T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)（immune reaction） 指免疫應(yīng)答過(guò)程中所產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。指免疫應(yīng)答過(guò)程中所產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。第1頁(yè)/共36頁(yè)細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答第2頁(yè)/共36頁(yè)反應(yīng)，免疫缺陷第3頁(yè)/共36頁(yè) 識(shí)別啟動(dòng)階段：識(shí)別啟動(dòng)階段：包括抗原的攝取、處理、遞呈和特異性包括抗原的攝取、處理、遞呈和特異性識(shí)別識(shí)別 效應(yīng)階段效應(yīng)階段：引發(fā)：引發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)和細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)和B細(xì)胞介細(xì)胞介 導(dǎo)的體液免疫效應(yīng)。導(dǎo)的

2、體液免疫效應(yīng)。增殖分化階段增殖分化階段：指免疫細(xì)胞（：指免疫細(xì)胞（T、B細(xì)胞）識(shí)別抗原后細(xì)胞）識(shí)別抗原后 傳遞活化信號(hào)，自身發(fā)生活化、增殖和分化傳遞活化信號(hào)，自身發(fā)生活化、增殖和分化 是一個(gè)有多種免疫細(xì)胞和免疫分子參與是一個(gè)有多種免疫細(xì)胞和免疫分子參與,并在遺傳并在遺傳基因調(diào)控下進(jìn)行的復(fù)雜反應(yīng)過(guò)程?；蛘{(diào)控下進(jìn)行的復(fù)雜反應(yīng)過(guò)程。第4頁(yè)/共36頁(yè)第5頁(yè)/共36頁(yè)一、APC對(duì)抗原的加工、處理與遞呈第6頁(yè)/共36頁(yè)第7頁(yè)/共36頁(yè)第8頁(yè)/共36頁(yè)內(nèi)源性和外源性抗原提呈途徑的比較內(nèi)源性和外源性抗原提呈途徑的比較P112特特點(diǎn)點(diǎn)內(nèi)源性途徑內(nèi)源性途徑外源性途徑外源性途徑遞呈分子遞呈分子MHC-IMHC-I

3、I應(yīng)答的應(yīng)答的T細(xì)胞細(xì)胞CD8T細(xì)胞細(xì)胞CD4T細(xì)胞細(xì)胞抗原來(lái)源抗原來(lái)源內(nèi)源合成內(nèi)源合成外源攝入外源攝入抗原肽產(chǎn)生部位抗原肽產(chǎn)生部位蛋白酶體蛋白酶體內(nèi)體內(nèi)體伴隨蛋白伴隨蛋白鈣聯(lián)素、鈣聯(lián)素、TAP鈣聯(lián)素、鈣聯(lián)素、Ii鏈鏈遞呈細(xì)胞遞呈細(xì)胞所有有核細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職專職APC第9頁(yè)/共36頁(yè)第10頁(yè)/共36頁(yè) T細(xì)胞和細(xì)胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合：表面共刺激分子的結(jié)合：B7/CD28、 LFA-1/ ICAM-1或或ICAM-2、CD2/ LFA-3等，等， B7/CD28間間的結(jié)合最重要。的結(jié)合最重要。 可促進(jìn)和增強(qiáng)可促進(jìn)和增強(qiáng)TCR特異性識(shí)別和結(jié)合抗原肽。特異性識(shí)別和結(jié)合抗原肽。（二（二）

4、特異性結(jié)合：特異性結(jié)合： T細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞通過(guò)TCR特異性識(shí)別特異性識(shí)別APC遞呈的復(fù)合物中的抗遞呈的復(fù)合物中的抗原肽，由原肽，由CD3向胞內(nèi)傳遞活化刺激信號(hào)。向胞內(nèi)傳遞活化刺激信號(hào)。免疫突觸第11頁(yè)/共36頁(yè)突觸免疫突觸第12頁(yè)/共36頁(yè)一、一、 T細(xì)胞活化涉及的分子細(xì)胞活化涉及的分子第13頁(yè)/共36頁(yè)第14頁(yè)/共36頁(yè)第15頁(yè)/共36頁(yè)第16頁(yè)/共36頁(yè)（二）細(xì)胞因子促進(jìn)（二）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化細(xì)胞充分活化 除上述雙信號(hào)外，除上述雙信號(hào)外，T細(xì)胞的充分活化還有賴于細(xì)胞因子參與。活化的細(xì)胞的充分活化還有賴于細(xì)胞因子參與。活化的APC和和T細(xì)胞可分泌細(xì)胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6

5、，IL-12等多種細(xì)胞因子，它們?cè)诘榷喾N細(xì)胞因子，它們?cè)赥細(xì)胞激活中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞激活中發(fā)揮重要作用。第17頁(yè)/共36頁(yè) 總結(jié)：總結(jié)： （1 1）活化信號(hào)）活化信號(hào)1 (1 (抗原識(shí)別信號(hào)抗原識(shí)別信號(hào)) )* * 雙識(shí)別雙識(shí)別:TCR Ag:TCR Ag肽肽MHCII/MHCIMHCII/MHCI（APC)APC) * * 共受體共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI:CD4-MHCII, CD8-MHCI * * CD3CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào) （2 2）活化信號(hào)）活化信號(hào)2 (2 (協(xié)同刺激信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào)) ) （APCAPC上）上） （ T T細(xì)胞

6、上）細(xì)胞上） * * 眾多協(xié)同刺激分子眾多協(xié)同刺激分子 相應(yīng)協(xié)同受體相應(yīng)協(xié)同受體 （如（如B7B7、CD40CD40等）等） （CD28CD28、CD40LCD40L等）等） （3 3）細(xì)胞因子）細(xì)胞因子( (如如IL-1IL-1等等) ) * * 也是也是T T細(xì)胞充分活化重要條件細(xì)胞充分活化重要條件第18頁(yè)/共36頁(yè)二、二、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（自學(xué)）細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（自學(xué)） T細(xì)胞活化信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑有兩條細(xì)胞活化信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑有兩條:PLC-活化途徑和活化途徑和MAPMAP激酶活化途徑激酶活化途徑. .三、三、T細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因（自學(xué)）細(xì)胞活化信號(hào)涉及的

7、靶基因（自學(xué)） 如如CK基因、基因、CKR基因、基因、CAM基因和基因和MHC第19頁(yè)/共36頁(yè)四、抗原特異性四、抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化細(xì)胞克隆性增殖和分化 多種細(xì)胞因子參與多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞增殖和分化過(guò)程，其中最重要者為細(xì)胞增殖和分化過(guò)程，其中最重要者為IL-2。 IL-2第20頁(yè)/共36頁(yè)CD4+TCD8+TTh0Th1：細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫IL-12Th2：輔助體液免疫輔助體液免疫IL-4APC 、Th1Tc（CTL）：）：細(xì)胞毒作細(xì)胞毒作用用分化：分化：AgAg第21頁(yè)/共36頁(yè)（一）（一）CD4+T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化第22頁(yè)/共36頁(yè)第23頁(yè)/共36頁(yè)第24頁(yè)/共

8、36頁(yè)2Th細(xì)胞非依賴性如病毒感染的DC，由于其高表達(dá)共刺激分子，可直接刺激CD8+T細(xì)胞合成IL-2，促使CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化為細(xì)胞毒T細(xì)胞，而無(wú)需Th細(xì)胞輔助。（二）（二）CD8+T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化第25頁(yè)/共36頁(yè) 第三節(jié)第三節(jié) 一一Th細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能誘導(dǎo)誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，活化招募活化招募M在炎癥局部浸潤(rùn)在炎癥局部浸潤(rùn)活化增強(qiáng)活化增強(qiáng)APC表達(dá)表達(dá)MHC分子或其他粘附分子表達(dá)分子或其他粘附分子表達(dá)活化活化CD8T、NK細(xì)胞細(xì)胞，增強(qiáng)殺傷活性第26頁(yè)/共36頁(yè)Th1細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用 第27

9、頁(yè)/共36頁(yè)輔助輔助體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答：產(chǎn)生：產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10等細(xì)胞因子等細(xì)胞因子參與參與超敏反應(yīng)性炎癥超敏反應(yīng)性炎癥：活化：活化肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞等等2Th2型型CD4T細(xì)胞的作用細(xì)胞的作用第28頁(yè)/共36頁(yè)3 Th-17細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 分泌IL-8、MCP-1等趨化因子，趨化單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分泌G-CSF、GM-CSF等，活化單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分泌IL-6、IL-1b等，誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)第29頁(yè)/共36頁(yè)CTL主要?dú)麅?nèi)寄生病原體（病毒、某些胞內(nèi)寄生菌等）的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。主要?dú)麅?nèi)寄生病原體（病毒、某些胞內(nèi)寄生菌等）的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。 CTL主要通過(guò)兩條途徑殺傷靶細(xì)胞：主要通過(guò)兩條途徑殺傷靶細(xì)胞： 穿孔素穿孔素/顆粒酶途徑顆粒酶途徑 TNFTNF與與FasLFasL途徑途徑 CTL殺傷作用殺傷作用 動(dòng)畫(huà)動(dòng)畫(huà)第30頁(yè)/共36頁(yè)第31頁(yè)/共36頁(yè)第32頁(yè)/共36頁(yè) 記憶性記憶性T細(xì)胞（細(xì)胞（memory T cell,Tm)是指對(duì)特異性抗原有記憶能力、壽命較長(zhǎng)的是指對(duì)特異性抗原有記憶能力、壽命較長(zhǎng)的T細(xì)胞。當(dāng)再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞。細(xì)胞。當(dāng)再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞。Tm表達(dá)表達(dá)CD45RA-、