8M膽堿受體阻斷藥

1、膽堿受體阻斷藥（抗膽堿藥）膽堿受體阻斷藥（抗膽堿藥） M受體阻斷藥 阿托品 東莨菪堿 山莨菪堿（654-2） N受體阻斷藥 N1受體（神經(jīng)節(jié)阻斷藥) N2受體（骨骼肌松弛藥） 除極化性肌松藥（非競爭性肌松藥） 非除極化性肌松藥（競爭性肌松藥）膽堿受體阻斷藥（膽堿受體阻斷藥（I）-M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥M-Cholinoceptor Blocking Drugs湖州師范學(xué)院授課提綱1.阿托品的作用機(jī)制、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；2.東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點和臨床應(yīng)用；3.阿托品合成代用品第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿顛茄顛茄曼陀羅曼陀羅莨菪莨菪茄科植物

2、顛茄茄科植物顛茄(Atiopa belladonna L.)代表藥代表藥 阿托品阿托品 ( (atropine) )曾用名顛茄堿英文名ATROPINE SULFATE INJECTION拼音名LIUSUAN ATUOPIN ZHUSHEYE藥品類別胃腸解痙及胃動力藥性狀為無色透明液體。藥理毒理本品為典型的M膽堿受體阻滯劑。除一般的抗M膽堿作用解除胃腸平滑肌痙攣、抑制腺體分泌、擴(kuò)大瞳孔、升高眼壓、視力調(diào)節(jié)麻痹、心率加快、支氣管擴(kuò)張等外，大劑量時能作用于血管平滑肌，擴(kuò)張血管、解除痙攣性收縮，改善微循環(huán)。對心臟、腸和支氣管平滑肌作用比其他顛茄生物堿更強(qiáng)而持久。藥代動力學(xué)肌注后1520分鐘血藥濃度峰值

3、，口服為12小時，作用一般持續(xù)46小時，擴(kuò)瞳時效更長。T1/2為3.74.3小時。主要通過肝細(xì)胞酶的水解代謝，約有1350%在12小時內(nèi)以原形隨尿排出。適應(yīng)癥1、各種內(nèi)臟絞痛，如胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀。對膽絞痛、腎絞痛的療效較差；2、全身麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗和流涎癥；3、迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心失常，也可用于繼發(fā)于竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)；4、抗休克；5、解救有機(jī)磷酸酯類中毒。用法用量1、皮下、肌肉或靜脈注射 成人常用量：每次0.30.5mg，一日 0.53 mg；極量：一次2mg。兒童皮下注射：每次0.010.02 mg/kg，每日23次。靜脈注射：用于治療

4、阿斯綜合征，每次0.030.05 mg/kg，必要時15分鐘重復(fù)1次，直至面色潮紅、循環(huán)好轉(zhuǎn)、血壓回升、延長間隔時間至血壓穩(wěn)定。 2、抗心律失常 成人靜脈注射0.51 mg，按需可12小時一次，最大量為2 mg。 3、解毒 1）用于銻劑引起的阿-斯綜合征，靜脈注射12 mg，1530 分鐘后再注射1mg，如患者無發(fā)作，按需每34小時皮下或肌內(nèi)注射 1mg。2）用于有機(jī)磷中毒時，肌注或靜注12 mg（嚴(yán)重有機(jī)磷中毒時可加大510倍），每1020分鐘重復(fù)，直到青紫消失，繼續(xù)用藥至病情穩(wěn)定，然后用維持量，有時需23天。 4、抗休克改善循環(huán) 成人一般按體重0.020.05mg/kg，用50%葡萄糖注射

5、液稀釋后靜注或用葡萄糖水稀釋后靜滴。 5、麻醉前用藥 成人術(shù)前0.51小時，肌注0.5mg，小兒皮下注射用量為：體重3kg以下者為0.1mg，79kg為0.2mg，1216kg為0.3mg， 2027kg為0.4mg，32kg以上為0.5mg。不良反應(yīng)不同劑量所致的不良反應(yīng)大致如下：0.5mg，輕微心率減慢，略有口干及少汗；1mg，口干、心率加速、瞳孔輕度擴(kuò)大；2mg，心悸、顯著口干、瞳孔擴(kuò)大，有時出現(xiàn)視物模糊；5mg，上述癥狀加重，并有語言不清、煩躁不安、皮膚干燥發(fā)熱、小便困難、腸蠕動減少；10mg以上，上述癥狀更重，脈速而弱，中樞興奮現(xiàn)象嚴(yán)重，呼吸加快加深，出現(xiàn)譫妄、幻覺、驚厥等；嚴(yán)重中毒

6、時可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，產(chǎn)生昏迷和呼吸麻痹等。最低致死劑量成人約為80130mg，兒童為10mg。發(fā)燒、速脈、腹瀉和老年人慎用。禁忌癥青光眼及前列腺肥大者、高熱者禁用。注意事項1、對其他顛茄生物堿不耐受者，對本品也不耐受。 2孕婦靜脈注射阿托品可使胎兒心動過速。 3、本品可分泌入乳汁，并有抑制泌乳作用。 4嬰幼兒對本品的毒性反應(yīng)極有敏感，特別是痙攣性麻痹與腦損傷的小兒，反應(yīng)更強(qiáng)，環(huán)境溫度較高時，因閉汗有體溫急驟升高的危險，應(yīng)用時要嚴(yán)密觀察。 5老年人容易發(fā)生抗M膽堿樣副作用，如排尿困難、便秘、口干（特別是男性），也易誘發(fā)未經(jīng)診斷的青光眼，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)即停藥。本品對老年人尤易致汗液分泌減少，影響

7、散熱，故夏天慎用。 6、下列情況應(yīng)慎用：1）腦損害，尤其是兒童；2）心臟病，特別是心律失常，充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狹窄等；3）反流性食管炎、食管與胃的運動減弱、下食管擴(kuò)約肌松弛，可使胃排空延遲，從而促成胃潴留，并增加胃-食管的反流；4）青光眼患者禁用，20 歲以上患者存在潛隱性青光眼時，有誘發(fā)的危險；5）潰瘍性結(jié)腸炎，用量大時腸能動度降低，可導(dǎo)致麻痹性腸梗阻，并可誘發(fā)加重中毒性巨結(jié)腸癥；6）前列腺肥大引起的尿路感染（膀胱張力減低）及尿路阻塞性疾病，可導(dǎo)致完全性尿潴留。 7、對診斷的干擾：酚磺酞試驗時可減少酚磺酞的排出量。孕婦及哺乳期婦女用藥有關(guān)本品對孕婦的安全性尚不明確，孕婦使用需考慮

8、用藥的利弊。本品可分泌至乳汁，并有抑制泌乳作用，哺乳期婦女慎用。兒童用藥兒童腦部對本品敏感，尤其發(fā)熱時，易引起中樞障礙，慎用。老年患者用藥老年患者尤其年齡在60歲以上者，腺體分泌易受影響，慎用本品。藥物相互作用（1） 與尿堿化藥包括含鎂或鈣的制酸藥、碳酸酐酶抑制藥、碳酸氫鈉、枸櫞酸鹽等伍用時，阿托品排泄延遲，作用時間和（或）毒性增加。（2） 與金剛烷胺、吩噻嗪類藥、其他抗膽堿藥、撲米酮、普魯卡因胺、三環(huán)類抗抑郁藥伍用，阿托品的毒副反應(yīng)可加劇。（3） 與單胺氧化酶抑制劑（包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等）伍用時，可加強(qiáng)抗M膽堿作用的副作用。（4） 與甲氧氯普胺并用時，后者的促進(jìn)腸胃運動作用可被拮抗。藥物

9、過量靜脈每次極量2mg，超過上述用量，會引起中毒。最低致死量成人約 80130mg。用藥過量表現(xiàn)為動作笨拙不穩(wěn)、神志不清、抽搐、呼吸困難心跳異常加快等。貯藏避光，陰涼、密閉保存?！倔w內(nèi)過程體內(nèi)過程】1.給藥方式：po, sc, im, iv2.吸收: po吸收迅速，1 h血藥濃度達(dá)峰值，維持3-4 h，生物利用度50%3.分布: 血腦屏障 胎盤屏障4.消除: 腎排泄 1/3原形，2/3 代謝產(chǎn)物【作用機(jī)制作用機(jī)制】阻斷阻斷M受體（但對受體（但對M受體亞型選擇性低）受體亞型選擇性低）大劑量對大劑量對Nn受體也有阻斷作用。受體也有阻斷作用?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品的敏

10、感性不一樣，從高到低依次為： 腺體分泌減少 瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹 心率增快 膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降 中樞作用【藥理作用藥理作用】 【臨床用途臨床用途】 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1.抑制腺體分泌唾液腺流涎癥口干汗腺嚴(yán)重盜汗癥乏汗、皮膚干燥淚腺呼吸道腺體全身麻醉前給藥胃腺強(qiáng)強(qiáng)弱弱【藥理作用藥理作用】 【臨床用途臨床用途】 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1.抑制腺體分泌唾液腺流涎癥口干汗腺嚴(yán)重盜汗癥乏汗、皮膚干燥淚腺呼吸道腺體全身麻醉前給藥胃腺強(qiáng)強(qiáng)弱弱【藥理作用藥理作用】 【臨床用途臨床用途】 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】2.眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）擴(kuò)瞳虹膜睫狀體炎檢查眼底驗光配鏡（限于兒童） 升眼內(nèi)壓*青光

11、眼禁用調(diào)節(jié)麻痹視力模糊【藥理作用藥理作用】 【臨床用途臨床用途】 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】3.松弛內(nèi)臟平滑肌胃腸平滑肌胃腸絞痛便秘膀胱逼尿肌膀胱刺激癥小便困難*禁用于前列腺肥大膽管、輸尿管膽、腎絞痛（合用哌替啶）呼吸道、子宮強(qiáng)強(qiáng)弱弱阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?【臨床用途臨床用途】 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】4 .4 .心臟心臟治療劑量（0.4mg0.6mg）阻斷節(jié)后纖維M1受體，HR短暫減慢較大劑量（12mg）阻斷竇房結(jié)M2受體，HR迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型心律失常（如心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯）心悸、心律失常(增加心肌耗氧量)房室傳導(dǎo)加快【藥理作用

12、藥理作用】 【臨床用途臨床用途】 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】5.血管與血壓治療量無顯著影響較大劑量擴(kuò)張血管（改善微循環(huán)）感染性休克皮膚潮紅、溫?zé)狍w溫升高*伴HR和體溫的休克除外【藥理作用藥理作用】 【臨床用途臨床用途】 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】6.CNS6.CNS影響不明顯 興奮 興奮延腦、大腦過度興奮 多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥轉(zhuǎn)入抑制昏迷、呼吸麻痹CNS興奮與阻斷M2受體及促進(jìn)突觸前膜ACh釋放有關(guān)通用名氫溴酸山莨菪堿注射液氫溴酸山莨菪堿注射液曾用名英文名ANISODAMINE HYDROBROMIDE INJECTION拼音名QINGXIUSUAN SHANLANDANGJIAN

13、ZHUSHEYE藥品類別胃腸解痙及胃動力藥性狀本品為無色的澄明液體。藥理毒理本品是作用于M-膽堿受體的抗膽堿藥，有明顯外周抗膽堿作用，作用與阿托品相似或稍弱，能松馳平滑肌，解除微血管痙攣，故有解痙止痛和改善微循環(huán)作用。其擴(kuò)瞳和抑制腺體分泌的作用是阿托品的1/20-1/10。因不能通過血腦屏障，故中樞作用較弱。與阿托品相比，具有選擇性較高、毒副作用較低的優(yōu)點。藥代動力學(xué)本品的人體藥代動力學(xué)參數(shù)尚未見研究。動物實驗中，給大鼠靜脈注射后，15 分鐘以腎臟的含量最高，30分鐘以胰腺的含量最高。消除半衰期為40分鐘，38.8% 藥量從尿中排出。適應(yīng)癥用于感染中毒性休克、解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒、緩解平滑肌痙攣

14、、眩暈癥。用法用量肌注：每次5-10mg每日1-2次；靜脈：感染中毒性休克：依病情決定劑量，成人靜注每次10-40mg，小兒每公斤體重0.3-2mg，每隔10-30分鐘重復(fù)給藥，也可將本品5-10mg加于5%葡萄糖液200ml中靜脈滴注，隨病情好轉(zhuǎn)延長給藥間隔，直至停藥，情況無好轉(zhuǎn)可酌情加量。有機(jī)磷中毒的解救用量視病情而定。不良反應(yīng)口干、面紅、輕度擴(kuò)瞳、視近物模糊等，個別患者有心率加快及排尿困難，多在1-3小時消失，長期應(yīng)用無蓄積中毒。禁忌癥顱內(nèi)壓增高。 腦出血急性期及青光眼慎用。注意事項嚴(yán)重肺功能不全慎用。前列腺肥大等疾患忌用孕婦及哺乳期婦女用藥尚不明確。兒童用藥老年患者用藥尚不明確。藥物相

15、互作用尚不明確。藥物過量用藥劑量過大可出現(xiàn)阿托品樣中毒癥狀，中毒解救可應(yīng)用1%匹魯卡品（Pilocarpine）0.250.5ml，每隔15-20分鐘皮下注射一次。貯藏遮光、密封保存。包裝有效期 山莨菪堿又稱山莨菪堿又稱654654， 其人工合成品稱為其人工合成品稱為654-2654-2 山莨菪堿山莨菪堿(Anisodamine)與阿托品（Atropine）比較：1.對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高 *已廣泛取代阿托品用于治療感染性休克、內(nèi)臟平滑肌痙攣2.抑制腺體、擴(kuò)瞳作用 阿托品（Atropine）3.不易透過血腦屏障（BBB）山莨菪堿山莨菪堿(Anisodamine)通用名氫溴酸東莨菪堿

16、注射液氫溴酸東莨菪堿注射液曾用名英文名SCOPOLAMINE HYDROBROMIDE INJECTION拼音名QINGXINSUAN DONGLANGDANGJIAN ZHUSHEYE藥品類別胃腸解痙及胃動力藥性狀本品為無色的澄明液體。藥理毒理本品為一種外周作用較強(qiáng)的抗膽堿藥。本品的外周作用較阿托品強(qiáng)而維持時間短，中樞作用以抑制為主，能抑制腺體分泌，解除毛細(xì)血管痙攣，改善微循環(huán)，擴(kuò)張支氣管，解除平滑肌痙攣；對大腦皮質(zhì)有鎮(zhèn)靜、安眠及呼吸中樞有興奮作用。藥代動力學(xué)研究不夠充分。適應(yīng)癥用于麻醉前給藥，震顫麻痹，暈動病，躁狂性精神病，胃腸膽腎平滑肌痙攣，胃酸分泌過多，感染性休克，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒。用法

17、用量皮下或肌內(nèi)注射，一次0.30.5mg，極量一次0.5mg，一日1.5mg。不良反應(yīng)常有口干，眩暈，嚴(yán)重時瞳孔散大，皮膚潮紅，灼熱，興奮，煩躁，譫語，驚厥，心跳加快。禁忌癥（1） 對本品有過敏史者忌用。（2） 青光眼者禁用。注意事項前列腺肥大者慎用。皮下或肌內(nèi)注射時要注意避開神經(jīng)與血管。如需反復(fù)注射，不要在同一部位，應(yīng)左右交替注射，靜注時速度不宜過快。孕婦及哺乳期婦女用藥尚不確切。兒童用藥兒童用藥的方法劑量老年患者用藥老年患者患者用藥需注意呼吸和意識情況。藥物相互作用不能與抗抑郁、治療精神病和帕金森氏病的藥物合用。藥物過量兒童用藥過量可出現(xiàn)抽搐，嚴(yán)重者致死。藥物過量可用巴比妥或水合氯醛解救，

18、或用擬膽堿藥如新斯的明等對抗。貯藏遮光、密閉保存包裝有效期東莨菪堿東莨菪堿 (scopolamine)(scopolamine)抑制CNS作用強(qiáng)（鎮(zhèn)靜催眠）、欣快作用 麻醉前給藥 （優(yōu)于阿托品） 暈動病治療（與苯海拉明合用） 嘔吐、放射治療引起嘔吐 抗帕金森病 （中樞抗膽堿作用）東莨菪堿東莨菪堿 ( (scopolamine) )后馬托品后馬托品 （Homatropine） 主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，作用短暫 臨床上主要用于一般的眼科檢查 注意：調(diào)節(jié)麻痹作用不如調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine所以兒童驗光需用所以兒童驗光需用Atropine 一、合成擴(kuò)瞳藥一、合成擴(kuò)瞳藥 第二節(jié)第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、半合成代用品顛茄生物堿的合成、半合成代用品藥物濃度（）擴(kuò)瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰（min） 消退（天） 高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.0304071013712氫溴酸后馬1.02.04060120.5112托品托吡卡胺0.51.020405環(huán)噴托酯0.53050110.251尤卡托品2.05.0301/121/4（無作用）幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較溴丙胺太林（普魯本辛，溴丙胺太林（普魯本辛，propanthel