突變又恢復到原來的性狀，稱為回復突變回復突變。回復突變往往不是基因型恢復不是基因型恢復，而是表型的恢復。表型的恢復。32二、突變型細菌及其分離二、突變型細菌及其分離1抗性突變型 包括噬菌體抗性突變和耐藥性突變。2營養(yǎng)缺陷突變型 細菌由原來能合成某種營養(yǎng)物質(zhì)的原養(yǎng)型，突變?yōu)椴荒芎铣稍撐镔|(zhì)的營養(yǎng)

17、缺陷型營養(yǎng)缺陷型?？捎眠x擇培養(yǎng)基篩選。3條件致死突變型 突變的細菌在某些特定條件下不能存活，而在另一適當條件下仍可正常生長。如溫溫度敏感突變株度敏感突變株（temperature sensitive mutant，Ts株株），可作為菌苗。4發(fā)酵陰性突變型 突變造成某種酶的缺陷，使細菌失去發(fā)酵某種糖的能力。33Replica plating method for detection of nutritional mutants. 34溫度敏感突變株的篩選溫度敏感突變株的篩選35第三節(jié)第三節(jié) 基因的轉(zhuǎn)移和重組基因的轉(zhuǎn)移和重組 基因轉(zhuǎn)移（gene transfer） 外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌轉(zhuǎn)入某受

18、體菌細胞的過程稱為基因轉(zhuǎn)移。 重組（recombination） 基因重組是指由于不同DNA鏈的斷裂和連接而產(chǎn)生的DNA片段的交換和重新組合，形成新的DNA分子的過程。 重組產(chǎn)物為重組體DNA (recombinant DNA) 。 36重組的類型重組的類型（1）同源重組同源重組 (homologous recombination )：是指發(fā)生在姐妹染色單體（sister chromatin) 之間或同一染色體上含有同源序列的DNA分子之間或分子之內(nèi)的重新組合。其主要特點是需要一系列的蛋白質(zhì)催化。（2）位點特異性重組位點特異性重組（site-specific recombination）：重組

19、發(fā)生在特殊位點上，此位點含有短的同源序列，供重組蛋白識別。（3）轉(zhuǎn)座重組轉(zhuǎn)座重組（transposition recombination）：由轉(zhuǎn)座因子產(chǎn)生的特殊的行為。轉(zhuǎn)座的機制依賴DNA的交錯剪切和復制，但不依賴于同源序列。（4）異常重組異常重組：分為兩類，末端連接和鏈滑動。其特征時重組對中很少或沒有序列同源性，所以也稱為非同源性重組。3738Homologous recombination between pSL4 and E.coli CSH60-31 chromosomal DNA大腸桿菌大腸桿菌tyrR基因剔除及其對苯丙氨酸生物合成的影響基因剔除及其對苯丙氨酸生物合成的影響. Kno

20、ckout of tyrR Gene in Escherichia coli and Its Effects on the Phenylalanine Biosynthesis. BIOCHIMICA et BIOPHYSICA SINICA . 2003, 35(8): 728733 39Phage attachment sites are regions of DNA required for site-specific recombination. 40 Molecular process of site-specific recombination by transposition41

21、 細菌的基因轉(zhuǎn)移和重組可通過轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化、接合接合、轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)導導、溶原性轉(zhuǎn)換溶原性轉(zhuǎn)換和原生質(zhì)體融合等方式進行。42基因的轉(zhuǎn)移基因的轉(zhuǎn)移43轉(zhuǎn)化（轉(zhuǎn)化（transformation） 轉(zhuǎn)化：供體菌裂解游離的轉(zhuǎn)化：供體菌裂解游離的DNA片段被受體片段被受體菌直接攝取，使受體菌獲得新的性狀。菌直接攝取，使受體菌獲得新的性狀。44小鼠體內(nèi)肺炎鏈球菌轉(zhuǎn)化試驗小鼠體內(nèi)肺炎鏈球菌轉(zhuǎn)化試驗45 轉(zhuǎn)化因子（transforming principle ） 在轉(zhuǎn)化過程中，轉(zhuǎn)化的DNA片段稱為轉(zhuǎn)化因子 ，分子量小于107，最多不超過1020個基因。 感受態(tài)（competence）46Mechanism of DNA tr

22、ansfer by transformation in a gram-positive bacterium.Binding of free doubled-stranded DNA by a membrane-bound DNA binding protein. (b) Passage of one of the two strands into the cell while nuclease activity degrades the other strand. (c) The single strand in the cell is bound by specific proteins,

23、and recombination with homologous regions of the bacterial chromosome mediated by RecA protein occurs. (d) Transformed cell. 47接合（接合（conjugation） 細菌通過性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)（主要是細菌通過性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒質(zhì)粒DNA）從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。）從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。 接合性質(zhì)粒：能通過接合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性接合性質(zhì)粒：能通過接合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒，質(zhì)粒，F(xiàn)質(zhì)粒、質(zhì)粒、R質(zhì)粒和毒力質(zhì)粒等。質(zhì)粒和毒力質(zhì)粒

24、等。 非接合性質(zhì)粒：亦叫不能自我轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒。它們雖然非接合性質(zhì)粒：亦叫不能自我轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒。它們雖然具有自主復制的遺傳信息，但失去了控制細胞接合轉(zhuǎn)具有自主復制的遺傳信息，但失去了控制細胞接合轉(zhuǎn)移的基因，因此是不能夠從一個細胞自我轉(zhuǎn)移到另一移的基因，因此是不能夠從一個細胞自我轉(zhuǎn)移到另一個細胞，個細胞， ColE1質(zhì)粒。質(zhì)粒。4849conjugation50conjugation5152 R質(zhì)粒的接合 日本首先分離到抗多種藥物的宋內(nèi)志賀菌多重耐藥菌株，多重耐藥性很難用基因突變解釋。 健康人中大腸埃希菌30%50%有R質(zhì)粒，而致病性大腸埃希菌90%有R質(zhì)粒。 與多重耐藥性有關，耐藥質(zhì)粒從一個細菌轉(zhuǎn)移

25、到另一個細菌中。53 R質(zhì)粒 耐藥傳遞因子（resistance transfer factor,RTF） 與F質(zhì)粒相似，編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過接合轉(zhuǎn)移 耐藥（r）決定子54質(zhì)粒的接合過程模式圖55 轉(zhuǎn)導（轉(zhuǎn)導（transduction） 以噬菌體為載體，將供體菌的一段以噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使受體菌獲得新的性狀。移到受體菌內(nèi)，使受體菌獲得新的性狀。 普遍性轉(zhuǎn)導（普遍性轉(zhuǎn)導（generalized transduction） 局限性轉(zhuǎn)導（局限性轉(zhuǎn)導（restricted transduction）56 Transduction has subsequently b

26、een shown to be quite common among both temperate and virulent phages. There are two kinds of transduction: generalized and specialized. Generalized transducing phages can carry any part of the chromosome, whereas specialized transducing phages carry only restricted parts of the bacterial chromosome

27、.An Introduction to Genetic Analysis. 7th edition.Griffiths AJF, Miller JH, Suzuki DT, et al.New York: W. H. Freeman; 2000.57 普遍性轉(zhuǎn)導普遍性轉(zhuǎn)導(generalized transduction) ：在噬菌體DNA裝入外殼蛋白組成新的噬菌體時，大約在1057次裝配中有一次裝配錯誤。誤將微生物殘留的誤將微生物殘留的DNA片段裝入噬菌體的外殼蛋片段裝入噬菌體的外殼蛋白中，成為一個轉(zhuǎn)導性的噬菌體白中，成為一個轉(zhuǎn)導性的噬菌體。誤裝的DNA片段可以是菌體染色體上的任何部分，質(zhì)粒

28、也可被裝入，故稱普遍性轉(zhuǎn)導。 局限性轉(zhuǎn)導局限性轉(zhuǎn)導(restricted transduction) ：細菌由溶原期轉(zhuǎn)入裂解期，噬菌體DNA又從微生物染色體上分離。分離時會有10-6機會發(fā)生偏差，噬菌體將其本身噬菌體將其本身DNA上的一段留在微生物上的一段留在微生物染色體上，卻帶走了微生物染色體上，卻帶走了微生物DNA上二側(cè)中的個別特定的基因上二側(cè)中的個別特定的基因。58The mechanism of generalized transduction. In reality, only a very small minority of phage progeny (1 in 10,000)

29、carries donor genes. 59Generalized transduction: one possible mechanism by which virus (phage) particles containing host DNA can be formed 60供體菌受體菌轉(zhuǎn)導噬菌體細菌DNA噬菌體DNAgeneralized transduction61局限性轉(zhuǎn)導(restricted transduction) 或稱特異性轉(zhuǎn)導， 所轉(zhuǎn)導的只限于供體菌染色體上特定的基因。 溶原期時，噬菌體DNA整合在細菌染色體特定部位，噬菌體DNA發(fā)生偏差分離，將自身的一段DNA留在細菌

30、染色體上，而帶走了細菌DNA上兩側(cè)的基因。當其轉(zhuǎn)導并整合到受體菌中，使受體菌獲得供體菌的某些遺傳性狀。所轉(zhuǎn)導的只限于供體菌上個別的基因。6263Normal lytic events and the production of particles transducing the galactose genes in an Escherichia coli cell containing a lambda prophageUnder rare conditions, the phage genome is excised incorrectly. Lambda dgal (defective g

31、alactose) under the assistance of helper, the defective phage can be replicated and can transduce the galactose genes 64結果 完全轉(zhuǎn)導 流產(chǎn)轉(zhuǎn)導未整合整合65普遍性轉(zhuǎn)導與局限性轉(zhuǎn)導的區(qū)別普遍性轉(zhuǎn)導與局限性轉(zhuǎn)導的區(qū)別區(qū)別要點普遍性轉(zhuǎn)導普遍性轉(zhuǎn)導局限性轉(zhuǎn)導局限性轉(zhuǎn)導基因轉(zhuǎn)導發(fā)生的時期基因轉(zhuǎn)導發(fā)生的時期裂解期溶原期轉(zhuǎn)導的遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)導的遺傳物質(zhì)供體菌染色體DNA任何部位或質(zhì)粒噬菌體DNA及供體菌DNA的特定部位轉(zhuǎn)導的后果轉(zhuǎn)導的后果完全轉(zhuǎn)導或流產(chǎn)轉(zhuǎn)導受體菌獲得供體菌DNA特定部位的遺傳

32、特性轉(zhuǎn)導頻率轉(zhuǎn)導頻率受體菌的10-7轉(zhuǎn)導頻率較普遍轉(zhuǎn)導增加1000倍(10-4)66普遍性轉(zhuǎn)導與局限性轉(zhuǎn)導普遍性轉(zhuǎn)導與局限性轉(zhuǎn)導6768溶原性轉(zhuǎn)換（ lysogenic conversion） 當噬菌體感染細菌時，宿主菌染色體中獲得了噬菌體的DNA片段，使其成為溶原狀態(tài)時而致細菌獲得新的性狀。 白喉棒狀桿菌、A群鏈球菌、肉毒梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、霍亂弧菌69原生質(zhì)體融合原生質(zhì)體融合(protoplast fusion) 將兩種不同的細菌經(jīng)溶菌酶或青霉素等處理，失去細胞壁成為原生質(zhì)體后進行相互融合的過程。聚乙二醇(PEG)起促融合的作用。 70第四節(jié)第四節(jié) 細菌遺傳變異在醫(yī)學上的實際意義細菌遺傳變

33、異在醫(yī)學上的實際意義一、影響細菌學診斷一、影響細菌學診斷 多數(shù)細菌變異后，其表型改變很大，以致多數(shù)細菌變異后，其表型改變很大，以致難以識別。但其基因型的改變不會很大，難以識別。但其基因型的改變不會很大，常用DNA分子雜交及細菌核酸探針等方法來測定某特異性DNA片段，協(xié)助診斷。71二、預防耐藥菌株的擴散二、預防耐藥菌株的擴散 1為提高抗菌藥物的療效，防止耐藥菌株的擴散，應在治療前先做藥物敏感試驗，選擇用藥。2合理使用抗生素，對需長期用藥，易產(chǎn)生耐藥性的慢性疾病，應將幾種藥物聯(lián)合應用，還應考慮免疫調(diào)節(jié)劑的使用。72三、細菌毒力變異與疾病控制 毒力變異包括增強和減弱。 毒力減弱的菌株可以作為疫苗：布

34、魯氏菌病鼠疫卡介苗73四、在流行病學中的應用 分子生物學分析方法已被用于流行病學調(diào)查質(zhì)粒指紋圖（PFP）對噬菌體的敏感性，對抗生素的敏感性74已完成基因組測序的致病細菌種類已完成基因組測序的致病細菌種類病原菌株病原菌株所致疾病所致疾病基因組大小基因組大小(Mb)伯氏疏螺旋體伯氏疏螺旋體B31萊姆病萊姆病1.44胎兒彎曲菌胎兒彎曲菌NCTC-11169胃腸炎胃腸炎1.64肺炎衣原體肺炎衣原體CWL急性呼吸道疾病急性呼吸道疾病0.29肺炎衣原體肺炎衣原體AR動脈硬化癥動脈硬化癥3.9沙眼衣原體沙眼衣原體D/UW-3/Ck沙眼沙眼1.05沙眼衣原體沙眼衣原體Mopn沙眼沙眼1.07嗜血流感桿菌嗜血流

35、感桿菌Rd腦膜炎、中耳炎腦膜炎、中耳炎1.83幽門螺旋桿菌幽門螺旋桿菌26695胃潰瘍胃潰瘍1.66幽門螺旋桿菌幽門螺旋桿菌J99胃潰瘍胃潰瘍1.64李斯忒單細胞菌李斯忒單細胞菌EGD-2-e李斯忒病、流產(chǎn)李斯忒病、流產(chǎn)2.95分枝麻風桿菌分枝麻風桿菌麻風麻風3.10分枝結核桿菌分枝結核桿菌H37Rv結核病結核病4.40生殖道支原體生殖道支原體G-37尿道炎尿道炎0.58肺炎衣原體肺炎衣原體M129呼吸道疾病呼吸道疾病0.61奈氏腦膜炎球菌奈氏腦膜炎球菌A型型Z2491腦膜炎腦膜炎2.18奈氏腦膜炎球菌奈氏腦膜炎球菌B型型MC58腦膜炎腦膜炎2.27普氏立克次體普氏立克次體MadridE斑疹傷

36、寒斑疹傷寒1.10化膿性鏈球菌化膿性鏈球菌M1中毒性休克綜合癥中毒性休克綜合癥猩紅熱、風濕病猩紅熱、風濕病1.85蒼白螺旋體蒼白螺旋體Nicholas梅毒梅毒1.14霍亂弧菌霍亂弧菌N16961霍亂霍亂4.03銅綠假單胞桿菌銅綠假單胞桿菌(綠膿桿菌綠膿桿菌)PA01條件致病條件致病6.3075GenoList genome browser GenoListThe New Multi-Microbial Genome browser. SubtiListBacillus subtilis strain 168 GenoList browser ColibriEscherichia coli st

37、rain K12 GenoList browser TubercuListMycobacterium tuberculosis strain H37Rv GenoList browser LepromaMycobacterium leprae strain TN GenoList browser BoviListMycobacterium bovis strain AF2122/97 GenoList browser BuruListMycobacterium ulcerans strain Agy99 GenoList browser ListiListListeria monocytogenes strain EGD-e and Listeria innocua strain CLIP 11262 Multi-GenoList browser LegioListLegionella pneumophila Paris strain and Legionella pneumophila Lens strain Mul