系統(tǒng)性硬化癥-硬皮病

1、系統(tǒng)性硬化癥系統(tǒng)性硬化癥硬皮病硬皮病( scleroderma )( scleroderma ) 概念概念局限性或彌漫性皮膚增厚或纖維化局限性或彌漫性皮膚增厚或纖維化血管內膜增生血管內膜增生影響心、肺、腎和消化道等多器官影響心、肺、腎和消化道等多器官病因尚不清楚病因尚不清楚硬皮病的分類硬皮病的分類系統(tǒng)性硬皮?。ㄏ到y(tǒng)性硬皮?。⊿ystemic SclerodermaSystemic Scleroderma） 彌漫型系統(tǒng)性硬化癥彌漫型系統(tǒng)性硬化癥 局限型系統(tǒng)性硬化癥局限型系統(tǒng)性硬化癥局灶性硬皮?。ň衷钚杂财げ。↙ocalized SclerodermaLocalized Scleroderma）

2、硬斑病硬斑病 帶狀硬皮病帶狀硬皮病 點滴狀硬皮病點滴狀硬皮病 彌漫型系統(tǒng)性硬化癥彌漫型系統(tǒng)性硬化癥（Diffused Systemic SclerosisDiffused Systemic Sclerosis，dSScdSSc）除面部、肢體遠端外，皮膚增厚還累及肢除面部、肢體遠端外，皮膚增厚還累及肢體近端和軀干。體近端和軀干。 局限型系統(tǒng)性硬化癥局限型系統(tǒng)性硬化癥（Limited Systemic SclerosisLimited Systemic Sclerosis，lSSclSSc）皮膚增厚限于肘皮膚增厚限于肘( (膝膝) )的遠端但可累及面的遠端但可累及面部、頸部。部、頸部。系統(tǒng)性硬化癥

3、系統(tǒng)性硬化癥其它：其它：1、無皮膚硬化的SSc (SSc sine scleroderma)： 無皮膚增厚的表現(xiàn)，但有雷諾現(xiàn)象、SSc特征性的內臟表現(xiàn)和血清學異常。2、重疊綜合征(overlap syndrome)： 彌漫或局限性皮膚型SSc與其他診斷明確的結締組織病同時出現(xiàn)，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎皮肌炎或類風濕關節(jié)炎。病病 因因感染感染（Biomed Pharmacother. 2004 Jan;58(1):61-4Biomed Pharmacother. 2004 Jan;58(1):61-4） 在在MCTDMCTD和和SSCSSC病人血清中檢測到逆轉錄病毒保守病人血清中檢測到逆轉

4、錄病毒保守序列（序列（conserved pol sequencesconserved pol sequences）結締組織代謝異常結締組織代謝異常血管異常血管異常(Arthritis Rheum. 2004 Jan;50(1):216-26) (Arthritis Rheum. 2004 Jan;50(1):216-26) AngIIAngII：激活：激活AT(1)-IAT(1)-I型前膠原、型前膠原、TGF TGF 1 1免疫異常免疫異常( (J Clin Lab Anal. 2004;18(1):19-26)J Clin Lab Anal. 2004;18(1):19-26)anti-F

5、b( fibrillarin) anti-Fb( fibrillarin) 結合結合 U3, U8, U13, U15, and U3, U8, U13, U15, and U22 snoRNAs.U22 snoRNAs.（small nucleolar RNAs)small nucleolar RNAs)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)雷諾現(xiàn)象雷諾現(xiàn)象（Raynaud PhenomenonRaynaud Phenomenon）可恢復的皮膚顏色變化：白可恢復的皮膚顏色變化：白- -紫紫- -紅紅微血管的舒縮功能障礙微血管的舒縮功能障礙 因寒冷或情緒波動誘發(fā)因寒冷或情緒波動誘發(fā)首發(fā)癥狀（首發(fā)癥狀（9090）可見

6、于其他疾病可見于其他疾病皮膚病變皮膚病變 典型的皮膚病變典型的皮膚病變經(jīng)過三個時期經(jīng)過三個時期： 水腫期水腫期 硬化期硬化期 萎縮期萎縮期 水腫期水腫期皮膚呈非可凹性腫脹，觸之有堅韌的感覺病理：真皮中、下層的膠原纖維束腫脹和均質化，真皮及皮下血管周圍有淋巴細胞和嗜酸性粒細胞浸潤硬化期硬化期皮膚呈蠟樣光澤，緊貼于皮下組織，不易捏起病理：真皮膠原纖維束肥厚硬化，血管壁內膜增生，管壁增厚，管腔變窄，甚至閉塞。毛囊、皮脂腺及汗腺附屬器明顯減少甚或消失萎縮期萎縮期淺表真皮變薄變脆，表皮松弛。病理：表皮萎縮，真皮膠原纖維增厚可達汗腺及真皮深層和皮下組織萎縮期萎縮期 皮膚光滑而細薄，緊貼于皮下骨面，皮紋皮膚

7、光滑而細薄，緊貼于皮下骨面，皮紋消失，毛發(fā)脫落，硬化部位常有色素沉著，消失，毛發(fā)脫落，硬化部位常有色素沉著，間以脫色白斑，有毛細血管擴張及皮下組間以脫色白斑，有毛細血管擴張及皮下組織鈣化織鈣化面頸部皮膚受累時，可形成面具臉，其特面頸部皮膚受累時，可形成面具臉，其特征為鼻尖似鷹嘴、口唇變薄并收縮呈放射征為鼻尖似鷹嘴、口唇變薄并收縮呈放射狀伴有張口困難，晚期皮膚可以逐漸變軟狀伴有張口困難，晚期皮膚可以逐漸變軟如正常皮膚如正常皮膚 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng) 早期即可出現(xiàn)食管損害（早期即可出現(xiàn)食管損害（45%-90%45%-90%）食管下段功能失調引起咽下困難食管下段功能失調引起咽下困難括約肌受損發(fā)生反流性食

8、管炎、狹窄括約肌受損發(fā)生反流性食管炎、狹窄胃十二指腸和空腸受累，少見、病情重胃十二指腸和空腸受累，少見、病情重可有胃擴張及十二指腸蠕動消失可有胃擴張及十二指腸蠕動消失空腸損害則出現(xiàn)吸收不良綜合征空腸損害則出現(xiàn)吸收不良綜合征舌肌萎縮變薄，舌活動可因系帶硬化攣縮舌肌萎縮變薄，舌活動可因系帶硬化攣縮而受限，使舌不能伸出口外。而受限，使舌不能伸出口外。肺肺 SScSSc最常見的表現(xiàn)之一最常見的表現(xiàn)之一主要是主要是肺間質纖維化肺間質纖維化肺動脈高壓肺動脈高壓通氣功能和彌散功能障礙（通氣功能和彌散功能障礙（70%70%）死亡的重要原因之一死亡的重要原因之一少數(shù)患者有胸膜炎少數(shù)患者有胸膜炎本病合并肺癌的發(fā)生

9、率較高本病合并肺癌的發(fā)生率較高腎腎 輕度或間歇性蛋白尿輕度或間歇性蛋白尿少有紅細胞或白細胞少有紅細胞或白細胞7070的蛋白尿患者的蛋白尿患者高血壓高血壓腎功能衰竭腎功能衰竭硬皮病的腎病變以葉間動脈、弓形動脈及小動硬皮病的腎病變以葉間動脈、弓形動脈及小動脈為最著，其中最主要的是小葉間動脈。脈為最著，其中最主要的是小葉間動脈。血管內膜有成纖維細胞增殖、粘液樣變、酸性血管內膜有成纖維細胞增殖、粘液樣變、酸性粘多糖沉積及水腫。血管平滑肌細胞發(fā)生透明粘多糖沉積及水腫。血管平滑肌細胞發(fā)生透明變性。血管外膜及周圍間質均有纖維化。腎小變性。血管外膜及周圍間質均有纖維化。腎小球基膜不規(guī)則增厚及劈裂。球基膜不規(guī)則

10、增厚及劈裂。正常腎小球正常腎小球SSc“SSc“腎危象腎危象”（Sclerosis Renal CrisisSclerosis Renal Crisis）腎損害發(fā)展急劇，迅速演變?yōu)槟I功能衰竭腎損害發(fā)展急劇，迅速演變?yōu)槟I功能衰竭SScSSc重要的死亡原因之一重要的死亡原因之一 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：急驟進展的重度高血壓急驟進展的重度高血壓頭痛、視力下降、急性左心衰頭痛、視力下降、急性左心衰ARFARF少尿、蛋白尿、血尿、顆粒管型少尿、蛋白尿、血尿、顆粒管型微血管性溶血性貧血微血管性溶血性貧血患者血漿腎素水平升高患者血漿腎素水平升高SRCSRC的危險因素：的危險因素：系統(tǒng)性硬皮病;病程小于4年;疾病

11、進展快; 新出現(xiàn)的不明原因的貧血；抗RNA多聚酶III抗體陽性;服用大量激素或小劑量環(huán)孢素;血清腎素水平突然升高。腎穿病理腎穿病理12個小球，1個腎小球呈球性硬化（為纖維性新月體），2個階段硬化。腎小球細胞數(shù)增多，可見節(jié)段性系膜基質增多和系膜細胞增生，腎小球基底膜缺血性皺縮，腎小囊壁增厚。腎小管上皮細胞可見濁腫變性，可見小灶性腎小管基底膜（TBM）增厚和腎小管萎縮。間質可見小灶性纖維化和少量單個核炎性細胞浸潤。小葉間動脈管壁普遍性明顯增厚，部分呈洋蔥皮樣改變。管腔明顯變窄，部分閉塞。 心臟心臟 60%60%心臟纖維化心臟纖維化重要死亡原因之一重要死亡原因之一心臟擴大、心力衰竭、心律失常、心包纖

12、維心臟擴大、心力衰竭、心律失常、心包纖維化、心包積液，嚴重者發(fā)生心包填塞化、心包積液，嚴重者發(fā)生心包填塞冠脈血運減少（冠脈血運減少（Ann Rheum Dis. 2004 Feb; 63(2): Ann Rheum Dis. 2004 Feb; 63(2): 210-1210-1） 其它其它 神經(jīng)系統(tǒng)（少見）：三叉神經(jīng)痛多見神經(jīng)系統(tǒng)（少見）：三叉神經(jīng)痛多見 橫紋肌常受侵犯：橫紋肌常受侵犯：SSC/PMSSC/PM重疊綜合征重疊綜合征 關節(jié)癥狀較多見關節(jié)癥狀較多見對稱性關節(jié)痛對稱性關節(jié)痛骨膜炎病變：關節(jié)痛和活動障礙骨膜炎病變：關節(jié)痛和活動障礙攣縮使關節(jié)固定在畸形位置攣縮使關節(jié)固定在畸形位置 可合

13、并干燥綜合征、甲狀腺炎、膽汁性肝硬可合并干燥綜合征、甲狀腺炎、膽汁性肝硬化等化等CRESTCREST綜合征綜合征CRESTCREST 綜合征是綜合征是lSSclSSc的一個亞型的一個亞型 鈣質沉積（鈣質沉積（CalcinosisCalcinosis，C C） 雷諾現(xiàn)象（雷諾現(xiàn)象（Raynaud phenomenonRaynaud phenomenon，R R） 食管功能障礙（食管功能障礙（Esophageal dysfunctionEsophageal dysfunction，E E） 指（趾）硬化（指（趾）硬化（SclerodactylySclerodactyly，S S） 毛細血管擴張（毛

14、細血管擴張（TelangiectasiaTelangiectasia，T T）常伴有抗著絲點抗體（常伴有抗著絲點抗體（ACAACA）陽性。內臟受累少，）陽性。內臟受累少，病情輕，進展慢，病程長，預后好病情輕，進展慢，病程長，預后好輔助檢查輔助檢查ANAANA：p 90 90以上，核型：斑點、抗著絲以上，核型：斑點、抗著絲點型或點型或核仁型核仁型，后者更具診斷意義，后者更具診斷意義抗抗Scl-70Scl-70抗體：抗體：p SSc SSc特異性抗體，陽性率約特異性抗體，陽性率約3030p 該抗體陽性與彌漫性皮膚硬化、肺該抗體陽性與彌漫性皮膚硬化、肺纖維化、指趾關節(jié)畸形、遠端骨質溶纖維化、指趾關節(jié)

15、畸形、遠端骨質溶解相關。解相關。ACAACA：p SSc SSc相關的抗體相關的抗體p 80 80的的CRESTCREST綜合征患者陽性，常綜合征患者陽性，常與嚴重的雷諾現(xiàn)象、指端缺血、肺與嚴重的雷諾現(xiàn)象、指端缺血、肺動脈高壓相關。動脈高壓相關。其它其它SScSSc相關抗體：相關抗體：抗抗RNARNA聚合酶聚合酶I/I/抗體抗體p 陽性率為4%-20%p 常與彌漫性皮膚損害、SSc相關腎危象相關抗抗u3RNPu3RNP抗體抗體p 陽性率為8，在男性患者中更多見p 與彌漫性皮膚受累相關?？估w維蛋白抗纖維蛋白ThThT0T0抗體抗體p 陽性率約5p 與局限性皮膚受累和肺動脈高壓相關?？箍筆MPMS

16、clScl抗體抗體p 陽性率為lp 見于局限性皮膚型SSc和重疊綜合征(多發(fā)性肌炎/皮肌炎)其它其它 高球蛋白血癥及類風濕因子陽性BUN和Cr異常：警惕SRC影像學檢查：影像學檢查： X片、高分辨CT、食道吞鋇、肌電圖、腎及肌肉活檢、心臟超聲、肺功能（Rheumatology (Oxford). 2004 Jan 6 Epub ahead of print ，Arthritis Rheum 2003 Feb;48(2):516-22）影像學檢查影像學檢查X線檢查：可有兩肺紋理增強，也可見網(wǎng)狀或結節(jié)狀致密影，以肺底為著，或有小的囊狀改變。雙手指端骨質吸收，軟組織內有鈣鹽沉積。高分辨率CT是檢測和

17、隨訪間質性肺病的主要手段。鋇餐檢查可顯示食管、胃腸道蠕動減弱或消失，下端狹窄，近側增寬，小腸蠕動亦減少，近側小腸擴張，結腸袋可呈球形改變。病理檢查：病理檢查：硬變皮膚活檢：網(wǎng)狀真皮致密膠原纖維增多。表皮變薄，表皮突消失，皮膚附屬器萎縮。真皮和皮下組織內(也可在廣泛纖維化部位)可見T細胞大量聚集。內臟損害：主要為間質及血管壁的膠原纖維增生和硬化甲褶毛細血管顯微鏡檢查：顯示毛細血管袢擴張與正常血管消失系統(tǒng)性硬化癥的診系統(tǒng)性硬化癥的診斷斷 19801980年美國年美國ACRACR分類標準分類標準，凡具備，凡具備一個主要標準一個主要標準或兩個次要標準或兩個次要標準即可診斷為即可診斷為SScSSc雷諾現(xiàn)

18、象、多發(fā)性關節(jié)炎或關節(jié)痛、食管蠕動異常雷諾現(xiàn)象、多發(fā)性關節(jié)炎或關節(jié)痛、食管蠕動異常、皮膚活檢示膠原纖維腫脹和纖維化、血清有抗核、皮膚活檢示膠原纖維腫脹和纖維化、血清有抗核抗體、抗抗體、抗Scl-70Scl-70抗體和抗著絲點抗體陽性均有助于抗體和抗著絲點抗體陽性均有助于診斷。診斷。主要標準主要標準 近端皮膚硬化：近端皮膚硬化：掌指或跖趾近端皮膚對稱性增厚、掌指或跖趾近端皮膚對稱性增厚、變緊和硬化變緊和硬化皮膚改變可累及全部肢體、面部、皮膚改變可累及全部肢體、面部、頸部和軀干頸部和軀干( ( 胸部和腹部胸部和腹部 ) )次要標準次要標準 1.硬指：硬指：皮膚改變局限于手指指尖凹陷性疤痕皮膚改變局

19、限于手指指尖凹陷性疤痕2.2.指腹消失（缺血所致）指腹消失（缺血所致）3.雙側肺基底纖維化雙側肺基底纖維化p雙肺呈線性網(wǎng)狀或線性結節(jié)，肺基底部最為明雙肺呈線性網(wǎng)狀或線性結節(jié)，肺基底部最為明顯，可呈彌漫性斑點樣表現(xiàn)，稱為顯，可呈彌漫性斑點樣表現(xiàn)，稱為“蜂窩蜂窩”肺肺p肺部改變應除外其它肺部疾病所致肺部改變應除外其它肺部疾病所致“早期硬皮病”概念及診斷標準即如果存在：雷諾現(xiàn)象；手指腫脹；抗核抗體陽性，應高度懷疑早期硬皮病的可能；應進行進一步的檢查；如果存在下列2項中的任何一項就可以確診為早期硬皮?。杭状裁氀茜R檢查異?；蛴财げ√禺愋钥贵w，如抗著絲點抗體陽性或抗Scl-70抗體陽性。但早期硬皮病可

20、能與UCTD、MCTD不易鑒別鑒別診斷鑒別診斷 1 1硬腫病硬腫病 2 2局限性硬皮病局限性硬皮病 3 3嗜酸性筋膜炎嗜酸性筋膜炎 4 4混合性結締組織?。ɑ旌闲越Y締組織?。∕CTDMCTD） 5 5其它其它: : 化學物、毒物所致硬皮化學物、毒物所致硬皮樣綜合征樣綜合征 1.1.硬腫病硬腫病常發(fā)生于感染、發(fā)熱性疾病后硬腫病的特征表現(xiàn)為皮損呈對稱，彌漫性非凹陷性的腫脹、發(fā)硬，與正常皮膚界限比較不清，膚色正常。多自頸后皮膚深層呈堅實性硬腫，漸延至面部、軀干及肩臂部，無毛細血管擴張。色素變化、萎縮和雷諾現(xiàn)象等。病程有自限性，可在12年消退，不留痕跡。2 2局限性硬皮病局限性硬皮病(1)硬斑?。喊l(fā)生

21、在腰、背部，其次為四肢及面頸部，表現(xiàn)為圓形、橢圓形或不規(guī)則形的水腫性斑片，初呈淡紅或紫紅，經(jīng)數(shù)周或數(shù)月逐漸擴大硬化，顏色變?yōu)榈S色或象牙色，局部無汗、毛發(fā)脫落，數(shù)年后轉化為白色或淡褐色萎縮性疤痕。皮膚活檢符合硬皮病改變。(2) 線狀硬斑病 多見于兒童和青少年多見于兒童和青少年 常沿單側肢體呈線狀或帶狀分布常沿單側肢體呈線狀或帶狀分布 初發(fā)時常為一帶狀紅斑，發(fā)展迅速初發(fā)時常為一帶狀紅斑，發(fā)展迅速 可累及皮膚、皮下組織、肌肉和筋膜，最可累及皮膚、皮下組織、肌肉和筋膜，最終硬化固定于下方組織，致嚴重畸形、運動受終硬化固定于下方組織，致嚴重畸形、運動受限，或引起肢體攣縮及骨發(fā)育障礙限，或引起肢體攣縮及

22、骨發(fā)育障礙 在額部和頭皮，皮損常呈刀劈狀在額部和頭皮，皮損常呈刀劈狀 皮膚、皮下組織及骨逐漸萎縮、凹陷，頭皮膚、皮下組織及骨逐漸萎縮、凹陷，頭發(fā)脫落，嚴重者同側面部萎縮甚至同側舌萎縮發(fā)脫落，嚴重者同側面部萎縮甚至同側舌萎縮(3)點滴狀硬斑?。憾喟l(fā)于頸、胸、肩背等處，約綠豆至五分硬幣大小，呈集簇性線狀排列，其演變過程似硬斑病。3 3嗜酸性筋膜炎嗜酸性筋膜炎常發(fā)于秋冬季節(jié)。發(fā)病前可有肌肉負重病史、過度勞累史或外傷史等誘因。皮損突然發(fā)作，為彌漫性水腫，繼而硬化與下部組織緊貼?；继幇纪共黄?，呈橘皮樣外觀。多發(fā)于四肢，也可累及軀干，面部及指（趾）很少受累。關節(jié)活動常受限制，甚至關節(jié)攣縮。末梢血嗜酸粒細胞

23、顯著增高；皮膚組織病理示深筋膜炎癥伴嗜酸性粒細胞浸潤，而表皮、真皮無明顯改變。4 4混合性結締組織?。ɑ旌闲越Y締組織?。∕CTDMCTD） 可出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象，面、手非凹陷性浮腫，手指呈臘腸狀腫脹，發(fā)熱，非破壞性多關節(jié)炎，肌無力或肌痛等癥狀。 抗核抗體(ANA)和U1RNP抗體均可呈高滴度陽性反應。5.5.化學物、毒物所致硬皮樣綜合化學物、毒物所致硬皮樣綜合征征接觸聚氯乙烯、苯等化學物，以及食用毒性油或某些藥物和接受硅膠乳房隆起術的人可以出現(xiàn)硬皮以及硬皮病的某些其他癥狀。但這些人臨床無典型的硬皮病表現(xiàn)，血清中無特異的自身抗體，停止接觸，癥狀可漸消失。治治 療療 尚無特效的藥物尚無特效的藥物治療措施

24、治療措施病人教育病人教育抗炎及免疫調節(jié)治療抗炎及免疫調節(jié)治療血管病變的治療血管病變的治療抗纖維化的治療抗纖維化的治療對癥處理對癥處理一般治療一般治療 病人教育病人教育保暖是針對雷諾現(xiàn)象的重要措施保暖是針對雷諾現(xiàn)象的重要措施避免緊張、激動避免緊張、激動 一、抗炎及免疫調節(jié)治療一、抗炎及免疫調節(jié)治療1. 糖皮質激素2. 免疫抑制劑糖皮質激素糖皮質激素 有內臟損害的彌漫型有內臟損害的彌漫型SScSSc患者患者肌炎、間質性肺炎、心肌病變、肌炎、間質性肺炎、心肌病變、心包積液、腎炎心包積液、腎炎 強的松強的松303040mg.d40mg.d-1-1，連用，連用3 34 4周后逐漸減量，以周后逐漸減量，以

25、15mg.d15mg.d-1-1維持維持不能阻止本病的進展不能阻止本病的進展 大劑量可能誘發(fā)大劑量可能誘發(fā)SRCSRC免疫抑制劑免疫抑制劑 對彌漫型對彌漫型SScSSc尤其是伴有腎臟、肺臟等內臟損尤其是伴有腎臟、肺臟等內臟損傷的患者，在給予強的松的同時需聯(lián)合使用免傷的患者，在給予強的松的同時需聯(lián)合使用免疫抑制劑疫抑制劑常用的有環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素常用的有環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A A、硫唑嘌呤及雷、硫唑嘌呤及雷公藤等公藤等 甲氨蝶呤可能對改善早期皮膚的硬化有效，而對其他臟器受累無效。二、血管病變的治療二、血管病變的治療1 1、SScSSc相關的指端血管病變相關的指端血管病變( (雷雷諾現(xiàn)象和指端潰瘍諾現(xiàn)象

26、和指端潰瘍) )2 2、SScSSc相關的肺動脈高壓相關的肺動脈高壓3 3、SSeSSe相關腎危象相關腎危象1 1、SScSSc相關的指端血管病變相關的指端血管病變包括：雷諾現(xiàn)象和指端潰瘍（1）一般治療：應戒煙，手足避冷保暖。（2）藥物治療：p常用的藥物為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，如硝苯地平(1020mg，每日3次)，可以減少SSc相關的雷諾現(xiàn)象的發(fā)生和嚴重程度，常作為SSc相關的雷諾現(xiàn)象的一線治療藥物p靜脈注射伊洛前列素0.5-3ng/kgmin,連續(xù)使用3-5d，或口服50150mg，每日2次，可用于治療SSc相關的嚴重的雷諾現(xiàn)象和局部缺血。2 2、SScSSc相關的肺動脈高壓相關的肺動脈高

27、壓 氧療：對低氧血癥患者應給予吸氧 利尿劑和強心劑：p地高辛用于治療收縮功能不全的充血性心力衰竭；此外，右心室明顯擴張，基礎心率100次/min，合并快速心房顫動等也是應用地高辛的指征。p對于合并右心功能不全的肺動脈高壓患者，初始治療應給予利尿劑。但應注意肺動脈高壓患者有低鉀傾向，補鉀應積極且需密切監(jiān)測血鉀肺動脈血管擴張劑：目前臨床上應用的血管擴張劑有：p 鈣離子拮抗劑：二氫吡啶類、地爾硫卓p 前列環(huán)素及其類似物：吸入性伊洛前列素p 內皮素-l受體拮抗劑p 5-磷酸二酯酶抑制劑：西地那非p 一氧化氮3 3、SSeSSe相關腎危象相關腎危象腎危象是SSc的重癥激素與SSc腎危象風險增加相關，使用激素的患者應密切監(jiān)測血壓和腎功能20年隨診，無腎臟損害表現(xiàn)者，死亡率10；有腎損害者死亡率60SRCSRC的的ACEIACEI治療治療早期積極使用早期積極使用ACEIAC