風(fēng)濕科常用藥物

1、整理ppt風(fēng)濕科常用藥物n非甾類抗炎藥n糖皮質(zhì)激素n慢作用藥 n改變病情藥：抗瘧藥、金制劑、青霉胺、柳氮磺氨吡啶、雷公藤、帕夫林、正清風(fēng)痛寧n細胞毒藥：CTX、MTX、AZA、CsAn免疫調(diào)節(jié)劑：胸腺肽、丙種球蛋白、核糖核酸n疾病特異性藥：別嘌呤醇、苯溴馬龍（尤諾）治療痛風(fēng)；硫酸氨基葡萄糖（培骨力）、透明質(zhì)酸治療骨關(guān)節(jié)炎。整理ppt非甾類抗炎藥（Nonsteroidal Anti-inflammatory Durgs, NSAIDs)整理pptNSAIDs四大作用n鎮(zhèn)痛：降低致炎物質(zhì)對痛覺感受器的敏感性而發(fā)揮止痛作用。n解熱：抑制中樞PGs合成，而降低體溫。n抗炎：通過一系列的作用機制發(fā)揮抗炎

2、作用。n抗凝：抑制血栓烷合成而降低血小板聚集。整理pptNSAIDs作用機制研究進展nNSAIDs的作用機制是抑制環(huán)氧化酶（cyclo-oxygenase, COX），減少PGs生成而發(fā)揮作用。n20世紀90年代研究證明，COX有兩種同功酶：COX-1和COX-2。 COX-1基因在胃、小腸、腎臟及血小板中構(gòu)建而成，它合成維持機體正常生理過程和功能所需的前列腺素，稱“管家基因”。 COX-2參與合成與炎癥反應(yīng)有關(guān)的前列腺素，稱“誘導(dǎo)基因”。 整理ppt根據(jù)抑制COX-1和COX-2的強度分類 美國命名 歐洲命名 NSAIDs COX-1特異性 COX-1選擇性 低劑量阿斯匹林 COX非特異性

3、COX非選擇性 布洛芬、萘普生、吲哚美辛 COX-2優(yōu)勢型 COX-2選擇性 雙氯酚酸、美洛昔康、萘丁美酮 COX-2特異性 COX-2高選擇性 西樂葆、萬絡(luò) 整理ppt根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 n水楊酸類：阿斯匹林、水楊酸鈉n乙酸類：吲哚美辛、舒林酸n苯乙酸類：雙氯酚酸n丙酸類：布洛芬、萘普生n鄰苯甲酸類：甲氯滅酸n非酸類：西樂葆、萬絡(luò)、萘丁美酮n昔康類：美洛昔康、氯諾昔康整理ppt常用NSAIDsn雙氯酚酸：雙氯酚酸鈉-扶他林 2550mg tid 扶他林乳膏20g/支 外用雙氯酚酸鈉緩釋劑-英太青 50mg Bid 英太青凝膠20g/支 外用雙氯酚酸鉀-凱扶蘭 25mg tidn布洛芬緩釋劑-芬

4、必得 0.3 Bidn吲哚美辛-消炎痛栓 0.1 入肛 QN整理ppt常用NSAIDsn舒林酸-樞力達 0.1Bid 奇諾力0.2 Bidn萘丁美酮-瑞力芬 0.5 Bid或1.0QDn美洛昔康-莫比可、節(jié)宗 7.5mg QDn羅非昔布-萬絡(luò) 25mg QDn塞來昔布-西樂葆200mg Bid整理ppt不良反應(yīng)n1.消化系統(tǒng) (1)消化不良、胃燒灼感、胃痛、惡心、嘔吐十分常見，但癥狀較輕，停藥后上述癥狀即消失，不停藥者大部分亦可耐受?？梢娢笣兒拖莱鲅嘤幸驖兌┛渍?。(2)肝毒性作用，可見肝酶升高。n2.神經(jīng)系統(tǒng) 頭痛、嗜睡、暈眩、耳鳴、意識模糊、幻覺、憂郁、視力模糊、神經(jīng)病變。整理

5、ppt不良反應(yīng)n3.血液系統(tǒng) 大劑量使用可出現(xiàn)出血時間延長、粒細胞減少甚至粒細胞缺乏、血小板缺乏及全血細胞減少?？梢蛭改c道隱血而導(dǎo)致貧血。n4.皮膚 過敏性皮膚反應(yīng)，多為短暫性蕁麻疹、紫癜性或紅斑性改變，常伴有瘙癢。n5.呼吸系統(tǒng) 易感者能引起哮喘發(fā)作。n6.泌尿系統(tǒng) 誘發(fā)腎小球腎病、間質(zhì)性腎炎，影響腎小管功能，可出現(xiàn)下肢浮腫。整理ppt禁忌癥n(1)對非甾體類抗炎藥過敏者；n(2)急性胃腸道出血或急性胃、腸潰瘍患者；n(3)有出血傾向、凝血障礙或止血功能不全者；n(4)肝功腎功嚴重受損者；n(5)心功能嚴重受損者；n(6)妊娠和哺乳婦女。整理ppt以下情況慎用n(1)肝、腎功能受損者；n(2

6、)有胃腸道出血或十二指腸潰瘍病史者；n(3)骨髓抑制者；n(4)高血壓患者；n(5)因體液潴留或水腫而加重的心臟病患者。整理pptNSAIDs對胃黏膜的毒副作用n降低黏液的分泌n減少碳酸的合成n降低黏膜血流n增加胃酸的分泌n減少谷胱甘肽的合成，從而減少超氧化物的清除整理pptNSAIDs誘發(fā)胃十二指腸潰瘍的危險因素n老年人（60歲以上）n有胃潰瘍病史或消化道出血史n既往服用過抗酸藥，H2-阻滯劑nNSAIDs用藥量過大或兩種以上NSAIDs聯(lián)合應(yīng)用n同時患有其他慢性病，如慢支、冠心病等n藥物相互作用，如同時應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者n嗜酒者，嗜煙者整理ppt預(yù)防和治療NSAIDs誘發(fā)的胃腸道疾病n盡可能

7、使用一種且盡量應(yīng)用低劑量n選用COX-2特異性抑制劑n奧美拉唑已被證實可預(yù)防和治愈NSAIDs引起的胃十二指腸潰瘍n對高危人群可并用米索前列醇，以預(yù)防潰瘍病n硫糖鋁、H2組滯劑能預(yù)防和治愈NSAIDs誘發(fā)的胃十二指腸潰瘍并改善癥狀，但并不推薦常規(guī)使用。 整理ppt糖皮質(zhì)激素 整理ppt作用機制n(1)抗炎作用抗炎作用：能增高血管的緊張性，減輕充血，降低毛細血管的通透性，因此減輕滲出、水腫；通過抑制炎癥細胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬細胞的功能，穩(wěn)定溶酶體膜，阻止補體參與炎癥反應(yīng)以及炎癥化學(xué)中介物(如前列腺素、血栓素、白三烯)的合成與釋放，從而緩解紅、腫、熱、痛等癥狀。n(2)免疫抑制作用免疫抑

8、制作用：防止或抑制細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，延遲性的過敏反應(yīng)，減少T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸粒細胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結(jié)合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉(zhuǎn)化。還可降低免疫復(fù)合物通過基底膜，減少補體成分及免疫球蛋白的濃度；能解除許多過敏性疾病的癥狀，抑制因過敏反應(yīng)而產(chǎn)生的病理變化，如過敏性充血、水腫、滲出、皮疹、平滑肌痙攣及細胞損害等，能抑制組織器官的移植排斥反應(yīng)。整理ppt作用機制n(3)抗毒素作用抗毒素作用：能提高機體對有害刺激的應(yīng)激能力，減輕細菌內(nèi)毒素對機體的損害，緩解毒血癥癥狀，對感染毒血癥的高熱有退熱作用。 n(4)抗休克作用：抗休克作用：對

9、中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有對抗作用?？剐菘说淖饔门c下列因素有關(guān)：擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟，加強心臟收縮力；抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)綜合征及組織損傷，使微循環(huán)血流動力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài)；穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成；提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力。整理ppt作用機制n(5)對代謝的影響：對代謝的影響：通過促進糖原異生、減慢葡萄糖分解、減少機體組織對葡萄糖的利用等方面的作用來增高肝糖原，升高血糖；提高蛋白質(zhì)的分解代謝，增加血清氨基酸和尿中氮的排泄量，造成負氮平衡，而且大劑量還能抑制蛋白質(zhì)合成；可增高血漿膽固醇，激活四肢皮下的酯酶，促使皮下脂肪分解，而

10、重新分布在面部、上胸部、頸背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖；本藥有一定的鹽皮質(zhì)激素樣作用，可增強鈉離子再吸收及鉀、鈣、磷的排泄。n(6)對血液和造血系統(tǒng)的作用：對血液和造血系統(tǒng)的作用：能刺激骨髓的造血功能，使紅細胞和血紅蛋白含量增加，大劑量可能使血小板增多并提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間。此外，可使血液中嗜酸粒細胞及淋巴細胞減少。整理ppt副作用n可引起醫(yī)源性庫欣綜合征，表現(xiàn)為滿月臉、向心性肥胖、紫紋、易出血傾向、痤瘡、糖尿病傾向、高血壓、骨質(zhì)疏松或骨折n可見血鉀降低、廣泛小動脈粥樣硬化、下肢浮腫、創(chuàng)口愈合不良、月經(jīng)紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、兒童生長發(fā)育受抑制；n可出現(xiàn)精神癥狀如欣快感、激

11、動、不安、譫妄、定向力障礙；n可并發(fā)和加重感染；n肌無力、肌萎縮、胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、消化性潰瘍或腸穿孔、胰腺炎，水鈉潴留、水腫、青光眼、白內(nèi)障、眼壓增高 整理ppt藥物等效劑量（mg）相當(dāng)抗炎作用血清半衰期（分）HPA抑制時間（天）氫化可的松201.0901.251.50強的松54.0601.251.50強的松龍54.02001.251.50甲強龍45.01801.251.50地塞米松0.75252002.75倍他米松0.75253003.25常用激素的比較整理ppt 地塞米松 Dexamethasone n是一種人工合成的長效糖皮質(zhì)激素。其抗炎、抗毒和抗過敏作用比潑尼松更為顯著。但其

12、水鈉潴留作用和促進排鉀作用較輕微，在皮質(zhì)類固醇激素外用制劑中，本藥與氫化可的松同屬低效類。 n地塞米松片 0.75mg n地塞米松磷酸鈉注射液 1mL:5mg 整理ppt甲潑尼龍甲潑尼龍 Methylprednisolone n甲基潑尼松、甲基強的松龍，為人工合成的中效糖皮質(zhì)激素，在潑尼松龍的6位引入一甲基，抗炎作用為氫化可的松的5倍，水鹽代謝作用較氫化可的松弱，是治療炎癥和變態(tài)反應(yīng)的優(yōu)選藥。 n甲潑尼龍片（美卓樂） 4mgn注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉 (1)40mg (2)500mg 整理ppt潑尼松 Prednisone n強的松為中效糖皮質(zhì)激素。系由可的松化學(xué)結(jié)構(gòu)的1位和2位碳之間變?yōu)椴伙柡?/p>

13、的雙鍵而成，其抗炎作用及對糖代謝的影響比可的松強4-5倍，對水鹽代謝影響很小。本藥須在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為潑尼松龍方顯藥理活性，生物半衰期為60分鐘。 n潑尼松片 5mgn醋酸潑尼松片 5mg 整理ppt 潑尼松龍 Prednisolone n強的松龍為一種人工合成的中效糖皮質(zhì)激素，系由氫化可的松化學(xué)結(jié)構(gòu)的1位和2位碳之間變?yōu)椴伙柡偷碾p鍵而形成。藥理作用與氫化可的松相同，其抗炎作用及對糖代謝的影響比氫化可的松強4-5倍，水鹽代謝作用很弱。n本藥可直接發(fā)揮效應(yīng)，無需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化，可用于肝功能不全患者。n醋酸潑尼松龍片 5mg 整理ppt氫化可的松 Hydrocortisone n為一種天然的短效糖皮質(zhì)激素，

14、可通過彌散作用進入靶細胞，與其受體相結(jié)合，形成類固醇-受體復(fù)合物，被激活的類固醇-受體復(fù)合物作為基因轉(zhuǎn)錄的激活因子，以二聚體的形式與DNA上特異性的序列(稱為“激素應(yīng)答原件”)相結(jié)合，發(fā)揮其調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的作用，增加mRNA的生成，以后者作為模板合成相應(yīng)的蛋白質(zhì)，合成的蛋白質(zhì)在靶細胞內(nèi)實現(xiàn)類固醇激素的生理和藥理效應(yīng)。 n氫化可的松注射液(醇型) 20mL:100mgn醋酸氫化可的松注射液 5mL:125mgn琥珀酸鈉氫化可的松 135mg/支 整理ppt禁忌癥：n(1)對腎上腺皮質(zhì)激素類藥物過敏者；n(2)嚴重的精神病史；n(3)活動性胃、十二指腸潰瘍；n(4)新近胃腸吻合術(shù)后；n(5)較重的骨

15、質(zhì)疏松；n(6)明顯的糖尿?。徽韕pt禁忌癥：n(7)嚴重的高血壓；n(8)未能用藥物控制的病毒、細菌、真菌感染；n(9)全身性真菌感染；n(10)眼用制劑禁用于角膜潰瘍、單純皰疹性角膜炎、水痘和其它角膜和結(jié)膜的病毒性疾病、眼組織真菌感染、眼部分枝桿菌感染、青光眼或有青光眼家族史、耳膜穿孔；n(11)血栓性靜脈炎；n(12)活動性肺結(jié)核。 整理ppt慢作用藥整理ppt 甲氨蝶呤 Methotrexate n是一種抗代謝性抗腫瘤藥，屬細胞周期特異性藥物，主要作用于細胞周期的S期。由于四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本藥作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而

16、使二氫葉酸不能被還原成具有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到明顯抑制。整理ppt甲氨蝶呤 Methotrexaten用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測： 嚴密監(jiān)測肝功能、腎功能、全血象、血細胞壓積、小便常規(guī)，必要時行胸部X線檢查、肝活檢、骨髓穿刺、肺功能試驗。 n甲氨蝶呤片 2.5mg n注射用甲氨蝶呤 5mgn常規(guī)用法：10-25mg，每周1次 整理ppt甲氨蝶呤 Methotrexaten1.胃腸道 常見食欲減退，可出現(xiàn)口腔炎、口腔潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血，偶見假膜性或出血性腸炎等。n2.肝臟 可

17、出現(xiàn)黃疸，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長期口服可導(dǎo)致肝細胞壞死、脂肪肝、肝纖維化甚至肝硬化。n3.泌尿生殖系統(tǒng) 大劑量應(yīng)用時，本藥及其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管致高尿酸性腎病，可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚至尿毒癥。可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少甚至缺乏，尤其長期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴重，偶為不可逆性。n4.呼吸系統(tǒng) 長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎、肺纖維化。n5.骨髓抑制 主要引起白細胞和血小板減少，尤其應(yīng)用大劑量或長期口服小劑量后易引起明顯骨髓抑制，甚至出現(xiàn)貧血以及血小板下降而致皮膚或內(nèi)臟出血。 整理ppt環(huán)磷酰胺 Cyclophosphamide n是雙功能烷化劑及細

18、胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤其對前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。對受抗原刺激進入分裂時的B細胞和T細胞有相等的作用，因此對體液免疫和細胞免疫均有抑制作用。n環(huán)磷酰胺片 50mgn注射用環(huán)磷酰胺 (1)100mg (2)200mg 整理ppt環(huán)磷酰胺 Cyclophosphamiden最常見的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐。n可見粘膜炎、脫發(fā)、骨髓抑制、與劑量相關(guān)的肺疾患、心臟毒性。n泌尿系統(tǒng) 本藥的代謝產(chǎn)物丙烯醛可以引起腎出血、膀胱纖維化及出血性膀胱炎(這是立即或永久停藥的指征，否則將發(fā)生膀胱癌)、腎盂積水、膀胱尿道返流，甚至繼發(fā)腎癌。n偶見

19、發(fā)熱、過敏、蕁麻疹或視力模糊。整理ppt來氟米特 Leflunomide n愛若華，通過體內(nèi)代謝產(chǎn)物A771726(M1)抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。n來氟米特片 10mg n常規(guī)用法：1020mg/日整理ppt來氟米特 Leflunomiden主要有腹瀉、瘙癢、可逆性ALT和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高、脫發(fā)、皮疹等。n國外一次1339例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床試驗中，不良反應(yīng)中發(fā)生率大于或等于3%的包括：乏力、腹痛、背痛、高血壓、畏食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關(guān)節(jié)功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸

20、道感染、咽炎、脫發(fā)、搔癢、皮疹、泌尿系統(tǒng)感染等。整理ppt雷公藤多甙 n是從衛(wèi)矛科植物雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook. f.)的去皮根部提取的總苷，體外試驗表明本藥具有較強的抗炎作用和免疫抑制作用。 n雷公藤總苷片 10mgn常規(guī)用法：1020mg tid整理ppt雷公藤多甙n1生殖系統(tǒng) 不僅影響女性卵巢功能，也影響男性睪丸精子的發(fā)育。育齡婦女一般服藥2-3個月后出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，服藥半年后至少一半出現(xiàn)閉經(jīng)，停藥后約70%的病人月經(jīng)恢復(fù)正常。年過40歲者或年輕婦女服藥3年以上者可以發(fā)生永久性閉經(jīng)，且可伴性欲減退。男性患者常規(guī)劑量服藥1個月后可使精子數(shù)目明顯減少、失活

21、甚至完全消失，一般在停藥2-3個月后可逐漸恢復(fù)。n2.消化系統(tǒng) 可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲減退等癥狀，偶可引起消化道出血。大多數(shù)癥狀在治療中可自行緩解。 n3.血液系統(tǒng) 有骨髓抑制作用，可引起白細胞及血小板減少，但較少見。嚴重者可發(fā)生粒細胞缺乏、貧血和再生障礙性貧血。n4.皮膚粘膜 發(fā)生皮膚粘膜反應(yīng)者較多見。可出現(xiàn)皮膚色素沉著、皮疹、口腔潰瘍、痤瘡、指甲變軟、皮膚瘙癢等。 整理ppt白芍總甙（帕夫林）n養(yǎng)血、益氣、止痛、通絡(luò)的作用n從白芍中提取出的一組糖甙類物質(zhì)，包括芍藥甙、羥基芍藥甙、芍藥花甙、芍藥內(nèi)酯甙、苯甲酰芍藥甙，統(tǒng)稱為白芍總甙。其中芍藥甙占90%以上，是主要有效成分。n白芍總

22、甙可在多個層面上調(diào)節(jié)細胞免疫、體液免疫以及炎癥過程，可以減輕自身免疫性炎癥，并有鎮(zhèn)痛作用。整理ppt白芍總甙（帕夫林）n毒副作用小，不良反應(yīng)有大便次數(shù)增多，輕度腹痛、納差等。n膠囊劑：0.3gn常規(guī)用法：600mg tid整理ppt青藤堿（正清風(fēng)痛寧）n中藥青風(fēng)藤的提純品青藤堿n能降低異常升高的免疫球蛋白，對細胞免疫也有作用，抑制炎性介質(zhì)前列腺素的合成與釋放，具有抗炎作用。n常規(guī)用法：34片 tidn副作用少，少數(shù)出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹、多汗，部分患者在用藥一周左右關(guān)節(jié)疼痛或腫脹加重，但數(shù)日后可消失。整理ppt柳氮磺胺吡啶（SASP）nSASP 是由5-氨基水楊酸(5-ASA)和磺胺吡啶(SP)通

23、過偶氮結(jié)合而成的既抗炎又抗菌的抗風(fēng)濕藥。n通過競爭性抑制二氫葉酸還原酶的活性，使四氫葉酸合成減少，引起嘧啶和嘌呤合成障礙n劑量：250mg /片n用法：500mg bid 以后每周增加500mg，至每日2g作為維持量，療效不佳時可增至每日3g。整理ppt柳氮磺胺吡啶（SASP）n副作用：n與劑量有關(guān)：惡心、嘔吐、乏力、頭痛n與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)：皮疹、再障、自身免疫性溶貧，多發(fā)生在用藥后早期，開始幾周的監(jiān)護、追隨檢查很重要。n開始3個月每兩周查一次血、尿常規(guī)和肝腎功能，以后每13月查一次。整理ppt 硫唑嘌呤 Azathioprine n依木蘭具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性細胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤類物質(zhì)，此時給予嘌呤拮抗劑即能抑制DNA的合成，從而抑制淋巴細胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴細胞轉(zhuǎn)化為免疫母細胞，產(chǎn)生免疫抑制作用。本藥的免疫抑制作用主要作用于S期，對其它期亦有抑制作用。 n由于不良反應(yīng)較多且嚴重，故不作自身免疫性疾病的首選藥物，通常是在單用皮質(zhì)激素而疾病不能控制時才使用。每日50-100mg，硫唑嘌呤片 (1)25mg (2)50mg (3)100mg 整理ppt硫唑嘌呤 Azathioprinen1.血液系統(tǒng) 可出現(xiàn)白細胞、血小板減少、巨紅細胞血癥、貧血。大劑量及用藥過久時可有嚴重骨髓抑制，甚至再生障礙性貧血，一般在6-10天后出現(xiàn)