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1、每周文獻閱覽分享每周文獻閱覽分享第一周 高壓臭氧為什么能治療多種疾高壓臭氧為什么能治療多種疾病病 現(xiàn)在已知,高壓臭氧治療的適應(yīng)癥包括從心血管、腦血管、周圍血管疾病到消化、呼吸、風(fēng)濕、血液、內(nèi)分泌、泌尿生殖、性病、皮膚病、寄生蟲病、眼科、口腔科、耳鼻喉科、燒傷、腦外、普外、骨外、脊柱外、疼痛、腫瘤、癌癥等科系的多種疾病以及減肥和美容。 高壓臭氧為什么能治療這么多種疾病?這首先要從臭氧的五大醫(yī)用功能說起。一、抗炎抗感染的功能 臭氧接觸體液(包括血液、組織液、淋巴液、尿液)即可產(chǎn)生單個的氧原子(O)和過氧化氫(H2O2),這是兩種強氧化劑,一旦進入體內(nèi)或接觸體表的感染灶,就會直接殺滅細菌、厭氧菌、病
2、毒和寄生蟲,并將其清除。臭氧的濃度若達到一定的閾值,其消毒滅菌可以瞬間完成。德國科學(xué)家 Horst Kief 認為,臭氧對于致病微生物的作用可以與甲醛溶液相媲美。臭氧是無耐藥性的廣譜抗生素。二、氧化膽固醇的功能 2003 年 7 月第 302 期美國科學(xué)雜志 1053 頁刊登了一篇題為在人類粥樣硬化性動脈中形成臭氧的證據(jù)的文章。該文報道了英國科學(xué)家在 14 例動脈粥樣硬化患者頸動脈內(nèi)膜切除物中,發(fā)現(xiàn)了一種只有膽固醇被臭氧氧化分解才有的獨特標(biāo)記物:4b2.4二硝基苯腙,簡稱腙4b,化學(xué)結(jié)構(gòu)分析也證實臭氧可使膽固醇的5.6雙鍵斷裂。其實,早在 1995 年美國Free Radical Biolog
3、y Medicine雜志 Vo1.1,P115119 就發(fā)表了靜脈內(nèi)臭氧治療對心臟病患者血液膽固醇的降低及抗氧化反應(yīng)的刺激作用一文,Hernandez等報告了對病史 3 個月12 個月的 22 名心?;颊呓?jīng)臭氧大自血治療 5 次15 次后,血漿膽固醇平均下降了 5.5%9.7%,低密度脂蛋白平均下降了 15.4%19.8%;紅細胞谷胱甘肽過氧化酶和葡萄糖 6磷酸脫氫酶活性出現(xiàn)了有意義的增高。文章認為,高壓臭氧大自血治療對心肌梗塞患者血液脂質(zhì)代謝有有益的作用,激活了抗氧化保護系統(tǒng)。 2004 年Artif organs雜志,Vo1.28,No7,234237 發(fā)表了臭氧自血療法對血液透析患者血液
4、脂質(zhì)成分及內(nèi)皮細胞的影響一文,報告了 Tylicki 等對并發(fā)下肢動脈粥樣硬化的 12 名血透患者分別進行了 9 次高壓臭氧大自血治療,結(jié)果總膽固醇平均下降了 8.34%,低密度脂蛋白平均下降了 17.9%,而因子活性未出現(xiàn)有意義的改變,這說明該療法不危害此類患者的血管內(nèi)皮細胞,而總膽固醇和低密度脂蛋白的降低則有利于患者下肢動脈硬化的改善。 三、止疼鎮(zhèn)痛的功能 臭氧能提高紅細胞谷胱甘肽過氧化酶和葡萄糖 6磷酸脫氫酶的活性,增強脂質(zhì)過氧化酶反應(yīng);臭氧能刺激腦啡肽等物質(zhì)的釋放,有類似化學(xué)針灸的作用;臭氧還能氧化滅活或氧化分解體內(nèi)各種致痛物質(zhì),并能迅速緩解各種組織的缺氧狀況。因此,高壓臭氧治療對頭疼
5、、偏頭疼、痛風(fēng)、風(fēng)濕類風(fēng)濕痛、炎癥感染性疼痛,各種原因不明性疼痛及晚期癌癥疼痛等都有較為理想且快速的治療效果,而且沒有任何毒性和成癮性。 四、提高機體免疫力的功能 臭氧可以和免疫細胞表面的不飽和脂肪酸反應(yīng)生成脂質(zhì)過氧化氫鏈,脂質(zhì)過氧化氫鏈進入細胞內(nèi),可以激活核因子 NFKB,從而激活細胞的 mRNA 的復(fù)制,轉(zhuǎn)錄和翻譯,促進蛋白質(zhì)的合成和細胞因子釋放;臭氧能激活免疫活性細胞,使干擾素、白介素等細胞因子的釋放增加,增強機體免疫機能;臭氧通過與機體作用的瞬間可增加自由基數(shù)量,誘導(dǎo)并激活機體抗氧化酶系統(tǒng),使超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和還原酶等自由基清除劑大量產(chǎn)生,清除機體過多的自由基,從而調(diào)
6、節(jié)機體的抗氧化能力;臭氧能促進三羧循環(huán),促進機體對糖的利用,增強能量的釋放,刺激基礎(chǔ)代謝,限制蛋白質(zhì)和脂肪燃燒,激活人體正常代謝;臭氧能氧化分解機體代謝產(chǎn)生的廢物及毒性物質(zhì),并能氧化分解有害菌和病毒產(chǎn)生的有毒物質(zhì),在提高機體代謝水平的基礎(chǔ)上,促進有害物質(zhì)的排出。 五、向缺氧組織供氧的功能 臭氧能活化紅細胞,提高三磷酸腺苷(ATP)和 2.3二磷酸甘油(2.3DGP)水平,增加血液的攜氧量和促進紅細胞對氧氣的釋放,增加對組織的供氧量;臭氧還可使紅細胞的變形能力增強,改善血液的流變性;臭氧易溶于水,因此可使血液中溶解氧的含量增加,氧分壓提高,這些都有利于改善機體組織的缺氧狀況。進入腔體或接觸體表的
7、臭氧在抗炎抗感染的同時,還可向潰瘍組織供氧,促進病灶的康復(fù)。 如何運用 臭氧雖然有以上五大醫(yī)療功能,但因其分子結(jié)構(gòu)是由三個氧元子組成的特殊分子,雖有很強的氧化性,但也非常不穩(wěn)定,常溫常壓下,20 分鐘后會自動還原為氧。因此,如何令臭氧在衰變前的 20 分鐘內(nèi)發(fā)揮其五大醫(yī)療功能,是臭氧治療技術(shù)的關(guān)鍵。換言之,所有以醫(yī)用氧為原料的臭氧發(fā)生器制造的臭氧都有以上五大醫(yī)療功能,但并非所有臭氧發(fā)生器都能令臭氧的五大醫(yī)療功能在有限的時間內(nèi)得以發(fā)揮。 先進儀器 德國赫爾曼高壓臭氧發(fā)生器針對臭氧的這一特性而研制,其核心技術(shù)是高壓臭氧大自血療法。 所謂高壓臭氧大自血療法,系指對患者自身 200ml 血液體外臭氧化
8、處理時,高壓臭氧發(fā)生器在微電腦控制下既能適時地提供負壓,使 200ml 靜脈血 3 分鐘內(nèi)被抽吸到真空瓶中;又能及時地施以正壓,使治療濃度的臭氧一分鐘內(nèi)被推注到真空瓶中,臭氧化后的 200ml 血液 4 分鐘左右回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。整個大自血治療僅用 8 分鐘10 分鐘即可完成,而此時距臭氧衰變還有 12 分鐘14 分鐘,臭氧有足夠的時間隨循環(huán)血液反復(fù)多次地到達機體的各個組織部位,臭氧流經(jīng)哪里,那里炎癥組織或感染灶中的細菌、真菌或病毒就會被迅速殲滅;有害血脂膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白,以及體內(nèi)代謝產(chǎn)生的廢物和細菌病毒分泌的毒物,各種致痛物,都難以逃脫被臭氧滅活或氧化分解的命運。筆者認為,這是高
9、壓臭氧為什么能治療多種疾病的根本原因所在。 臭氧在疼痛性疾病中的應(yīng)用1 脊柱相關(guān)性疼痛脊柱相關(guān)性疼痛1.1 頸腰椎間盤突出癥的治療臭氧治療椎間盤突出癥主要將臭氧注入盤內(nèi),同時聯(lián)合不同的治療方法或局部藥物注射,對于臭氧治療椎間盤突出癥的主要機制可概括為:氧化蛋白多糖、破壞髓核細胞、抗炎作用、鎮(zhèn)痛作用、改善微循環(huán)、減輕免疫炎性反應(yīng)等,其中氧化蛋白多糖為其主要的治療機制。臭氧盤內(nèi)注射的濃度和容量現(xiàn)無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),縱觀臨床治療報道,臭氧治療腰椎間盤突出癥一般盤內(nèi)注射 3050 g/ml、容量 1525 ml 為宜。周春旺等用臭氧對離體豬髓核組織進行研究發(fā)現(xiàn),在臭氧與髓核相同的接觸面積和作用時間下,50ug
10、/ml 臭氧對髓核質(zhì)量減少作用最強,因此建議使用該濃度的臭氧進行盤內(nèi)注射。此外,王德全等用50g/ml 不同容量的臭氧行腰椎間盤注射,觀察突出物 CT 改變和臨床療效,結(jié)果發(fā)現(xiàn)注入盤內(nèi)臭氧容量的多少與髓核縮小或消失、臨床療效有相關(guān)性,認為 1525 ml 的臭氧是腰椎間盤盤內(nèi)注射的有效劑量。筆者綜合近年來文獻報道,安全性和療效性考慮,建議使用 50 g/ml 進行盤內(nèi)注射。1.2 椎間盤源性腰痛 (Discogenic LowBack Pain,DLBP) 是引起下腰痛的主要原因,DLBP 患者客觀體征較少,又缺乏特異性的影像學(xué)表現(xiàn),因此診斷比較困難,對 DLBP 的診斷通常以患者癥狀、體征、
11、MRI 上的“黑盤征”、纖維環(huán)后的高信號區(qū)(High Intensity Zone,HIZ),最終再以椎間盤造影時出現(xiàn)“復(fù)制痛”為診斷標(biāo)準(zhǔn),其中“復(fù)制痛”為最主要診斷指標(biāo),最近也有學(xué)者認為 HIZ 為 DLBP的標(biāo)志性影像。疼痛科對 DLBP 的治療以臭氧盤內(nèi)注射或聯(lián)合射頻熱凝為主,熊志宏等用臭氧(40 g/ml) 盤內(nèi)注射治療 DLBP 的短期療效觀察發(fā)現(xiàn)治療 1個月后有效率為 89.55%。劉延青等對臭氧溶核術(shù)治療DLBP 的遠期療效觀察發(fā)現(xiàn)治療后 3 年的有效率仍高達78%,同時發(fā)現(xiàn)臭氧椎間盤造影誘發(fā)復(fù)制痛的陽性率高于經(jīng)典椎間盤造影,且術(shù)中復(fù)制痛與療效呈正相關(guān)。筆者通過閱讀大量文獻發(fā)現(xiàn),
12、臭氧盤內(nèi)注射治療DLBP 與臭氧治療椎間盤突出癥的機制相仿。2 關(guān)節(jié)痛 2.1 骨性關(guān)節(jié)炎骨性關(guān)節(jié)炎 骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)以關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹、關(guān)節(jié)功能受限為主要表現(xiàn),多發(fā)生于負重的髖膝關(guān)節(jié),臭氧對 OA 的治療以 KOA 最多。從臨床報道來看,關(guān)節(jié)腔內(nèi)臭氧注射對 OA 具有較好的療效,王冠羽等對 252 例 KOA 患者進行治療,結(jié)果關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射臭氧(45 g/ml)和玻璃酸鈉組的患者在治療后 1 年的總有效率為 91.5%,明顯高于單純注射玻璃酸鈉組的74.4%,因此說明臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉治療 KOA 是較為理想的、有效的治療方法。動物實驗研究發(fā)現(xiàn),對兔骨性關(guān)節(jié)炎模
13、型的關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射一定濃度的臭氧治療后,可減輕滑膜的炎癥反應(yīng)、抑制一氧化氮合酶的表達、促進轉(zhuǎn)化生長因子 的生成,抑制自由基的釋放、促進關(guān)節(jié)軟骨修復(fù),增加關(guān)節(jié)軟骨中蛋白多糖含量,因此較多的動物實驗研究證明,臭氧關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可促進關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù),對 OA 有治療作用??v觀文獻報道,對于關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射臭氧對 OA 的療效、機制和對相關(guān)物質(zhì)的影響有所爭議,臭氧對 OA 的治療仍有待于實驗和臨床的進一步研究和觀察。 2.2 其他關(guān)節(jié)疾病其他關(guān)節(jié)疾病 也有臭氧用于治療痛風(fēng)性膝關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎引起的脊柱小關(guān)節(jié)、骶髂關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)病變的報道,均有較好的臨床效果,其治療作用可能與臭氧的抗炎和免疫調(diào)節(jié)等作用有關(guān)。3
14、 軟組織疼痛 臭氧注射用于治療的軟組織疾病主要有:肩周炎、肌筋膜炎等。治療機制主要為臭氧是拮抗過量氧化物、抑制炎癥因子的釋放、擴張血管、改善血流、減輕炎癥滲出起到抗炎作用。臭氧可抑制炎癥因子的產(chǎn)生,加快炎癥因子的清除,同時刺激機體產(chǎn)生內(nèi)啡肽等鎮(zhèn)痛物質(zhì),阻斷痛覺信號向丘腦和大腦皮層的傳遞起到鎮(zhèn)痛作用;談天明等用局部痛點注射臭氧及消炎鎮(zhèn)痛液治療肩周炎與傳統(tǒng)針刺、推拿方法對比發(fā)現(xiàn),注射臭氧的患者臨床效果明顯高于其他患者,且復(fù)發(fā)率也低。4 頭 痛 4.1 頸頸 源源 性性 頭頭 痛痛 (CervicogenicHeadache,CH) CH 是疼痛可較為常見的頭痛疾病之一,李仁淑等對 51 例 CH
15、患者分組治療,行 C2椎旁臭氧注射與傳統(tǒng)消炎鎮(zhèn)痛藥注射對比發(fā)現(xiàn),在臨床治愈率上應(yīng)用臭氧治療的患者明顯好于其他患者。另外,郭向飛等選擇 178 例 CH 患者進行研究,行 C2椎旁神經(jīng)阻滯也得到相似的結(jié)果。 4.2 偏頭痛偏頭痛 偏頭痛主要是由于頭頸部血管舒縮功能紊亂導(dǎo)致腦部組織氧供障礙,引起局部致痛物質(zhì)、自由基產(chǎn)生過多,消除減慢引起的頭部疼痛。Kotov基于以上原理給 68 例偏頭痛患者靜脈輸入 1.2 g/ml 臭氧化的生理鹽水,治療 35個月,58%的患者癥狀消失,疼痛復(fù)發(fā)者但程度也比以前減輕。5 周圍血管病變 糖尿病性小動脈病變、動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎等周圍血管病,可引起患肢發(fā)涼
16、、麻木、感覺減退、肌肉萎縮、潰瘍、壞疽。Tylicki對下肢動脈粥樣硬化的者進行臭氧自體血治療后, 結(jié)果顯示患者總膽固醇和低密度脂蛋白顯著降低, 并且血小板聚集減少, 纖維蛋白原濃度降低及纖溶活性增強, 從而改善高凝狀態(tài), 促進微循環(huán)。6 其他疾病的治療 張廣建等采用 C3椎旁神經(jīng)阻滯聯(lián)合臭氧(30 g/ml15 ml)治療 38 例單側(cè)突發(fā)性耳聾患者,聽力障礙有效率94.7%、耳鳴有效率 97%。認為 C3椎旁阻滯可同時阻滯頸上神經(jīng)節(jié)以改善頭部血液循環(huán),改善內(nèi)耳微循環(huán),增加內(nèi)耳營養(yǎng)供應(yīng)、促進炎癥介質(zhì)的清除、促進炎癥的消退、加快損傷的修復(fù)。近年來國內(nèi)很多學(xué)者將臭氧與藥物或其他療法結(jié)合治療帶狀皰
17、疹后神經(jīng)痛均取得了較好的臨床療效。7 臭氧的發(fā)展展望 雖然臭氧治療在歐美國家起步較早,但其臨床應(yīng)用遠不及我國廣泛,其原因主要有無資格的人員從事臭氧治療、不良的商業(yè)目的和臭氧的不良并發(fā)癥,如胸痛、咳嗽、呼吸道損傷、氣體栓塞或死亡等,然而我們也看到許多國家的學(xué)者通過建立臭氧學(xué)會,如 1972 年和 1984 年德國、意大利分別成立協(xié)會,以此來促進臭氧的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用,推廣氧氣-臭氧療法。廣闊前景 盡管在國內(nèi)也有臭氧誤注入蛛網(wǎng)膜下腔導(dǎo)致截癱的報道,但筆者認為其原因應(yīng)主要應(yīng)歸結(jié)于操作失誤,臭氧并非真正的“罪魁禍?zhǔn)住保虼宋覀內(nèi)詻]有必要過分擔(dān)心臭氧的不良并發(fā)癥。臭氧作為一把雙刃劍,既有“綠色”、安全
18、、制備簡單、作用廣泛和價格低廉等優(yōu)點,也有不良并發(fā)癥的可能,但是縱觀國內(nèi)臭氧的應(yīng)用情況,在嚴格掌握適應(yīng)癥、臭氧濃度和劑量的情況下其不良反應(yīng)發(fā)生率甚少,仍是一種安全、有效的治療方法,并且隨著臭氧發(fā)生器技術(shù)的進步、醫(yī)學(xué)對臭氧基礎(chǔ)研究的深入和臨床經(jīng)驗的積累,臭氧在疼痛治療領(lǐng)域的應(yīng)用范圍將不斷拓展,具有廣闊的前景。對痛風(fēng)的治療 目前痛風(fēng)患者的治療以藥物治療為主,但由于患者多存在各種不同的合并癥,如: 高血壓、高血脂、痛風(fēng)石及肝腎腸道疾病,藥物治療常有禁忌證、不良反應(yīng)。臭氧可改善氧供應(yīng)、增強免疫力、釋放血紅素加氧酶 1 ( HO 1) 、熱休克蛋白70 ( HSP70) ,產(chǎn)生超級紅細胞、釋放干細胞、上
19、調(diào)抗氧化酶。臨床應(yīng)用于乙型肝炎感染、糖尿病、癌痛、退行性眼病和不同疼痛綜合征及缺血性外周血管病。那么臭氧自體血治療是否可以緩解痛風(fēng)患者的疼痛,值得探討其有效性和安全性。操作 患者入室后行靜脈穿刺,連接一次性輸血抗氧化管路,采用多功能監(jiān)護儀監(jiān)測其生命體征。臭氧化自體血治療流程: ( 1) 臭氧由醫(yī)用氧氣 ( 100% )通過臭氧發(fā)生器 ( 德國 Hyper Medonzoncomfort) 產(chǎn)生; ( 2 ) 273 nm 光度計準(zhǔn)確測量臭氧濃度 1 100 g/ml,相當(dāng)于氧氣濃度 0. 1% 5. 0% ; ( 3) 抗臭氧的玻璃瓶內(nèi)含有 3. 8% 枸櫞酸鈉 20 ml 抗凝。200 ml
20、 血液混合200 ml 氧和臭氧 5 min后,再回輸體內(nèi); ( 4) 每周 3 次共計 10次?;旌蠚怏w中臭氧的濃度為 20g/ml。討論 近年來,臭氧化自體血治療的機制已被闡明并在臨床應(yīng)用。根據(jù)臨床經(jīng)驗和應(yīng)用體會,采用臭氧化自體血治療痛風(fēng)患者,選擇臭氧濃度 20 g/ml 為有效的生物性濃度,國內(nèi)外未見相關(guān)報道。目前藥物治療痛風(fēng)取得新的進展,但是許多患者伴有多種不同合并癥,使用藥物也有禁忌證和不良反應(yīng)。本研究的 10 例患者均為痛風(fēng)病程較長且伴有疼痛,藥物治療難以耐受,發(fā)現(xiàn)臭氧濃度為 20 g/ml 自體血治療可以有效緩解痛風(fēng)患者的疼痛,具有鎮(zhèn)痛的作用,患者耐受性良好、安全、沒有嚴重不良反
21、應(yīng)。Bocci 等認為臭氧的作用機制可能為改善氧供、增加生長激素、皮質(zhì)醇和脫氫表雄酮,釋放促腎上腺皮 質(zhì) 醇, 有 限 刺 激 環(huán) 氧 化 酶 2( COX 2) ,釋放前列環(huán)素 ( PGI2) 。臭氧的耐受性是普遍的生物現(xiàn)象 “低濃度有益,高濃度有害” 的誘發(fā)適應(yīng)性和有益的反應(yīng)。 基于痛風(fēng)研究新進展的基礎(chǔ),應(yīng)用醫(yī)用臭氧化自體血治療的方法使痛風(fēng)患者的疼痛治療有了新手段,樣本量不宜太少,需進行隨機或雙盲對照研究,探討痛風(fēng)患者疼痛緩解的機制。本研究結(jié)果證實了臭氧化自體血治療可緩解痛風(fēng)患者的疼痛。研究結(jié)果雖與最初設(shè)想 ( 血尿酸水平降低) 不一致,但本研究發(fā)現(xiàn)低濃度臭氧化自體血治療可作為一種新的適用
22、于痛風(fēng)有合并癥、藥物治療有禁忌證患者的權(quán)宜之選。對于臭氧化自體血治療痛風(fēng)緩解疼痛的確切機制有待于進一步的研究。痛風(fēng)的病因 痛風(fēng)是因嘌呤代謝紊亂和 /或尿酸排泄障礙致血尿酸水平升高的一組異質(zhì)性疾病,高尿酸血癥是痛風(fēng)的危險因素。目前,主要治療策略仍為控制急性發(fā)作、控制高尿酸血癥形成晶體,因此痛風(fēng)治 療非常有限。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),臭氧自體血治療后炎性細胞因子IL 8水平下降,提示IL 8可能在痛風(fēng)的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。 本研究從細胞水平探討了臭氧自體血治療痛風(fēng)緩解疼痛的可能機制,具有一定的創(chuàng)新性。存在的不足是患者對于治療后抽血檢查的依從性較差,導(dǎo)致研究患者例數(shù)較少; 且本研究對象是痛風(fēng)患者,設(shè)立正常對照組不符合倫理要求。因此,本研究在獲得患者書面知情同意后,采用非隨機、非對照、非盲開放的試驗設(shè)計。 臭氧自體血治療痛風(fēng)緩解疼痛的細胞機制可能與抑制IL 8的釋放或作用有關(guān),目前尚沒有臨床試驗評估IL 8治療痛風(fēng)的有效性; 痛風(fēng)患者的 Ig M 與 MSU 結(jié)合是否促進 MSU 晶體沉積尚未得出結(jié)果。解決以上問題需進行長期、前瞻性和對照研究,且臭氧自體血治療痛風(fēng)緩解疼痛的確切機制也有待進一步研究。對膝關(guān)節(jié)滑膜炎的治療 膝關(guān)節(jié)滑膜炎,是臨床常見病、多發(fā)病,具有病程長、綿延難愈、易復(fù)發(fā)等特點,主要是因膝關(guān)節(jié)扭傷和多種關(guān)節(jié)內(nèi)損傷而造成的一組綜合征。急性膝關(guān)節(jié)滑膜炎處理不當(dāng)亦會轉(zhuǎn)為慢性,臨
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