T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)（immune reaction） 指免疫應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。指免疫應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。第1頁/共36頁細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答第2頁/共36頁反應(yīng)，免疫缺陷第3頁/共36頁 識別啟動階段：識別啟動階段：包括抗原的攝取、處理、遞呈和特異性包括抗原的攝取、處理、遞呈和特異性識別識別 效應(yīng)階段效應(yīng)階段：引發(fā)：引發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)和細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)和B細(xì)胞介細(xì)胞介 導(dǎo)的體液免疫效應(yīng)。導(dǎo)的

2、體液免疫效應(yīng)。增殖分化階段增殖分化階段：指免疫細(xì)胞（：指免疫細(xì)胞（T、B細(xì)胞）識別抗原后細(xì)胞）識別抗原后 傳遞活化信號，自身發(fā)生活化、增殖和分化傳遞活化信號，自身發(fā)生活化、增殖和分化 是一個有多種免疫細(xì)胞和免疫分子參與是一個有多種免疫細(xì)胞和免疫分子參與,并在遺傳并在遺傳基因調(diào)控下進行的復(fù)雜反應(yīng)過程?；蛘{(diào)控下進行的復(fù)雜反應(yīng)過程。第4頁/共36頁第5頁/共36頁一、APC對抗原的加工、處理與遞呈第6頁/共36頁第7頁/共36頁第8頁/共36頁內(nèi)源性和外源性抗原提呈途徑的比較內(nèi)源性和外源性抗原提呈途徑的比較P112特特點點內(nèi)源性途徑內(nèi)源性途徑外源性途徑外源性途徑遞呈分子遞呈分子MHC-IMHC-I

3、I應(yīng)答的應(yīng)答的T細(xì)胞細(xì)胞CD8T細(xì)胞細(xì)胞CD4T細(xì)胞細(xì)胞抗原來源抗原來源內(nèi)源合成內(nèi)源合成外源攝入外源攝入抗原肽產(chǎn)生部位抗原肽產(chǎn)生部位蛋白酶體蛋白酶體內(nèi)體內(nèi)體伴隨蛋白伴隨蛋白鈣聯(lián)素、鈣聯(lián)素、TAP鈣聯(lián)素、鈣聯(lián)素、Ii鏈鏈遞呈細(xì)胞遞呈細(xì)胞所有有核細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職專職APC第9頁/共36頁第10頁/共36頁 T細(xì)胞和細(xì)胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合：表面共刺激分子的結(jié)合：B7/CD28、 LFA-1/ ICAM-1或或ICAM-2、CD2/ LFA-3等，等， B7/CD28間間的結(jié)合最重要。的結(jié)合最重要。 可促進和增強可促進和增強TCR特異性識別和結(jié)合抗原肽。特異性識別和結(jié)合抗原肽。（二（二）

4、特異性結(jié)合：特異性結(jié)合： T細(xì)胞通過細(xì)胞通過TCR特異性識別特異性識別APC遞呈的復(fù)合物中的抗遞呈的復(fù)合物中的抗原肽，由原肽，由CD3向胞內(nèi)傳遞活化刺激信號。向胞內(nèi)傳遞活化刺激信號。免疫突觸第11頁/共36頁突觸免疫突觸第12頁/共36頁一、一、 T細(xì)胞活化涉及的分子細(xì)胞活化涉及的分子第13頁/共36頁第14頁/共36頁第15頁/共36頁第16頁/共36頁（二）細(xì)胞因子促進（二）細(xì)胞因子促進T細(xì)胞充分活化細(xì)胞充分活化 除上述雙信號外，除上述雙信號外，T細(xì)胞的充分活化還有賴于細(xì)胞因子參與。活化的細(xì)胞的充分活化還有賴于細(xì)胞因子參與?；罨腁PC和和T細(xì)胞可分泌細(xì)胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6

5、，IL-12等多種細(xì)胞因子，它們在等多種細(xì)胞因子，它們在T細(xì)胞激活中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞激活中發(fā)揮重要作用。第17頁/共36頁 總結(jié)：總結(jié)： （1 1）活化信號）活化信號1 (1 (抗原識別信號抗原識別信號) )* * 雙識別雙識別:TCR Ag:TCR Ag肽肽MHCII/MHCIMHCII/MHCI（APC)APC) * * 共受體共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI:CD4-MHCII, CD8-MHCI * * CD3CD3傳遞特異性抗原識別信號傳遞特異性抗原識別信號 （2 2）活化信號）活化信號2 (2 (協(xié)同刺激信號協(xié)同刺激信號) ) （APCAPC上）上） （ T T細(xì)胞

6、上）細(xì)胞上） * * 眾多協(xié)同刺激分子眾多協(xié)同刺激分子 相應(yīng)協(xié)同受體相應(yīng)協(xié)同受體 （如（如B7B7、CD40CD40等）等） （CD28CD28、CD40LCD40L等）等） （3 3）細(xì)胞因子）細(xì)胞因子( (如如IL-1IL-1等等) ) * * 也是也是T T細(xì)胞充分活化重要條件細(xì)胞充分活化重要條件第18頁/共36頁二、二、T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（自學(xué)）細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（自學(xué)） T細(xì)胞活化信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑有兩條細(xì)胞活化信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑有兩條:PLC-活化途徑和活化途徑和MAPMAP激酶活化途徑激酶活化途徑. .三、三、T細(xì)胞活化信號涉及的靶基因（自學(xué)）細(xì)胞活化信號涉及的

7、靶基因（自學(xué)） 如如CK基因、基因、CKR基因、基因、CAM基因和基因和MHC第19頁/共36頁四、抗原特異性四、抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化細(xì)胞克隆性增殖和分化 多種細(xì)胞因子參與多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞增殖和分化過程，其中最重要者為細(xì)胞增殖和分化過程，其中最重要者為IL-2。 IL-2第20頁/共36頁CD4+TCD8+TTh0Th1：細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫IL-12Th2：輔助體液免疫輔助體液免疫IL-4APC 、Th1Tc（CTL）：）：細(xì)胞毒作細(xì)胞毒作用用分化：分化：AgAg第21頁/共36頁（一）（一）CD4+T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化第22頁/共36頁第23頁/共36頁第24頁/共

8、36頁2Th細(xì)胞非依賴性如病毒感染的DC，由于其高表達共刺激分子，可直接刺激CD8+T細(xì)胞合成IL-2，促使CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化為細(xì)胞毒T細(xì)胞，而無需Th細(xì)胞輔助。（二）（二）CD8+T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化第25頁/共36頁 第三節(jié)第三節(jié) 一一Th細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能誘導(dǎo)誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，活化招募活化招募M在炎癥局部浸潤在炎癥局部浸潤活化增強活化增強APC表達表達MHC分子或其他粘附分子表達分子或其他粘附分子表達活化活化CD8T、NK細(xì)胞細(xì)胞，增強殺傷活性第26頁/共36頁Th1細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用 第27

9、頁/共36頁輔助輔助體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答：產(chǎn)生：產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10等細(xì)胞因子等細(xì)胞因子參與參與超敏反應(yīng)性炎癥超敏反應(yīng)性炎癥：活化：活化肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞等等2Th2型型CD4T細(xì)胞的作用細(xì)胞的作用第28頁/共36頁3 Th-17細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 分泌IL-8、MCP-1等趨化因子，趨化單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分泌G-CSF、GM-CSF等，活化單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分泌IL-6、IL-1b等，誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)第29頁/共36頁CTL主要殺傷胞內(nèi)寄生病原體（病毒、某些胞內(nèi)寄生菌等）的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。主要殺傷胞內(nèi)寄生病原體（病毒、某些胞內(nèi)寄生菌等）的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。 CTL主要通過兩條途徑殺傷靶細(xì)胞：主要通過兩條途徑殺傷靶細(xì)胞： 穿孔素穿孔素/顆粒酶途徑顆粒酶途徑 TNFTNF與與FasLFasL途徑途徑 CTL殺傷作用殺傷作用 動畫動畫第30頁/共36頁第31頁/共36頁第32頁/共36頁 記憶性記憶性T細(xì)胞（細(xì)胞（memory T cell,Tm)是指對特異性抗原有記憶能力、壽命較長的是指對特異性抗原有記憶能力、壽命較長的T細(xì)胞。當(dāng)再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞。細(xì)胞。當(dāng)再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞。Tm表達表達CD45RA-、