化妝品安全性評價程序和方法GB7919—87

1、123456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142化妝品安全性評價程序和方法GB7919 871目的為向廣大消費(fèi)者提供符合衛(wèi)生要求的化妝品，防止化妝品對人體產(chǎn)生近期和遠(yuǎn)期危害，特制定本程序和方法。2適用范圍本程序和方法適用于在我國生產(chǎn)和銷售的一切化妝品原料和化妝品產(chǎn)品。3化妝品安全性評價程序3.1第一階段急性毒性和動物皮膚、粘膜試驗3.1.1急性毒性試驗3.1.1.1急性皮膚毒性試驗。3.1.1.2急性經(jīng)口毒性試驗。3.1.2動物皮膚、粘膜試驗3.1.2.1皮膚刺激試驗。3.1.2.2眼刺激試驗

2、。3.1.2.3皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗。3.1.2.4皮膚光毒和光變態(tài)反應(yīng)試驗。3.2第二階段亞慢性毒性和致畸試驗3.2.1亞慢性皮膚毒性試驗。3.2.2亞慢性經(jīng)口毒性試驗。3.2.3致畸試驗。3.3第三階段致突變、致癌短期生物篩選試驗3.3.1鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗（Ames試驗）。3.3.2體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變和SCE檢測試驗。434445464748495051525354555657585960616263646566676869707172737475767778793.3.3哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變率檢測試驗。3.3.4動物骨髓細(xì)胞微核試驗。3.3.5小鼠精子畸形檢測試驗。3

3、.4第四階段慢性毒性和致癌試驗3.4.1慢性毒性試驗3.4.2致癌試驗。3.5第五階段人體激發(fā)斑貼試驗和試用試驗。4對化妝品原料和化妝品產(chǎn)品安全性評價的規(guī)定4.1凡屬于化妝品新原料，必須進(jìn)行五個階段的試驗。4.2凡屬于含藥物化妝品必須進(jìn)行動物急性毒性試驗、皮膚與粘膜試驗和人體試驗，但 是根據(jù)化妝品的含成分的性質(zhì)、使用方式和作用部位等因素，可分別選擇其中幾項甚至 全部試驗項目。4.3凡屬于化妝品新產(chǎn)品必須進(jìn)行動物急性試驗、皮膚與粘膜試驗和人體試驗，但是根 據(jù)化妝品所含成分的性質(zhì)、使用方式和使用部位等因素，可分別選擇其中幾項甚至全部試驗項目。4.4凡進(jìn)口化妝品應(yīng)由進(jìn)口單位提供安全性評價資料。5.化

4、妝品安全性評價試驗方法5.1急性皮膚毒性試驗人體接觸化妝品主要途徑是皮膚。當(dāng)評價化妝品及其成分對人體健康的可能危害 時，進(jìn)行皮膚毒性的研究是必不可少的。5.1.1目的：確定受試物是否經(jīng)皮膚滲透和短期作用所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，并為確定亞慢性試驗提供實驗依據(jù)。5.1.2定義：系指受試物涂敷皮膚一次劑量后所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。劑量表示方法：以敷用受試物的質(zhì)量（g、mg）或以實驗動物平均單位體重敷用受試物的質(zhì)量（mg/kg ）來表示。一次敷用受試物引起 50%受試動物死亡的劑量，稱之為半數(shù)致死量 （LD50 ）。LD50值的單位為mg或g/kg體重。8081 5.1.3動物的準(zhǔn)備：選用兩種性別成年大鼠、豚鼠或

5、家免均可。建議試驗起始動物體重范圍為大鼠 200300g，豚鼠 350450g，家兔 2.03.0kg。8282 實驗動物應(yīng)在動物籠內(nèi)觀察35天，使其適應(yīng)環(huán)境，并觀察其健康狀況。8483 正式給藥前24h,將動物背部脊柱兩側(cè)毛發(fā)剪掉或剃掉，注意不要擦傷皮膚，因為損傷能改變皮膚的滲透性，受試物涂抹處，不應(yīng)少于動物體表面積的10%。各類動物體表面積計算方法見附錄 A。8684 5.1.4受試物的配制：若受試物是固體，應(yīng)磨成細(xì)粉狀，并用適量水或無毒無刺激性賦形劑混勻，以保證受試物與皮膚良好的接觸。常用的賦形劑有橄欖油、羊毛脂、凡士林等。若受試物是液體，一般不必稀釋。8885 5.1.5劑量和分組：將

6、兩種性別的實驗動物分別隨機(jī)分為56組，若用賦形劑，需設(shè)賦形劑對照組。化學(xué)物質(zhì)毒性的半數(shù)致死量（LD50 ）計算方法見附錄 B。9086 機(jī)率單位-對數(shù)圖解法，每組最好10只動物。各劑量組間要有適當(dāng)?shù)慕M距，以使各劑量組產(chǎn)生一系列的毒性反應(yīng)或死亡率。最高劑量可達(dá)2000mg/kg。9287 5.1.6試驗方法：將受試物均勻地涂敷于動物背部，并用油紙和兩層紗布覆蓋，再用無刺激性膠布或繃帶加以固定，以防脫落和動物舔食受試物，共敷藥24h。試驗結(jié)束后，可用溫水或適當(dāng)?shù)娜軇┣宄龤埩舻氖茉囄?。一般觀察一周，若給藥4天后仍有動物死亡，仍需繼續(xù)觀察一周。9488 給藥后注意觀察動物的全身中毒表現(xiàn)和死亡情況，包括

7、動物皮膚、毛發(fā)、眼睛和粘 膜的變化、呼吸、循環(huán)、自主和中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動和行為方式等的變化，特別要 注意觀察震顫、驚厥、流涎、腹瀉、嗜睡、昏迷等現(xiàn)象。9689 凡是試驗過程中死亡的動物和 /或有毒性反應(yīng)的動物，均應(yīng)進(jìn)行尸檢和肉眼觀察。當(dāng)肉眼可見病變時，還應(yīng)進(jìn)行病理組織學(xué)鏡檢。9890 5.1.7結(jié)果評價：急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)詳見附錄C。10091 5.2急性經(jīng)口毒性試驗10292 當(dāng)化妝品成分的皮膚毒性低時，很難測得其經(jīng)皮LD50，為了解該化學(xué)物質(zhì)與已知毒物的相對毒性，以及由于嬰幼兒誤服化妝品的可能，進(jìn)行經(jīng)口毒性試驗也很必要。10493 5.2.1定義：系指受試物一次經(jīng)口飼予動物所引起的不良反應(yīng)。 劑量表示法同急性皮膚毒 性試驗。106107 5.2.2動物的準(zhǔn)備：分別選用兩種性別的成年小鼠和/或大鼠。小鼠體重1822g，大鼠180200g，或選擇其它敏感的