第15章藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)

1、第十五章第十五章 藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)研究藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)研究前 言藥物能影響機體生理、生化和病理過程，可用于預(yù)防、藥物能影響機體生理、生化和病理過程，可用于預(yù)防、診斷、治療疾病，也可用于改善生命質(zhì)量，提高健康診斷、治療疾病，也可用于改善生命質(zhì)量，提高健康水平。水平。然而，藥物也有其雙重性，一方面能產(chǎn)生正面效應(yīng)，然而，藥物也有其雙重性，一方面能產(chǎn)生正面效應(yīng)，另一方面也可能出現(xiàn)負面效應(yīng)，即藥物不良反應(yīng)。另一方面也可能出現(xiàn)負面效應(yīng)，即藥物不良反應(yīng)。目 錄第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 第二節(jié)第二節(jié) 流行特征與影響因素流行特征與影響因素第三節(jié)第三節(jié) 流行病學(xué)研究方法流行病學(xué)研究方法第四節(jié)第四節(jié) 預(yù)防和控

2、制預(yù)防和控制第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 因用藥引起的因用藥引起的任何與用藥目任何與用藥目的不相符的、的不相符的、給病人帶來不給病人帶來不適或痛苦的不適或痛苦的不良事件良事件 。廣義廣義 一、藥物不良反應(yīng)（一、藥物不良反應(yīng)（adr）的概念）的概念正常劑量的藥正常劑量的藥物用于預(yù)防、物用于預(yù)防、診斷、治療疾診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的機能時出現(xiàn)的有害的和與用有害的和與用藥目的無關(guān)的藥目的無關(guān)的反應(yīng)。反應(yīng)。 who國際藥物監(jiān)測國際藥物監(jiān)測合作中心的規(guī)定合作中心的規(guī)定 在藥品的正常在藥品的正常用法、用量情用法、用量情況下出現(xiàn)的與況下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)治療目的無關(guān)的對人體有害的對人體有

3、害或意外的反應(yīng)或意外的反應(yīng) 。我國衛(wèi)生部我國衛(wèi)生部 藥物不良反應(yīng)以及不合理用藥所致的藥物毒藥物不良反應(yīng)以及不合理用藥所致的藥物毒副反應(yīng)統(tǒng)稱為藥源性危害或藥害，輕則引起副反應(yīng)統(tǒng)稱為藥源性危害或藥害，輕則引起身體不適，重則可以致命。身體不適，重則可以致命。 不良事件是指在藥物治療過程中出現(xiàn)的不利的不良事件是指在藥物治療過程中出現(xiàn)的不利的臨床事件，臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關(guān)系。但該事件未必與藥物有因果關(guān)系。不良事件包含臨床新出現(xiàn)的偶然事件及不良反不良事件包含臨床新出現(xiàn)的偶然事件及不良反應(yīng)應(yīng) 。 按其與藥理作用有無關(guān)聯(lián)而分為兩類：按其與藥理作用有無關(guān)聯(lián)而分為兩類：a型和型和b型兩類。型兩類。

4、（一）（一）a型藥物不良反應(yīng)型藥物不良反應(yīng)l又稱劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，是指由于藥物的藥理作用增強所引起的不良反應(yīng)又稱劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，是指由于藥物的藥理作用增強所引起的不良反應(yīng)l與劑量有關(guān)，一般情況下隨劑量的增加藥物不良反應(yīng)加重與劑量有關(guān)，一般情況下隨劑量的增加藥物不良反應(yīng)加重l如鎮(zhèn)靜催眠藥引起中樞神經(jīng)抑制的不良反應(yīng)如鎮(zhèn)靜催眠藥引起中樞神經(jīng)抑制的不良反應(yīng)l特點：可預(yù)測、發(fā)生率高但死亡率低特點：可預(yù)測、發(fā)生率高但死亡率低（二）（二）b型藥物不良反應(yīng)型藥物不良反應(yīng)l又稱劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)，是指與藥物常規(guī)藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，又稱劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)，是指與藥物常規(guī)藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)， 可能

5、與藥物成分和患者的遺傳或免疫因素有關(guān)可能與藥物成分和患者的遺傳或免疫因素有關(guān)l如青霉素引起的過敏性休克如青霉素引起的過敏性休克l特點：通常難以預(yù)測是否會在具體的病人身上出現(xiàn)，一般與用藥劑量無關(guān)，特點：通常難以預(yù)測是否會在具體的病人身上出現(xiàn)，一般與用藥劑量無關(guān)， 發(fā)生率較低而死亡率較高發(fā)生率較低而死亡率較高二、藥物不良反應(yīng)的分類二、藥物不良反應(yīng)的分類 新的新的adr分類方法分類方法 d類（給藥反應(yīng)）：反應(yīng)由給藥方式引起，它不依賴于成分的化學(xué)物理性質(zhì)。類（給藥反應(yīng)）：反應(yīng)由給藥方式引起，它不依賴于成分的化學(xué)物理性質(zhì)。給藥方式不同會出現(xiàn)不同的給藥方式不同會出現(xiàn)不同的adr，改變給藥方式，改變給藥方式

6、，adr消失。消失。e類（撤藥反應(yīng)）：它是生理依賴的表現(xiàn)，只發(fā)生在停藥或劑量減少后，再類（撤藥反應(yīng)）：它是生理依賴的表現(xiàn)，只發(fā)生在停藥或劑量減少后，再次用藥癥狀改善。次用藥癥狀改善。 f類（家族性反應(yīng)）：僅發(fā)生在由遺傳因子決定的代謝障礙敏感個體中的類（家族性反應(yīng)）：僅發(fā)生在由遺傳因子決定的代謝障礙敏感個體中的adr，此類反應(yīng)必須與人體對某種藥物代謝能力的正常差異而引起的，此類反應(yīng)必須與人體對某種藥物代謝能力的正常差異而引起的adr相相鑒別鑒別 。 新的新的adr分類方法分類方法 g類（基因毒性反應(yīng)）：能引起人類基因損傷的類（基因毒性反應(yīng)）：能引起人類基因損傷的adr，如致畸、致癌等。，如致畸、

7、致癌等。 h類（過敏反應(yīng)）：他們不是藥理學(xué)可預(yù)測的，且與劑量無關(guān)。必須停藥。類（過敏反應(yīng)）：他們不是藥理學(xué)可預(yù)測的，且與劑量無關(guān)。必須停藥。如光敏反應(yīng)等。如光敏反應(yīng)等。u類（未分類反應(yīng)）：指機制不明的反應(yīng)，如藥源性味覺障礙等。類（未分類反應(yīng)）：指機制不明的反應(yīng)，如藥源性味覺障礙等。 新的新的adr分類方法分類方法 a類（擴大反應(yīng)）：藥物對人體呈劑量相關(guān)的反應(yīng)，它可根據(jù)藥物或賦形劑的類（擴大反應(yīng)）：藥物對人體呈劑量相關(guān)的反應(yīng)，它可根據(jù)藥物或賦形劑的藥理學(xué)和作用模式來預(yù)知，停藥或減量可以部分或完全改善。藥理學(xué)和作用模式來預(yù)知，停藥或減量可以部分或完全改善。b類（類（bugs反應(yīng)）：由促進某些微生物

8、生長引起的反應(yīng)）：由促進某些微生物生長引起的adr，這類反應(yīng)可以預(yù)測，這類反應(yīng)可以預(yù)測，它與它與a類反應(yīng)的區(qū)別在于類反應(yīng)的區(qū)別在于b類反應(yīng)主要針對微生物類反應(yīng)主要針對微生物 。c類（化學(xué)反應(yīng)）：該類反應(yīng)取決于賦形物或藥物的化學(xué)性質(zhì)，化學(xué)刺激是類（化學(xué)反應(yīng)）：該類反應(yīng)取決于賦形物或藥物的化學(xué)性質(zhì)，化學(xué)刺激是其基本形式，這類反應(yīng)的嚴重程度主要取決于藥物濃度，如靜脈炎、注射部其基本形式，這類反應(yīng)的嚴重程度主要取決于藥物濃度，如靜脈炎、注射部位局部疼痛外滲反應(yīng)等可隨已了解藥物的化學(xué)特性進行預(yù)測。位局部疼痛外滲反應(yīng)等可隨已了解藥物的化學(xué)特性進行預(yù)測。二、藥物不良反應(yīng)的分類二、藥物不良反應(yīng)的分類 藥物流行

9、病學(xué)是應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物流行病學(xué)是應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)的一門應(yīng)用學(xué)科。藥物的利用及其效應(yīng)的一門應(yīng)用學(xué)科。 藥物流行病學(xué)最初主要關(guān)注藥物不良反應(yīng)，但近些年來研藥物流行病學(xué)最初主要關(guān)注藥物不良反應(yīng)，但近些年來研究領(lǐng)域不斷擴大，如從不良反應(yīng)監(jiān)測擴大到不良事件監(jiān)測究領(lǐng)域不斷擴大，如從不良反應(yīng)監(jiān)測擴大到不良事件監(jiān)測，從強調(diào)藥物利用（，從強調(diào)藥物利用（drug utility）擴大到研究有益的藥物）擴大到研究有益的藥物效應(yīng)以及藥物療效的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價等。效應(yīng)以及藥物療效的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價等。三、藥物流行病學(xué)三、藥物流行病學(xué)第二節(jié)第二節(jié) 流行特征與影響因

10、素流行特征與影響因素 一、流行特征一、流行特征 （一）全球流行概況（一）全球流行概況 （二）我國流行概況（二）我國流行概況表表 1515- -1 1 國際藥物災(zāi)害典型事件國際藥物災(zāi)害典型事件 序序號號 時間時間 國 家 或國 家 或地區(qū)地區(qū) 藥物藥物 治療用途治療用途 引起疾病或后果引起疾病或后果 1 18971934 歐美歐美 氨基比林氨基比林 退熱退熱 白細胞減少癥。白細胞減少癥。19311934 年僅美國年僅美國死亡死亡1981 人，歐洲死亡人，歐洲死亡 200 余余人人 2 19351937 美 國 、美 國 、巴西巴西 二硝基酚二硝基酚 減肥減肥 藥物致白內(nèi)障失明占總用藥人數(shù)的藥物致

11、白內(nèi)障失明占總用藥人數(shù)的 1%， 導(dǎo)， 導(dǎo)致骨髓抑制致骨髓抑制 177 人，死亡人，死亡 9 人人 3 1937 年年 美國美國 磺 胺 酏 劑磺 胺 酏 劑 (含含二甘醇二甘醇) 治療感染治療感染性疾病性疾病 腎損害。腎損害。358 人人腎功能衰竭腎功能衰竭，107 人死亡人死亡 4 19001940 歐美歐美 蛋白銀蛋白銀 尿道殺菌尿道殺菌 銀質(zhì)沉淀銀質(zhì)沉淀 5 19301960 各國各國 醋酸鉈醋酸鉈 治頭癬治頭癬 近半數(shù)慢性中毒，死亡數(shù)人近半數(shù)慢性中毒，死亡數(shù)人 6 19391948 英國等英國等 甘汞甘汞 泄劑驅(qū)蟲泄劑驅(qū)蟲 肢體疼痛。肢體疼痛。 僅英格蘭和威爾士地區(qū)僅英格蘭和威爾士地

12、區(qū)兒童死亡兒童死亡585 人人 7 19391950 美國美國 黃體酮黃體酮 治療治療先兆先兆流產(chǎn)流產(chǎn) 女嬰外生殖器男性化畸形女嬰外生殖器男性化畸形 600 人人 8 19531974 歐美歐美 非那西丁非那西丁 解熱鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛 腎臟損害。 歐洲報告腎臟損害。 歐洲報告 2000 例， 美國報告例， 美國報告 100例，例，加拿大報告加拿大報告 45 例，例，其中幾百人死于慢其中幾百人死于慢性腎功能衰竭性腎功能衰竭 9 1954 年年 法國法國 二碘二乙基錫二碘二乙基錫 抗感染抗感染 中毒性腦炎中毒性腦炎 270 人人，死亡，死亡 100 人人 10 20 世紀世紀 50 年年代后期代后期

13、美國美國 三苯乙醇三苯乙醇 降膽固醇降膽固醇 脫發(fā)、皮膚干燥、男性乳房增大、陽痿、視脫發(fā)、皮膚干燥、男性乳房增大、陽痿、視力下降、白內(nèi)障。白內(nèi)障約千人力下降、白內(nèi)障。白內(nèi)障約千人 11 19571962 歐 美 、歐 美 、日本等日本等 沙利度胺（反沙利度胺（反應(yīng)停）應(yīng)停） 治療孕婦治療孕婦妊娠嘔吐妊娠嘔吐 海豹樣畸胎海豹樣畸胎 1 萬余人萬余人 12 19601966 澳 大 利澳 大 利亞 、 英亞 、 英國國 異丙腎上腺素異丙腎上腺素氣霧劑氣霧劑 止喘止喘 心律不齊、心動過速。死亡心律不齊、心動過速。死亡 3500 人人 13 20 世紀世紀 50 年年代后期代后期1972 日本日本 氯

14、碘羥喹氯碘羥喹 治腹瀉治腹瀉 亞急性脊髓視神經(jīng)?。▉喖毙约顾枰暽窠?jīng)病（smon ?。┎。?1000人，死亡數(shù)百人人，死亡數(shù)百人 14 19661972 美國美國 己烯雌酚己烯雌酚 治療先兆治療先兆早產(chǎn)早產(chǎn) 各地共各地共 91 例陰道腺癌病例例陰道腺癌病例 15 19701979 美國美國 普拉洛爾（心普拉洛爾（心得安）得安） 抗抗心率失心率失常常 眼眼-皮膚皮膚-黏膜綜合征黏膜綜合征 16 19702000 各國各國 苯丙醇胺苯丙醇胺（ppa） 抗感冒抗感冒 出血性腦卒中出血性腦卒中 17 19911992 美 國 、美 國 、瑞典瑞典 替馬沙星替馬沙星 抗菌藥抗菌藥 溶血性貧血、 彌慢性血管

15、內(nèi)凝血、 急性腎衰、溶血性貧血、 彌慢性血管內(nèi)凝血、 急性腎衰、肝損傷、低血糖。在美國上市僅肝損傷、低血糖。在美國上市僅 4 個月，報個月，報告告 8 例肝損傷、低血糖休克，死亡例肝損傷、低血糖休克，死亡 3 人人 18 19972001 各國各國 西立伐他汀鈉西立伐他汀鈉片（拜斯亭）片（拜斯亭） 降血脂降血脂 橫紋肌溶解癥，死亡橫紋肌溶解癥，死亡 52 人人 1藥物方面藥物方面l藥理作用藥理作用 l藥物的劑量、劑藥物的劑量、劑型和給藥途徑型和給藥途徑l連續(xù)用藥的時間連續(xù)用藥的時間 l藥物的相互作用藥物的相互作用l藥物的質(zhì)量問題藥物的質(zhì)量問題2機體方面機體方面 l種族和民族種族和民族 l性別性

16、別 l年齡年齡l個體差異個體差異 l血型血型 l用藥者的病理狀態(tài)用藥者的病理狀態(tài) 營養(yǎng)狀態(tài)營養(yǎng)狀態(tài)3其他因素其他因素如許多食品、飲料如許多食品、飲料中加入添加劑，在中加入添加劑，在家畜、家禽的飼養(yǎng)家畜、家禽的飼養(yǎng)中，飼料加入己烯中，飼料加入己烯雌酚、抗生素等，雌酚、抗生素等，肉類中殘留的藥物肉類中殘留的藥物有時引起不良反應(yīng)。有時引起不良反應(yīng)。二、藥物不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素二、藥物不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素第三節(jié)第三節(jié) 流行病學(xué)研究方法流行病學(xué)研究方法 一、描述性研究一、描述性研究（一）病例報告（一）病例報告（二）橫斷面調(diào)查（二）橫斷面調(diào)查 （三）生態(tài)學(xué)研究（三）生態(tài)學(xué)研究 二、分析性研究二、分析性

17、研究（一）病例對照研究（一）病例對照研究（一）病例對照研究（一）病例對照研究美國波士頓美國波士頓vincent紀念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生紀念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生herbst發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 19661969年收治年收治7例陰道腺癌患者例陰道腺癌患者 年齡年齡1522歲歲過去年齡均大于過去年齡均大于25歲歲7例在例在1522歲之間歲之間7例全是腺癌例全是腺癌陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的2%陰道腺癌僅占陰道癌的陰道腺癌僅占陰道癌的5%10%，非常罕見，非常罕見研究背景研究背景 herbstherbst對陰道腺癌危險因素進行探索對陰道腺癌危險因素進行探索 7 7例患者加上另一個醫(yī)院例患者作為病例組例患

18、者加上另一個醫(yī)院例患者作為病例組 每個病人配每個病人配4 4個對照，共個對照，共3232個對照個對照 調(diào)查員用調(diào)查表對病例、對照與她們的母親進行調(diào)查員用調(diào)查表對病例、對照與她們的母親進行了調(diào)查，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理后的主要結(jié)果了調(diào)查，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理后的主要結(jié)果研究方法研究方法（一）病例對照研究（一）病例對照研究（一）病例對照研究（一）病例對照研究研究結(jié)果研究結(jié)果（二）隊列研究（二）隊列研究 口服避孕藥與腦卒中關(guān)系的前瞻性隊列研究口服避孕藥與腦卒中關(guān)系的前瞻性隊列研究研究背景：研究背景：u腦卒中是口服避孕藥罕見但又較為嚴重的不良反應(yīng)，在腦卒中是口服避孕藥罕見但又較為嚴重的不良反應(yīng)，在ococ上市不久就出現(xiàn)

19、了與上市不久就出現(xiàn)了與ococ有關(guān)的患靜脈血栓栓塞、腦卒中有關(guān)的患靜脈血栓栓塞、腦卒中和心肌梗死的危險性增加的報道。和心肌梗死的危險性增加的報道。u為了減少為了減少ococ的副作用，近的副作用，近3030年來，國內(nèi)外在降低雌激素年來，國內(nèi)外在降低雌激素劑量到降低孕激素劑量及改變劑型方面做了大量研究工作。劑量到降低孕激素劑量及改變劑型方面做了大量研究工作。u但一些流行病學(xué)研究結(jié)果提示低劑量但一些流行病學(xué)研究結(jié)果提示低劑量ococ亦可能升高腦卒亦可能升高腦卒中發(fā)病的危險性。中發(fā)病的危險性。（二）隊列研究（二）隊列研究在國家在國家“九五九五”攻關(guān)重點科技計劃基金資助下，江攻關(guān)重點科技計劃基金資助下，

20、江蘇省計劃生育科學(xué)技術(shù)研究所、上海市計劃生育蘇省計劃生育科學(xué)技術(shù)研究所、上海市計劃生育科學(xué)研究所等單位用科學(xué)研究所等單位用前瞻性隊列研究前瞻性隊列研究的方法。的方法。于于1997年年7月至月至2000年年6月在江蘇太倉市和如東縣月在江蘇太倉市和如東縣25個鄉(xiāng)鎮(zhèn)隨訪比較個鄉(xiāng)鎮(zhèn)隨訪比較44 408名使用甾體激素避孕藥名使用甾體激素避孕藥（hormonal contraceptives, hc）和）和75 230名使用名使用宮內(nèi)節(jié)育器宮內(nèi)節(jié)育器(intrauterine device, iud)婦女的腦卒中婦女的腦卒中發(fā)病率。發(fā)病率。（二）隊列研究（二）隊列研究主要研究結(jié)果：主要研究結(jié)果：（1）hc

21、隊列出血型腦卒中的調(diào)整后發(fā)病率為隊列出血型腦卒中的調(diào)整后發(fā)病率為34.74/10萬，是萬，是iud隊列隊列的的2.72倍（倍（p 0.01）；）；hc隊列隊列45歲以下婦女出血型腦卒中的發(fā)病率明歲以下婦女出血型腦卒中的發(fā)病率明顯高于顯高于iud隊列；停用隊列；停用hc 10年以上者出血型腦卒中發(fā)病危險度為年以上者出血型腦卒中發(fā)病危險度為2.17（1.16，4.06），仍顯著高于），仍顯著高于iud使用者。使用者。（2）國產(chǎn)低劑量復(fù)方口服避孕藥）國產(chǎn)低劑量復(fù)方口服避孕藥(combined oral contraceptives, coc),當(dāng)前使用者中出血型腦卒中發(fā)病危險性為非使用者的當(dāng)前使用者

22、中出血型腦卒中發(fā)病危險性為非使用者的3.60倍（倍（1.73,7.53），停用），停用5年以內(nèi)發(fā)病危險度達年以內(nèi)發(fā)病危險度達3.09（1.26，7.57），但停用），但停用5年以后發(fā)病危險度明顯下降。年以后發(fā)病危險度明顯下降。（3）在國產(chǎn)）在國產(chǎn)coc當(dāng)前使用者中未發(fā)現(xiàn)梗塞型腦卒中發(fā)病率明顯升高當(dāng)前使用者中未發(fā)現(xiàn)梗塞型腦卒中發(fā)病率明顯升高現(xiàn)象。現(xiàn)象。（4）國產(chǎn)低劑量）國產(chǎn)低劑量coc使用者中，高血壓可能是出血型腦卒中最重要使用者中，高血壓可能是出血型腦卒中最重要的危險性因素。的危險性因素。結(jié)論：使用國產(chǎn)低劑量結(jié)論：使用國產(chǎn)低劑量coc的婦女出血型腦卒中發(fā)病危險性明顯升高的婦女出血型腦卒中發(fā)病危

23、險性明顯升高，其對出血型腦卒中發(fā)病的影響可持續(xù)到停用以后，應(yīng)進一步研究口，其對出血型腦卒中發(fā)病的影響可持續(xù)到停用以后，應(yīng)進一步研究口服避孕藥與高血壓對出血型腦卒中發(fā)病的影響。服避孕藥與高血壓對出血型腦卒中發(fā)病的影響。三、實驗性研究三、實驗性研究 實驗性研究，尤其是隨機化對照試驗是評價藥物療效和生實驗性研究，尤其是隨機化對照試驗是評價藥物療效和生物制品預(yù)防效果的根本方法，理論上可以用于藥物不良反物制品預(yù)防效果的根本方法，理論上可以用于藥物不良反應(yīng)的確證。應(yīng)的確證。但由于受倫理學(xué)的制約，實際應(yīng)用有一定的局限性。但由于受倫理學(xué)的制約，實際應(yīng)用有一定的局限性。第四節(jié)第四節(jié) 預(yù)防和控制預(yù)防和控制開展藥物

24、不良反應(yīng)的報告和監(jiān)測開展藥物不良反應(yīng)的報告和監(jiān)測工作是預(yù)防與控制工作是預(yù)防與控制adradr的主要措施的主要措施一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作的發(fā)展一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作的發(fā)展lwho于于1968年制訂了一項有年制訂了一項有10個國家參加的國際藥物監(jiān)測合作試驗計個國家參加的國際藥物監(jiān)測合作試驗計劃劃收集和交流藥物不良反應(yīng)報告，制定藥物不良反應(yīng)報表，藥物收集和交流藥物不良反應(yīng)報告，制定藥物不良反應(yīng)報表，藥物不良反應(yīng)術(shù)語，藥品目錄，發(fā)展計算機報告管理系統(tǒng)。不良反應(yīng)術(shù)語，藥品目錄，發(fā)展計算機報告管理系統(tǒng)。l1970年年who大會認為該合作試驗計劃已取得成功，決定在日內(nèi)瓦設(shè)立大會認為該合作試驗計劃已取得成

25、功，決定在日內(nèi)瓦設(shè)立永久性的組織，名為永久性的組織，名為who藥物監(jiān)測中心。該中心于藥物監(jiān)測中心。該中心于1971年開始全面工年開始全面工作，作，1978年遷至瑞典的東部城市烏普沙拉（年遷至瑞典的東部城市烏普沙拉（uppsala），稱之為世界衛(wèi)），稱之為世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測合作中心（生組織國際藥物監(jiān)測合作中心（who collaborating centre for international drug monitoring）。）。l1997年年who國際藥物監(jiān)測合作中心更名為烏普沙拉監(jiān)測中心（國際藥物監(jiān)測合作中心更名為烏普沙拉監(jiān)測中心（uppsala monitoring centre，

26、umc）并調(diào)整了內(nèi)部組織機構(gòu)。）并調(diào)整了內(nèi)部組織機構(gòu)。l自自1968年至年至2000年全世界有年全世界有66個國家先后參加了個國家先后參加了who國際藥物監(jiān)測合國際藥物監(jiān)測合作計劃，其中正式成員國作計劃，其中正式成員國60個，非正式成員國個，非正式成員國6個，中國已于個，中國已于1998年成年成為該計劃的正式成員國。為該計劃的正式成員國。umc已收到來自這已收到來自這60個正式成員國的個正式成員國的adr報報表表200余萬份。余萬份。一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作的發(fā)展一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作的發(fā)展n 我國的我國的adr監(jiān)測工作始于監(jiān)測工作始于20世紀世紀80年代。年代。n 1983年衛(wèi)生部起草了年

27、衛(wèi)生部起草了藥品毒副反應(yīng)報告制度藥品毒副反應(yīng)報告制度n 1984年國家頒布了年國家頒布了中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法n 1988年在衛(wèi)生部藥政局領(lǐng)導(dǎo)下在京滬兩市的年在衛(wèi)生部藥政局領(lǐng)導(dǎo)下在京滬兩市的10所醫(yī)院進行了藥品不良所醫(yī)院進行了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告試點工作；反應(yīng)監(jiān)測報告試點工作；n 1990年進行了第二期擴大試點工作，由京滬兩市擴大至廣東、湖北、年進行了第二期擴大試點工作，由京滬兩市擴大至廣東、湖北、黑龍江以及解放軍共黑龍江以及解放軍共14所醫(yī)院。所醫(yī)院。n 目前，我國的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告系統(tǒng)正在逐步完善，衛(wèi)生部藥品目前，我國的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告系統(tǒng)正在逐步完善，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心于不良反應(yīng)監(jiān)察中心于1989年組建后，一些省市先后建立了省級中心。年組建后，一些省市先后建立了省級中心。n 1997年衛(wèi)生部藥政局將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作列為當(dāng)年和今后相當(dāng)一年衛(wèi)生部藥政局將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作列為當(dāng)年和今后相當(dāng)一段時間內(nèi)的重點工作段時間內(nèi)的重點工作n 1998年參加年參加who國際藥物監(jiān)測合作計劃，成為該計劃的成員國國際藥物監(jiān)測合作計劃，成為該計劃的成員國一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作的發(fā)展一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作的發(fā)展n 衛(wèi)生部