藥物臨床應(yīng)用指引

1、1頭霉素類抗生素頭弛西丁頭弛美哩頭弛替坦 2 氧頭弛烯類抗生素拉氧頭弛(Shiomarin ):對(duì)厭氧菌效果好 氟氧頭孑包(Flomocef):類似頭孑包二代，對(duì)革蘭氏陰性活性強(qiáng)。3 第四代頭孑包菌素頭胞匹羅Cefopirome Cefrom 1992頭孑刨比脂Cefopime Maxipime 1993 頭孑刨坐蘭Cefozopran Firstcin 1995 頭胞瑟利 Cefoselis Wincef 19983 3 3 6-內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑1棒酸(Clavularic Acid ) 2 舒巴坦(Sulbactam 青霉烷硯)3 他哩巴坦(Tazo

2、bactam)目前上市的復(fù)合制劑有： 1 Augmentin Amoxicillin+CA1.2g/ 支 2 TimentinTicarcillin+CA3.2g/支 3 UnasynAmipicillin+SBT0.75g/ 支 4Sulperazon Cefoperazon+SBT 1.0g/ 支 5 TazocinPiperacillin+Tazobactam4.5g/支其他其他其他其他 3 3 3 3 -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素1碳烯類青霉素 1)伊米配能(Imipenem)超廣譜抗生素，穩(wěn)定性差，易被腎肽酶水解"Imipenem+Cilast

3、atin "即 Tienam。2)美洛配能MeropenemMerren 1994 3)培尼配南 Panipenem Carbenin 1994 4)比阿配南 Biapenem -5) 味羅配南 Fropenem Farron 1997 6)利替配南酯 Ritipenem acexil - 2 單 環(huán)類3 -內(nèi)酰胺類抗生素 1)氨曲南(Aztreonam)對(duì)G-菌作用強(qiáng)，對(duì)BLA穩(wěn)定。2)卡蘆 莫南(Carumonam氨基糖忒類抗生素氨基糖忒類抗生素氨基糖忒類抗生素氨基糖忒類抗生素1鏈霉素GentamycinTobramycinEtimicinStreptomycin 0.75g/d

4、 2 卡那霉素16000u/d 4丁 胺卡那Amikacin160mg/d 6立克菌星Netimicin200-300mg/d素14元環(huán)：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素Kanamycin 3 慶 大霉素400mg/d 5 妥布霉素300mg/d 7愛大霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生15元環(huán)：阿齊霉素16元環(huán)：白霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素左左左左氧氧氧氧氟氟氟氟沙沙沙沙星星星星體外抗菌活性體外抗菌活性體外抗菌活性體外抗菌活性：G+菌：葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、腸球菌G-菌：大腸桿菌、克雷白菌屬、變形桿菌屬、沙雷氏菌屬 腸桿菌屬、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬、弗勞地枸椽酸鹽桿菌、銅綠假單孑包菌、弧菌屬

5、、流感嗜血桿菌 厭氧菌：消化性鏈球菌 其他：淋球菌、支原體、衣原體 適 應(yīng)癥適應(yīng)癥適應(yīng)癥適應(yīng)癥：1呼吸道感染：肺炎、支擴(kuò)、COPD、化膿性扁桃體炎2泌尿系感染：腎盂腎炎、膀胱炎、淋病、前列腺炎 3生殖系感染：子宮附件炎、子宮內(nèi)感 染、前庭大腺炎 4消化系感染：細(xì)菌性痢疾、腸炎、傷寒、膽囊炎5外科感染：肛周膿腫、乳腺炎、外傷、術(shù)后預(yù)防感染6皮膚軟組織感染：疳腫、蜂窩織炎、淋巴管炎左左左左 氧氧氧氧 氟氟氟氟 沙沙沙沙 星星星星 特點(diǎn)特點(diǎn)特點(diǎn)特點(diǎn)：1抗菌譜廣，對(duì)各科 感染均有顯著療效。2抗菌活性強(qiáng)，交叉耐藥出現(xiàn)率少。3良好的體液、組織分布，生物利用度高。4臨床使用方便，副反應(yīng)少。5良好的水溶性和化

6、學(xué)穩(wěn)定性。頭頭頭頭孑包孑包類類類類抗抗抗抗生生生生 孑包嚷嚏cefaloridine頭孑包硫咪咻 cefazolin 頭跑拉定 頭弛美他醇 cefotiam 頭弛三嗪 Fortum cefminoxcefamandole頭弛替安Claforanceftazidime頭孑包咪諾素素素素一代頭弛菌素：頭弛嚷吩cefathiamidine 頭跑氨下cefradine二代頭跑菌素：頭弛味新頭弛嚷脂cefmetazole三代頭孑包菌素：ceftriaxone頭孑包哌酮MeicelinRocephincefoperazone頭孑刨坐脂孑包孑包 cefalotin 頭 cefalexin 頭跑哩頭孑包孟多c

7、efuroximecefotaxime頭弛他定CefobidceftizoximeCeftizoxcefxitin 青青青青霉霉霉霉素素素素類類類類1.青霉素由發(fā)酵液提取,頭弛甲脂cefmenoximeBestcall頭孑包西7 應(yīng)用其不同的鹽，如鈉鹽，鉀鹽，普魯 卡因青霉素和節(jié)星青霉素。2.青霉素V 由發(fā)酵液提取。3 .耐酶青霉素（新青霉素）由半合成制取，具有抵抗金葡菌B-內(nèi) 酰胺酶的能力。3.1苯哩青霉素 （新青H Oxacillin ） 3.2鄰氯青霉素（Cloxacillin ） 3.3甲氧苯青霉素 （新青I Methicillin ）3.4乙氧荼青霉素 （新青m Nafcillin

8、）3.5氟氯青霉素（Flucloxacillin） 4.廣譜青霉素 由半合成制取，具有抑制某些革蘭氏陰性桿菌的作用，對(duì)假 單胞菌無(wú)效，并可被金葡菌產(chǎn)生的B-內(nèi)酰胺酶分解。4.1氨節(jié)青霉素 （Ampicillin ）4.2匹氨青霉素（Pivampicillin ）為氨節(jié)青霉素的匹伐酸酯。4.3羥氨節(jié)青霉素（Amoxicillin ）5.抗假單胞菌青霉素由半合成制取，具有抗假單胞菌作用。5.1愈節(jié)青霉素（Carbenicillin ）5.2味節(jié)青霉素（Furbucillin ）5.3磺節(jié)青霉素（Sulbenicillin ）5.4哌拉西林（氧哌嗪青霉素Piperacillin ）5.5替卡西林（T

9、icarcillin ）喳喳喳喳諾諾諾諾酮酮酮酮類類類類分類：第一代荼嚏酸 年以前各國(guó)使用的喳諾酮類： Pefloxacin環(huán)丙沙星 Ofloxacin洛美沙星 后上市的喳諾酮類藥物：Rufloxacin1992司帕沙星Nadifloxacin1994格帕沙星 Trovafloxacin第二代毗哌酸諾氟沙星Ciprofloxacin 依諾沙星Lomefloxacin 妥舒沙星替馬沙星 Temafloxacin1992氟羅沙星SparfloxacinSparaAcuatim1993左氧氟沙星GrepafloxacinVaxarTrovan1997阿拉沙星Tebraxin第三代諾氟沙星，環(huán)丙沙星等

10、。1990Norfloxacin 培氟沙星氧氟沙星1990年以 蘆氟沙星EnoxacinTosufloxacinTemac1991Fleroxacin1993Levofloxacin1997AlatrafloxacinMagalocin那氟沙星Cravit曲伐沙星Trovan I1997老年人抗菌治療的基本原則老年人抗菌治療的基本原則老年人抗菌治療的基本原則老 年人抗菌治療的基本原則1盡可能使用殺菌劑。 2合理調(diào)整劑量。3必要時(shí)（毒副作用大的藥物）作血藥濃度監(jiān)測(cè)。4加強(qiáng)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。5重視綜合治療。6積極治療原發(fā)疾病，關(guān)注藥物不良反應(yīng)?？股卦诶夏耆说乃幋鷦?dòng)力學(xué)特點(diǎn)抗生素在老年人的藥代動(dòng)力學(xué)

11、特點(diǎn)抗生素在老年人的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)抗生素在老年人的藥 代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)1吸收減少：胃黏膜萎縮、PH上升、血流量減少。 2分布改變：脂肪增加、血清蛋白減少、心輸出量減少。3代謝：肝腎功能和血流降低、藥物清除減少、毒性增加。4排泄：腎小球?yàn)V過率下降、藥物排泄減少。抗生素分類 一按殺菌作用分類時(shí)間依賴性抗生素濃度依賴性抗生素二按抗菌作用分類I繁殖期殺菌劑（6 -類酰胺類）n靜止期殺菌劑（氨基糖忒類）m快速抑菌劑（大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類）W慢效殺菌劑（磺胺類）聯(lián)合用藥I +n 協(xié)同I+ m 可能拮抗n + m累加或協(xié)同m + w 累加I +W無(wú)關(guān)喳諾酮類抗生素的副作用喳諾酮類抗生素的副作用喳諾酮類抗生素的副

12、作用喳諾酮類抗生素的副作用喳諾酮類抗生素1980年用于臨床，開始時(shí)臨床效果尚好。 1985年報(bào)告enoxacin細(xì)胞色素 P450的副反應(yīng)。Pefloxacin光毒性。1990年報(bào)告fleroxacin出現(xiàn)光毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。使用temafloxacin出現(xiàn)92例溶血性尿毒癥綜合征從此以后出現(xiàn)大量的藥物不良反應(yīng)。Lomefloxacin-光敏、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。Sparfloxacin 光敏、QTc延長(zhǎng)。 Tosufloxacin 一嚴(yán)重血小板減少性腎炎。Trovafloxacin and grepafloxacin于1999年因嚴(yán)重肝毒性和心血管反應(yīng)而停用喳酮類抗菌藥的結(jié)構(gòu)喳酮類抗菌藥

13、的結(jié)構(gòu)喳酮類抗菌藥的結(jié)構(gòu)喳酮類抗菌藥的結(jié)構(gòu)/效果關(guān)系效果關(guān)系效果關(guān)系效果關(guān)系基本結(jié)構(gòu)：毗嚏環(huán)位置1:與各種藥物活性和藥代特性有關(guān)。位置2: DNA螺旋酶結(jié)合位點(diǎn)。位置3、4:與螺旋酶結(jié)合和細(xì)菌轉(zhuǎn)送所必須。位置5:控制抗菌活力和對(duì) G+菌活力。位置6: F原子控制螺旋酶的結(jié)合和效力。 位置7:控制抗菌譜和藥代動(dòng)力學(xué)。位置8:控制藥代和抗厭氧菌活性喳酮類抗菌藥結(jié)構(gòu)喳酮類抗菌藥結(jié)構(gòu)喳酮類抗菌藥結(jié)構(gòu)喳酮類抗菌藥結(jié)構(gòu)/副反應(yīng)關(guān)系副反應(yīng)關(guān)系副反應(yīng)關(guān)系副反應(yīng)關(guān)系位置1:控制與茶堿的相互作用和遺傳毒性。位置2:無(wú)副作用。 位置3、4:控制螯合作用、金屬結(jié)合、與抗酸劑和二價(jià)離子的相互作用。位置5:與光毒性有關(guān)。若為甲基出現(xiàn)嚴(yán)重的副反應(yīng)，若為氨基則光毒性要輕。位置6: F原子未見副反應(yīng)報(bào)告。 位置7:控制與GABA的結(jié)合，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用有關(guān)。位置8